曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总PPT课件

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曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策概要49页PPT

曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策概要49页PPT

HER2
检测方法
免疫组织化学(IHC) 荧光原位杂交(CISH) 显色原位杂交(FISH)
检测HER2受体蛋白过度表达
检测HER2基因扩增的水平
• 成熟的技术
• 操作和判读方法与IHC相似
• 快速同时得到许多病例结果 • 同时可以进行组织学评估
• 读片较为简单
• 与FISH检测结果相关性高
• 成本80~120RMB/例
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF
HER1
HER3
HER4
可以通过与自身或是其他受体形成同二聚 体或是异二聚体而激活PI3K和MAPK信号通 路。
PI3K——磷脂酰肌醇3-激酶
MAPK——促分裂素原活化蛋白激酶
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
同时存在其他受体或配体过度表达时,单 独使用曲妥珠单抗无法抑制HER2高表达细 胞的生长及促进它们凋亡
主要内容
1 乳腺癌流行病学 2 HER2 3 曲妥珠单抗治疗原理 4 曲妥珠单抗耐药机制 5 耐药解决方法
37
曲妥珠单抗耐药的对策
1、拉帕替尼(lapatinib) 2、EGFR酪氨酸激酶抑制剂 3、帕妥珠单抗(pertuzumab)
提示:HER2是有别于肿瘤大小、淋巴结及激素受体外的乳腺癌重要预后因子 HER2是肿瘤复发和生存期长短的独立预后因子
HER2
HER2位于17号染色体q2l。
SLAMON
HER家族的4个成员均为跨 膜酪氨酸激酶受体,具有 刺激生长的活性。
HER2
细胞外配体结合区 (632 氨基酸)
跨膜区(22氨基酸)
IGF-IR通路的改变
Lu等建立过度表达IGF-IR的人乳腺癌细胞 株SKBR3/IGF-IR。他们发现,在IGF-I存在 的情况下,SKBR3/IGF-IR细胞株对曲妥珠 单抗不敏感。

乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗ppt课件

乳腺癌新辅助治疗和辅助治疗ppt课件

-
5
NSABP B-18 方案
I~Ⅱ期 BC
手术
手术
Fisher B, et al.
Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable
-
breas6 t cancer.
J Clin Oncol,1998,16(8):2672-2685.
将患者随机分为3组。
术前AC ×4 →手术(Group I) 术前AC ×4 → T ×4 →手术(Group II), 术前AC ×4 →手术→ 术后T ×4 (Group III).
新辅助化疗方案
TXT = 多西紫杉醇 100mg/m2
AC = 阿霉素 60 mg/m2、 环磷酰胺 600 mg/m2
曲妥珠单抗序贯比联合化疗未能显著降低死亡风险 (P=0.102)
DFS
HR=0.77 95%CI: 0.53-1.11 P=0.022 100
OS
HR=0.78 95%CI: 0.58-1.05 P=0.102 100
80
80
60
ACTHH (n=949)
40
5年 84.5%
ACTH (n=954)
浸润性乳腺癌

HER2阳性

I-III期

N=3505

A多柔比星 C环磷酰胺 T紫杉醇 H 曲妥珠单抗
-
1年 …… 1年 ……
Perez EA, et al. J Clin Oncol 2011; 29:4491-4497.
38
曲妥珠单抗与化疗(NCCTG N9831) : 序贯 vs. 联合

Her-2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件

Her-2阳性乳腺癌辅助治疗PPT演示课件
► ► ►
HER2是EGFR家族中的一员 约20~25%的乳腺癌有HER2基因的高表达 HER2高表达提示肿瘤侵袭性强,易复发转
移,预后差
► ►
HER2高表达是独立的预后不良因素 提示易对一些化疗药物和内分泌药物耐药
.
HER2 高表达预示生存期缩短
1.0
Stage I–III breast cancer (n=900)
死亡事件数
赫赛汀 1 年 vs 观 察组
218 vs 321 p<0.0001
59 vs 90 p=0.0115
369 vs 458 p<0.0001
182 vs 213 p=0.1087
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 治疗 疗 HR
0 倾向赫赛汀 治 1 倾向非赫赛汀 2 疗 治疗 HR
2.7%
80
60 40 20 0 0 No. at risk 1703 1698 6 1627 1608
死亡风险降低34%
2-year Events OS
59 90 92.4 89.7 HR 0.66 95% CI p value
0.47, 0.91 0.0115
12 18 24 30 Months from randomisation 1498 1453
Her-2阳性乳腺癌辅助治疗 —从临床试验到指南
.
目前乳腺癌的治疗手段
► 手术
► 放疗 ► 化疗 ► 内分泌治疗 ►inal A(HER-2阴性) luminal B(HER-2阳性) HER2阳性 肿瘤 三阴性 肿瘤 ER-阴性 PR-阴性 HER2-阴性
1Piccart-Gebhart
.
2Smith
et al 2005; et al 2007

