甲基醚的脱甲基反应专题培训课件
甲醚工艺培训课件-刘永亮
精馏段的具体流程图
甲醇冷凝器
塔顶冷凝器1 塔顶冷凝器2 气相甲醚 灌装 精 馏 塔 再 沸 器 甲醇残液 塔前 预热 器
中间槽
液封槽
蒸汽
塔前 甲醇 泵
冷却器 回流泵 废水槽 冷却器 分离 槽
污水处理站
反应工段工艺流程(2)
在塔釜再沸器中，甲醇、二甲醚水溶液在低压蒸汽的 加热下变为气相进入精馏塔中，经过逐段分离，甲醇、 二甲醚气体由塔顶进入塔顶冷凝器中，甲醇冷凝为液 体进入液封槽，二甲醚气体则由液封槽顶部并入二甲 醚管道送往压缩工段。 甲醇液体由回流泵加压后一部分经计量后送到塔顶作 回流液，其余部分合格甲醇由甲醇冷却器冷却至约 40℃送至甲醇中间槽继续反应。塔釜的残液通过液位
3、久新2008年投产反应釜液位2.8米，2010年A区的A1、
A2、A3釜2.0米，三年损失0.8米，也就是22.89吨。
一类指标： 反应系统压力≤85KPa、液位 ≤ 4.5m﹑温度138～142℃； 蒸汽总管温度180～200℃、压力0.45～0.6MPa； 蒸汽冷凝水电导率≤ 50us/cm； 蒸汽冷凝水PH值： 7.5～9.0 精镏塔塔底温度：107～112℃，塔顶温度：73～79℃， 液位：0.9～1.0米； 净化槽PH：7.5～9.0,溶液密度：≥0.933 g/mL； 液封槽甲醇密度： ≤ 0.785 g/mL； 精馏塔废水COD: ≤ 1200 mg/L（甲醇为优等品）， ≤2000 mg/L（自产甲醇）； 三类指标： PH 7.5～8.5
活塞式压缩机是由: 机座、 中间接筒、
汽缸、 曲轴、 连杆、 十字头、 活塞杆、
活塞、填料箱、 气阀、 及润滑、 冷却、
调节控制系统和附属管线等组成.
大学化学(有机物医学)第九章醚(授课讲义).pptx
想一想
怎样除去环己烷中的少量乙醚？
4. 醚键的断裂
C H 3C H 2 O C H 2C H 3
浓的HI是最有效的分解醚的试剂 通常是较小的烃基生成卤代烃,较大的烃基生成醇(芳基则 生成酚);若为R-OCH3与HI作用, 则可定量地生成CH3I
醚性质稳定
不与强碱、稀酸、氧化剂、还原剂反应
醚较稳定，其稳定性仅次于烷烃。醚不能与强碱、稀酸、氧化剂、还原剂或活 泼金属反应。在一定条件下可发生反应，反应与醚氧原子上的孤电子对有关。
羊盐的形成 3. 金
C H 3C H 2
.. O ..
