药物毒理学考题

1.肝细胞为何易受到药物损伤？及其损伤部位在哪里？
答：①肝脏第Ⅲ区带高浓度的生物转化酶系细胞色素P450 ，是大量药物和其他化学物质的转化的场所。

②药物不论通过哪种途径进入体循环都将被肝脏提取和（或）代谢。

③肝脏能容纳30%循环血液血量，因此血药浓度也与药物浓度密切相关。

④肝脏最容易受损的部位在第Ⅲ区带，这一区带也是的细胞色素p450代谢生成毒性产物的最粗靶点。

该带氧分压低，细胞营养成分差，最易受损。

⑤
⑥
2.常规性肝功能评价中检测指标：
①ALT(丙氨酸氨基转移酶)
②AST（天冬氨酸氨基转移酶）
③ALP（碱性磷酸激酶）
④GGTP（γ-谷氨酰转肽酶）
附：药物对肝损伤的评价
a:血清白蛋白，血清白蛋白<25g/L称为第蛋白血症。

用于检测慢性肝损伤。

b:凝血酶原时间，干细胞损伤后凝血时间延长，用于肝脏早期损伤的筛检实验。

c:血清胆红素，血清胆红素升高时，通常作为一套实验评价指标。

d:染料廓清试验。

e:药物廓清实验
f:血清肝脏酶测定
3.镇痛剂肾病原因及代表药物
答：其原因是非甾体抗炎药(NSAID S)尤其是乙酰氨基酚使用三年以上则可导致不可逆的肾毒性（氨基酚产生肾毒性的原因：在肾皮质被微粒体细胞色素p450氧化酶系统氧化为有毒的代谢物所致）
4.呼吸系统那种细胞最易受到药物代谢损伤
答：（呼吸系统有的细胞类型a上皮细胞b肺血管内皮细胞c Ⅰ型Ⅱ型肺泡上皮细胞）其中Ⅱ型肺泡上皮细胞是参与化合物代谢转化的主要细胞，最易受到化合物及其代谢物的毒害。

5.吸入型药物沉积在肺部的最大原因及其部位
a:主要是药物微粒粒半径为其主要因素。

主要在其肺泡。

6. Ⅰ型变态反应是由IgE介导的，Ⅰ变态反应导致支气管痉挛，可伴有过敏性荨麻疹，甚至过敏性休克。

7.造成精神依赖的原因有？
答：a：奖赏效应b:强化效应
8.最小中毒量定义：引起药物中毒量的最小剂量
9.研究过敏最好的实验动物是：豚鼠
10.
11.CO血液毒性主要表现在
a:皮肤呈樱桃红色为特征表现。

b:剧烈头痛，恶心呕吐，气促，晕厥无力，甚至昏迷死亡。

12.能引起光敏性药物有？
a奎诺酮类（克林沙星>司帕沙星>氟罗沙星>洛美沙星>曲伐沙星>环丙沙星>诺氟沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星）
b磺胺类
c四环素类（地美环素发生率高，四环素本身发生光敏反应不高）
d磺酰脲类
e吩噻嗪利尿药类（红斑狼疮样反应）
g非甾体抗炎药
h口服避孕药
13.光敏反应产生的机制a:光毒反应b:光变态反应
14.毒代动力学：是指运用药物药物代谢动力学的原理方法，定量的研究在毒性剂量下药物药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门学科。

15.戒断综合征：是指机体长期大剂量接触精神活性药物后，突然停药或减少用量或应用受体阻断剂所引起的一系列体
征和症状。

（其主要表现在：a精神状态及行为活动，表现忧虑不安等b躯体症状，呼吸困难、关节肌肉疼痛c自主神经系统症状，大汗淋漓、散瞳、流泪、流涕等）
16.坏死和凋亡的区别：a:凋亡是机体用于清除不再需要或不再有正常功能细胞的正常生理过程。

b:指在损伤因子的作用下，活体内局部组织、细胞的死亡称为坏死。

17.药物对心血管损伤的疾病类型
a 心力衰竭（钙离子通道阻滞剂代表药维拉帕米地尔硫卓。

β受体抑制剂代表药普萘洛尔）
b 心律失常（Na K Ga）
c 心肌炎与心肌病（损伤药物可卡因）
d 心包炎
e 心脏瓣膜病
f 高血压，低血压
g 血管炎
18.高血压常见三大并发症（高血压性心脏病脑卒中肾功能不全）
19.药物诱发过敏反应有哪些类型？其每种类型的作用机理是什么？
答：Ⅰ（速发型）这类型是由IgE介导的特异性结合。

其反应机制是：致敏细胞释放生物活性介质，使平滑肌收缩毛细血管扩张通透性改变，腺体分泌增加。

Ⅱ（细胞病毒型或细胞溶解型）这类是由IgG和IgM 与细胞表面抗原结合。

其反应机制是：IgG或IgM与吧细胞结合，活化补体，巨噬细胞吞噬等.
Ⅲ（免疫复合物型或血管炎型）这类是由IgG 补体嗜中性粒细胞嗜碱性粒细胞参与。

其反应机理是抗体抗原复合物沉积组织，活化补体引起中性粒细胞聚集和活化血小板。

Ⅳ（细胞介导、迟发型过敏反应）这类是由T淋巴细胞参与的。

其作用机理是：致敏细胞介导释放细胞因子，激发局部损伤。

20.药物神经系统损伤的类型有哪些？
（1）按神经毒性靶器官毒性分类为
a 神经元损伤（神经元凋亡、药物神经元损伤如多柔比星、阿霉素）
b 轴索损伤（如有机磷酸酯类）
c 髓鞘损伤（髓鞘水肿和脱髓鞘）
d 影响神经递质功能
（2）俺神经系统功能损害分类为
a 脑损害和精神异常（如四环素奎诺酮磺胺避孕药等）
b 脑神经损伤（只要影响视神经、耳毒性、锥体外系反应如乙胺丁醇、异烟肼、氯霉素、青霉素、地高辛、麦角胺）
c 脊髓损伤
d 神经肌肉损伤（如齐多夫定、秋水仙碱、胺碘酮）
21.肾脏易受到损伤的原因？
答：因为肾脏本身除具有解毒功能，某些药在肾脏代谢排泄也是肾脏收到毒害作用影响较大。

22.急性毒性实验设计研究
a 求出几种药物的致死量（LD50）初步估计药物对人类的毒害的危险性。

b 阐明药物急性毒性的剂量和中毒特性。

c 研究中毒或发病及可愈情况，为临床急依据。

d 为长期毒性实验及致突变实验选择剂量提供依据。

实验动物选择：
啮齿类动物主要是：大鼠小鼠
非啮齿类动物主要是：狗和猴
急性毒性试验成功的很关键是：剂量的选择是否恰当
实验分组：小鼠4~6个剂量组，其各组距为.065~0.85.每组10只，雌雄分开进行
注射：（肌肉、皮下、皮内、腹腔、静脉）
给药前禁食12小时。