促红细胞生成素在慢性肾衰竭贫血中的应用PPT课件

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促红细胞生成素的适应征
• 肾性贫血、持续血红蛋白<110 g／L，血细胞比容<33％的 患者应考虑使用r-HuEPO治疗。对于未控制的高血压患者 ，对人蛋白高敏者、高血钾、癫痫病者应慎用r-HuEPO。
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促红细胞生成素应用的副作用
血黏稠度增加
❖ 对于肾功能不全非透析 患者的肾性贫血r-
血压升高 HuEPO用药治疗过程中， 血压上升是具有代表性 的生命体征变化。
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影响促红细胞生成素的因素
——8、甲状旁腺功能亢进 • 继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾功能不全时内分泌异
常的主要表现之一。体外研究发现，甲状旁腺激素(PTH) 对红系暴式形成单位和血红蛋白合成均有抑制作用。另 外，过多的PTH会增加红细胞的脆性，也可以引起骨髓纤 维化。因此患者伴有甲状旁腺机能亢进时，r-HuEPO疗效 不佳。
的生成。(1)限制r-HuEPO分泌、抑制内源性r-HuEPO的形 成；(2)加速单核细胞对覆盖着免疫球蛋白及免疫复合物 的红细胞的清除，导致红细胞寿命缩短，血红蛋白浓度 下降；(3)急性炎症反应导致许多炎症细胞因子释放，如 IL-1，IL-6，TNF-a、IFN-β和IFN-γ等。国外许多临床研究证 实上述因子抑制红系集落形成单位，这种对红系前体的 直接抑制是患者发生r-HuEPO敏感性改变的主要原因，可 通过增加r-HuEPO剂量加以改善。
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影响促红细胞生成素的因素
——3、r-HuEPO用量不足
• 美国国家肾脏病基金会对“r-HuEPO抵抗”的定义为：在 体内铁储备充足的情况下，静脉用450U/(kg·周)或皮下用 300U/(kg·周)的r-HuEPO治疗4～6个月，红细胞比容未达 到或不能维持目标值(33％～36％)者。故在评估r-HuEPO 的疗效前应先补足铁剂，再评估r-HuEPO疗效。
血液透析患者应用r-HuEPO时，应选择在血液透析结束时 静脉给药，在血液透析结束时边回血边注入药物，药物 注射完毕后再抽取l ml无菌生理盐水注入，避免透析管路 内的药物残留。用此方法可以减轻患者局部注射的痛苦 ，使患者的依从性更佳，提高血液透析患者的生活质量 。
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促红细胞生成素的给药方式
——2Baidu Nhomakorabea皮下注射 • 皮下给药作用持续时间长，血药浓度波动幅度小，特别
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影响促红细胞生成素的因素
——4、铁缺乏 • 铁缺乏是导致r-HuEPO疗效不佳的最常见原因。铁是合成
血红蛋白的主要原料，可直接导致缺铁性贫血，对应用rHuEPO的肾性贫血患者来说，表现为r-HuEPO低反应或无 反应，贫血不能改善，甚至加重。
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影响促红细胞生成素的因素
——5、慢性感染或炎症 • 炎症反应通过多种途径抑制r-HuEPO的活性，影响红细胞
对老年患者，可使红细胞比容、血红蛋白缓缓上升，减 低副作用的发生率。
• 上臂、股部和腹部皆 可作为r-HuEPO皮下注射部位，由于 血液透析贫血患者需要长期使用r-HuEPO维持治疗，这3 个部位可轮换注射。
• 实践证明小剂量r-HuEPO皮下注射治疗，药量小，费用低 ，用药途径简便，药物体内有效血浓度维持时间长，生 物利用度高，而且安全有效，副作用少。
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影响促红细胞生成素的因素
——1、环孢素A • 肾移植术后环孢素A(CsA)对r-HuEPO的影响：多数学者认
为移植肾可分泌r-HuEPO，且CsA的应用使r-HuEPO分泌更 趋增多，同时CsA引起的移植肾入球小动脉收缩及CsA的 肾毒性可导致肾皮质缺氧，从而使r-HuEPO的分泌增多。
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影响促红细胞生成素的因素
r-HuEP0
❖ 高血钾是r-HuEPO使用 中最危险的副作用。
高血钾
❖ 血液黏稠度增加可引起 脑和心脏的小动脉形成 血栓，因而有患者发生 剧烈头痛和频繁的心绞 痛发作；也是造成患者 水潴留的原因之一。
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促红细胞生成素的给药方式
——1、静脉注射 • 静脉注射量范围每次80～120 U/(kg．周)。对肾性贫血的
——2、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) • ACEI加重透析患者贫血或造成r-HuEPO抵抗。研究发现，
ACEI并不影响外源性r-HuEPO的疗效，但对内源性rHuEPO的产生有一定程度的影响。ACEI抑制机体产生和分 泌r-HuEPO的机制与ACEI阻断肾素血管紧张素系统和减少 血管紧张素Ⅱ生成有关，因肾素血管紧张素和血管紧张 素Ⅱ能促进r-HuEPO的产生和分泌。
• 慢性肾衰竭时，伴随着肾实质不断地减少，r-HuEPO合成 的减少，贫血症状也随之出现。
• 合理应用r-HuEPO不仅能有效纠正慢性肾脏病(CKD)患者贫 血，减少CKD患者左心室肥大等心血管合并症的发生，改 善患者脑功能和认知能力，提高生活质量和机体活动能 力，而且能降低CKD患者的住院率和死亡率。
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影响促红细胞生成素的因素
——6、恶性肿瘤 • 肿瘤影响r-HuEPO疗效的可能原因有：(1)导致铁代谢紊乱
，表现为储存铁增加，而向红系集落释放铁发生障碍， 其机制可能与细胞因子增加有关。(2)实验表明在体外培 养中，癌症患者的骨髓细胞对足量促红素刺激的反应性 降低，集落生成减少。其反应性降低的原因可能系患者 血液循环中的肿瘤毒素干扰了红系祖细胞及幼红细胞对rHuEPO的反应。(3)癌症患者往往存在不同程度的失血、 营养不良和红细胞寿命缩短，这些因素都会降低r-HuEPO 的疗效。
促红细胞生成素在慢性肾 衰竭贫血中的应用
The application of erythropoietin in the anemia of chronic kidney failure
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促红细胞生成素 的生理功能
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肾脏疾病与促红细胞生成素
• 促红细胞生成素(r-Hur erythropoietin，r-HuEP0)为哺乳动 物调节红细胞生成的主要因子，成年后约90％的r-HuEPO 在肾脏合成，它的生理功能是刺激骨髓红细胞的生成和 释放。
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影响促红细胞生成素的因素
——7、透析不充分 • 血液透析不充分是影响r-HuEPO疗效的重要因素。尿素下
降比率<65％时r-HuEPO疗效差。透析不充分影响r-HuEPO 疗效的机制是尿毒症血浆中直接损害红细胞或干扰红细 胞生成 的毒素，如氮 代谢产物、胺 类及部分中大 分子毒素等未 得到很好地清除。