2024帕妥珠曲妥珠单抗注射液课件

2024帕妥珠曲妥珠单抗注射液课件

• 静脉通路不良/不能耐受长期输注患者临床
+
必需用药
• 身体、心理、社会功能治愈

60~150分钟 耗材(置管/输液港) /定期维护支
• 免去反复繁琐操作, 减少配液差错
• 节约医疗护理时间
按体重配液
• 提高床位周转率
医疗体系
• 助力同质化医疗 • 促进分级诊疗政策实施
1.帕妥珠单抗注射液说明书.核准日期:2018年12月17日. 2.注射用曲妥珠单抗说明书.核准日期:2009年7月31日. 3.帕妥珠曲妥珠单抗注射液(皮下注射)说明书.核准日期:2023年12月26日.
住院治疗
曲帕双靶皮下合剂3
5~8分钟
无需静脉置管
固定剂量
门诊/日间治疗
有效性 1/1
全球多中心RCT研究证实,与曲帕双靶静脉方案疗效相当且可替代
曲帕双靶方案是治疗HER2阳性乳腺癌的“金标准” , 早期可临床治愈*
APHINITY研究(早期)1
曲帕双靶方案: 治疗HER2阳性早 期患者(最多18个周期用药)
约70%
• 曲妥珠单抗皮下制剂于2023年纳入医保2 ,缓解了单靶方案静脉输注模 式面临的巨大挑战,弥补了该部分医疗体系的不足
患者: 治疗等待时间长 长期输注并发症 住院/耗材等额外支出 就医体验差
……
医护/药师: 配液操作繁琐 配液剂量错误风险 医护输注/观察时间增加
……
医疗体系: 床位周转率低 静脉输液率高 各级治疗不同质
4.Shao Z,et al .ESMO Asia Congress 2022 1.MO .
5.2024CSCO乳腺癌诊疗指南.
6.NCCN. Clinical Practice Guidelines in Breast Cancer v2. 2024. 7.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年精要版). 8.中国药学会《抗肿瘤药物创新皮下制剂临床应用的药事服务专家共识》

曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究培训课件

曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究培训课件

既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%)
中位无病间期 (月)
50 (28-81) 85 78 49 36
94/71/57 17
Cobleigh MA, et al. J Clin Oncol 1999; 17:2639-2648.
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– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 (BCIRG 007)
– 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 (US Oncology)
– 曲妥珠单抗+长春瑞滨 ( HERNATA)
– 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨(CHAT)
– 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛(CLEOPATRA)
– 曲妥珠单抗+阿那曲唑 (TanDEM)
20
0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
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H0649g:曲妥珠单抗单药治疗
疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难
0
不良事件>10%的患者 (%)
轻度 中度 重度
研究终点
主要研究终点:ORR 次要研究终点:
– 反应持续时间:第一次有效到疾病进展 – TTP – 至治疗失败时间(TTF):从入组到进展,死亡,治疗
中断,开始新的抗肿瘤治疗
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H0649g:中位随访12.8m-ORR
– 曲妥珠单抗+拉帕替尼 (EGF104900)

年专家共识PPT课件

年专家共识PPT课件
研 究
方 案
DFS
OS
DFS, %
HR (95% CI)
P值
OS, %
HR (95% CI)
P值
HERA 4年随访1
CT ± RT CT ± RT H
72 79
0.76 (0.660.87)
<0.0001
88 89
0.85 (0.70–1.04)
0.11
BCIRG 006 5年随访2
AC→TH AC→T
86 74
0.52 (0.45–0.60)
<0.001
93 86
0.61 (0.50–0.75)
<0.001
NCCTG N9831 6年随访4
AC→TH→H AC→TH AC→T
84 80 72
0.77a (0.53-1.11) 0.67b (0.54-0.81)
0.022a <0.001b
HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗基本原则
HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌,治疗应该首选曲妥珠单抗的治疗,方案选择要充分考虑患者肿瘤组织激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。 HER2阳性复发转移乳腺癌,曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂,比曲妥珠单抗联合紫杉醇更好; 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨,比曲妥珠单抗联合多西紫杉醇疗效更好
a: AC→TH→Hvs.AC→TH b: AC→THvs.AC→T
曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌术后辅助治疗,可明显降低复发和死亡风险 (超过13,000例病例,4 study)
曲妥珠单抗辅助治疗一年的DFS获益一致
1. Piccart-Gebhart MJ, et al. 2019; 2. Smith I, et al. 2019; 3.Gianni L, et al. 2019 4. Slamon D, et al. 2019; 5. Romond EH, et al. 2019; 6. Perez EA, et al. 2019

曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究ppt课件

曲妥珠单抗在晚期乳腺癌研究ppt课件


晚期一线的方案 – – – – – – –

曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 – – – –
H0649g:曲妥珠单抗单药2/3线治疗
曲妥珠单抗单药治疗HER2过表达的MBC (N=222)
– 1或多个化疗方案治疗后复发的MBC – 3+/2+ HER2 过表达 – 可评估疾病 – 体力状态良好
平均年龄 (岁) (范围) 高加索裔 (%) HER2过表达3+ (%) 淋巴结阳性4个 (%) 入组时3个转移部位 既往蒽环类/放疗/内分泌治疗 (%) 中位无病间期 (月) 50 (28-81) 85 78 49 36 94/71/57 17

晚期一线的方案 – – – – – – –

曲妥珠单抗进展后的跨线治疗 – – – –
目录

晚期注册研究 – – H0649g:曲妥珠单抗单药 (二线) H0648g:曲妥珠单抗+紫杉醇 (一线) 曲妥珠单抗+多西他赛 (M77001) 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 (BCIRG 007) 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡铂 (US Oncology) 曲妥珠单抗+长春瑞滨 ( HERNATA) 曲妥珠单抗+多西他赛+卡培他滨(CHAT) 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛(CLEOPATRA) 曲妥珠单抗+阿那曲唑 (TanDEM) 保留曲妥珠单抗换化疗药(HERMINE) 曲妥珠单抗+卡培他滨 (GBG 26) 曲妥珠单抗+拉帕替尼 (EGF104900) 曲妥珠单抗+长春瑞滨+依 维莫司 (BOLERO-3)
H0649g:曲妥珠单抗单药治疗
不良事件>10%的患者 (%) 疼痛 乏力 发热 恶心 寒战 呕吐 咳嗽 腹泻 头疼 呼吸困难 0 20 40 60

赫赛汀-曲妥珠单抗

赫赛汀-曲妥珠单抗
心脏病患者慎用
赫赛汀-曲妥珠单抗可能导致心脏毒性反应,严重心脏病患者应慎 用或禁用。
对曲妥珠单抗过敏者禁用
对曲妥珠单抗过敏的患者应禁用赫赛汀-曲妥珠单抗。
04 赫赛汀-曲妥珠单抗的研 发历程与未来展望
研发历程
1980年代
1990年代
曲妥珠单抗的发现和早期研究,针对其治 疗肿瘤的潜力进行探索。
赫赛汀-曲妥珠单抗的研发进入临床试验阶 段,初步证明了其在治疗乳腺癌中的疗效 。
研究赫赛汀-曲妥珠单抗在早期 癌症预防和治疗中的应用,以降
低癌症发病率和死亡率。
深入了解赫赛汀-曲妥珠单抗的 作用机制,为新药研发提供理论
支持。
对行业的影响与贡献
1 2 3
促进生物医药行业的发展
赫赛汀-曲妥珠单抗的成功研发和应用,为生物 医药行业提供了新的治疗手段和经济增长点。
推动相关领域的研究
赫赛汀-曲妥珠单抗的成功促使更多科研机构和 企业投入到生物医药领域的研究中,推动了相关 领域的技术进步和创新。
赫赛汀-曲妥珠单抗由曲妥珠单抗和赫赛汀两种药物组成,其中曲妥珠单抗是一 种人源化单克隆抗体,能够特异性地与HER2受体结合;赫赛汀则是一种针对 HER2受体的免疫毒素,能够抑制HER2受体的信号转导,从而抑制肿瘤细胞的生 长和扩散。
药物作用机制
01
赫赛汀-曲妥珠单抗通过与HER2 受体结合,抑制其信号转导,从 而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
效益
包括因治疗而避免的医疗 费用、患者因治疗改善而 获得的工作日或学日的增 加等。
药物经济学评价
成本效果分析
衡量药物治疗相对于其他 治疗手段的性价比,通常 以质量调整生命年 (QALYs)作为指标。
成本效用分析
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182 vs 213 P=0.1087 278 vs 350 P=0.0005 1 CI)
Aron Goldhirsch et al. Lancet Oncol. 2013.
中位随访8年的1年组对照观察组的 DFS 和OS分析总结
中位随访8年时的HERA研究,无论是否经过选择性交叉 ,在意向性治疗(ITT)分析结果显示:接受1年曲妥珠单 抗治疗对比观察组在DFS和OS上获得持续且显著的获益 。

密集剂量AC-TH

曲妥珠单抗辅助治疗其他相关问题


AC-T vs AC-TH (NSABP B-31)
延迟治疗 HER-2阳性小肿瘤 HER-2阳性小叶癌(ILC)

