二氢吡啶类钙通道阻滞药物的讲解
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药物分析二氢吡啶类钙通道阻滞药物分析培训
失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
太辛苦了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件
和该母离子->子离子对进行定量。
6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首
先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
NO2
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
太辛苦了,能否看个电影呢? 好
七、LC-MS/MS
❖ 四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和 射频电压RF的平行杆组成。相对的两组杆上分别 加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的 电压变化时，通过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子。
建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件
和该母离子->子离子对进行定量。
6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。 （2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首
先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
（3）加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用 下得到加速，然后进入分离管。在加速室里，正离子所获得的
二氢吡啶类药物的分析PPT参考课件
2020/1/14
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本法特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。
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22
硝苯地平的含量测定（ChP2015）
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1:2.用邻二氮菲指示液指示终点。终点时微过量
的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。邻二氮菲指示液
应202临0/1用/14新制。
2020/1/14
12
㈢沉淀反应 1,4-二氢吡啶的结构可与重金属盐类形成沉淀 尼莫地平+氯化汞 白色沉淀↓ 尼群地平+碘化铋钾 橙红色沉淀↓ ChP2015鉴别尼莫地平注射液：
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13
㈣重氮化-偶合反应
苯环硝基+锌粉 H+ 芳伯氨基 反应
重氮化偶合
BP2015鉴别硝苯地平：
取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5： 3.5:5），微热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，过滤， 滤液加亚硝酸钠溶液（10mg/L）5ml，放置2分 钟，再加入氨基磺酸铵溶液（50g/L）2ml，摇匀， 加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即显红色 （持续5分钟以上）
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第三节 有关物质与检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质因此各国药典标 准中均规定在避光条件下进行有关物质检查， 大多采用HPLC，亦可采用TLC。
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一、硝苯地平中有关物质的检查
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别产生两 种降解氧化产物
盐酸尼卡地 平 Nicardipin e Hydrochlori de
C26H29N3O6·HCl 515.99
药物分析09二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血 管扩张，降低外周血管阻力
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前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
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R1
H N 6 1 2 5 4 3
CH3
R 2O OΒιβλιοθήκη CCOOR3 R43,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R5
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核 X射线衍射表明， 1,4二氢吡啶环 为船式结构，
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质谱定量时,是以后面产生的碎片峰（子离子）定量, 但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎 片，所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多。 建立方法的步骤是：用一定溶度的标准品溶液（110 ug/mL）Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子 的最佳质谱条件，然后对母离子进行打碎，优化碰撞 能量，得到其特征性的子离子。最后利用该质谱条件 和该母离子->子离子对进行定量。
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6.2.2 质谱仪工作过程及基本原理
（1）将样品由贮存器送入电离室。
（2）样品被高能量（70～100ev）的电子流冲击。通常，首 先被打掉一个电子形成分子离子（母离子），若干分子离子在 电子流的冲击下，可进一步裂解成较小的子离子及中性碎片， 其中正离子被安装在电离室的正电压装置排斥进入加速室。 （只要正离子的寿命在10−5～10−6s）。
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二氢吡啶类钙离子通道阻滞药物的分析
活性必须基团，若 为乙酰基或氰基则 活性降低，若是硝 基则会激活钙离子 通道 邻，间位有吸电子 基团活性较高，对 位取代活性下降
二.主要的理化性质 1.二氢吡啶环的还原性 ·二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测 定。
2.硝基的氧化性 ·苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为 芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别。
第三节：有关物质与检查 对照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇-水(60:40)为流动相；检测波长为235nm。取硝苯地平对 照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中各约含1mg、10μ g与10μ g的混合溶液，取20μ l， 注入液相色谱仪，杂质1峰、杂质2峰与硝苯地平峰之间的分离 度均应符合要求。取对照溶液20μ l，注入液相色谱仪，调节检 测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量程的50%；
5.旋光性 ·二氢吡啶环的C4位多为手性碳原子，具有旋光性，但是临 床药物大多为消旋体。
6.吸收光谱特性 ·含苯环，在紫外光区有吸收，具有特征红外吸收光谱。
