酒精性肝病与氧化应激赵雪珂

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美他多辛治疗对急性酒精中毒患者苏醒时间症状消失时间和氧化应激反应的影响

性,对正常组织细胞相对低毒[7]㊂贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子,阻断肿瘤血管新生,从而抑制肿瘤生长[8]㊂此外,还可降低组织间隙压,增强肿瘤组织局部药物浓度,强化化疗药物的作用效果㊂贝伐珠单抗可作为维持治疗的理想药物,多项研究证实,一线化疗结束后继续应用贝伐珠单抗维持治疗可使患者获益[9]㊂曾有研究将贝伐珠单抗与卡培他滨联合应用于大肠癌一线治疗后的维持治疗,患者的无进展生存期明显延长,且毒副作用无显著增加,证实了该治疗模式的合理性[10]㊂消化道肿瘤标志物CEA㊁CA199㊁CA724在结肠癌的诊断及疗效评价中具有重要参考价值,本研究发现,两组患者血清CEA㊁CA199㊁CA724均较治疗前降低,且观察组显著低于对照组,表明贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗可改善疗效㊂贝伐珠单抗无典型的化疗药物毒性作用,卡培他滨的毒性作用主要体现在手足综合征㊁皮肤色素沉着等方面,且多为Ⅰ~Ⅱ级,对生活状态影响较小㊂本研究中,两组不良反应主要包括手足综合征㊁粒细胞减少㊁胃肠道反应㊁肝功能损害㊁乏力,均以Ⅰ~Ⅱ级并发症为主,经对症治疗后均得以缓解,无患者因无法耐受而放弃治疗,且两组患者各毒副反应发生率差异无统计学意义,提示与卡培他滨单药维持治疗相比,贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗并不会增加毒副作用,证实了其安全性㊂根据本研究结果,两组在维持治疗后的生存获益存在显著差异,从生存指标来看,观察组总生存率高于对照组,证实贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗可使患者获得更好的疾病控制和生存获益㊂综上所述,晚期结肠癌一线治疗至疾病控制后,采用贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗可改善疗效和远期生存情况,同时毒副作用轻微㊂本文受限于样本量,结果可能存在一定偏倚,未来尚需开展前瞻性随机对照研究以验证结论㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀卢元丽,张志国,张颖,等.贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗老年晚期结直肠癌肝转移患者的临床观察[J].中西医结合肝病杂志,2021,31(9):806-812.[2]㊀刘传亮.腹腔热灌注化疗对结肠癌术后患者CEACA19-9及临床疗效的影响[J].河北医学,2016,22(9):1472-1474.[3]㊀Cavaletti G,Frigeni B,Lanzani F,et al.The total neuropathyscore as an assessment tool for grading the course of chemo-therapy-induced peripheral neurotoxicity:comparison withthe national cancer institute-common toxicity scale[J].Pe-ripher Nerv Syst,2010,12(3):210-215.[4]㊀席向艳,王有广,张念杰,等.贝伐珠单抗联合FOLFOX6治疗直肠癌的效果及对患者免疫功能的影响[J].结直肠肛门外科,2021,27(2):7-8.[5]㊀李剑萍,高学仁,张晓艳,等.卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效与安全性[J].昆明医科大学学报,2021,42(9):119-126. 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[10]㊀王婷,胡玉海,白琳,等.贝伐珠单抗联合伊立替康和卡培他滨治疗大肠癌的疗效分析[J].现代消化及介入诊疗,2022,27(4):508-512.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2024)01-0163-06美他多辛治疗对急性酒精中毒患者苏醒时间症状消失时间和氧化应激反应的影响王小银,㊀左㊀爽,㊀徐礼友,㊀李海山(安徽省合肥市第二人民医院急诊科,㊀安徽㊀合肥㊀230000)㊃361㊃ʌ基金项目ɔ2022年度安徽省中医药传承创新科研项目,(编号:2022CCYB28)ʌ摘㊀要ɔ目的:探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响㊂方法:选取2020年1月至2022年12月我院急诊收治的104例急性酒精中毒患者为研究对象,采用随机数字表法分为常规组(n=52)和美他多辛组(n=52)㊂对照组给予常规治疗,观察组常规治疗基础上给予美他多辛治疗㊂记录两组患者临床指标(苏醒时间㊁症状消失时间),比较治疗前和治疗后,两组患者血气指标[血氧饱和度(SaO2)㊁氧分压(PO2)]及呼气酒精浓度(BrAC)水平,比较治疗前和治疗后,两组患者氧化应激[超氧化物歧化酶(SOD)]状态,治疗前和治疗后,两者患者肝肾功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)㊁天冬氨酸转氨酶(AST)㊁血肌酐(Scr)㊁尿素氮(BUN)]㊁凝血功能[凝血酶原时间(PT)㊁凝血酶时间(TT)㊁活化部分凝血酶时间(APTT)㊁纤维蛋白原(FIB)]㊂结果:美他多辛组苏醒时间㊁症状消失时间均短于常规组(P均<0.05);治疗后,两组患者SaO2㊁PO2㊁SOD㊁FIB水平均较治疗前升高,美他多辛变化水平高于常规组(P均<0.05);BrAC㊁肝肾功能指标(ALT㊁AST㊁Scr㊁BUN)㊁部分凝血功能指标(PT㊁TT㊁APTT)水平较治疗前降低,美他多辛变化水平高于常规组(P均<0.05)㊂结论:美他多辛能够缩短急性酒精中毒患者苏醒时间及症状消失时间,改善患者血气状态,缓解患者氧化应激反应,改善患者肝肾功能及凝血功能㊂ʌ关键词ɔ㊀急性酒精中毒;㊀美他多辛;㊀苏醒时间;㊀症状消失时间;㊀氧化应激反应ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2024.01.032Effect of Metadoxine Treatment on Time to Awakening Time to Symptom Disappearance and Oxidative Stress in Patients withAcute Alcohol IntoxicationWANG Xiaoyin,ZUO Shuang,XU Liyou,et al(Hefei Second People's Hospital,Anhui Hefei230000,China)ʌAbstractɔObjective:To explore the effects of Metadoxine treatment in patients with acute alcoholism. Methods:A total of104patients with acute alcoholism admitted to the emergency department of our hospital from January2020to December2022were selected as the study subjects,and were randomly divided into the conventional group(n=52)and the Metadoxine group(n=52)by using the method of randomized numerical table.The control group was given conventional treatment,and the observation group was given Metadoxine on the basis of conventional treatment.Clinical indexes(awakening time,symptom disappearance time)were re-corded in the two groups,blood gas indexes[blood oxygen saturation(SaO2),partial pressure of oxygen (PO2)]and breath alcohol concentration(BrAC)levels were compared between the two groups before and after treatment,oxidative stress[superoxide dismutase(SOD)]status was compared between the two groups before and after treatment,and liver and kidney function[alanine aminotransferase(ALT),aspartate amin-otransferase(AST),blood creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN)],and coagulation function[prothrombin time(PT),prothrombin time(TT),activated partial thromboplastin time(APTT),fibrinogen(FIB)].Re-sults:The awakening time and symptom disappearance time of the Metadoxine group were shorter than that of the conventional group(P all<0.05);after treatment,the levels of SaO2,PO2,SOD and FIB of the two groups increased compared with those before treatment,and the level of change of Metadoxine was higher than that of the conventional group(P all<0.05);the levels of BrAC,liver and renal function indexes(ALT, AST,Scr,BUN),and some of the indicators of coagulation function(PT,TT,APTT)levels were lower than before treatment,and the level of change of Metadoxine was higher than that of the conventional group(all P <0.05).Conclusion:Metadoxine can shorten the awakening time and symptom disappearance time of patients with acute alcohol intoxication,improve the blood gas status of patients,alleviate the oxidative stress reaction of patients,and improve the liver and kidney function and coagulation function of patients.