C H 2C H 3
H 2S O 4
C H 3C H 2
O H
二、醚的性质
1. 醚的沸点低，易燃
Mw
CH3CH2OCH2CH3 74
b.p.(℃)
34.8
CH3CH2CH2CH2OH
74
117.8
1. 醚分子中没有直接与氧相连的氢, 故不会形成分子间 氢键, 沸点比相对分子质量相同的醇为低, 而与相应的烷 烃接近。 2. 醚分子中的氧在一定程度上可与水形成氢键，故水溶 性与相对分子质量相同的醇相近而比烷烃为大。
2. 过氧化物的生成
OOH
C H 3C H 2
O
C H 2C H 3
+ O2
C H 3C H
O
C H 2C H 3
过氧化乙醚
烷基醚在空气中久置，α-碳上的氢可被氧化, 生成醚 的过氧化物
过氧化醚受热易分解爆炸，蒸馏醚时应避免蒸干 过氧化醚的检验：酸性碘化钾-淀粉试纸 过氧化醚的除去：还原剂硫酸亚铁或亚硫酸钠
去甲基反应
去甲基反应
- 卤化铝脱甲基反应：AlCl3/CH3CN和AlBr3/CH3CN是一类常用的去甲基化方法，其操作类似BBr3的使用，只是一般反应温度在0℃到室温。
另外加入硫化物，由于硫的亲核性更强，可以增加反应活性。
- 强酸脱甲基反应：使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HBr或37% HCl 在HOAc或Ac2O中回流，反应完后，浓缩去除过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即可。
- 微生物介导的去甲基反应：金属的甲基化和去甲基化反应通常有微生物参与，过程中由于微生物介导的电子传递，使甲基去除或获得。
在实际应用中，去甲基反应的条件和方法可能会因底物的性质和反应条件而有所不同，需要根据具体情况选择合适的方法。
芳基甲基醚去甲基化反应
广
１ ５ ６
东
化
工
２ ０ １ ５年 第 １ ５期 第４ ２ 卷 总第 ３ ０ ５ 期
ｗｗｗ． ｇ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍ 甲基硅 碘烷 三 甲基硅 碘烷 也 是一 个常 用 的芳 甲醚去 甲基 化试 剂 。该 试剂 条件 比较 温和 ，不影 响酯 基 、酮基 和醛 基 。三 甲基硅 烷 不仅 能脱 芳 甲醚 的 甲基 ，也能 脱去烷 基醚 上 的烷 基 ，反应 式如 下 ： Ｒ ｌ ・ ０ 一 Ｒ ２ ＋ （ Ｃ Ｈ ３ ） ３ Ｓ ｉ Ｉ — ｝ Ｒ ｌ — Ｏ Ｓ ｉ （ Ｃ Ｈ ３ ） ３ ＋ Ｒ ２ Ｉ 式３ 三 甲基 硅碘 烷对 醚 的去烷 基化 反应
２ ０ １ ５年 第 １ ５ 期
广
东
化
工
１ ５ ５
第４ ２ 卷 总第 ３ ０ ５ 期
ｗｗｗ． ｇ ｄ ｃ ｈ ｅ ｍ． ｃ ｏ ｍ
０Ｍｅ
ＡＩ Ｃ ｂ ． ７ ５ ％
反应 的选择 性等 方 面进行 ，并取 得 了较大 的进 展 。但是 卤化 铝和 卤化硼 最 后都会 不可 避 免的 生成 络合物 ， 造成 后处 理 的分离 困难 。
，
表 ３ 硫 醇 钠 的脱 甲基 化反应
Ｔ ａ ｂ ． ３ Ｄｅ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ￣ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｓ ｂ ｙ Ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ Ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｅ ｔ ｈ ｉ ｏ ｌ ａ ｔ ｅ
２ ． ２氨 基 钠 氨基钠（ Ｎ ａ Ｎ Ｈ ２ ） 也 可 以脱 去 芳 甲醚上 的 甲基 ，但 是 要求 苯 环 上 没 有推 电子基 团 ，否 则会 发 生 ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ还 原 Ｌ ｌ ， ｌ 。当苯环 上有 推 电 子 基 团 时 ，Ｎ ． 甲基 苯基 氨 基 钠＋ 六 甲基磷 酰 三 胺体 系 可 以脱 去 芳 甲醚 的 甲基 ，见表 四。Ｌ ｏ ｕ ｂ ｉ ｎ ｏ ｕ ｘ等人 将 Ｎ ． 甲基苯 胺 和氢 化钠 反
licl脱甲基机理
licl脱甲基机理
脱甲基反应是一种有机化学反应，通常用于将甲基基团从有机
分子中去除。
这种反应可以采用多种方法进行，其中最常见的是使
用碘化氢（HI）或三氯化硼（BCl3）等试剂。
脱甲基反应的机理可
以根据不同的试剂和反应条件而有所不同，下面我将从不同的角度
来解释脱甲基反应的机理。
首先，让我们来看HI试剂下的脱甲基反应机理。
在这种情况下，HI会与甲基基团发生反应，生成碘甲烷和碘化氢。
这个反应可以通
过亲核取代的方式进行，HI中的氢离子（H+）攻击甲基基团，形成
甲烷和碘离子。
这个过程中，碘离子与生成的甲烷反应，生成碘甲
