肿瘤的遗传学ppt课件
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肿瘤遗传学课件
❖ 细胞遗传学改变：染色体易发生断裂和结 构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见细胞 内出现多个微核结构。
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
肿瘤的分类及命名
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 位 双侧发病 单侧发病
• 基因定位：13q14.1-q14.2
• RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
视网膜母细胞瘤的典型家系
2、肾母细胞瘤（WT）
• 致病基因：11p13 • Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
（1）Ph1染色体
• 意 义：
①诊断依据：约95%的
CML病例中存在Ph1 染色
体；
②早期诊断依据：Ph1染色
体先于临床症状出现。
③预后判断依据： Ph1阴
性CML对治疗反应差，预 后不佳；
（2） 14q＋染色体
见于75％ 的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
常见肿瘤
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
肿瘤的分类及命名
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 位 双侧发病 单侧发病
• 基因定位：13q14.1-q14.2
• RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
视网膜母细胞瘤的典型家系
2、肾母细胞瘤（WT）
• 致病基因：11p13 • Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
（1）Ph1染色体
• 意 义：
①诊断依据：约95%的
CML病例中存在Ph1 染色
体；
②早期诊断依据：Ph1染色
体先于临床症状出现。
③预后判断依据： Ph1阴
性CML对治疗反应差，预 后不佳；
（2） 14q＋染色体
见于75％ 的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
常见肿瘤
肿瘤遗传学精品PPT课件
3)神经母细胞瘤（NB)
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
肿瘤遗传学ppt(共55张PPT)
生长 因子
生长因 子受体
配转 催
体膜 化 区区 区
域域 域
SRC ABL
BCL2
NF-1
阻止细胞凋亡的蛋白质
TRK ROS
RET
MET KIT FMS ERBB1
ERBB2
RAS
RAF MOS
MAP
激酶系
BCL-1 细胞 因子
D1
MYC
MYB ERBA
EST
E，A，B
细胞因子
FOS
JUN
RB
DNA病毒
2、基因融合----通过易位同其他基因形成融合基因
慢性髓细胞白血病
t（9；22）（q34；q11）
9q34 —— abl （原癌基因），编码酪氨酸激酶
22q11 —— bcr （break point cluster region）
145KD
210KD
19
酪氨酸
激酶
11
融合
基因
强力
启动子
34
24
32
亚四倍体（hypotetraploid） — 数目 < 4n＝ 92
2、肿瘤的染色体结构异常
易位、缺失、重复、倒位、环状染色体和双着丝粒染色体。
非特异性标记染色体——不具代表性
标记染色体（marker chromosome）
特异性标记染色体——具代表性
稳定遗传
3
二、标记染色体的发现及其意义
1960年，Nowell，慢性髓细胞白血病（CML）， Ph染色体（费城染色体，Philadelphia chromosome）< G组
癌变
慢性髓细胞白血病 t（9；22）（q34；q11） Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤） t（8；14）（q24；q32） 视网膜母细胞瘤 del（13）（q14）
肿瘤遗传PPT课件
的趋向性。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
第14页/共67页
1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
第15页/共67页
细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
第16页/共67页
细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
第11页/共67页
类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
第12页/共67页
第13页/共67页
（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第38页/共67页
（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
第14页/共67页
1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
第15页/共67页
细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
第16页/共67页