ʌKey wordsɔ㊀Acute alcohol intoxication;Metadoxine;Wake-up time;Symptom disappearance time; Oxidative stress㊀㊀急性酒精中毒是由酒精导致机体肝脏㊁神经系统功能紊乱的疾病,临床表现为呕吐㊁意识模糊㊁心跳加㊃461㊃速㊁呼吸缓慢㊁昏迷等,甚至呼吸衰竭㊁死亡[1]㊂急性酒精中毒病情进展急骤,若不及时治疗,短时间内可诱发脑功能损伤,治疗需解除中枢神经抑制及机体代谢损伤,保护重要器官[2-3]㊂临床上,急性酒精中毒主要采用解毒㊁催吐㊁洗胃㊁补液等治疗方式,大多患者苏醒后仍会出现头晕㊁恶心呕吐等不良反应,且呕吐物易反流进入器官,导致误吸㊁窒息[4]㊂美他多辛可加速乙醇㊁乙醛代谢,加速其排出体外,避免乙醇㊁乙醛大量堆积,导致肝功能损伤[5]㊂为探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响,本文做以下研究㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:纳入2020年1月至2022年12月我院门诊收治的104例急性酒精中毒患者㊂纳入标准:①符合诊断标准,明确有过量饮酒史,昏迷㊁易激惹㊁感觉迟钝㊁肢体不协调等,血液酒精含量>200mg/dL;②年龄ȡ18岁;③均适合所用治疗方案;④患者知情同意㊂排除标准:①其他原因导致昏迷者;②恶性肿瘤者;③对所用药物过敏者;④合并慢性基础病者;⑤血液㊁免疫系统疾病者;⑥精神系统疾病者;⑦严重器官功能障碍者㊂采用随机数字表法分为常规组和美他多辛组,各52例,两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1㊀患者一般资料比较[ xʃs,n(%)]组别n性别男㊀㊀㊀㊀㊀女年龄(岁)就诊时间(h)饮酒量(mL)意识状态昏睡㊀㊀㊀浅昏迷美他多辛组5242(80.77)10(19.23)33.75ʃ3.42 1.18ʃ0.23435.84ʃ51.2928(53.85)24(46.15)常规组5244(84.62)8(15.38)34.03ʃ3.51 1.20ʃ0.26441.37ʃ52.3325(48.08)27(51.92)χ2/t0.2690.4120.4150.5440.346P0.6040.6810.6790.5870.5561.2㊀方法:对照组:给予洗胃㊁利尿㊁供氧㊁补液㊁大量补充维生素C㊁保肝等常规治疗,同时患者取平卧位,将头偏向一侧,及时清理口腔呕吐物㊂观察组:常规治疗基础上给予美他多辛(浙江震元制药有限公司;国药准字H20130022;规格:0.3g/支)治疗,将0.9g美他多辛加入500mL生理盐水,静脉滴注,单次给药㊂1.3㊀观察指标:①临床指标:记录患者症状消失时间㊁苏醒时间,苏醒时间指开始治疗至意识完全恢复,唤之能醒,且能准确回答问题㊂②血气指标及呼气酒精浓度(breath alcoho1concentration,BrAC):治疗前和治疗后,采用HL-6502型血液分析仪(百特生物)检测患者血氧饱和度(blood oxygen saturation,SaO2)㊁氧分压(oxygen pressure,PO2)水平,Alcotest6810型酒精检测仪(德尔格)检测患者BrAC㊂③氧化应激:治疗前和治疗后,采集血清样本,采用ELISA检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平,试剂盒购自上海酶联生物㊂④肝肾功能:治疗前和治疗后,采集患者血清样本,采用7180型全自动生化分析仪(日立)检测患者丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)㊁天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)㊁血肌酐(serum creatinine,Scr)㊁尿素氮(blood u-rea nitrogen,BUN)水平㊂⑤凝血功能:治疗前和治疗后,采用XL3600型全自动凝血功能仪(众驰伟业)检测凝血酶原时间(prothrombin time,PT)㊁凝血酶时间(thrombin time,TT)㊁活化部分凝血酶时间(thrombin time,APTT)㊁纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平㊂1.4㊀统计学分析:采用SPSS19.0软件进行数据处理㊂计量资料年龄㊁饮酒量㊁就诊时间㊁临床指标㊁血气指标㊁BrAC㊁氧化应激指标㊁肝肾功能指标及凝血功能指标以( xʃs)表示,组间比较行独立样本t检验,组内比较行配对样本t检验,计数资料性别㊁意识状态以n (%)表示,采用χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀临床指标比较:美他多辛组苏醒时间㊁症状消失时间均短于常规组(P均<0.05)㊂见表2㊂2.2㊀血气指标及BrAC比较:治疗前,两组患者SaO2㊁PO2及BrAC水平差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者SaO2㊁PO2水平较升高,BrAC水平较治疗前降低,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表3㊂㊃561㊃表2㊀临床指标比较( xʃs)组别n苏醒时间(min)症状消失时间(h)美他多辛组5271.34ʃ6.85 2.84ʃ0.75常规组5285.76ʃ8.43 3.27ʃ0.88t9.573 2.682P<0.0010.009表3㊀血气指标及BrAC比较( xʃs)组别时间n SaO2(%)PO2(mmHg)BrAC(mg/dL)美他多辛组治疗前5278.54ʃ3.4684.35ʃ6.89101.45ʃ10.24治疗后97.87ʃ1.08∗96.66ʃ9.12∗57.74ʃ5.81∗差值19.33ʃ1.3112.31ʃ1.1443.71ʃ4.67常规组治疗时5278.77ʃ3.6284.65ʃ6.93100.97ʃ10.05治疗1d后96.38ʃ1.04∗93.27ʃ17.13∗66.48ʃ6.91∗差值17.61ʃ1.258.62ʃ1.0234.49ʃ3.62t差值 6.85017.39511.252P差值<0.001<0.001<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.052.3㊀氧化应激比较:治疗前,两组患者SOD水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者SOD水平升高,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表4㊂表4㊀氧化应激比较( xʃs,U/mL)组别n治疗前治疗后差值美他多辛组5276.58ʃ8.1496.45ʃ10.13∗19.87ʃ2.11常规组5277.03ʃ8.2191.62ʃ9.87∗14.59ʃ1.64t0.281 2.46314.247P0.7800.015<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.052.4㊀肝肾功能比较:治疗前,两组患者ALT㊁AST㊁Scr㊁BUN水平差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者ALT㊁AST㊁Scr㊁BUN水平均降低,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表5㊂表5㊀肝肾功能比较( xʃs)组别时间n ALT(U/L)AST(U/L)Scr(μmoL/L)BUN(mmoL/L)美他多辛组治疗前5230.25ʃ3.3393.18ʃ9.46148.65ʃ15.3619.74ʃ2.17治疗后21.43ʃ2.07∗36.25ʃ3.72∗85.44ʃ8.75∗ 5.83ʃ1.04∗㊃661㊃差值8.82ʃ1.6456.93ʃ6.1363.21ʃ6.8213.91ʃ1.09常规组治疗时5229.76ʃ3.1593.03ʃ9.34148.17ʃ15.1319.95ʃ2.24治疗后22.87ʃ2.24∗40.66ʃ4.12∗89.28ʃ9.34∗7.15ʃ1.15∗差值 6.89ʃ1.1752.37ʃ5.8758.89ʃ6.2112.80ʃ1.03t差值 6.908 3.874 3.377 5.337P差值<0.001<0.0010.001<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.052.5㊀凝血功能比较:治疗前,两组患者PT㊁TT㊁APTT 及FIB水平差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后,两组患者PT㊁TT㊁APTT水平均降低,FIB水平升高,美他多辛组变化水平大于常规组(P均<0.05)㊂见表6㊂表6㊀凝血功能比较( xʃs)组别时间n PT(s)TT(s)APTT(s)FIB(g/L)美他多辛组治疗前5221.24ʃ2.0724.95ʃ2.6346.75ʃ4.88 1.86ʃ0.52治疗后13.59ʃ1.42∗15.43ʃ1.59∗35.28ʃ3.64∗ 3.61ʃ1.12∗差值7.65ʃ0.979.52ʃ1.1811.47ʃ1.13 1.75ʃ0.46常规组治疗时5221.15ʃ2.0325.12ʃ2.7146.92ʃ4.95 1.84ʃ0.51治疗后15.37ʃ1.58∗18.16ʃ1.83∗37.55ʃ3.81∗ 3.07ʃ1.01∗差值 5.78ʃ0.84 6.96ʃ1.039.37ʃ1.07 1.23ʃ0.37t差值10.50911.7869.731 6.352P差值<0.001<0.001<0.001<0.001㊀㊀注:与同组治疗前比较,∗P<0.053㊀讨㊀论酒精属中枢神经抑制剂,酒精进入体内后,主要经肝脏代谢酶系统转化为乙醛,然后由乙醛脱氢酶转化为乙酸,最后水解成水和二氧化碳,极少数可通过肾脏和呼吸排出,其中间产物乙醛能够促进机体去甲肾上腺素和肾上腺素分泌,使患者心跳加快,面部潮红,适当饮酒能够活血化瘀,促进血液循环,过量饮酒则引发酒精中毒[6]㊂急性酒精中毒患者短期饮用大量酒精,肝脏无法将其分解,导致大量酒精及其代谢产物在体内堆积,此时,酒精可经血脑屏障进入脑组织,还可使体内β-内啡肽水平升高,抑制神经系统功能,诱发脑血管平滑肌收缩,引发血管痉挛,甚至抑制呼吸系统,导致窒息㊂美他多辛能够加速体内酒精及其代谢产物排出体外,缓解酒精中毒状态,已被用于急性酒精中毒治疗[7],但其相关报道较少,本研究主要探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响㊂既往研究表明,急性酒精中毒患者机体产生大量氧自由基,造成生物膜脂质过氧化损伤,SOD能够清除自由基,维持氧化应激平衡,过量自由基可导致SOD活性降低[8]㊂另外,由于酒精浓度过高患者呼吸中枢被抑制,造成机体缺血㊁缺氧,出现异常呼吸状态,其血氧饱和度下降,血气指标异常[9]㊂本研究显示,美他多辛组苏醒㊁症状消失时间均短于常规组,且SaO2㊁PO2㊁SOD水平高于常规组,BrAC水平低于常规组,提示美他多辛能够显著促进急性酒精中毒患者体内酒精代谢,加快患者康复,缓解氧化应激状态,改善血气状态㊂分析原因可能是因为美他多辛可使肝脏能量物质浓度升高,加速酒精代谢,进而保护肝脏细胞,缓解肝脏损伤,抑制病情进展;此外,美他多辛还具有抗氧化作用,能够促进细胞内谷胱甘肽作用,清除体内氧化自由基,㊃761㊃减轻机体氧化应激,增强机体免疫力,改善患者酒精中毒状态,促进患者康复[10]㊂过量酒精㊁乙醛刺激能够导致肝细胞发生脂肪变性,甚至坏死㊂本研究发现,治疗后,美他多辛组肝肾功能指标㊁凝血功能指标均优于常规组,表明美他多辛能够改善急性酒精中毒患者肝肾功能及凝血功能㊂这可能是因为美他多辛能够激活乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶,促进患者肝脏细胞内乙醇转化及乙醛清除,减轻酒精对肝脏㊁肾脏细胞及血管内皮损伤,缓解炎症反应,改善肝肾功能,美他多辛还能提高辅酶I 活性,加快脂肪氧化分解,降低机体脂肪含量,还可通过稳定谷胱甘肽活性防止脂肪过度氧化,避免肝细胞损伤[11]㊂此外,美他多辛还可抑制NF -κB 介导的炎症系统,抑制炎症因子分泌,减轻炎症反应,进而减轻肝脏细胞损伤,改善肝功能㊂肝功能的改善能够促进脂质的分解转运和凝血因子生成,改善患者凝血功能[12]㊂综上所述,美他多辛能够降低急性酒精中毒患者酒精水平,促进患者康复,缓解患者氧化应激状态,改善患者血气状态㊁肝肾功能及凝血功能㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀狄才英,连美英,李东旭.院前气管插管术治疗急性酒精中毒合并呼吸衰竭患者的临床效果[J ].广西医学,2021,43(2):175-178.[2]㊀周菁,田丽晓,张丽娜.醒脑静注射液联合盐酸纳美芬对急性重度酒精中毒患者氧化应激反应及神经递质水平的影响[J ].世界临床药物,2022,43(11):1470-1474.[3]㊀Caputo F ,Testino G.Orthotopic liver transplantation for pa-tients with end -stage alcohol -related liver disease and severeacute alcohol -related hepatitis [J ].Minerva Surg ,2021,76(5):444-449.[4]㊀陆丽,赵磊,张德桂,等.双管喉罩在急性重度酒精中毒患者呼吸道管理中的应用价值[J ].安徽医学,2020,41(8):957-959.[5]㊀Suresh Babu K ,Paradesi D.Investigation of related impuritiesin metadoxine by a reversed phase high performance liquid chromatography technique [J ].Anal Sci ,2021,37(4):581-584.[6]㊀Sinenchenko AG ,Lodyagin AN ,Savello VE ,et al.Acute se-vere oral poisoning with 1,4-butandiol and ethanol with the development of coma [J ].Zh Nevrol Psikhiatr 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酒精所致氧化应激相关研究进展