烷和再生的碘化氢，完成了脱甲基反应。
另外一种脱甲基反应的机理涉及到三氯化硼（BCl3）试剂。
在
这种情况下，三氯化硼会与甲基基团发生Lewis酸碱反应，生成甲
基三氯化硼化合物。
这个过程中，三氯化硼的硼原子接受甲基基团
的孤对电子，形成稳定的甲基三氯化硼化合物，从而实现了脱甲基
的目的。
此外，脱甲基反应还可以通过其他试剂和机理进行，比如使用
氧化剂或还原剂等。
总的来说，脱甲基反应的机理可以根据不同的试剂和反应条件而有所不同，但核心的原理是将甲基基团从有机分子中去除，通常是通过亲核取代或Lewis酸碱反应来实现。
希望这些解释能够帮助你理解脱甲基反应的机理。
有机化学醚讲课课件
1,2-环氧丙烷与不对称试剂的加成反应有：
CH3 CH O Y
（—Y=—X,—CN,—OH,—OR,—Oar,—SH……）
CH2 + H
Y
CH3
CH
CH2
OH
碱催化下的开环反应
碱性下环氧乙烷类化合物的开环属SN2反应， 亲核试剂主要进攻环上含取代基较少、空间位 阻较小的碳原子。
CH 3 C O CH 2 + HOCH3 CH3 CH 3CH 2 H3CO HO H (S)-2-甲基-1,2环 氧 丁 烷 C C H OCH 3
CH3 OC2 H5
O
Diphenyl ether
B,If other functional groups are present , the ether part (RO—group) is considered as an alkoxy substituent.
CH3CH2CHCH2CH3
3-乙氧基戊烷
CH3 CH2
(S)-2-甲基1-甲氧基-2-丁醇
碱性条件下的开环方向正好与酸性条件下的 开环方向相反。
Ar O
-
ArOH
CH3 CH OH
CH2 OAr CH2 OR
RO CH3 CH O CH2 +
-
ROH
CH3 CH OH
N H2 R
CH3CH CH2 NH R OH
RMg X
CH3CH CH2 R OMgX
chcoxidizingreaction这是发生在醚的ch键上的自由基反应可以理解为由于醚键中氧原子的存在使与氧直接相连的碳c上的氢被活化类似于与碳碳双键苯环直接相连的c上的氢
Ethers
1,Structure and Nomenclature of Ethers 2,Physical Properties 3,Chemical Properties of Ethers 4,Cyclic Ethers
甲基醚的脱甲基反应
Lewis acid: H+、Na+、K+、BX3、AlX3、Me3Si+
Lewis base: OH- 、F- 、Cl- 、CN- 、EtSH 、I- 、 R甲基醚的裂解反应可以看成路易斯酸碱交换反应： 烷氧基/芳氧基 硬碱 甲基正离子 软酸
应用例子：
OMe BF3.OEt2/rt EtSH/3days MeO MeO OH
Cleavage of Ethers by Boron Tribromide
Ether Et2O i-Pr2O n-Bu2O Ph-O-Pr-i Ph-O-Bu-n
Br OMe
Alcohol EtOH i-PrOH n-BuOH PhOH PhOH
Br OH
Yield (%) 61 50 62 64 75 81 87 71
甲基醚的合成方法：
MeOH ArOH ROH CH2N2 (MeO)2SO2 MeI MeOTs X GWE MeONa OMe GWE ArOMe ROMe
RCO2H + MeOH
S2O82- + Ag+ SO4 + Ag+ RCO2H + Ag2+ MeOH + Ag2+ R + MeO
(NH4)2S2O8 AgNO3/H2O ROMe
O O OH N
碱性试剂：NaNH2、Ph2PLi、Na2S、格氏试剂。
三、其他试剂
1、Me3SiI
一种常用的去甲基试剂，在此体系中，双键、三键、 酮羰基、氨基和卤代物稳定，但苄醚、三苯甲基醚、 叔丁基醚不稳定。 三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。
也可以使用Me3SiCl-NaI-MeCN体系来替代。
芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基钠脱甲基
芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基钠脱甲基酚羟基结构广泛存在于天然产物和合成药物中，但其易氧化，形成氧负离子参与亲核反应，所以利用甲基醚保护酚羟基是一种重要的保护方法。
常见的脱甲基试剂主要分为：1、酸（氢卤酸和路易斯酸）；2、碱（醇钠和氨基钠）；3、三甲基碘硅烷，盐酸吡啶，离子液体等其他方法。
下面介绍一下氨基钠的脱甲基方法：对于氨基钠（NaNH2）脱芳甲醚的反应，要求苯环上没有给电子基团，否则很容易发生Birth还原反应（Birch还原反应）。