细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
第11页/共67页
类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
第12页/共67页
第13页/共67页
（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第38页/共67页
（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
肿瘤与遗传PPT演示课件
肿瘤基因组学研究
全基因组测序
通过对肿瘤细胞全基因组进行测 序，发现肿瘤细胞中存在的基因
突变和染色体异常。
基因表达谱分析
通过对肿瘤细胞基因表达谱进行分 析，了解肿瘤细胞中基因表达的差 异和特点。
基因突变筛查
通过对特定基因进行突变筛查，发 现与肿瘤发生相关的突变基因，为 肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。
遗传性肿瘤基因检测是通过检 测个体的基因突变，评估其患 肿瘤的风险。
基因检测可以帮助确定家族性 肿瘤综合征的基因突变类型， 为患者及家族成员提供针对性 的预防和治疗建议。
常见的遗传性肿瘤基因检测包 括BRCA1/2基因检测、结直肠 癌基因检测、乳腺癌基因检测 等。
遗传咨询与预防
遗传咨询是指专业医生为患者及家族成员提供关于遗传性肿瘤的知识、风险评估、 治疗方案和预防措施等方面的咨询。
未来研究方向与技术发展
未来肿瘤遗传学的研究方向包括深入了解肿瘤异质性、肿瘤进化与耐药性的机制，以及寻找 新的治疗靶点和策略。
技术发展方面，基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等领域的新技术将为肿瘤遗传学研究提 供更多工具和方法，有助于更深入地揭示肿瘤的本质和发现新的治疗策略。
跨学科合作也是未来研究的重要方向，通过整合生物学、医学、化学等领域的知识和方法， 可以更全面地了解肿瘤的本质和开发更有效的治疗方法。
肿瘤进化与耐药性
肿瘤进化是指肿瘤在生长和扩散过程中， 不断适应环境变化，产生新的变异和进
化。
耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物产生抵 抗，导致治疗失败。耐药性产生的原因 包括基因突变、细胞凋亡机制的改变、
药物代谢和排泄的改变等。
了解肿瘤进化和耐药性的机制，有助于 预测肿瘤的发展趋势和制定个性化的治
肿瘤遗传学ppt课件
图 Ph染色体(9;22)(q34;q11)
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
Ph
1
染 色 体 的 形 成
3. Ph染色体发现的意义
♣ Ph染色体的发现不仅为Boveri的假说提 供了主要的实验证据，而且首次证明了 一种染色体畸变与一种肿瘤之间特定关 系，故被认为是肿瘤细胞遗传学研究的 里程碑。
三、肿瘤中其他特异性标记染色体
肿瘤
生长因子: SIS 生长因子受体:ERBB 信号转导因子:SRC(酪氨酸激酶)、RAS(G蛋白) 核内转录因子:MYC (调节基因表达的核蛋白) 程序性细胞死亡调节因子:BCL-2
图 细胞癌基因 的功能类型
三、癌基因的激活机制
癌基因的激活机制可分为三种：
Boveri T
死亡。
后来发现： ♣ 大多数肿瘤细胞都可见到染色体异常。 ♣ 在一些染色体病患者中，某些肿瘤的发
生率高于一般人群。
肿瘤的染色体理论（Boveri假 说）
♣ 肿瘤的染色体理论认为：肿瘤细胞来源 于正常细胞，染色体畸变使其成为有缺陷 细胞，缺陷细胞再发生恶性转化成为肿瘤 细胞。
肿瘤细胞的克隆演 进
型不完全相同,出现多克隆的异质性。
众数(modal number)：干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。
1.非整倍体
超二倍体 亚二倍体 亚三倍体 亚四倍体
2.多倍体
实体瘤：多在三倍体左右
胸、腹水中转移的癌细胞：可见到六、八倍体
♣ 肿瘤细胞由于染色体的断裂、重接，形成结构 改变的特殊染色体，称为标记性染色体
(marker chromosome) 。
♣ 特异性标记染色体：
某些结构异常的染色体在肿瘤细胞中稳定遗传， 称为特异性标记染色体。
肿瘤的染色体特征
非随机事件
医学遗传学肿瘤遗传学ppt课件
3、其他肿瘤抑制基因
*
WT1 11p13 Wilms瘤 MST1 (p16) 9p21 恶性黑色素瘤，肺癌、胰腺癌、 (CDKN2A) 膀胱癌、头颈部肿瘤、白血病 MST2 (p15) 9p21 儿童急性淋巴母细胞性白血病、 (CDKN2B) 非小细胞性肺癌 NF1 17q11.2 神经纤维瘤 CDKN1A(P21) 6p21.1 多种肿瘤 CDKN1B(P27) 12p13 多种肿瘤 BRCA1基因 17q21 乳腺癌 DCC基因 18q21.2 结直肠癌 APC 5q21 结直肠癌 Nm23基因 17q21.3 肿瘤转移抑制基因
原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内 存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态
依其编码产物的功能及生化特性的不同分类
二、癌基因、原癌基因及其功能
1、生长因子
RB与细胞周期
G1
S
G2
M
RB
E2F
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化
P16、P21、P27等
Ｒb及其产物在 细胞周期的G1期 发挥调控
40%的癌症发生Rb的突变或缺失，RB蛋白质是细胞周期G1/S期的因子，起DNA复制阻断的作用，它能与失活的转录因子E2F结合，防止DNA复制。Rb的突变使其蛋白质失活，E2F被释放，诱导DNA不断复制，使细胞无休止地分裂。
