中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较

中、美、英三国新版药典溶出度、释放度检查方法比较

许鸣镝胡琴

摘要：目的通过对中国药典、美国药典和英国药典中溶出度、释放度测定方法的比较，使广大药物分析工作者了解其异同，为新药开发及进出口检验服务。方法就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定等方面进行比较和讨论。结果三国药典收载的仪器装置各有异同，结果判定差异较大，应引起注意。结论如何能准确有效地监控药物释放过程，仍是有待深入研究和完善的课题。

关键词溶出度；释放度；中国药典；美国药典；英国药典

中图分类号：R921 文献标识码：E

文章编号：1001-2494(2000)07-0491-04

溶出度和释放度是指药物从片剂、胶囊剂和其它缓释、控释制剂中，在规定介质内，在一定条件下的溶出速度和溶出程度，是评价药物制剂质量的内在指标，是制剂质量控制的重要手段。

在药检工作中，经常要查阅中国药典、美国药典和英国药典。中国药典是我国药品的最高法典，而美国药典和英国药典由于历史悠久，技术先进又具有代表性，在世界各国有较大影响。有些国家没有药典，而以美国药典和英国药典为标准，在世界药品贸易中也常以其标准来要求。综观新版三国药典所收载的溶出度、释放度检查方法在很多方面趋向一致，但又在某些方面存在差别。下面仅就其历史沿革，最新版所采用的仪器装置和结果判定要求等方面进行比较和讨论。

1 历史沿革

1.1 中国药典

中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法的装置等3种装置，1990年版仅保留了前2种装置，1995年版中增订了小杯法装置，并引入了释放度检查法，至2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置，方法发展很快。

1.2 美国药典

美国药典自1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释、肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度检查装置相同。1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法(paddle over disk)，筒法(cylinder)及往复碟法(reciprocating disk)。至美国药典1995年版（第23版），用于溶出度、释放度测定的仪器增至7种，而最新版2000年版（第24版）在此基础上又进一步在设备上增加和完善，以适应更多剂型的要求。目前美国药典第24版已成为收载溶出度、释放度测定方法最多，规定最为详尽的药典。

1.3 英国药典

英国药典在1973年版中规定了地高辛片的溶出度和释放度检查，在1988年版引入溶出度检查法，设篮法、桨法两种装置，1993年版增加流室法装置，但未规定药物释放度检查法。在1998年版中，有关内容变化较大，按国际协调会（ICH）提出的要求，将试验片（个）数由5改为6，还增加了透皮贴剂的溶出度测定法(dissolution test for transdermal patches)，并相应规定了3种装置。

由三国药典溶出度和释放度检查法的历史沿革可见，随着药品品种的增加，各国药典对药品的溶出度，释放度检查越来越重视，要求也越来越严格。最新版三国药典各论中收载的溶出度、释放度检查品种数量见表1。

表1

注: 英国药典中尚未引入释放度概念，其收载的少数缓释、肠溶制剂列在溶出度项下进行检查

2 中、美、英三国新版药典所采用的仪器装置

2.1 中国药典2000年版

中国药典对溶出度和释放度检查分开描述。对释放度的测定又分为缓释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂三种。

中国药典2000年版收载的篮法、桨法2种装置与美国药典和英国药典收载的相应装置一致，另增加的小杯法是具有中国特色的方法，实际为缩小容积的桨法。上述3种装置既用于溶出度的测定又用于释放度的测定。释放度测定中增订的透皮贴剂的释放度检查以桨法装置为基础，用统一规格的网碟固定贴片。网碟为双层，将贴片除去背衬夹于其中。此固定方法与美国药典第24版和英国药典1998年版中采用的单碟片方法不同，但与英国药典中池法（cell method）类似。网碟除形式不同外，其大小也不相同。中国药典的网碟较大，因此在杯中放置位置较高。由于网碟的放置位置不同，取样点的位置也有所不同。值得注意的是，透皮贴剂释放度检查中应恒温于(32±0.5)℃，而非其他剂型检查方法中的(37±0.5)℃。

2.2 美国药典第24版

在本版药典中对溶出度和释放度检查分开描述。

2.2.1 溶出度收载装置1（篮法）和装置2（桨法）2种，其结构和规格与中国药典2000年版、英国药典1998年版收载的装置一致。

2.2.2 释放度对释放度的测定又分为缓释制剂(extended-release articles)、肠溶制剂［delayed-release (enteric-coated) articles］和透皮给药系统(transdermal delivery systems)3种。

缓释制剂除装置1和2外，还推荐了装置3（往复筒法reciprocating cylinder）和装置4（流室法flow-through cell）两种装置。

装置3有些类似于崩解仪，仪器包括一圆柱状平底玻璃容器，置恒温水浴中。另有一可作往复运动的玻璃圆筒。试验时将供试品装入玻璃圆筒中（玻璃圆筒上下两端用筛网封闭），在平底玻璃容器中做上下往复运动，在规定时间点取样测定。取样时应升起往复筒，取样点位置在玻璃容器底部和液面中间。

装置4与英国药典收载的流室法相同。仪器分大小两个规格，均由溶剂储存瓶，恒流泵，温控流通池，滤器和样品收集器组成。试验时将供试品置于流通池的玻璃珠表面或固定在金属架片上，并在池顶安好滤膜和滤器，开始试验，用循环法或非循环法收集流出的溶液，按各论中方法检测。

延迟释放制剂（肠溶制剂）仪器装置为装置1或2。

透皮给药系统（TDS）收载3种装置，即装置5～7。水浴温度均为(32±0.5)℃。

装置5：桨碟法，系在装置2 的基础上加一个支持透皮贴片的碟片，碟片为单片，利用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片。

装置6：筒法，此仪器与装置1有些相似，只是用不锈钢圆筒代替转篮。试验中用黏合剂或Cuprophan膜固定透皮贴片，放入杯中试验，在规定时间取样测定。

装置7：往复碟法（reciprocating disk），此仪器根据贴片的形状和用途不同设计4种样品支持架，其中两种用于口服缓释片的测定。试验时，将透皮贴片的背衬除去，将其固定于相应的样品架上，并使样品浸于溶出介质中。试验中机械装置带动样品架按规定的频率和振幅做上下往复运动，在规定时间取样测定。

2.3 英国药典1998年版

英国药典1998年版中对片剂和胶囊剂及透皮贴剂的溶出度检查分开描述，但未提出释放度检查法。正文中收载的几个缓释制剂大多未明确规定检测方法。

2.3.1 片剂和胶囊剂的溶出度测定法片剂和胶囊剂的溶出度检查法设置了篮法、桨法和流室法三种装置。本版与上一版药典不同的是，本版将转桨的尖角改为了圆角。

2.3.2 透皮贴剂的溶出度测定法透皮贴剂的溶出度测定法收载了3种装置：①桨碟法装置，与美国药典24版中装置5相同。②池法装置,以桨法装置为基础，采用提取池(extraction cell)固定样品。③转筒法(rotating cylinder