对于苯环上有给电子取代基的底物可以用N-甲基苯胺基钠进行脱甲基。
反应实例：在HMPT中芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基钠脱甲基示例TypicalProcedure. Cleavage of 1,2,4-Trimethoxybenzene. N-Methylaniline (2.68 g, 25 mmol) is added dropwise at 65°C to a stirred suspension of sodiumhydride (0.6 g, 25 mmol) insodium-dried xylene (5 mL) and HMPT (4.26 g, 25 mmol, distilled over calcium hydride and stored in darkover molecular sieves,8A°).After 15 min, the ether (12.5 mmol in the minimum amount of xylene) is addedand the mixture is heated at 85°C.The reaction is monitored by GLC (3 mSE 30 column) and by TLC. When the starting material disappears (6 hrs) themixture is poured into water, acidified with dilute hydrochloric acid, and theproduct is extracted with ether. The ether phase is washed with dilutehydrochloric acid (2×90 mL) to remove HMPT and the amines and then the product isextracted with 10% sodium hydroxide solution (2×90 mL). The aqueous phaseis acidified with dilute hydrochloric acid and extracted with ether (3×90 mL). The organic phaseis dried over calcium chloride and concentrated on a rotary evaporator to givepure 2,5-dimethoxyphenol; yield: 1.9 g(90%). The product may be further purified by column chromatography on silicagel.【B. Loubinoux, G.Coufert and G. Guillaumet, Synthesis, 1980, 638.】。
甲基醚的脱甲基反应分析解析
O
O
48% HBr reflux O O
OH
OH
F MeO
48%HBr/AcOH HO
F OH
OMe
氢卤酸和乙酸体系共热可以较好裂解甲基醚，其能力 为：HCl<HBr<HI。
3、48% HBr 加入相转移催化剂
在48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如 48%HBr的改进。
加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩 短反应的时间。
此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用 的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴 化磷,四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。 对于甲基芳基醚，一般使用5 mol量的HBr，对于甲基烃 基醚，一般使用10 mol量的HBr；值得注意的是，反应的 收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是 依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。
Cleavage of Ethers by Boron Tribromide
Ether Et2O i-Pr2O n-Bu2O Ph-O-Pr-i Ph-O-Bu-n
Br OMe
Alcohol EtOH i-PrOH n-BuOH PhOH PhOH
Br OH
Yield (%) 61 50 62 64 75 81 87 71
O
OH OMe
8、AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH， AlCl3/EtSH/CH2Cl2