二.主要的理化性质 吸收光谱特性
第二节：鉴别试验 一.化学鉴定法 ·（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化 为红棕色氢氧化铁沉淀。 尼莫地平的鉴别：取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制 5%硫酸亚铁溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 ·（二）与氢氧化钠试液反应 二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠反应显橙红色。 硝苯地平的鉴别：取本品约25ml，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 化钠溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
二.主要的理化性质 1.二氢吡啶环的还原性 ·二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测 定。
2.硝基的氧化性 ·苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为 芳伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别。
第三节：有关物质与检查 对照高效液相色谱法试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂； 以甲醇-水(60:40)为流动相；检测波长为235nm。取硝苯地平对 照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀 释制成每1ml中各约含1mg、10μ g与10μ g的混合溶液，取20μ l， 注入液相色谱仪，杂质1峰、杂质2峰与硝苯地平峰之间的分离 度均应符合要求。取对照溶液20μ l，注入液相色谱仪，调节检 测灵敏度，使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量程的50%；
5.旋光性 ·二氢吡啶环的C4位多为手性碳原子，具有旋光性，但是临 床药物大多为消旋体。
6.吸收光谱特性 ·含苯环，在紫外光区有吸收，具有特征红外吸收光谱。
二.主要的理化性质 吸收光谱特性
第二节：鉴别试验 一.化学鉴定法 ·（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧化 为红棕色氢氧化铁沉淀。 尼莫地平的鉴别：取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制 5%硫酸亚铁溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1ml，强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。 ·（二）与氢氧化钠试液反应 二氢吡啶类药物的丙酮溶液与氢氧化钠反应显橙红色。 硝苯地平的鉴别：取本品约25ml，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧 化钠溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物
Pharmaceutical analysis
2
第一节 结构和性质
Pharmaceutical analysis
3
一、常见药物的结构与理化性质
本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核，如下：
R1 R2OOC H N
6 1 2 5 4 3
CH3 COOR3 R4
H
R5
H
H
H
N
H
吡啶
Pharmaceutical analysis 4
Pharmaceutical analysis
22
一、铈量法
【例】硝苯地平的测定（ChP2010）
NO2 CO 2CH3 CH 3 H3 CO O NH CH 3
NO2 CO2CH3 CH3
2Ce(SO4) 2
6HClO4
H 3CO O N CH 3
2Ce(ClO4)3
4H2SO4
终点时（邻二氮菲-Fe指示剂）:微过量的Ce4+将指 示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色配合物离子呈 无色，以指示终点的到达。 其他可用该法定量的药物（ChP2010）：尼莫地平， 尼群地平，非洛地平，硝苯地平
Pharmaceutical analysis 23
一、铈量法
【例】硝苯地平的测定 取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微 热使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加 水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫 酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴 中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并 将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液 （0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6。
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
橙红色消失
Fe(C12H8N2)32+
(还原型) 橙红色
Fe(C12H8N2)33+
(氧化型) 浅蓝色
4+ 为何加高氯酸？ Ce 在酸度较低时易水解，故滴定在高氯 酸强酸性条件下进行
二、紫外-可见分光光度法
ChP（2010）收载的尼群地平软胶囊：对照品对照法
【含量测定】避光操作，取本品1 0粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加 无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与襄壳全部转移至具塞锥形瓶 中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯， 洗液并入锥形瓶中， 将锥形
瓶密塞， 置水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶
中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录I V A ) 在353nm的波长处 测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并 定量稀释制成每l m l中约含20μg 的溶液，同法测定，计算，即得。
第
九
章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
主讲人 肖国君
二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压、缺血性心血 管疾病、脑血管疾病等。 ChP(2010年版)收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平等
及制剂
其他国家药典收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物还有: 苯磺酸氨氯地平、拉西地平、伊拉地平、尼伐地平、盐酸 尼卡地平及制剂等
尼群地平 （Nitrendipine）
H N
H2NCH2 CH2OCH2 CH3 CH2OOC
CH3 COOCH3 . Cl
第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析2【共49张PPT】
CH3OH
H H3C N CH3
O
O
O
O
NO2
合成 邻硝基苯甲酸，二分子乙酰乙酸甲 酯，过量氨水，在甲醇中回流即可
代谢：
1 脱氢 二氢吡啶芳构化。 2 酯键水解成羧酸（经常水解一个）
。
3侧链氧化成羟基。 4形成内酯。
H H3C N CH3
O
O
O
O
NO2
H3C N CH3
O
O
O
O
NO2
H3C N CH3
填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶;
钙拮抗剂使心肌细胞松弛，扩张血管，减少心肌作功量和耗氧量。
溶液显橙红色
D.
出现橙红色沉淀 E.