氧化应激是机体能量代谢过程中一种复杂的生物学现象，其基本概念涉及生物氧化、自由基产生和氧化损伤等，参与多种病理生理过程，反映了活性氧造成的机体损伤与生物系统对反应性中间物质的解毒能力之间的不平衡［２］。
酒精引起的氧化应激在多种酒精相关疾病的形成过程中起着至关重要的作用，如酒精性肝病、神经炎症和酒精性肺病等。虽然酒精引起这些疾病的机制在很大程度上仍然是未知的，但研究者普遍认为氧化应激在造成相关损伤的机制中起着核心作用。
酒精所致氧化应激相关研究进展
王荣荣１，张子璐１，李嘉欣１，张锋１，郭嘉伟１，张瑞岭２
（１．新乡医学院第二临床学院，河南新乡４５３００３；２．新乡医学院第二附属医院，河南新乡４５３００２）
摘要：国内外研究表明，与酒精相关的疾病是由过量的酒精饮用及酒精与其他因素共同作用引起的。酒精代谢及毒性可影响机体氧化应激水平，长期饮酒或过度饮酒会导致严重的系统性衰弱疾病，包括肝纤维化、中枢神经系统损伤、胃溃疡、酒精性肺病和发育障碍等。酒精激活氧化应激并最终导致疾病发生的分子机制目前尚无定论，可能与线粒体电子传递链和内质网应激有关。在这些相关疾病的治疗研究中发现，酒精可以引起包括中枢神经系统在内的多组织、多器官的氧化应激异常，而具有抗氧化作用的药物对这些疾病表现出了良好的疗效。本文就酒精所致肝损伤、中枢神经系统受损、胃肠疾病、肺脏病变及血液学病变与氧化应激的关系进行综述。
本文引用：王荣荣，张子璐，李嘉欣，等．酒精所致氧化应激相关研究进展［Ｊ］．新乡医学院学报，２０１９，３６（９）：８９１８９５．
ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０１９．０９．０２１．
【综述】
欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｘｘｙｘｙｘｂ．ｃｏｍ２０１９年第３６卷