AlBr3/EtSH, AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH体系的活 性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在 AlCl3/EtSH/CH2Cl2体系相对稳定。
6 30
甲基醚的脱甲基反应
经典化学合成反应标准操作目录1．前言 (1)2．酸性试剂 (1)2.1．浓HI，HBr，HCl (1)2.2．48% HBr 加入相转移催化剂 (2)2.3．BBr3, BI3, BCl3 (3)2.4．BX3和Me2S的络合物 (4)2.5．BBr3/NaI/15-crown-5 (5)2.6．Me2BBr (5)2.7．AlX3/CH3CN, AlX3/CH2Cl2, (6)2.8．AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH，AlCl3/EtSH/CH2Cl2 (7)3．碱性试剂 (8)3.1．氨基钠 (8)3.2．N-甲基苯基氨基钠/HMPT (8)3.3．EtSNa (9)4．其它试剂 (10)4.1．Me3SiI (10)4.2．LiCl/DMF (11)4.3．吡啶盐酸盐 (12)1．前言酚羟基广泛存在天然产物中，酚羟基易被氧化、亲电试剂取代或形成氧负离子进行亲核反应，因此天然产物的合成中常先将其保护起来，然后在合成的最后通过去保护策略游离出酚羟基。
使用甲基作为酚羟基的保护基，形成甲基芳基醚，从而通过去甲基化还原出酚羟基一直是非常实用、也广泛采用的策略之一。
去甲基化的方法已经发展了相当的多，并不断在开发新的方法。
在1954年1，1965年2，1967年3，1983年4，1987年5，1988年6和1996年7，都有一篇综述对去甲基化方法进行归纳和总结，在JOHN ILEY & SONS公司出版的PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS一书中也有专门的章节阐述去甲基化方法。
在这，编者着重列举一些适用范围广，仅使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个方面加以归纳总结：1，酸性试剂；2，碱性试剂；3，其它类型试剂。
事实上，很多甲基芳基醚的去甲基化方法也适用于甲基烃基醚，反之亦然。
因此，在本文的典型操作列举的范例中可以看到一些底物是甲基烃基醚。
甲基醚的选择性去甲基试剂[1]
![甲基醚的选择性去甲基试剂[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/93f71cbb960590c69ec376e4.png)
一个甲氧基中的甲基[33] 。
OMe
OH
92Br2BBN 25 ℃,24h
87 %
OMe
OMe
该反应的产物双氢埃托啡是一种强效镇痛药 , 镇痛效应 112 万倍于吗啡 。迟传金等人[34]在合成
6 缩醛结构
缩醛结构常用来保护酚羟基或醛基 ,而缩醛 结构对酸性条件敏感 。Ph2PLi 作为脱甲基试剂使 用时 ,反应条件比较温和 ,不影响与甲基醚共存的 缩醛结构[19 ] 。
Li (s2Bu) 3BH 三仲丁基硼氢化锂是对罂粟生物 碱类化合物的较温和的脱甲基试剂 ,尤其是对于 32 位的甲基醚具有选择性[30a ] 。此外 ,Delogu 等[30b]也 报道了用该试剂选择性地脱去了 6 ,6′,2 ,2′2四甲氧 基23 ,3′2二甲基21 ,1′2二苯中甲氧基中的甲基 ,以 88 %的收率得到了 6 ,6′2四甲氧基23 ,3′2二甲基22 , 2′2二羟基21 ,1′2二苯 。
110
18
65
48 %HBr2(n2Bu) 4PBr
110
6
94
当以 42三氟甲基苯基24′2甲氧基苯基醚 (A) 为反应底物时 ,采用其他的脱甲基试剂 ,如 BBr3 、 (CH3) 3SiCl 等 ,结果并不理想 ,而用本试剂则不但 缩短了反应时间 ,而且使产率大大提高 (见表 1) 。
AlCl3/ EtSH[14]对于脱去芳甲醚中的甲基具有
第 16 卷第 2004 年 4
2期 月
Chemi化cal
学研究 Research
与应用 and Application
VAolp.r1.6,2,N0o04. 2
文章编号 :100421656 (2004) 0220165204
安徽高中化学竞赛有机化学第11章 醚(共35页PPT)(共35张PPT)
O
Br
OH
练习：完成下列反应，写出主要产物并指出反应类型 (1) CH3CH2OCH2CH=CH2 + HBr(48%) (2) CH3CH2OCH2CH2CH3 + HBr(48%过量) (3) (CH3CH2)3COCH2CH2CH3 + HBr(48%)
(4)
OCH2
+ HBr(48%)
(5) CH3
2.