二氢吡啶是农业部首次批准在我国使用的兽药类促生长添加 拉西地平（Lacidipine)
0012g(约相当于尼莫地平10mg)，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15分钟使尼莫地平溶解，放冷；
剂，现列入农业部《兽药质量标准》2003年版中。 杂质I：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
铈量法简介：也称为硫酸铈法，是以Ce(SO4)2为标准溶液的氧化还原滴定法。
本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。
VE TLC B.
尼群地平片的鉴二别：氢供试吡品溶啶液主是峰一的保种留时具间与有对照天品溶然液抗主峰氧的保化留时剂间一致。的某些作用的新型多功能
苯环硝基具有氧化性，在酸性条件下可被锌粉还 原成芳伯胺基，可用重氮化-偶合反应进行鉴别。
二、分光光度法
（一）紫外分光光度法：本类药物具有芳香 环，有强烈的紫外吸收。因此可用UV进行 鉴别。
如尼群地平软胶囊的鉴别：取本品的内容物 约1g，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 置刻度，摇匀，取10ml,置100量瓶中，用 无水乙醇稀释置刻度，在353nm与 303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为。
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析PPT课件
前言
3
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
前言
4
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血
管扩张，降低外周血管阻力
5
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂
主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R 1 利于增加活性；
R 2O O C
H N 612
543
CH3 COOR3
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 氢吡啶环氧化 或还原，就会
失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
1、二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
2、硝基的氧化性
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
20
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
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第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细， 加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经 减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（光谱集600）一致。
第九章20二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
三、色谱法
（一）HPLC法
（ 二）TLC法
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
三、有关物质检查
硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝 基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（A）和4-（2-亚
硝基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（B）。其化学
（二）与NaOH反应
丙酮溶液+NaOH
橙红色溶液
如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010）
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第二节 鉴别试验
（三）沉淀反应
本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成 沉淀。 如：
尼莫地平+HgCl2 尼群地平+KBiI4
白色沉淀 橙红色沉淀
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因 此要避光保存此类药物。 5. 旋光性
本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。 6. 吸收光谱特性
本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐的反应
利用苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀） 如：尼莫地平（ChP2010）
定律进行定量。 （三）HPLC法
选合适的流动相和检测波长。
检测波长：235nm。
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第四节 含量测定
（一）铈量法
（一）硝苯地平的测定
基本原理 硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示：
（一）HPLC法
（ 二）TLC法
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
三、有关物质检查
硝苯地平中有关物质检查
硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝 基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（A）和4-（2-亚
硝基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（B）。其化学
（二）与NaOH反应
丙酮溶液+NaOH
橙红色溶液
如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010）
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第二节 鉴别试验
（三）沉淀反应
本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成 沉淀。 如：
尼莫地平+HgCl2 尼群地平+KBiI4
白色沉淀 橙红色沉淀
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因 此要避光保存此类药物。 5. 旋光性
本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。 6. 吸收光谱特性
本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐的反应
利用苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀） 如：尼莫地平（ChP2010）
定律进行定量。 （三）HPLC法
选合适的流动相和检测波长。
检测波长：235nm。
药物分析
第八章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
第四节 含量测定
（一）铈量法
（一）硝苯地平的测定
基本原理 硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示：
二氢吡啶类钙通道阻滞剂结构
