奥氮平治疗双相障碍80例临床研究

奥氮平治疗双相障碍80例临床研究
【摘要】目的探讨奥氮平在治疗双相障碍i型的疗效并评价其安全性。

方法随机选取80例患者，分成观察组和对照组，在常规对症治疗的基础上，分别给予奥氮平和碳酸锂治疗，奥氮平剂量为5-20mg/d，碳酸锂剂量为1000-2000mg/d，在基线时、治疗的第1、2、3、4周末，使用临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版、躁狂量表、简明精神病量表各1次。

为了评价用药的安全性，在基线、终点时对患者分别实施尿常规、血生化、血常规以及心电图检查。

结果在治疗的第4个周末，观察组和对照组的有效率分别为95%
和92.5%，痊愈率分别为22.5%和20%，差异也无显著性（p>0.05）。

在不良事件的发生率方面，两组之间也没有显著差异（p>0.05）。

而且采取奥氮平治疗的患者在心电图方面也没有明显的影响。

结论在治疗双相障碍i型时，奥氮平的疗效与碳酸锂相当，同时具有更高的安全性。

【关键词】奥氮平；双相障碍；疗效；安全性
目前，对于典型双相障碍患者来说，锂盐可以说是比较适合的药物，但是，锂盐的治疗指数相对狭窄，并且在治疗过程中需要频频监测血锂的浓度，具有的不良反应还不利于长期治疗。

近年来，类似的药物不断被开发出来，其中奥氮平是比较突出的一种，对多巴胺能、毒覃碱能、5羟色胺能、组胺能及α肾上腺素能系统具有明显的作用，对情感障碍特别是双相障碍具有明显的治疗效果[1]。

本研究的目的就是比较奥氮平和碳酸锂对双相障碍i型患者的疗
效，并对其安全性进行评价。

1 资料和方法
1.1 基本资料 2010年1月——2012年12月，筛选符合条件的患者80例，随机分成两组，观察组（n=40）采用奥氮平，对照组（n=40）采用锂盐治疗。

观察组完成39例，中止1例（患者本人要求退出），对照组完成38例，中止2例（1例患者本人退出，1
例患者合并其他躯体疾病），脱落患者以末次评分纳入统计分析。

观察组男性22例，女性18例，对照组男性21例，女性19例，基本情况为：年龄分别为（39.6±19.8）和（40.7±18.5）岁，身高分别为（163.9±6.5）和（162.4±7.1）cm，体重分别（65.28±15.7）和（67.6±16.2）kg，发病年龄分别为（21.3±8.6）和（20.2±7.7）岁，两组之间比较差异、接受治疗前的得分差异均无显著性（p>0.05）。

1.2 选择病例标准①门诊或住院的患者，性别不限。

②年龄不低于18岁。

③符合dsm-iv双相障碍i型的诊断标准，目前为躁狂发作。

④基线访谈时young躁狂量表（ymrs）总分在20分以上。

以下特殊情况者给以排除：①妊娠期或哺乳期女性。

②临床表现有明显自杀倾向者。

③在30d内符合dsm-iv物质依赖标准者。

④对奥氮平或碳酸锂无法耐受者。

⑤曾使用长效抗精神病药针剂，用药周期短于1次给药时间。

⑥基线前2d内用过其他心境稳定剂或抗精神病药，前4周内曾用过氯氮平。

⑦基线前1周内用过胍乙啶、可逆性单胺氧化酶抑制剂或胍那决尔，前2周内使用过非可逆性单
胺氧化酶抑制剂。

治疗过程中出现以下情况下马上中止：①因严重不良事件或出现具有临床意义实验室数据，中止研究药物治疗，同时采取其他适当措施。

②受试者本人要求退出研究。

③受试者要求使用曾经证实有效的其他药物，立即中止本研究。

1.3 用药方案观察组的平均用药剂量（18.0±
2.2）mg/d，对照组平均用药剂量（1114.4±248.5）mg/d，血锂浓度平均值为（1.02±0.26）mmol/l。

奥氮平为5mg片剂，第一次剂量15mg，晚间服用，以后，可根据患者的临床状况，在5-20mg范围内调整日剂量，增减单位为5mg。

碳酸锂为250mg/片，第一次的剂量为500-750mg/d，分次口服，bid或tid。

到d3时，所有受试的最少剂量为1000mg/d，从第三天以后，可以根据临床状况以及患者的血锂浓度，在
1000-2000mg范围内调整调整日剂量，分2-3次服用。