酒精性肝病的病理学诊断

酒精性肝病的病理学诊断
王斌
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2024(40)6
【摘要】酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。

随着我国人民物质生活水平的提高,ALD的发病率也呈明显上升趋势。

典型的ALD病变模式包括酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及酒精性肝硬化。

然而,ALD组织病理形态的多样性、复杂性以及与其他肝病组织形态的相似性对于临床病理学诊断而言是一个巨大的挑战。

本文就ALD的组织病理学形态、分级和分期系统以及鉴别诊断等作一综述。

【总页数】6页(P1076-1081)
【作者】王斌
【作者单位】福建医科大学孟超肝胆医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
1.酒精性肝病与非酒精性肝病的鉴别诊断
2.酒精性肝病与非酒精性脂肪性肝病临床分型诊断探讨
3.病理学诊断的非酒精性脂肪性肝病患者的临床特点分析
4.受控衰减参数对非酒精性脂肪肝病理学分度的诊断价值
5.酒精性肝病与非酒精性脂肪性肝病的鉴别诊断
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氧化应激在酒精性肝病中作用机制的研究进展

氧化应激在酒精性肝病中作用机制的研究进展夏婷;张瑾;姚佳慧;郑宇;宋佳;王敏【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(33)10【摘要】Harmful substances are produced during the metabolism of alcohol in the human body, which causes liver disease.The mechanism of oxidative stress is the main pathogenesis of alcoholic liver disease, which plays a major role in the occurrence and development of alcoholic liver disease.Alcohol-induced oxidative stress mediated by reactive oxygen species(ROS)/reactive nitrogen species(RNS) brings about liver disease via apoptotic signaling pathway and MAPK signaling pathway, and alleviates liver disease through Nrf2 signaling pathway.In this paper, the studies on the mechanism of oxidative stress in alcoholic liver disease are reviewed.%酒精性肝病是临床常见的一种肝病,当人体大量饮酒,酒精在体内代谢过程中会产生有害物质引发肝脏病变.氧化应激机制是酒精性肝病的主要发病机制,在酒精性肝病的发生、发展中发挥重要作用.已有研究表明,酒精引起细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)介导的氧化应激,通过凋亡信号通路和MAPK信号通路等引起肝细胞损伤,通过Nrf2信号通路抵抗氧化应激,减少肝损伤.该文对氧化应激在酒精性肝病中作用机制的研究进行综述.【总页数】4页(P1353-1356)【作者】夏婷;张瑾;姚佳慧;郑宇;宋佳;王敏【作者单位】天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津300457;遵义医学院珠海校区生理学教研室,广东珠海 519041;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457;天津科技大学生物工程学院工业发酵微生物教育部重点实验室,天津 300457【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.25;R349.1;R575.022【相关文献】1.葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制 [J], 陈柚伶;魏嵋;汪静;郎涵;向荣;李志;2.葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制 [J], 陈柚伶;魏嵋;汪静;郎涵;向荣;李志3.氧化应激在百草枯致急性肺损伤中作用机制的研究进展 [J], 孙大壮;董雪松4.氧化应激在梗阻性黄疸肾脏损伤中的作用机制及治疗研究进展 [J], 张洋; 张桂信; 赵金龙; 李诗洁5.铁及氧化应激在多发性硬化中的作用机制及其MRI研究进展 [J], 陈骞蓝;叶海琪;陈唯唯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

酒精性肝病大鼠蛋白酶体LMP7亚基表达及其与氧应激的关系

孙书芳郝万明，，方瑞峰，张燕华
（．山东省青岛市中心血站，山东省青岛市市立医院，山东青岛，６０１１２２６７）
摘要：目的研究大鼠酒精性肝病模型中蛋白酶体的活性中心Ｌ７亚基与氧应激严重程度的关系。方法ＭＰ采用酒精
灌胃的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型，分为２，组继续给予酒精灌胃，成酒精性肝炎模型；一组给予等量的生理盐并组一造另
ＡＢＴＳＲＡＣＴ：ｊｃｉｅＴｏｉｖｓｉａｅｔｅｒｌｔｎａｉｆｐｏｅｓｍｅａｔｅｔｒＬＭ［７ｓｂｉｔｎｇｏｖ）
ｗｉｈｅｅｉｆｏｉａｉｅｓｒｓ．ＭｅｈｄＦｒｔｓａｌｈａｃｈｌａｔｉｅｒｕ，ｙｍｅｎｔｔｅｓｖｒｙｏｘｄｔｔｅｓｈｔｖｔｏｓｉｓｔｂｉｌｏｏｉｆｔｙｌｒｇｏｐｂａｓｅｓｃｖ
实用临床医药杂志
・
２１００年第１４卷第９期
。’ 一
４・
ＪｕｌｆＩｉｌｄｃｅｉＰａｔｅｏｍａｏｉｃＣｎａＭｅｉｎｒｃｃｉｎｉ
酒精性肝病大鼠蛋白酶体ＬＭＰ７亚基表达及其与氧应激的关系
±０Ｏ；肪肝组为０３．１脂．９±００，炎组为０３．２肝．０±００，水组为０３ ±００。结论．４盐．８．２蛋白酶体Ｌ７亚基ｍＲＡ的表达ＭＰＮ

肝细胞癌组织中GRP78和p-PERK蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

·基础研究·肝细胞癌组织中ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ蛋白的表达及其与临床病理特征的关系曾经章１，２，杨勤１，谢汝佳１，陆爽２，赵雪珂２，李璨２（１．贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室，贵州贵阳　５５０００４；２．贵州医科大学附属医院感染科，贵州贵阳　５５０００４）［摘　要］目的　观察人类肝细胞癌（ＨＣＣ）组织中内质网应激（ＥＲＳ）相关蛋白葡萄糖调节蛋白７８（ＧＲＰ７８）和磷酸化蛋白激酶Ｒ样内质网激酶（ｐＰＥＲＫ）蛋白的表达变化及其与临床病理特征的关系。

方法　收集手术切除的ＨＣＣ组织（ＨＣＣ组）及其癌旁组织（癌旁组）标本各４０例，ＨＣＣ组根据病理分化类型分为高（ｎ＝１２）、中（ｎ＝１５）及低分化组（ｎ＝１３），收集ＨＣＣ组患者的年龄、性别、术前甲胎蛋白（ＡＦＰ）水平、肿瘤大小及病理分化类型等临床特征资料；采用免疫组织化学法检测２组标本ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ的阳性定性表达，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ蛋白的半定量表达，采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ蛋白的表达与临床病理特征的关系。

结果　ＨＣＣ组标本中ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ蛋白的阳性染色呈现弥散分布的黄褐色颗粒，高、中、低分化组标本中ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ蛋白的阳性表达均分别较癌旁组增高，且阳性表达与ＨＣＣ分化程度有关（Ｐ＜００５）；与癌旁组相比，高、中、低分化组中ＧＲＰ７８、ｐＰＥＲＫ表达水平增高（Ｐ＜００５），且ＧＲＰ７８、ｐＰＥＲＫ的蛋白表达水平和肿瘤的分化程度有关（Ｐ＜００５）；ＧＲＰ７８阳性表达率与ＡＦＰ水平、肝脏肿瘤大小有关，ＡＦＰ高水平及肿瘤直径增大，表达率增高（Ｐ＜００５）；随着肝癌的分化程度降低，ＧＲＰ７８、ｐＰＥＲＫ蛋白的阳性表达率逐渐增高（Ｐ＜００５）；ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ蛋白表达之间呈正相关（ｒ＝０４８２，Ｐ＝００１２）。