肿瘤基因组计划
*
2008年6月国际癌症基因组计划成立。
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所对结直肠癌研究已经取得了初步的数据。
数目异常 结构异常
01
第一节 染色体异常与肿瘤
01
染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
第十三章 肿瘤遗传学(共70张PPT)
数目异常——多为非整倍体或异倍体
超二倍体 （染色体>46条)
非整倍体
亚二倍体 （染色体<46条） 三倍体 多倍体
四倍体
数目变化并不反映恶性程度
一个癌细胞的染色体共104条，包括许多异常的染色体
结构异常——多为非整倍体或异倍体
染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经常出 现于某一种肿瘤细胞中，则称之为标记染色体
基因突变：
癌基因
抑癌基因 肿瘤抑制基因
肿瘤转移基因
肿瘤转移抑制基因
几个观点
癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。
——癌起源于单细胞的恶变 癌有家族性和散发性。
——发生在生殖细胞的突变是可遗传的
肿瘤的发生多基因、多因素、多途径、多阶段
癌发生涉及多个基因的变化
细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病
Gardner综合征为其等位基因性疾病，100% 恶变。
基底细胞痣综合征：>90%恶变
神经纤维瘤：3-15%恶变
易患肿瘤的染色体不稳定综合征：
染色体不稳定综合征：一些疾病中，由于
DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或重排。 易患白血病或其它恶性肿瘤
染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤
综合征名称
遗传 方式
➢ 肿瘤细胞来源于正常细胞
➢ 肿瘤细胞是具有染色体异常的有缺陷的细胞 ➢ 染色体畸变是引起正常细胞向恶性转化的主
要原因
同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点
经分裂、增殖而成的克隆
同一突变细胞
但由于各种因素影响，克隆癌细胞核型有不同变化。
克隆演化（clone evolution) 主导克隆 --- 干系(stem line)--众数(modal number) 非主导克隆 --- 旁系(side line) 干系(stem line):肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系。 众数(modal number)：干系的染色体数目。 旁系(side line)：干系以外的非主导细胞系。
肿瘤遗传ppt课件
-
15
-
16
某肺癌干系：78条染色体
某肠癌干系：58条染色体
-
17
3、肿瘤中染色体结构畸变的特点（标志染色体）
存在各种类型的结构畸变 标志染色体(marker chromosome)—多数肿瘤细胞中具有的某种 特定类型的结构畸变染色体是其特征性改变 恶性肿瘤的特征之一 分为特异性标志chr和非特异性标志chr
发病情况：1/15000～1/28000；大多在2岁前发病； 恶性程度高。
临床症状：早期猫眼；后期失明。 基因定位：13q14.1-q14.2。 可分为遗传型和非遗传型。
-
8
-
9
类型
家族 遗传 外显率 子代
史 方式
发病率
发病年龄 部位
遗传型 有 AD 20%-80% 10%-40% 1岁半以前 双眼
-
12
2、家族性癌(familial cancer)
指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤
表现多基因遗传的特点
发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。 多为具有一定家族史的常见恶性肿瘤。
(如12~15%的结肠Ca患者有结肠Ca的家族史。部分患有乳腺Ca、
胃Ca、肺Ca、肝Ca等常见癌肿个体其一级亲属患同种Ca的几 率较一般人群高3~5倍。)
-
25
双微体（DM）、均染区（HSR）
-
26
（四）某些遗传性缺陷或疾病具有 肿瘤遗传易感性
指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的倾向性
主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
-Hale Waihona Puke 271、染色体不稳定综合症
染色体不稳定综合征的特征
《肿瘤遗传学》PPT课件
无致癌作用RSV
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1975, Bishop C-SRC (cellular oncogene, C-ONC )
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ Burkitt淋巴瘤(BL)：14q+
2. 染色体异常与肿瘤
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ 视网膜母细胞瘤(RB)：del(13)(q14)
del(13)(q12q14)
del(13)(q12q21) del(13)(q12q22)
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
标记染色体（marker chromosome） 在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞
的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常 并产生部分染色体断裂与重接，形成的一些 结构特殊的染色体。
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
1895，University of Michigan
A man who was born in
Germany, in 1796 and
immigrated to the United
A. S. Warthin
States in 1831
1. 癌家族综合征
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1970, Baltimore & Temin
D. Baltimore
H. M. Temin
“for their discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell”
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1975, Bishop C-SRC (cellular oncogene, C-ONC )
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ Burkitt淋巴瘤(BL)：14q+
2. 染色体异常与肿瘤
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ 视网膜母细胞瘤(RB)：del(13)(q14)
del(13)(q12q14)
del(13)(q12q21) del(13)(q12q22)
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
标记染色体（marker chromosome） 在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞
的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常 并产生部分染色体断裂与重接，形成的一些 结构特殊的染色体。
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
1895，University of Michigan
A man who was born in
Germany, in 1796 and
immigrated to the United
A. S. Warthin
States in 1831
1. 癌家族综合征
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1970, Baltimore & Temin
D. Baltimore
H. M. Temin
“for their discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell”
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染色体畸变的原因
• 理化因素的损伤。 • 修复机制下降。
着色性干皮病－恶性皮肤肿瘤 UV照射，DNA形成T T二聚体，光复活酶
失活，不能打开二聚体。 重组修复缺失。
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二.肿瘤的遗传机制
• 癌基因的异常表达
癌基因突变 癌基因低甲基化 癌基因扩增 染色体易位(基因重排，融合基因)
• 抑癌基因失活
抑癌基因缺失 抑癌基因高甲基化
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癌基因
能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤 的基因
• 细胞内的原癌基因高度保留，从酵母到人
都存在，这些基因与细胞生长，增殖，分 化有关，并受到精细和严格的控制。
• 原癌基因具有的生物学功能：
生长因子；生长因子受体；参与信号传导 的蛋白激酶；核内蛋白等。
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细胞周期调节基因
• 分子生物学实验支持单中心起源。
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遗传性肿瘤特征
类型
关系 位置 位点 时期
遗传性 有家 无家族性 单侧
单发
迟
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肿瘤家族集聚
• 癌家族：具有较多成员发生肿瘤的家族。
G家族 1895年－1976年842名成员中95名患癌。
特征： 发病率高；发病高峰40－50岁；男女比例相等； 男多是胃癌，肠腺癌；女多是子宫癌。
垂直传递，72％患者双亲之一患癌。 符合常染色体显性遗传方式。
• 家族性癌：在一个家族内多个成员出现的同一
种癌。
例如：结肠癌，12－15％有家族史。
特征：患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病年龄
早和双侧性肿瘤，发病风险高30倍。
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常见的遗传性肿瘤
• 视网膜母细胞瘤
发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35－45％。
鼠肠肿瘤细胞的基因分析： 在肿瘤的不同区域取样的细胞，在APC基因 和Mshz基因具有不同的缺失。