+ O HC H O 3S O O 2C H 3 N a O H H ,O 2
OMe
3. + C (H 3 ) C 3 B rC H O 3 N a
+ + C (H 3 )C 2= C H 2C H O 3HN a B r
2. 醇脱水
+
H 2ROH
R-O-R+H2O
+ (CH3)3COH C2H5OH157H% 20O SC O4
阻较小）的环碳原子。
eg.
H3C
H5C2
C
CH2 + -OCH3
O
CH3OH
H3C H5C2
C CH2OCH3 OH
立体化学：若被亲核试剂进攻的碳原子为手性碳原
子，则构型转化。
eg.
H R H3C
C H3 R
O H
NH3.H2O
H3C H
OH H2N
SH
C H3
O
C2H5OH
OH H
-OC2H5
H O C2H5
+
H
(CH3)3COC2H5
-H+
+ (CH3)3COH2
-H2O
..
(CH3)3C+ C2H5OH
甲基醚的脱甲基反应
R2
CH3 C2H5 t-C4H9 C6H5CH2 CH3 CH3 C2H5
Reaction Conditionsa Time / Temperature
6 hrs / 25° 12 hrs / 25° 0.1 hrs / 25°b 0.1 hrs / 25°
2.5 hrs / 25°
48 hrs / 25° 140 hrs / 25°b
OH
Py.HCl H3CO OH
OH
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反应机理简介：
O A B R C H 3
A OB R C H 3
R O A + B C H 3
Lewis acid: H+、Na+、K+、BX3、AlX3、Me3Si+
Lewis base: OH- 、F- 、Cl- 、CN- 、EtSH 、I- 、 R-
甲基醚的裂解反应可以看成路易斯酸碱交换反应：
烷氧基/芳氧基 硬碱
甲基正离子 软酸
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应用例子：
M eO
O M e
BF3.O Et2/rt EtSH /3days
M eO
O H
B r M e O
O M e A lC l3 - N a I - M e C NB r r t /6 h M e O
O H
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O O M e
O O H
O M e A lC l3 ,75%
O M e
0° C , 3h
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但要求底物对强酸稳定，对于有些底物，易形成卤代苯副 产物。
O
O
48% HBr reflux
O
M e O
O
OH
OH
F 4 8 % H B r/A cO H
O M e
H O
F O H
氢卤酸和乙酸体系共热可以较好裂解甲基醚，其能力 为：HCl<HBr<HI。
3、48% HBr 加入相转移催化剂
AlCl3/EtSH/NaI体系效果更好。
二、碱性试剂
1、KOH、NaOMe
OMe
OH
KOH
N N H O C H 2C H 2O H N N
OMe
NN OMe
NaO M e DM SO
NaO M e DM SO
OH
NN OH
2、EtSNa
在EtSNa/DMF体系中，双键和溴代物不受影响；有时具 有选择性去甲基化。
使用常规试剂的去甲基化方法，并从三个 方面加以归纳总结： 1，酸性试剂； 2，碱性试剂； 3，其它类型试剂。
一、酸性试剂
1、硫酸
MeO OMe O
CO2H
C O 2H
10% H2SO4
OMe OMe
HO
OH
OH 80% Y
OMe 70% H2SO4
OH O OH
1 40 -1 5 0oC /4h OMe O OMe
MeO
OAr48%HBr/Bu4PBr
OAr
100oC
HO 88-94% Y
MeO
HO NH2 48%HBr/NaI
CO2H Me Me
NH2
CO2H Me Me 90%Y
优点：手性氨基酸无消旋化现象发生。
4、BBr3, BI3, BCl3
BBr3是一种温和、优良的去甲基化试剂，并且不影响 分子中的酯基和双键，在许多天然产物的全合成中常 使用它。
一般使用CH2Cl2, benzene, pentane作为溶剂，在-78 ℃到室温下进行。
有一点需注意，当底物分子中杂原子数多时，应增加 BBr3量。使用BBr3有一个最大的缺点是BBr3对空气敏 感，使用时会冒出大量气雾；并在加水后处理时常出 现大量的络合物，此时最好使用其它的方法，否则后 处理艰难并导致收率下降。BI3, BCl3的使用如同BBr3。