结论　ＧＲＰ７８和ｐＰＥＲＫ蛋白在ＨＣＣ组织中的表达高于癌旁组织，且与ＨＣＣ分化程度有关，该两项指标可望成为临床检测ＨＣＣ及判断预后的肿瘤标志物。

酒精性肝病诊断与治疗进展ppt课件

• 酒精性肝病病死率的上升与营养不良的程度相关。维生素A缺乏或维生素E水平的下降，也可能加重肝脏损害。富含多不饱和脂肪酸的饮食可促进酒精性肝病的进展，而饱和脂肪酸可对酒精性肝病起保护作用。肥胖或超重可增加酒精性肝病进展的风险。 • 肝炎病毒感染与酒精对肝脏损害起协同作用，在肝炎病毒感染基础上饮酒，或在酒精性肝病基础上并发HBV或HCV感染，都可加速肝脏疾病的发生和发展。
IL（白介素）: IL1 IL6：肝损伤急性期细胞因子 IL8：中性粒细胞趋化因子，具有刺激中性粒细胞趋化和溶酶体释放作用 TGF-β：诱导细胞外基质生产，抑制其降解，导致肝纤维化形成血栓素及其受体系统：调节肝窦微循环及增加细胞因子生产
• 库普弗细胞和内毒素的作用：ALD炎症和纤维
化细胞因子主要来源 ①肝细胞损伤后，发生凋亡和坏死，激活肝内库普弗细胞和血循环中单核细胞 ②内毒素也是一重要激活介质内毒素与库普弗细胞特异受体CD14及TOLL样受体结合激活该细胞，进而活化NF-κB及其他转录因子，进一步释放大量自由基、细胞因子和炎症介质
肝细胞
肝细胞
肝细胞
淋巴细胞浸润
细胞外基质蛋白星状细胞肝窦内皮枯否细胞正常血流阻力的血窦腔凋亡肝细胞活化枯否细胞血流阻力增加的血窦腔
• 抗原加合物诱导的免疫反应 ----乙醛加合物
二次打击学说一次打击：氧化激增加活性氧等自由基和脂肪酸氧化障碍，导致脂肪肝形成二次打击：脂质过氧化导致脂肪肝进一步发展
脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化和肝癌
酒精性肝病发病机制
• • • • 乙醇及其代谢产物对肝脏损伤氧化应激和脂质过氧化免疫及炎症机制二次打击学说
代谢途径
①10%酒精通过呼吸道、汗液排出； ②90%左右的酒精是通过肝脏代谢的；

Keap1-Nrf2-ARE信号通路与酒精性肝病氧化应激损伤研究进展

广东化工2021年第1期· 132 · 第48卷总第435期Keap1-Nrf2-ARE信号通路与酒精性肝病氧化应激损伤研究进展黄如，安胜选，王禹婷，张轶潇，冯澜*(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江佳木斯154000)[摘要]在我国，酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)仅次于病毒性肝炎，已成为引起肝功损害的第二大病因。

氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中发挥着着极其重要的作用。

Keap1-Nrf2-ARE通路下游的II相代谢酶及抗氧化蛋白/酶在抗氧化应激损伤作用中占据极其重要的地位。

基于此，本文主要从Keap1-Nrf2-ARE信号通路基本结构、所调控的下游靶蛋白及酒精性肝病的研究进展作一阐述。

[关键词]酒精性肝病；氧化应激；Keap1-Nrf2-ARE信号通路[中图分类号]TQ [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2021)01-0132-02Keap1-Nrf2-ARE Signaling Pathway and Oxidative Stress Damage in AlcoholicLiver DiseaseHuang Ru, An Shengxuan, Wang Yuting, Zhang Yixiao, Feng Lan*(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000, China)Abstract: In China, alcoholic liver disease(ALD) which is only to viral hepatiti has became the secondly reason that leading liver function damage. Oxidative stress injury and intestinal endotoxemia play an significant role in the pathophysiology of ALD. II phase metabolic enzymes and antioxidant proteins/enzymes downstream of Keap1-Nrf2-ARE pathway play an significant role in antioxidant stress injury. Based on this, this paper mainly reviews the basic structure of Keap1-Nrf2-ARE signal pathway, the regulated downstream target proteins and the research progress of alcoholic liver disease.Keywords: Alcoholic liver disease；oxidative stress injury；Keap1-Nrf2-ARE pathway氧化应激损伤和肠源性内毒素血症学说在ALD的病理生理中占据着极其重要的作用。

酒精性肝损伤的研究进展

酒精性肝损伤的研究进展摘要：酒精性肝损伤是引起稳定性慢性肝病患者急性恶化的主要原因。

本文对国内近年来关于酒精性的研究进展进行，涵盖了酒精性肝损伤的机制探讨和相关药物的研究，为以后的研究提供新思路和新方法。

关键词:酒精性肝损伤；机制；治疗中图分类号：R247.1 文献标识码：A酒，在人类文明上涂了浓墨重彩的一笔，是人类文明中不可或缺的部分。

它进入我们生活中，生活的方方面面都有它的身影它是生活中不可缺少的饮品。

随着酒的盛行，它的种类发生千变万化。

它已经完全融入我们的日常生活。

据调查，2019年我国白酒销量达到了700万吨。

但是，长期饮酒给我们身体带来了严重的负担，也给社会带来巨大压力。

据卫生组织统计发现，我国因饮酒诱导的各种疾病发生率在剧烈增长。

酒精性肝损伤是所有疾病中最严重，最容易被诱导的疾病。

且影响身体的各个器官。

已经对我们的身体健康产生不可估量的损害。

长期饮酒是慢性酒精性发生的主要原因。

肝是主要的代谢器官，在肝脏中将酒精经多个途径代谢成乙醛，进一步代谢成乙酸。

[1]肝细胞因为这些中间产物的各种原因的影响导致损伤，最后甚至引发细胞凋亡。

美国公共卫生研究所报道，酒精对女性的影响远高于男性，可能是因为女性的体制导致其分解酒精的速度低于男性。

1酒精性肝损伤的发病机制酒精性肝损伤（alcoholic liver disease,ALD）的发病机制极其复杂，且酒精性肝损伤呈发展趋势。

从脂肪堆积形成脂肪肝，各种刺激引发肝炎，到肝纤维化导致肝硬化，最后甚至演化成肝癌。

现有的研究发现主要有四个方面的机制：①乙醛等乙醇代谢产物对肝脏的影响②氧化应激③免疫和炎症机制④营养缺乏1.1乙醇代谢产物进入体内的酒精，大多数由小肠吸收，然后进入肝脏经乙醇脱氢酶（ALDH）脱羧生成中间产物乙醛，乙醛再由乙醛脱羧酶代谢成乙酸，最后乙酸进入三羧酸循环分解成CO2,H2O和能量。

上述过程是酒精在肝中主要的代谢途径。

乙醇代谢过程中产生的中间产物具有明显的肝毒性，广泛影响糖，蛋白质的分解合成以及脂质的代谢。

酒精性肝病防治指南(2018年更新版)

酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。

初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化和肝硬化。

严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至引起肝功能衰竭。

酒精性肝病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。

为进一步规范酒精性肝病的诊断与治疗，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组及中国医师协会脂肪性肝病专家委员会组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果和相关诊疗共识的基础上，对2010年制订的《酒精性肝病诊疗指南》进行修订。