曲妥珠单抗长短疗程研究
– FinHer




PHARE研究
曲妥珠单抗+标准化疗 (HERA)
HER2+ 乳腺癌: 主要研究进展
87 (5) 75 (5)
HERA: 8年随访不良事件和心脏研究终点
曲妥珠单抗治疗心脏不良事件发生率低
不良事件, n (%) ≥1 级 3/4 AE患者 致死性不良事件 心脏研究终点 有症状 CHF (II, III and IV)† 确认的显著的 LVEF下降§
观察* (n=1744) 143 (8.2%) 7 (0.4%)
0.54
中位随访 1 年
2006 中位随访 2 年 (4.3%) 2008 中位随访 4 年 (33.8%) 2012 中位随访 8 年 (48.5%) 0
0.64 0.76
0.76
1年期曲妥珠单抗更优
1
观察组更优
2
HR (95% CI)
Aron Goldhirsch et al. Lancet Oncol. 2013.
曲妥珠单抗 1年(n=1682) 275 (16.3%) 19 (1.1%)
不同时间点的1年组对照观察组的 DFS ITT分析总结
中位随访 (% 选择性交叉后 的随访时间)
2005 (0%)
无病生存(DFS)获益
1年期曲妥珠单抗 对照观察组 的DFS事件数量
127 vs 220 P<0.0001 218 vs 321 P<0.0001 369 vs 458 P<0.0001 471 vs 570 P<0.0001
HER2阳性 侵袭性 EBC (N=5102)*
手术 + (新)辅助 CT±RT


(n=885)

2年的曲妥珠单抗 8 mg/kg6 mg/kg 每3周用法 (n=1701)
*分层因素: 淋巴结状态, 辅助 CT 方案, 激素受体状态和 内分泌治疗, 年龄, 区域
Gianni L, et al. 2011; Smith I, et al. 2007; Piccart-Gebhart MJ, et al. 2005
不同时间点的1年组对照观察组的OS ITT分析总结
中位随访 (% 选择性交叉后 的随访时间)
2005 (0%)
中位随访 1 年
总生存获益
1年期曲妥珠单抗 对照观察组 的死亡事件数量
29 vs 37 P=0.26 59 vs 90 P=0.0115
0.76 0.66 0.85 0.76
2006 中位随访 2 年 (4.1%) 2008 中位随访 4 年 (30.9%) 2012 中位随访 8 年 (45.5%) 0
2005
2012 Initial Trials Preoperative trials of of T-DM1, Dual Blockade Pertuzumab, Neratnib
T-DM1 Approved
曲妥珠单抗一年辅助治疗研究
HERA: 研究设计
观察 (n=1698) 随
交 叉 1年的曲妥珠单抗 8 mg/kg6 mg/kg 每3周用法(n=1703)
Trastuzumab Approved 2002
Three Large Adjuvant Trials Lapatnib Approved Reported
2007-2008
Pertuzumab Approved 2010
2013
1998
First Trials The Early
Preoperative 2005 Reported Paving Way For Use in Stage Disease
确认的显著的 LVEF下降§
由于心脏问题中断曲妥珠单抗治疗 任何类型的心脏研究终点
*交叉患者从开始曲妥珠单抗治疗始被删失; †不包括心脏死亡 ‡20 纽约心脏协会II和13 纽约心脏协会III和IV § 无症状或有轻微症状 Gianni L, et al. 2011
13 (1)
14 (1)
62 (4)
本研究表明1年的曲妥珠单抗辅助治疗是HER2阳性早期乳 腺癌患者的标准辅助治疗方案。
HERA: 4年随访不良事件和心脏研究终点
曲妥珠单抗治疗心脏不良事件发生率低
不良事件, n (%) ≥1 级 3/4 AE患者 ≥1 SAE患者 致死性不良事件 撤出治疗 心脏研究终点 心脏死亡 有症状 CHF (II, III and IV)† 1 (0) 2 (0) 0 33 (2)‡ 观察* (n=1719) 131 (8) 129 (8) 6 (0) 曲妥珠单抗 1年(n=1677) 239 (14) 199 (12) 12 (1) 176 (11)
接受化疗的转移性乳腺癌患者。 乳腺癌辅助治疗:单药适用于接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗
和放疗(如果适用)后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。
目录
曲妥珠单抗一年辅助治疗研究

– –

曲妥珠单抗辅助治疗化疗方案优化
– – BETH APT
曲妥珠单抗+标准化疗 (HERA)
AC-T vs AC-TH vs TCH (BCIRG 006) AC-T vs AC-T-H vs AC-TH (NCCTG N9831)
曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总
声 明
本幻灯片仅以学术交流为目的,内容中可能涉及未在中国批准的临床适 应症。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。 – 曲妥珠单抗在中国的乳腺癌适应症为:
HER2 过度表达的转移性乳腺癌:作为单一药物治疗已接受过1个或
多个化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合,用于未
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