Cleavage of Ethers by Boron Tribromide
Ether Et2O i-Pr2O n-Bu2O Ph-O-Pr-i Ph-O-Bu-n
Br OMe
OMe
PhCH2-O-Pr-n
Alcohol EtOH i-PrOH n-BuOH PhOH PhOH
Br OH
OH
n-PrOH
在48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如 48%HBr的改进。
加入相转移催化剂后，能提高去甲基化的效率，大大缩 短反应的时间。
此反应是在一个多相体系（水和有机）中进行，可使用 的相转移催化剂有四丁基溴化铵，十六碳烷基三丁基溴 化磷,四辛基溴化铵，三辛基甲基溴化铵等。
对于甲基芳基醚，一般使用5 mol量的HBr，对于甲基烃 基醚，一般使用10 mol量的HBr；值得注意的是，反应的 收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂，而是 依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。
MeO
O
MeO O
MeO OMe O
20%HCl MeO
HI HO
OH O HO O
OH O
5、BBr3/NaI/15-crown-5
这种体系为比BBr3更强的去甲基化方法，也可用于脱除烷基 甲基醚。
Methyl Ether
OMe
Alcohol
OH
Yield (%) 100
MeO
OMe But
OMe But
OMe
HO
OH But
OH But
OH
100 75 93 10
6、Me2BBr
Substrate
MeO OMe
OMe OMe
OMe
Reagent Temp. (°C) Time (hrs)
(equiv.)
3
0-25
18
1.3
0-25
3
1.6
0-25
6
4.0
70
30
4.0
70
36
Product
Yield (%)
H
--
--
CH3(CH2)7
--
MeO
OMe
MeO
OH
OMe OMe
OHEtSNa/DMF reflux
OH OMe
OH
3、NaCN
O M e NaCN/DM SO
O H
O
165oC/16h O
该反应体系适用于含醛酮基、酰胺基、羧基的芳香 系统（如苯、喹啉、吡啶）的脱甲基，特别适用于 甲氧基腈化合物。
93
HO
75
OH
Br
49
OH
72OHBiblioteka 967、AlX3/CH3CN, AlX3/CH2Cl2
AlCl3/CH3CN和AlBr3/CH3CN是另外一类常用的去 甲基化方法，其操作类似BBr3的使用，只是一般反 应温度在0℃-室温。
O O M e
O O H
O M e A lC l3 ,7 5%
O M e
0 ° C , 3 h
8、AlBr3/EtSH，AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH， AlCl3/EtSH/CH2Cl2
AlBr3/EtSH, AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH体系的活 性很高，分子中酯、醛、酮、双键不稳定，但酯在 AlCl3/EtSH/CH2Cl2体系相对稳定。
Ether
OMe
Equiv. of Reagent
2.5
Time (hrs) 3
Product
OH
Yield (%) 96
OMe But
2.5
3
OH
96
But
OMe
OH
5
3
84
OMe
OMe
OMe
5
MeO
OMe
5
OMe
OH
3
98
MeO
OH
3
89
O
OMe
OH
Br OMe
2.5
20
Br
93
O
H
H
H CH3(CH2)7
OH O OH 99% Y
反应活性低，仅适合一些特定结构的底物。
2、浓HI，HBr，HCl
这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一 般使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HBr8 或37% HCl在HOAc或Ac2O中回流，反应完后，浓缩去除 过量的酸，加入水，用有机溶剂萃取，然后进一步纯化即 可。
Yield (%) 61 50 62 64 75 81
87 71
Bromide EtBr i-PrBr
n-BuBr i-PrBr n-BuBr
--
-PhCH2Br
Yield (%) 86 80 77 62 76 --
-75
在一般情况下，与羰基(羧基、醛基、酮基、酯基)处于邻位 的甲氧基，对于酸和其他去甲基试剂均具有相对的不稳定性； 可能由于邻位羰基存在，能够和Lewis acid形成稳定六元环 状络合物，加快试剂亲核部分对甲基的进攻。