本指南中的证据等级根据GRADE 分级修订，分为A 、B 和C3个级别，推荐等级分为1和2两个级别，见表1。

表1推荐意见的证据等级和推荐等级本《指南》旨在帮助临床医师对酒精性肝病的诊断与治疗作出正确决策，并非强制性标准。

临床医师在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。

由于酒精性肝病的研究不断发展，本《指南》将根据需要不断更新和完善。

一、流行病学我国尚缺乏全国性的酒精性肝病流行病学资料，但地区性的流行病学调查结果显示，我国饮酒人群比例和酒精性肝病患病率均呈现上升趋势。

华北地区流行病学调查结果显示，从20世纪80年代初到90年代初，嗜酒者在一般人群中的比例从0.21%升至14.3%[1]。

本世纪初，东北地区流行病学调查结果显示，嗜酒者比例高达26.98%[2]，部分地区甚至高达42.76%[3]；南方及中西部省份流行病学调查结果显示，饮酒人群增至30.9％～43.4％[1，4-6]。

部分嗜酒者或饮酒过量者会出现乙醇（酒精）相关健康问题，其中酒精性肝病是乙醇（酒精）所致的最常见的脏器损害。

本世纪初，我国部分省份酒精性肝病流行病学调查资料显示，酒精性肝病患病率为0.50％～8.55%[2-8]；其中40～49岁人群的酒精性肝病患病率最高，达到10%以上[2-3]。

石虹副主任医师：酒精性肝病的基础与临床研究

石虹副主任医师：酒精性肝病的基础与临床研究酒精性肝病（alcoholicliver disease，ALD）是因长期大量饮酒所致的肝脏疾病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。

一、酒精的代谢在人体，乙醇以单纯扩散方式从胃肠道吸收后，迅速在体内分布，大部分乙醇（90%～95%）被氧化为二氧化碳和水后排出体外。

肝脏为乙醇氧化的主要场所（75%）。

肝内氧化乙醇的酶有三种，即乙醇脱氢酶（alcoholdehydrogenase，ADH）、微粒体乙醇氧化酶系（MEOS）和过氧化氢酶。

前两种酶氧化了大部分到达肝脏的酒精，其中 MEOS的主要成分是细胞色素P4502E1(CYP2E1）。

乙醇首先在肝细胞质中主要经乙醇脱氢酶氧化成乙醛，并使氧化型辅酶1(nicotinamideadenine dinucleotide，NAD）转化为还原型辅酶1（NADH）。

另外，CYP2E1和过氧化氢酶也分别在过氧化物酶体和微粒体中起作用，将乙醇氧化为乙醛。

然后，乙醛在肝细胞线粒体内由乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase，ALDH）氧化为乙酸；同时NAD转化为NADH。

最后，乙酸由肝释放入血液，在外周组织氧化成二氧化碳和水（图1）。

此外，少量乙醇由尿（低于1%）和通过肺（1%～3%）排至体外。

图1 乙醇的代谢Km，米氏常数，为当酶促反应速度为理论最大值一半时的药物浓度，其中Km值最小的底物一般认为是该酶的天然底物或最适底物ADH和ALDH的基因多态性可影响乙醛产生和代谢的速率，从而决定了乙醛毒性的倾向性。

人类至少有8种ADH的同工酶和4种ALDH的同工酶。

最重要的ADH同工酶编码基因为ADH1A、ADH1B 和ADH1C。

此外，不同的ADH1B和ADH1C等位基因决定了ADH 活性的不同。

例如，ADH1B*2等位基因编码的酶比ADH1B*1等位基因编码的酶活性高40倍。

表达ADH1B*2等位基因者，乙醇快速代谢为乙醛，导致毒性积聚。

花生四烯酸氧化应激与非酒精性脂肪性肝病的研究进展

花生四烯酸氧化应激与非酒精性脂肪性肝病的研究进展非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）“二次打击学说”认为，氧化应激、脂质过氧化在肝细胞损伤过程中起重要作用。

花生四烯酸（AA）作为重要的炎性脂质介质，通过环氧化酶（COX）、脂氧合酶（LOX）、细胞色素P450三大代谢途径来调控肝细胞线粒体内的氧化应激，导致大量脂酸的氧化及脂质过氧化物的形成，肝内胶原的沉积，加重肝细胞的损伤和肝星状细胞（HSC）激活，最终加快NAFLD进展。

通过对AA介导的氧化应激在NAFLD发病机制中作用的进一步深入研究，有可能探索出有效治疗脂肪性肝病的新途径，为阻断NAFLD进展提供有力的理论依据。

[Abstract] NAFLD’s “second-hit theory” demonstrated that oxidative stress and lipid peroxidation played an important role in the liver cell damage.Arachidonic acid （AA），an important inflammatory lipid mediator，can regulate liver mitochondria oxidative stress by the cyclooxygenase（COX），lipoxygenase （LOX）and cytochrome P450 metabolic pathways.AA could lead to fatty acid oxidation，lipid peroxide formation，liver collagen deposition and increased liver cell damage and hepatic stellate cells（HSC）activation.This ultimately accelerated the progress of NAFLD. It will provide a theoretical basis of blocking NAFLD progress.[Key words] Nonalcoholie fatty liver disease；Arachidonic acid；Oxidative stress；ROS非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholie fatty liver disease，NAFLD）是最常见的肝脏疾病，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic fatty hepatitis，NASH）、NASH 相关肝纤维化和肝硬化，在西方国家其发病率为17%～33%[1，2]。

酒精性肝病的临床研究进展

酒精性肝病的临床研究进展酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是长期大量饮酒后酒精对肝脏产生毒性损伤并导致相关健康问题的疾病，在世界范围内备受关注。

本文将从ALD 的流行病学、发病机制、诊断和治疗方面最新进展综述如下。

标签：ALD；流行病学；发病机制；诊断；治疗临床上将ALD分为酒精性的脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）、肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、肝纤维化（alcoholic fatty liver，ALF）和肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。

酒精是亲神经物质对中枢及周围神经可造成不可逆损害。

在治疗ALD上无法达到医院、社会、家庭相结合导致酒精中毒和依赖者无法彻底治愈。

终日嗜酒可加重人格改变及智力衰退，青少年及女性饮酒也是普遍存在，可给他人及家庭带来隐患。

1 ALD的流行病学及发病机制在西方发达国家酒精导致4%的患病率和 3.2%的死亡率，男性高于女性，ALD已成为威胁生命的第三危险因素。

西方国家及中东欧国家，AC患者死亡率呈上升趋势；在美国AC的死亡率为43.6%，在35～44岁的肝硬化人群占60.2%，每年死亡约28000人；英国AC的死亡率是80%，女性患AC的死亡率甚高。

专家预测到2050年在墨西哥ALD是其他肝病的20倍。

在亚洲国家，HBV及HCV 的感染对ALD的流行病学有影响，酒精相关的肝癌发生率较低。

1982年在中国12个地区的一般人群中嗜酒者占0.21%；1991年北京市16个县区有14.3%的嗜酒者，仅9年的时间嗜酒者超过了70倍以上。

我国4大地区流行病学调查示：人均年饮酒量3.6L纯酒精，一般人群饮酒率为59.5%；男性为84.6%，女性为29.4%。

ALD的在我国患病率呈不断上升趋势并呈低龄化，南北方及不同民族之间ALD患病率的差异性可能与环境因素、生活方式、饮食习惯及区域经济状况不同有关，提示ALD在我国发生的情况不易忽视。

