第九章 双室模型-1静脉注射ppt课件

• 血液与药物容易进入的体液、脏 器、组织作为一个隔室，称为中 央室。 • 血液灌流较差的组织、脏器称为 外周室。
中央室与外周室的区分具有相对性。
• 这种双室模型的药物因药物在某一 个室中消除 分为三种类型： - 消除发生在中央室； - 消除发生在外周室； - 消除同时发生在中、外室。
• 经典的药物动力学因一般的情况 下，机体主要的消除器官肝（代 谢）、肾（排泄）等是高灌流的， 药物易于进入而属于中央室，故 多采用仅在中央室消除的模式，
注意点：
• 分布相时间内，若取样太迟或太少， 可能错过分布相将二室模型当成一室模型
• （二）、求模型参数 1、求Vc
2、求k12、k21、k10
3、求曲线下面积（AUC） 4、求VB(机体分布容积)
C C A B 在t=0时： 0
*
X0 X0 V c C0 A B
B = (A+B)(K21-β)/(α- β)


其中：
K12 K21 K10 K21K10
为分布相速度常数

为消除相速度常数
K21 X0 A V
K21 X0 B V
A 、 B 、 、 为混杂参数
V
c
*wenku.baidu.com
X X 0 0 A B V V c c
第九章 双室模型-1静脉注射
本章要求：
1、掌握双室模型各给药途径C~t关系、药时 曲线特征； 2、掌握双室模型各给药途径基本计算以及重 要结论； 3、掌握双室模型静脉注射、血管外给药参数 提取基本步骤。
回顾： kt e 单室模型静注： CC 0
k kt 0 1 e ) 单室模型静滴： C ( kv
• 一滴血流遍全身需要多少时间？ (主动脉300mm/s; 心5.5L/min) • 因此，对于某些药物从吸收到分配平衡 只需要较短的时间，因此可以近似地看 作一个隔室。
• 但多数药物进入体循环后，需要一
定时间才能在全身分布完全。分布
与血流有关，这类药物先是在血流 及高灌流的器官如肝、肾等快速达 到平衡，而向另一些脏器、组织运 送较慢。
第一节 静脉注射
Xc为中央室药量，Xp为外周室药量， k12为中央室向外周室转运的速度常数， K21为逆向转运的速度常数，K10为中央 室消除速度常数，Vc 为中央室的表观分 布容积。
dx c k x k x k x 1 c 1 2 c 2 0 p 1 dt dx p k x k x 1 c 2 2 p 1 dt
A B K 2 1 AB
K 10
K ( ) KK 1 2 2 1 1 0
K 21
AU C
AB X 0 A U C C d t K V 1 0 C 0

中央室清除率 Clc
C lc K V 1 0 c C d t CL = KV (8-21)
一、中央室的血药浓度水平
x ( k ) x ( k ) t t 0 21 0 21 X e e c ( ) ( )


x ( k ) x ( k ) t t t t 0 21 0 21 C e e Ae B c V ( ) V ( ) c c
k t kt a 单室模型口服： C M ( e e )
• 单室模型的假设：药物进入体循环后，迅速 完成向体内各可分布组织、器官与体液的分 布过程，使药物在血液与这些组织、器官、 体液之间立即达到动态平衡的分布状态。 （瞬间分布） • 药物在体内的过程：ADME过程 • “D” Distribution 分布。根据上述单室模型 的假设，单室模型模拟体内过程，没有分布 相。即把整个机体看作一个隔室。
• 4、药物在中央室与外周室达到 平衡后，血药浓度下降变慢， 此时β支配，故称分布后相、消 除相。
二、外周室的血药浓度水平
k x t t 120 x ( e e ) p
？思考一下外周室的C~t（或lnc~t）的曲线图。
•
三、求参数 （一）求混杂参数 1、求B、β
2、求A、α
• 通常分布相血药浓度下降明显快于 消除相 即 α＞ ＞ β

CA e B e
t
t
以lgC~t曲线作图
lgC
lgA
分布相（α）
lgB
消除相（β）
t
∵α＞ ＞ β,故经过一段时间后， Be仍然保 t 持一定数值，而 A 则该式简化为： e 0
t
C ' B e
=X0/AUC
0
X0
X0 A U C
总清除率 Cls
说明：分配率
分 布 平 衡 X fc c X K 1 0

t

l g C ' l gB t 2 .3 0 3
t1 2 0.693

斜 率 2 .3 0 3



截 距 l g B B
残数法：

C r C CA ' e
0.693
t
l g ( CC ' ) l g A t 2 . 3 0 3
t1 2



已知方程
K K K 1 2 2 1 1 0 K K 2 1 1 0

2 ( K K K ) ( K K K ) 4 KK 1 2 2 1 1 0 1 2 2 1 1 0 2 1 1 0 2 2 ( K K K ) ( K K K ) 4 KK 1 2 2 1 1 0 1 2 2 1 1 0 2 1 1 0 2

X0 Vc A B
• 说明： • 1、双室模型药物静注后，其“c~t” 式为双指数 公式。
2、α 为分布速度常数或快配置速度 常数；β为消除速度常数或慢配置 常数。
3、平衡前，血药浓度的下降受α （分 布速度常数）、 β （消除速度常数） 支配，但主要受 α （分布速度常数） 支配，故称分布相（α 相）。