在治疗期间，为了减轻患者的躁狂程度和焦虑症状，允许合并使用劳拉西泮等药物，但是，需要在精神检查前8h内停止使用，而且尽可能地使用最低的剂量[2]。

1.4 疗效评价标准对于疗效评价，使用临床总体印象疾病严重度量表—双相障碍版（cgi-s-bp）、young躁狂量表（ymrs）、montgomery-asberg抑郁量表（madrs）、简明精神病量表（bprs），在基线、治疗的一个月的每周末各进行一次评价。

以第4周末ymrs 减分率为疗效判断标准：ymrs总分降至12分或更低，则认为痊愈；如果减分率在50%-75%之间，精神症状显著改善，为显效；减分率
介于25%-49%之间，精神症状有所好转，为有效；如果减分率低于25%，精神状态没有发生变化或者更为严重，则认为无效。

总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 安全性评价在基线、终点时对患者分别实施尿常规、血生化、血常规以及心电图检查。

1.6 统计学方法数据统计和分析采用spss13.0专业统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。

2 结果
2.1 临床症状分析对比根据以上疗效判断标准，两组患者临床疗效，两组间比较，x2=0.333，p=0.954，见表1。

2.2 安全性评价观察组发生不良事件19例（47.5%），对照组发生不良事件20例（50%），两组发生率比较，x2=0.05，p=0.823。

均为轻度、一过性不良事件，大部分在后续的治疗减轻或消除，部分患者出现了体重增加、嗜睡等现象，经过心理干预和行为干预，症状都不同程度地有所减轻。

另外，奥氮平与碳酸锂对患者的血生化指标、生命体征及其他指标均没有明显的不良作用和影响。

心电图检查结果在正常范围。

3 讨论
随着医学的发展，人们对生活质量有了新的要求，在抗精神病类药物方面也不断增加新的认识，如果选择疗效好、没有或降低不良反应的抗精神病药物，也是精神科临床中面临的重要课题。

双相障碍在混合状态，患者一般呈现混合性的抑郁和躁狂，分别
在异常的心境、环境或气氛下，具有3-5个相反时相的症状表现。

对于双相障碍患者来说，无论是急性期还是维持治疗期，使用大多数传统的抗精神病药物均有相应的风险，发生锥体外系症状的概率大，并且还有可能进一步发展成迟发性运动障碍，其他一些药物也会引起镇静、性功能障碍、心血管方面的副作用、和认知功能损害等不良反应，也会严重影响治疗依从性[3]。

作为一种较新的抗精神分裂症药物，奥氮平在治疗阴性症状、阳性症状、情感症状、认知损害等方面的症状具有明显的效果，在很多指标上都要比传统抗精神病药物要好，这在国内外的很多研究报告中已得到证实[4]。

本次研究目的是为了探讨奥氮平这种非典型抗精神病药在治疗双相障碍i型患者的疗效，同时评价其安全性。

从结果可以看出，对于观察组和对照组，在经过4周的治疗后，ymrs、cgi-s-bp、bprs 评价指标的得分都有显著的降低，有显著性差异，在两组内的有效率和痊愈率的差异没有显著性。

说明奥氮平和锂盐对于治疗双相障碍i型患者都是有效的，疗效基本相当。

这和以前国外的一些研究结论非常相近。

通过本次研究可以发现，奥氮平在临床上没有发生显著的心血管系统等不良反应，没有严重的血液学毒性，也没有引起药物间的相互作用，说明奥氮平在有效治疗双相障碍方面，作用谱广，起效较快，而且副作用相对很小，适合不同年龄段的患者，具有较好的依从性。

总之，奥氮平对治疗双相障碍，可以单独用药，也可以合并其他药物使用，具有确切的疗效，安全性能高，适合在临床上治疗双相障碍的首选药物。

参考文献
[1] 王军，伍毅，施冬青，等.奥氮平治疗难治性精神分裂症生活质量研究[j].临床精神医学杂志，2008，18（2）：130-131. [2] 姜琳，姜季妍.奥氮平与碳酸锂联合应用治疗双相障碍的临床研究[j].中外健康文摘，2012，8（14）：227-228o
[3] 王进祥，宋丽波，刘运平，等.奥氮平治疗精神分裂症临床观察[j].中国初级卫生保健，2011，25（12）：107-108.
[4] 黄春晖.奥氮平与氟哌啶醇治疗分裂症的抑郁症状疗效比较[j].齐齐哈尔医学院学报，2013，01：73-73.。