酒精性肝病与氧化应激 赵雪珂

１ － ３ ］ 加重社会经济负 担 的 重 大 疾 病 之 一 ［ 。Ａ Ｌ Ｄ发 病 机 制 复
Ｏ Ｓ 的损害， 缘于细胞还存在 正常情况下， 细胞不会遭到 Ｒ 着大量 Ｒ Ｏ Ｓ 的克星— — —抗氧化剂， 如超氧化物歧化酶（ ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ， Ｓ Ｏ Ｄ ） 、 谷胱甘肽过氧化物酶（ ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｔ ｈ ｉ ｏ ｎ ｅ ｐ ｅ ｒ ｏ ｘ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｓ ｍ ｕ ｔ ａ ｓ ｅ ｄ ａ ｓ ｅ ， Ｇ Ｓ Ｈ－Ｐ 、 过氧化氢酶（ ｃ ａ ｔ ａ ｌ ａ ｓ ｅ ，Ｃ Ａ Ｔ ） 、 金属硫蛋白 Ｘ） （ ｍ ｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｔ ｈ ｉ ｏ ｎ ｅ ｉ ｎ ， Ｍ Ｔ ） 、 维生素 Ｅ 、 维生素 Ｃ等， 这些天然的抗氧
致大鼠酒精性脂肪肝， 但比饮用相同剂量单纯乙醇程度较轻， Ｏ Ｄ 、 Ｇ Ｓ Ｈ－Ｐ 大鼠肝组织匀浆中的 Ｓ Ｘ 含量均比乙醇组显著较 Ｄ Ａ含量则显著低于乙醇组， 提示茅台酒成分可刺激 高， 而Ｍ 抗氧化物质的合成增多， 有效清除乙醇代谢过程中产生的大量 Ｒ Ｏ Ｓ 。对大鼠肝组织 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ及蛋白质检测均发现， 其含量在茅台酒组显著低于乙醇组， 而与空白对照组差异无统 Ｙ Ｐ ２ Ｅ １表达 计学意义， 表明茅台酒成分对乙醇诱导的肝组织 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １介导的氧化应 增加具有一定的抑制作用， 从而减少由 Ｃ
ｂ ｕ ｔ ｗ ｅ ｄ ｏ ｋ ｎ ｏ ｗｎ ｏ ｗｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ａ ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄｄ ｅ ｆ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ａ Ｌ Ｄａ ｃ ｃ ｏ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ａ ｃ ｃ ｕ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈｄ ａ ｔ ａ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｏ ｆ ｈ ｏ ｗｔ ｈ ｅ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄａ ｎ ｔ ｉ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｎ ｔ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｉ ｍ ｐ ａ ｃ ｔ ｓ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｏ ｃ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｏ ｆ Ａ Ｌ Ｄｍ ｉ ｇ ｈ ｔ ｓ ｈ ｅ ｄｎ ｅ ｗａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｓ ｉ ｇ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｌ ｉ ｇ ｈ ｔ ｏ ｎｏ ｕ ｒ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｙ ｔ ｏ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄｔ ｒ ｅ ａ ｔ Ａ Ｌ Ｄ ．
７ ］ 从而引起肝细胞功能受损［ 。同时， 乙醛加合物还能使机体
化应激的关wenku.baidu.com阐述如下。 １ ㊀氧化应激致 Ａ Ｌ Ｄ的机制
［ ５ ］ １ ． １ ㊀机体的氧化与抗氧化系统 ㊀Ｆ ｒ ｉ ｄ ｏ ｖ ｉ ｃ ｈ 发现， 细胞在生
理代谢过程中经呼吸获取氧， 其中 ９ ８ ％ 与细胞器内的葡萄糖 ％的 和脂肪相结合， 转化为能量， 满足细胞活动的需要， 另外 ２ 氧则转化成氧自由基。自由基是指能独立存在的， 含有 １个或 １个以上的不配对电子的任何原子或原子团， 是机体正常代谢 的中间产物， 在机体内有很强的氧化反应能力， 且易产生连锁 反应， 对蛋白质、 核酸、 脂质等产生伤害作用， 从而导致机体的
１ １ ］ 通过氧化应激机制导致 Ａ Ｌ Ｄ发生发展［ 。