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单中心发源和多中心发源
• 单中心发源（单性灶）
肿瘤源于原始的一簇细胞。从原位灶到浸润
灶，转移灶 ，复发灶都由第一代肿瘤细胞而 来。
• 多中心发源（多灶性）
肿瘤源于不同区域的多簇细胞。原位灶，癌 旁浸润灶，对称器官，系统器官肿瘤细胞 有不同程度的异型型。
细胞G1期 S期
Cyclin/CDK Cyclin:细胞周期素 CDK：细胞周期素依赖激酶
癌基因与CDK表达有关，过量则使细胞分裂失控。
抑癌基因与Cylink/CDK复合物磷酸化有关，抑制复合物作用。 控制细胞分裂。
根据CDI结构分为两类：
CIP/KIP家族：p21,p27,
Ink家族：，p15, p16, p18, p19
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人群肿瘤分布比较
中国： 肺癌
胃癌 食道癌 肠癌 肝癌
美国： 前列腺癌 乳腺癌 肺癌 肠癌 淋巴癌
华南地区：鼻咽癌 河南林县：食道癌 江苏启东： 肝癌
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Estimation of New Cases and Deaths from Different Cancer Types in China
急性早幼粒细胞白血病(APL)
急性粒－单核细胞白血病(AMMoL)
急性单核细胞白血病(AMoL)
• 急性淋巴白血病(ALL)－一型，二型，三型
急性T细胞白血病
急性B细胞白血病
• 慢性粒细胞白血病
• 慢性淋巴细胞白血病
• 慢性单核细胞白血病-
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粒细胞分化过程
原粒 早幼粒中幼粒晚幼粒带状核分叶核
细胞体积 由大变小
第三章 肿瘤的遗传学
• 关键词
• 细胞周期
• 癌基因(oncogene)
病毒癌基因 V-oncogene
细胞癌基因 C-oncogene
• 抑癌基因(antioncogene，tumor suppressor
genes)
• 肿瘤转移抑制基因（metastasis suppressor
gene）
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• 肿瘤是基因的疾病，凡是肿瘤，都与基因
• 1976年从RVS病毒中发现了src癌基因。
克隆了该基因，是第一个V－onc
• 1982年从人膀胱癌细胞中分离出了细胞
癌基因ras基因。是第一个 C-onc
组的变异有关。但是，与基因组有关的疾 病并不一定都是遗传的。肿瘤有遗传性的， 也有非遗传性的(散发性的)。
人类肿瘤多是散发性的，与生存环境有重 要的相关作用。
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一.肿瘤的生物学特征与流行病学
细胞类型 核型 生长 接触抑制 锚定
正常细胞 小 可控
＋
＋
癌 细 胞 大 失控
－
－
肿瘤细胞具有永生性，侵袭性，扩散性。
的不断增殖而成。而这个单细胞是具有分化
和增殖的干细胞（stem-cell）。 对细胞群的遗传标记分析，具有高度一致性。
例如： 多灶性细支气管肺泡癌（BAC），原发 灶，卫星灶，转移灶中的不同区域的癌细胞kras具有相同的突变。
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多克隆起源（polyclonal theory）
• 肿瘤细胞群是由多个肿瘤克隆发展而来。
p53基因诱导p21基因的表达。-
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Two major types of proteins
involved in the cell cycle:
Cyclins
&
CyclinDependent Kinases(CDK)
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癌基因发现
• 1911年 Rous发现鸡肉瘤病毒（RSV）能
使鸡胚成纤维细胞转化，也能使鸡诱发 肿瘤。
嗜碱性 +++ +
－
－
－
－
染色颗粒 －
－ +++ ++
++
++
核形
圆
圆 卵圆
凹
带状
分叶
核仁 +++ ++ －
－
－
－
分裂能力 ＋
＋
＋
－
－
－
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肿瘤易感基因
在相同环境下发生肿瘤可能性比一般基因组具 有更多机会的基因。
肺癌易感基因CYP 1A1酶在肺中表达，参与烟草 中多环芳烃类物质代谢。该基因具有Msp I 多态， m2m2 基因型具有肺癌易感性。
发病时期早，10－14个月发病。双侧患者 后代50％发病，单侧患者后代5％发病。
Rb基因定位于13q14。
• 神经母细胞瘤
发病率1/10000,源于神经嵴，原位常见有肾上 腺髓质神经母细胞结节。
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常见的非遗传性癌 白血病
• 急性非淋巴白血病(ANLL)
急性粒细胞白血病(AML,未分化细胞>90%)
Estimated number of new cases and deaths from specific types of cancer in the United States in 1997.
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肿瘤细胞的起源
• 单克隆起源（monoclonal theory）
一个肿瘤的细胞群体源于一个转化单细胞