二氢吡啶类钙通道阻滞剂结构二氢吡啶类钙通道阻滞剂，听起来是不是很专业，甚至让人一头雾水？哈哈，别担心，今天咱们就一起揭开这个名词的神秘面纱。
说起来，这类药物其实离我们并不远，它们的应用可广泛得很。
二氢吡啶这个名字是不是有点像科幻电影里的外星生物？别紧张，它就是一类钙通道阻滞剂的名字。
话说，二氢吡啶类药物是怎么回事呢？它们的作用是帮助心脏和血管更好地工作，减轻血压，缓解心脏负担。
听着挺神奇的吧？但它们的结构并没有那么复杂，仔细一看，大家就能理解了。
说到二氢吡啶类药物的结构，咱们得先聊聊它们的“骨架”。
大家都知道，化学物质都是由分子组成的，这些分子又由原子构成。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂的核心结构是一种叫做吡啶的环状分子。
吡啶这东西，长得像个六角形的小房子，里面有一个氮原子住着。
这个结构挺稳定，简直像是化学界的“砖房”，无论怎么风吹雨打，都不容易倒。
然后，这个小房子上面有一根“柱子”——那就是二氢部分。
简单来说，这个二氢吡啶类药物的分子结构，就像是个六边形的小屋子加上一个“二氢”的支架，挺简单的。
哎，别急，这些化学结构细节我们先放一放，不必太纠结。
说白了，二氢吡啶类药物的结构之所以这么重要，是因为它能锁住钙离子通道，让这些钙离子不能随意通过。
这就好比大门紧闭，门外的客人（钙离子）想进来，却进不去。
这样一来，心脏的跳动就变得更加平稳，血管也能够放松下来，血压自然就降低了。
是不是挺有道理的？这就是这些药物最基本的“魔法”。
这些药物的工作原理很简单，但它们的效果却能在很多情况下拯救患者。
比如高血压、心绞痛、甚至是某些类型的心律失常，二氢吡啶类钙通道阻滞剂都能起到关键的作用。
你想，心脏每天都在无休止地跳动，如果血管收缩过于剧烈，心脏的压力就会变得异常高，可能导致心脏病发作。
二氢吡啶类药物的“钙门锁”正是为了阻止这种情况发生。
它们像是温柔的守门员，不让钙离子进入，让心脏和血管都能呼吸顺畅。
咱们再来聊聊这些药物的“变种”。
-二氢吡啶类钙通道阻滞药物(1)
二、紫外-可见分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的含量测定： 避光操作，取本品10粒臵小烧杯中，用剪刀剪破嚢壳，加无 水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与嚢壳全部转移至具塞 锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液并入锥形 瓶中，将锥形瓶密塞，臵40℃水浴中加热15分钟，并时时振摇， 将内容物移入100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗嚢壳和锥形瓶， 洗液并入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml， 臵100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在353nm的波 长处测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无 水乙醇溶解并定量稀释制成1ml中约含20μg的溶液，同法测定， 计算，即得。
羧基不与苯环直接相连, 酸性较弱
吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,对乙酰氨基酚:
第四节 含量测定
一、铈量法
NO2 CO 2CH3 CH 3 H3 CO O NH CH 3
硝6HClO4
应的摩尔比为1∶2。
NO2 CO2 CH3 CH3
H 3CO O
N CH 3
2Ce(ClO4)3
4H2SO4
ChP2010硝苯地平的含量测定： 取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微热 使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至 100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴 定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴中加热 至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定 的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液 （0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6。
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别
生成两种降解氧化产物：
CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO2 [O] 或光 CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2 光 CH3 CH3OOC N CH3 COOCH3 NO
第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化
汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
（四）重氮化-偶合反应
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液 （1.5∶3.5 ∶ 5），温热，加入锌粒0.5g，放 臵5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L） 5ml，放臵2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液
第一节
二氢吡啶类药物 的基本骨架：
结构与性质
一、常见药物的结构
H N
6 1 2 5 4 3
R1 R2OOC
CH3 COOR3 R4 R5
CH3 CH3OOC
H N
CH3 COOCH3 NO 2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3 COOCH3
NO2
硝苯地平
CH3 (CH3)2CHOOC
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
10.下列性质属于尼莫地平的是：
A B 氧化性 还原性
C
D E
弱碱性
弱酸性 旋光性
11.下列药物中，可与碘化铋钾反应 生成橙药沉淀的是：
A B 硝苯地平 尼群地平
C
D E
地西泮
阿司匹林 巴比妥钠
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 4. 稳定性
5. 旋光性
6. 吸收光谱特性
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基பைடு நூலகம்有氧化性， 可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制
的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1
滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1
第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析.ppt
CH3OOC
COOCH3 NO2
硝苯地平
CH3
CH3CH2OOC
COOCH3
H N CH3
NO2
尼群地平
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼莫地平H2NCH2CH源自OCH2H N CH3CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
苯磺酸氨氯地平
H
CH3
N
CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
Cl
非洛地平