２ ㊀酱香型白酒与氧化应激的关系 酒在人类的日常生活及社交活动中占有一席之地， 贵州是 盛产酱香型白酒的基地， 茅台酒是酱香型白酒的代表， 是世界三 大蒸馏酒之一， 为此， 研究茅台酒对肝脏的影响具有重要意义。 ２ ０ 世纪 ９ ０ 年代初， 曾有报道称茅台酒“ 不伤肝” ， 时隔 ４ａ 后， 本 课题组即对贵州茅台酒厂 ９ ９名因工作关系长期大量饮用茅台 酒的职工（ 饮酒量 ＞ ２ ５ ０ｇ ／ ｄ ， 饮酒时间 ＞ １ ０ａ ） 开展了流行病学 调查， 其中有 ２ ３ 人自愿接受肝活组织检查， 结果发现这些人的 肝组织均有不同程度肝细胞脂肪变性， 但无明显的肝纤维化、 肝 硬化
Ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃｌ ｉ ｖ ｅ ｒｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅａ ｎ ｄｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ
Ｚ Ｈ Ａ ＯＸ ｕ ｅ ｋ ｅ ，Ｍ ＵＭ ａ ｏ ，Ｃ Ｈ Ｅ Ｎ ＧＭ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ａ ｎ ｇ ．（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅＤ ｅ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｔ ｏＧ ｕ ｉ ｙ ａ ｎ ｇＭ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ，Ｇ ｕ ｉ ｙ ａ ｎ ｇ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） ５ ５ ０ ０ ０ ４
２ １ － ２ ２ ］ 性脂肪肝的风险［ ， 减少患心血管疾病、 糖尿病的风险， 对癌 ２ ３ ］ 的发生和骨质疏松可能有保护效应［ 。而过量饮酒可导致全
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ，ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ； ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ；ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ
㊀㊀酒精性肝病（ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｌ Ｄ ） 是由于长期大量 Ａ Ｌ Ｄ是导致肝病患者死 饮酒导致的中毒性肝损害。在美国， 亡的首要原因， 而在我国， Ａ Ｌ Ｄ发病率呈逐年上升的趋势， 已 经成为继病毒性肝炎后的第二大肝病病因， 是威胁人类健康和
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ （ Ａ Ｌ Ｄ ）ｉ ｓ ａ ｍ ａ ｊ ｏ ｒ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｔ ｈ ｒ ｅ ａ ｔ ． Ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ｏ ｆ Ａ Ｌ Ｄｉ ｓ ｖ ｅ ｒ ｙ ｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｅ ｘ ａ ｎ ｄ ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｌ ａ ｒ ｇ ｅ ｌ ｙ ｅ ｌ ｕ ｓ ｉ ｖ ｅ
－ 损伤， 而人体内总自由基中约 ９ ５ ％以上属于氧自由基， 如Ｏ ２、
Ｈ Ｏ ·和 Ｈ Ｏ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ， Ｒ Ｏ Ｓ ） 。 ２ ２ 等活性氧基团（
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ２ ． ０ ０ ５ 收稿日期： ２ ０ １ ３－ １ １－ ０ ３ ； 修回日期： ２ ０ １ ３－ １ ２－ ０ ２ 。 作者简介： 赵雪珂（ １ ９ ７ ７－ ） ， 男， 副主任医师， 博士， 主要从事肝病的 基础研究及临床诊治工作。 通信作者： 程明亮， 电子信箱： ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ ｍ ｌ ＠２ １ ｃ ｎ ． ｃ ｏ ｍ 。
２ ０ ］ 激性肝损害 ［ 。参与氧化应激性肝损害的分子机制是极其复
浓度超 过 １ ０ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ时， Ｍ Ｅ Ｏ Ｓ被 激 活， 成为乙醇主要代谢