酒精氧化应激和自由基损伤

子氧，这些反应中，生了少量的ＲＳ在产Ｏ。一种在
ＲＳ产生中具有特殊活性的细胞色素分子是ＯＣＰＥ。在研究酒精介导的氧化应激中这种酶引起Ｙ２１
自由基由于原子或分子结构的原因（如分子内的
电子分布）而呈现高度不稳定性，因此，自由基需与其它分子、原子甚至单个电子配对以形成稳定的化合物，从而使其性质极为活泼。在自由基的形成中１个常出现的化学元素是氧。分子氧（对于细胞功能来讲０）
放性鼻音咽下困难等并发症的存在已引起广大医务讨论工作者的注意但术后并发大出血的情况似尚未引起悬雍垂腭咽成形术是治疗osahs最有效的手段广泛关注近年我院发生悬雍垂腭咽成形术后大出血之一由于患者常合并有高血压心血管疾患及肝功l例经救治痊愈现报告如下
维普资讯
包
３６３
一
作为中间产物相继生成，包括超氧阴离子自由基
（）过氧化物，细胞内常以过氧化氢Ｈ０形式存Ｏ、在
在）和羟自由基（Ｏ。ＯＨ０和 ‘ Ｈ被认为是基 ‘ Ｈ）、Ｏ
些金属存在的情况下，特别是游离铁或铜离子，这两
酒精通过多种途径作用而影响肝脏和其他器官，导致酒精性肝病的加重。目前认为，酒精的影响是通过多种直接或间接作用以及多种机制的共同作用，使系列的器官发生反应。在酒精引起损伤的多种途径
一
２～３％％转化为ＲＳＯ。尽管如此，氧对生物系统的毒

茅台酒对大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白质表达的影响

茅台酒对大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白质表达的影响赵雪珂;程明亮【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2013(038)006【摘要】目的:探讨茅台酒对大鼠肝组织中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因及蛋白质表达的影响.方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、茅台酒组、乙醇组,各组大鼠分别予蒸馏水、茅台酒和乙醇灌胃,每天1次,每周6次,连续12周.末次灌胃12 h后处死大鼠,肝组织切片行HE染色观测病理改变,并检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)与丙二醛(MDA)含量,RT-PCR、免疫组织化学法和Western Blot检测大鼠肝组织中CYP2E1 mRNA 及蛋白质表达.结果:茅台酒组及乙醇组大鼠肝组织切片HE染色均可见不同程度肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,但茅台酒组的病理改变程度明显低于乙醇组,差异有统计学意义(P＜0.05);茅台酒组大鼠肝组织匀浆中SOD、GSH-PX比空白对照组和乙醇组高,差异有统计学意义(P＜0.01),与乙醇组比,茅台酒组大鼠肝组织匀浆中MDA显著较低(P＜0.01);茅台酒组与空白对照组比较,大鼠肝组织中CYP2E1 mRNA及蛋白质表达差异无统计学意义(P＞0.05),茅台酒组与乙醇组比较,大鼠肝组织CYP2E1 mRNA及蛋白质表达显著较低(P＜0.01).结论:饮用一定量的茅台酒12周后可致大鼠酒精性脂肪肝,但比饮用相同剂量单纯乙醇程度较轻,可能与茅台酒所含的非酒精性物质抑制了CYP2E1表达,对抗氧化应激有关.【总页数】5页(P573-577)【作者】赵雪珂;程明亮【作者单位】贵阳医学院附医院,感染科,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院附医院,感染科,贵州,贵阳,550004【正文语种】中文【中图分类】R34-33;R361.2;R575【相关文献】1.异甘草酸镁对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织CYP1A2、CYP2E1蛋白及其mRNA表达的影响 [J], 陈鑫;葛芹;张彩云;陈卫东;叶茜;李鑫;2.藜芦人参配伍对大鼠肝功能及肝组织蛋白质表达的影响 [J], 孙爱华;王宇光;孟浩;吕永壮;高月;姜颖3.5-氮杂-2-脱氧胞苷对ADIH模型大鼠CYP2E1基因甲基化及蛋白表达的影响[J], 胡宝翠; 郝金奇; 侯瑞丽; 余艳琴; 张冬; 周灏溦; 王小红; 吕博松; 韦丽琴4.Cyp2e1基因在肝硬化和阻塞性黄疸肝组织中的表达 [J], 杨立群;俞卫锋;李慎菁;关圆5.粗叶悬钩子总生物碱对急性肝损伤大鼠肝组织CYP2E1与CYP3A1酶mRNA表达的影响 [J], 洪振丰;李天骄;赵锦燕;林久茂;周建衡;胡娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

酒精性肝病进展中的抗氧化剂陈海震

酶［１８－
。在］１９
ＡＬＤ
进展中，ＧＳＴ
主要参与对乙醛的解毒和ＲＯＳ
分解血红素的产物在ＡＬＤ中发挥着抗氧化和抗炎的重要作用，
及其副产物的清除。其中α、μ、θ 和π 类酶是此过程的主要抗胆绿素和胆红素对肝脏的保护作用来源于其抗氧化作用，一氧
氧化酶。
化碳和铁在抑制Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞促炎反应中发挥重要作用。在
达多种酶或抗氧化物质清除ＲＯＳ及其副产物以抵抗氧化应激，主要对ＡＬＤ中参与抗氧化的几种酶或抗氧化物质进行了综述。
关键词：肝疾病，酒精性；抗氧化剂；活性氧中图分类号：Ｒ５７５．５文献标志码：Ａ文章编号：（）１００１－５２５６２０１９１２－２８１７－０３
译，产生多种抗氧化蛋白或酶，包括谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ｇｌｕｔａＣＣ基因型较低，无法清除过量的ＲＯＳ，造成脂质过氧化，加速
，）、超氧化物歧化酶（肝细胞纤维化。ｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅＧＳＴ
ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓ
，）、（）醌氧化还原酶［（）为下ｍｕｔａｓｅＳＯＤＮＡＤＰＨ－
氧化应激产物等，对有毒物质进行解毒，在人体Ⅱ期解毒过程２．４血红素加氧酶１（ＨＯ－１）ＨＯ－１是一种高度表达于
中发挥着重要作用［１８］。目前已发现并分类的哺乳动物ＧＳＴ包Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞、具有抗细胞凋亡和抗炎特性的应激诱导酶，能够
括８种：α、μ、π、ω、δ、θ、ζ 和κ，其中前７种是胞浆特异性催化血红素氧化降解为一氧化碳、胆绿素和游离铁［３４］。ＨＯ－１
（）醌氧化还原酶（）１ＮＡＤＰＨ－ｑｕｉ２．３ＮＡＤＰＨ－

氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎发病的影响及枳椇子水提取液干预作用

氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎发病的影响及枳椇子水提取液干预作用【摘要】目的：观察氧化应激对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病的影响，评价枳椇子水提取液对NASH的预防作用。

方法：用高脂饲料诱导NASH大鼠动物模型，同时给予枳椇子水提取液进行预防。

观察枳椇子水提液对NASH模型大鼠肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽氧化酶（GSH-PX）的影响及肝组织的病理学变化。

结果：12周后，模型组肝匀浆中MDA含量明显高于正常组，SOD、GSH-PX 呈下降趋势；肝组织呈脂肪变性和坏死性炎症改变。

枳椇子水提取液可以明显减轻模型大鼠肝脏炎症和脂肪变程度（P<0.01），降低肝组织MDA （P<0.01），提高肝组织SOD、GSH-PX活性（P<0.01或P<0.05）。

结论：氧化应激在非酒精性脂肪性肝炎的发生和发展中起重要作用；枳椇子水提取液能够减轻NASH模型大鼠肝组织的脂质沉积和炎性浸润，对NASH大鼠具有良好的预防作用。

【关键词】 NASH 大鼠氧化应激脂质过氧化枳椇子非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制尚未完全阐明。

