第八章 单室模型(静滴).

一、血药浓度
1、模型的建立
两个过程：
药物以恒定速度k0进入体内； 体内药物以k即一级速度从体内消除；
k0
X
k
在滴注时间T内（即0≤t≤T)
dX k0 kX dt
此为静脉滴注体内药物的变化速率 表达式，
其中k0为零级静脉滴注速度（mg／h）。
2、血药浓度与时间关系

将模型公式进行变化，得：
某一单室模型药物，生物半衰期为5h，
静脉滴注达稳态血药浓度的95%需要 多少时间？

解：
f ss 1 e
kt
1 e
0.693 t t1 / 2
0.95 1 e t 21.6h
0.693 t 5
例5
某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度
静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是
静脉滴注半衰期个数与 达坪分数的关系
ëË ° ¥Æ Ú¸ öÊ ý 1 2 3 3.32 4 5 6 6.64 7 8 (n) ïÆ ´ º· ÖÊ ý 50 75 87.5 90 93.8 96.9 98.4 99 99.2 99.6 £ ¨fss%)
可见，药物的半衰期越长，达坪时间 越长。
例4
第二节 静脉滴注 Constant intravenous infusion
Constant infusion
Drug in solution in sterile saline Constant rate infusion pump Flexible plastic catheter inserted in a vein
k0 k kT lg C t lg (1 e ) 2.303 kV
例7
某药生物半衰期为3.0h，表观分布容积为 10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉 滴注，8h即停止滴注，问停药2h后体内血 药浓度是多少？ 解：

k0 C (1 e kT ) e kt kV 0.693 0.693 8 2 30 (1 e 3.0 ) e 3.0 6.89( g / ml ) 0.693 10 3.0
k0 C C ss kV
Css为稳态血药浓Βιβλιοθήκη Baidu。
kt
C-t曲线
4、达坪分数 f ss 与半衰期的关系
静滴给药时，任何时间的血药浓度与坪浓度
之间的比值：
f ss
1 e
k0 kt (1 e ) C kV Css k0 kV
kt
设t＝nt1／2，则
f ss 1 e 1 e
例8

给某患者静脉滴注某药20mg，同时以20mg/h速度 静脉滴注该药，问给4h后体内血药浓度多少？（已 知V=50L，t1/2=40h） 静脉注射该药4h剩余浓度为：
C1=C0e-kt
静脉滴注该药4h血药浓度为：
C2=
k0 Vk
(1-e )
-kt
例9

地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5ug/ml,已知 V＝60L, t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，
CssV (1 e )
kt
CssV
k0 k
静脉注射负荷剂量并静脉滴注，从0时间直至 停止滴注的这段时间内，体内药量都是恒定不变 的。
Use of a loading dose
Immediately effective treatment
With loading dose
No loading dose
达到3ug/ml, 应取k0值为多少？
解：
k0 ss C k0 C kV kV 0.693 k0 3 10000 1.9 109421 g / h 109.4mg / h
ss
二、药物动力学参数的计算
稳态后停滴 稳态前停滴
稳态后停止静滴C-t曲线
C Css
三、负荷剂量(Loading dose)
亦称为首剂量（X0)
即滴注开始之前，静注首剂量，使血药浓 度迅速达到或接近Css。
X0 V Css
X 0 CssV
静注首剂量后，接着以恒速静滴，体内药物经
时过程可用以下公式描述：
X X 0e
kt
CssVe
kt
k0 kt (1 e ) k
dX k0 kX dt
k0 kt X (1 e ) k
X VC
k0 kt C (1 e ) kV
很重要喔！
上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血 药浓度C与时间t的关系式。
3、稳态血药浓度
k kt C= kV (1-e )
0
当t (1 e ) 1
滴注经历10小时的血药浓度：
k0 C (1 e kt ) Css (1 e 0.693n ) kV
60.6(1 e
0.693
10 3.5
) 52.23( g / ml )
例6
对某患者静脉滴注利多卡因，已知：
t1/ 2 1.9h,V 100L , 若要使稳态血药浓度
O
t
t'
1、稳态后停滴
模型建立：
k0 kt C Css e e kV
kt
k0 k lg C t lg 2.303 kV
用作图法可求算药动学参数k、V
稳态前停止后C-t曲线
C Css
O
t
t'
2、稳态前停滴

模型建立：
k0 kT kt C (1 e ) e kV
多少？滴注经历10小时的血浆浓度是多
少？
（已知 t1/ 2 3.5h,V 2L / kg )

稳态血药浓度：
k0 k0 k0 1200 3.5 C kV 0.693/ t1/ 2 V 0.693/ t1/ 2 V 0.693/100
ss
60.6(mg / L) 60.6( g / ml )
＝ 1 e
0.693n
kt
0.693 nt1/2 t1/2
0.693n lg(1 f ss ) 2.303
掌握！
n 3.32lg(1 f ss )
达到坪浓度某一分数所需要的n值， 无论何种药物都是一样的。
Css 7/8
3/4
1/2 1 2 3 half lives