１ ０ ］ 酶［ 。Ｍ Ｅ Ｏ Ｓ 由多种细胞色素 Ｐ ４ ５ ０ ｓ 组成， 其中 Ｃ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １对乙
ｍ值较低， 是Ｍ Ｅ Ｏ Ｓ乙醇代谢途径的关键酶。乙醇在 醇代谢 Ｋ Ｙ Ｐ ２ Ｅ １ 氧化后可产生大量的 Ｒ Ｏ Ｓ ，这些 Ｒ Ｏ Ｓ 能氧化大分子 经Ｃ 物质， 直接引起肝细胞蛋白质和脂质等氧化和再氧化损害， 从而
Ｒ Ｏ Ｓ 增多， 氧化应激水平升高， 导致脂质过氧化， Ｍ Ｄ Ａ增高， 某
赵雪珂， 等．酒精性肝病与氧化应激
１ １ ９
些抗氧化物质如 Ｓ Ｏ Ｄ 、 Ｇ Ｓ Ｈ－Ｐ 削弱机体多个器官 Ｘ 大量消耗， 特别是肝脏的抗氧化能力， 其诱导的氧化应激作用在 Ａ Ｌ Ｄ发生
８ － ９ ］ 。当长期饮酒或肝组织中乙醇 发展过程中扮演着重要角色［
［ １ ２ － １ ３ ］
杂的， 茅台酒与氧化应激的关系还有待于更加深入的研究。 ３ ㊀维持机体氧化— — —抗氧化系统的动态平衡是防治 Ａ Ｌ Ｄ的 关键 大量 Ｒ Ｏ Ｓ 的生成及抗氧化物质的消耗是造成氧化应激性 肝损害的根本原因， 所以维持机体氧化— — —抗氧化系统的动态 平衡至关重要。建议采取以下措施。 ３ ． １ ㊀去除诱发 Ｒ Ｏ Ｓ 生成增多的因素， 如戒酒或控制饮酒量 ㊀ 有国外研究显示， 适量饮酒对健康有一定益处， 可降低患非酒精
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临床肝胆病杂志第 ３ ０卷第 ２期 ２ ０ １ ４年 ２月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ，Ｖ ｏ ｌ ． ３ ０Ｎ ｏ ． ２ ，Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０ １ ４
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赵雪珂，穆㊀茂，程明亮
（ 贵阳医学院附属医院 感染科， 贵阳 ５ ５ ０ ０ ０ ４ ）
㊀㊀摘要： 酒精性肝病（ Ａ Ｌ Ｄ ） 是威胁人类健康的重大疾病之一， 其发病机制错综复杂。氧化应激性肝损害在其中占有至关重要的 Ｌ Ｄ发生发展过程中所扮演的角色， 对Ａ Ｌ Ｄ的防治工作具有一定的指导意义。 地位， 如何系统的认识机体的氧化与抗氧化系统在 Ａ 关键词： 肝疾病， 酒精性； 氧化应激； 综述 中图分类号： Ｒ ５ ７ ５ ㊀㊀㊀文献标志码： Ａ ㊀㊀㊀文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ２－ ０ １ １ ８－ ０ ３
６ ］ 化剂能够与 Ｒ Ｏ Ｓ 发生氧化还原反应， 使Ｒ Ｏ Ｓ 被有效清除［ 。正
杂， 是多因素共同作用的结果， 常见机制有乙醇代谢紊乱、 线粒 体功能障碍、 氧化应激、 内毒素、 营养不良 等， 而氧化应激在
４ ］ Ａ Ｌ Ｄ的发生发展中发挥着至关重要的作用 ［ 。现将 Ａ Ｌ Ｄ与氧
常情况下， 机体的氧化与抗氧化两大系统处于动态平衡的状态， 在维持机体正常新陈代谢方面起着重要作用。而在某些因素的 Ｏ Ｓ 大 作用下， 比如长期大量饮酒， 这一动态平衡被打破， 导致 Ｒ 量增多， 抗氧化物质大量耗竭， 从而引起机体衰老或疾病。 １ ． ２ ㊀氧化应激导致 Ａ Ｌ Ｄ发生发展㊀肝脏是乙醇代谢的主要场 所， 饮酒后， 乙醇除小部分经胃的首过代谢外， 约９ ０ ％ 在肝内代 谢， 肝脏的乙醇代谢系统主要有乙醇脱氢酶（ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｄ Ｈ ） 和乙醇氧化系统（ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｏ ｍ ａ ｌ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｏ ｌ ｏ ｘ ｉ ｄ ｉ ｚ ｉ ｎ ｇｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ， Ｍ Ｅ Ｏ Ｓ ） 。当血液和肝组织中乙醇浓度较低时， 进入体内的乙醇 Ｄ Ｈ代谢， 转化为乙醛， 乙醛再经乙醛脱氢酶（ ａ ｃ ｅ ｔ 大部分通过 Ａ ａ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｅ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ａ Ｌ Ｄ Ｈ ） 的作用， 代谢为无毒的乙酸， 最终 进入三羧酸循环生成能量、 Ｃ Ｏ Ｏ 。乙醛转化为乙酸的速 ２和 Ｈ ２ 度较慢， 易导致乙醛在体内蓄积。乙醛可与肝细胞中的蛋白质、 Ｄ Ｎ Ａ发生整合， 形成乙醛加合物， 如丙二醛（ ｍ ａ ｌ ｏ ｎ ｄ ｉ ａ ｌ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｅ ， Ｍ Ｄ Ａ ）－ 乙醛加合物、 羟乙基蛋白 － 乙醛加合物等， 诸多乙 α－ 醛加合物可导致受其影响的蛋白质发生变构， 失去应有的功能，