研究表明，脂质过氧化损伤是NASH最主要的打击因素。

本实验旨在通过高脂饮食建立NASH动物模型，检测肝组织中MDA、SOD、GSH-PX含量，探讨氧化应激对NASH发病的影响，评价枳椇子水提取液的干预作用。

1 实验材料1．1 实验动物 SD雄性大鼠60只，清洁级，体重200～250g，由浙江省实验动物中心提供，许可证号为 SYXK(浙)2005-0074，饲养于浙江省医学科学院实验动物中心。

1．2 主要试剂超氧化歧化酶（SOD）试剂盒、丙二醛（MDA）试剂盒、谷胱甘肽氧化酶（GSH-PX）试剂盒（美国ADL公司），购自上海浙沛生物技术有限公司。

1．3 药物制备枳椇子水提取液制备：取枳椇子适量（产地陕西），压扁，置小型提取器中，加水提取2次，合并滤液，制取0.2g/ml浓度枳椇子水提取液；硫普罗宁和多烯磷脂酰胆碱混合药液制备：硫普罗宁片(商品名：凯西莱，批号：061207，河南省新谊药业股份有限公司)和多烯磷脂酰胆碱片（商品名：易善复，批号：D8096，北京安万特有限公司）分别研粉，加蒸馏水配制成每毫升含凯西莱6mg、易善复13.68mg的混合药液。

酒精性肝病进展中的抗氧化剂

：，；；Ｋｅｙｗｏｒｄｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓａｌｃｏｈｏｌｉｃａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ
酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＤ）是长期大量饮酒另一个参与乙醇代谢的关键酶是微粒体细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１
个过程，首先在乙醇脱氢酶催化下，乙醇被氧化为乙醛，然后经
乙醛脱氢酶的作用被氧化为乙酸，两个过程均依赖氧化型辅酶
（，）的参与。 Ⅰ ｏｘｉｄｉｚｅｄｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅＮＡＤ＋
［５］
ＲＯＳ，这些物质组成了机体的抗氧化系统，参与对ＲＯＳ的清除。
核因子相关因子（Ｅ２
所导致的一系列慢性非传染性肝脏疾病，包括起初的脂肪肝，（ＣＹＰ２Ｅ１），主要存在于肝细胞的滑面内质网中，也表达于肝细
进一步发展为酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝胞的线粒体内［９］。ＣＹＰ２Ｅ１催化乙醇为乙醛过程中会产生大量
硬化，这些病理过程之间具有重叠性，而不是相互独立的［１］。根据２０１８年ＷＨＯ全球酒精与健康状况报告［２］，２０１６年酒精的有害摄入导致全球约３００万人死亡（占所有死亡人数的５．３％）
占乙醇代谢酶总量的１０％，但是ＣＹＰ２Ｅ１的酶活性较乙醇脱氢
ＤＡＬＹ）（占该年所有ＤＡＬＹ的５．１％），其中酒精引起的肝硬化酶活性高一个数量级［１２－１３］，因此当酒精摄入量过大、体内酒精
导致６０７０００人死亡，２２２０万ＤＡＬＹ。事实上，并非所有滥用酒精的人都会发生酒精性肝炎和酒精性肝硬化，有９０％以上的长期大量饮酒者可能患有脂肪肝，其中１０％～３５％会发展为酒精

中间型人工肝治疗酒精性肝硬化失代偿1例报告

中间型人工肝治疗酒精性肝硬化失代偿1例报告
赵雪珂;罗坤;姚玉梅
【期刊名称】《贵阳医学院学报》
【年(卷),期】2002(027)006
【摘要】@@ 人工肝支持系统(Artificial liver support system,ALSS)治疗重型肝炎在临床上已取得显著疗效,明显降低了重型肝炎死亡率[1].我院自2002年3月使用HA型一次性无菌血液灌流器(人工肝系统,简称HA灌流器)治疗酒精性肝硬化失代偿1例.治疗后患者自觉症状改善,降低血胆红素、血氨等方面取得临床疗效,在应用过程中无不良反应.
【总页数】2页(P560-561)
【作者】赵雪珂;罗坤;姚玉梅
【作者单位】贵阳医学院附院,感染科,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院,临床医学系本科98级,贵州,贵阳,550004;贵阳医学院附院,感染科,贵州,贵阳,550004
【正文语种】中文
【中图分类】R575.305
【相关文献】
1.中间型人工肝治疗慢性重型肝炎45例观察 [J], 舒德云;杨庆坤;王忆春
2.中间型人工肝治疗重型肝炎的临床观察 [J], 范顺富;郭玉香
3.血透机中间型人工肝治疗重肝2例 [J], 宋闽宁;黄文琪;关天俊
4.中间型人工肝治疗重型病毒性肝炎的临床研究 [J], 饶绘
5.中间型人工肝治疗肝衰竭的研究现状 [J], 陈耀凯;王宇明
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葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制

葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制陈柚伶;魏嵋;汪静;郎涵;向荣;李志【期刊名称】《泸州医学院学报》【年(卷),期】2017(040)001【摘要】目的:探讨葛黄颗粒对酒精性肝病(ALD)大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制.方法:108只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、葛黄颗粒高、中、低剂量组、对照组(美他多辛),给予40％酒精(1.0 mL/100 g·d),同时隔日给予高脂饲料.4周后高、中、低剂量组分别给予不司剂量的葛黄颗粒(5.3、2.65、1.325g/kg·d),对照组加用美他多辛(0.09 g/kg·d),持续8周.用RT-PCR法检测肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-α的表达及旰细胞色素P4502E1的表达,用Western Blot测定旰细胞色素P4502E1的蛋白表达水平,用试剂盒测定肝组织丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力.结果:与模型组比较,高剂量组和对照组大鼠肝组织中的MDA水平及P4502E1的基因表达和蛋白表达明显降低(P＜0.05),而SOD、GSH-PX的活力以及PPAR-α mRNA的表达则显著增加(P＜0.05),二组之间无明显差异(P＞0.05).结论:葛黄颗粒能降低大鼠肝组织中P4502E1 mRNA及其蛋白的表达、MDA含量,增加PPAR-αmRNA的表达、SOD和GHS-PX的活力,表明其具有抗氧化应激及调节脂质代谢的作用,能有效地防治ALD.【总页数】5页(P43-47)【作者】陈柚伶;魏嵋;汪静;郎涵;向荣;李志【作者单位】南医科大学中西医结合学院,四川泸州646000;西南医科大学附属第二医院消化内科,四川泸州646000;西南医科大学附属第二医院消化内科,四川泸州646000;南医科大学中西医结合学院,四川泸州646000;南医科大学中西医结合学院,四川泸州646000;西南医科大学附属第二医院消化内科,四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】R256.4【相关文献】1.葛黄颗粒对酒精性肝病大鼠抗氧化应激及调节脂质代谢的作用机制 [J], 陈柚伶;魏嵋;汪静;郎涵;向荣;李志;2.葛黄颗粒对酒精性肝病模型大鼠的防治作用 [J], 郎涵;魏嵋;汪静;米绍平;王晓栋;陈柚伶;李志3.生脉饮调控糖尿病模型大鼠心肌脂质代谢作用机制研究 [J], 石佳娜;叶佐武;徐金波;鲁春芳;杨秀丽4.芪苈强心胶囊对心梗后心力衰竭大鼠脂质代谢的影响及作用机制分析 [J], 王亚红5.枳葛口服液对酒精性肝病大鼠脂质代谢的影响 [J], 蔡丽君; 刘友平; 李志; 李波; 杨国川; 魏嵋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。