（二）主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴 别和氧化还原滴定法进行含量测定。
2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还
原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。
3. 二氢吡啶环氨基质子解离 二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置 分液漏斗中，加乙醚30ml振摇提取，静置，分取 乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml， 搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3ml， 即发生白色沉淀
（四）重氮化-偶合反应
利用苯环硝基的氧化性，可被还原成芳伯胺基， 可用重氮化-偶合反应进行鉴别。
（二）红外分光光度法（具有特征的官能团） • ChP2010尼群地平片的鉴别：
避光操作。取本品（约相当于尼群地平 100mg），研细，加丙酮10ml，振摇使溶解，滤过， 滤液暗处挥干，残渣经减压干燥，依法测定。本 品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600） 一致。
三、色谱法 （一）HPLC法 • ChP2010尼莫地平片的鉴别：
[O] 或光 CH3OOC
二氢吡啶类ccb机制
二氢吡啶类ccb机制
二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB）主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道，从而扩张血管、降低血压。
在具体机制上，此类药物会阻断L-型电压依赖性钙通道，主要依赖于钙注入。
当给药时，它们可以降低总外周阻力、血压，并增加心输出量。
长期使用时，它们可以使心输出量恢复至治疗前水平，同时保持全身血管阻力处于较低水平，降低动脉硬度、中央动脉收缩压及脉压。
此类药物对高血压、心绞痛、冠心病等病症都有一定的治疗效果。
在具体药物上，硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等都是二氢吡啶类CCB的代表药物。
以上信息仅供参考，如需了解更多信息，建议咨询专业医师。
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二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀 释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 第二节 鉴别实验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量测定
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
一、结构
3,5位酯基为必要基团，
酯基中烷氧基不同时
R1
活性增大 ，同时具有
立体选择性
R2OOC
C4位常为苯 环或芳杂环
H N 612
543
1,4-二氢吡啶环 是必要的，N1上 不宜取代 CH3
硝苯地平
3、二氢吡啶环氨基质子解离性: 与碱作用时，二氢吡啶环1,4-位 氢均可发生解离，形成p-π共轭
而发生颜色变化，利用该反应可 以鉴别本类药物
二、主要的理化性质
H H3C N CH3
4、稳定性：遇光极不稳定，易 发生光化学歧化反应，因此该 类药物的分析应避光操作，同 时应检查引入的特殊杂质
H3COOC
示例1：ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL， 1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟 内溶液由灰绿色变为红棕色。
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
示例2：ChP2010硝苯地平的鉴别：
第九章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
80k药物分析班
二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP)钙通道阻滞 药物，也称钙拮抗剂（calcium antagonist），是目 前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广 泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等 的治疗。自从第一个DHP类的代表药物硝苯地平上市以 来，至今已有数十个品种。
应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学歧 化作用，引入杂质，因此各国药典标准中均规定 在避光条件下进行有关物质检查，大多采用HPLC 法。
杂质二为主要光分解物，对人体极为有害。ChP2010、USP33、 BP2010硝苯地平项下均规定采用HPLC法进行有关物质的检查
第四节 含量测定
一、铈量法
➢也称硫酸铈法，是以硫酸铈为标准溶液的氧化还原滴定法。由 于酸度较低时Ce4+易水解，故本滴定在强酸性条件下进行。 Ce4+具有黄色，Ce3+为无色，故Ce4+自身可作指示剂，但不 够灵敏，常用邻二氮菲作指示剂，终点敏锐。 ➢本法适合于糖浆剂，片剂等制剂的测定。
COOR3
R4
取代苯环邻间位有
吸电子基团时活性
增大
R5
二、主要的理化性质
H H3C N CH3
1、二氢吡啶环的还原性：利用 其还原性可用氧化还原反应鉴 别或氧化还原滴定法进行含量 测定
H3COOC
COOCH3 NO2
2、硝基的氧化性：硝基具有 氧化性，可被还原剂还原为 芳伯氨基，进一步可用重氮 化-偶合反应鉴别
取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液3-5滴，振摇，
溶液显橙红色。
（三）沉淀反应
1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。
示例3：ChP2010尼莫地平注射液的鉴别： 取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚
30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙 醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化汞溶液3mL，即发生白 色沉淀。
二 、分光光度法
（二）红外分光光度法 ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细，加丙
酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经减压干燥， 依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600） 一致。
三 、色谱法
（一）高效液相色谱法 ChP2010尼莫地平片的鉴别： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应 二氢吡啶类药物苯环硝基具有氧化性，酸性条件下被锌粉还原 为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入锌
粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再 加入氨基磺酸铵溶液（50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液（5g/L)2mL， 即显红色（持续5分钟以上)原子，具有旋光性，但临床 所用药物大多为消旋体
硝苯地平
6、吸收光谱特性：具有芳环， 在紫外光区有特征吸收。此外， 本类药物均具有特征的红外光谱
第二节 鉴别实验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧 化为红棕色氢氧化铁沉淀。