微囊的制备

微囊的制备

何军, 刘欢

1（西南大学药学院，重庆 400715）

【摘要】目的：掌握微囊制备的常用方法，了解微囊形成的条件及影响微囊形成的因素。方法：运用复凝聚法制备微囊，固化，在显微镜下观察各步骤的成囊情况。结果：从显微镜下观察到微囊的外观形态为圆整形的封闭囊状物，外圈为黑色，内部为透明的圆形。经固化后微囊在10X10倍显微镜下的情况如图3所示，外观同上。结论：本次复凝聚法制备的微囊在外观形态上符合中国药典2005年版第二部附录XIXE的规定，微囊的处方设计合理。

【关键词】微囊；复凝聚法；液体石蜡；明胶

微型胶囊（简称微囊）系利用高分子材料（通称囊材）、将固体药物或液体药物（通称囊心物）包裹成直径为0.01-200μm的微小胶囊。药物微囊化后，具有缓释作用，可提高药物的稳定性，掩盖药物的不良气味和口味，降低药物对胃肠道的刺激性，减少复方药物的配伍禁忌，改善药物的流动性与可压性，使液态药物可固体化。微囊的制备方法很多，可归纳为物理化学法、化学法以及物理机械法三大类。可根据药物和囊材的性质与微囊的粒径、释放性能等要求进行选择。其中单凝聚法和复凝聚法应用较广。本实验所做的是利用明胶—阿拉伯胶的复凝聚法，而明胶—阿拉伯胶的复凝聚法又分为三种不同的操作，即调节pH值法、稀释法和调节温度法。本实验选择采取稀释法操作的明胶—阿拉伯胶的复凝聚法进行实验。

1 仪器与试剂

1.1仪器：JA1003型电子天平，DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器（郑州长城科工有限公司），显微镜,pH试纸

1.2 试剂：液体石蜡（重庆川东化工（集团）有限公司化学试剂厂，批号 20090901）明胶（天津市大茂化工试剂厂，批号 20070821）阿拉伯胶(成都市科龙化工试剂厂)，其余试剂均为分析纯

2 方法

2.1复凝聚法制备液体石蜡微囊

2.1.1处方

处方设计见表1。

表1 复凝聚法制备液体石蜡微囊的处方设计

药物液体石蜡阿拉伯胶明胶37%甲醛溶液10%醋酸5%NaOH蒸馏水

溶液溶液

剂量 4.0g 4.0g 4.0g 6.0ml 适量适量适量2.1.2制法

（1）称取适量的NaOH固体、醋酸液体，配制成5%NaOH溶液及10%醋酸溶液，调节pH备用；

（2）取阿拉伯胶4g，置250ml烧杯中，用100ml60℃的蒸馏水溶解，加液状石蜡4g，于组织捣碎机中快速乳化2min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。然后将此液倒回250ml的烧杯中，置50℃恒温水浴中保温，备用。

（3）取明胶4g，用100ml 60℃的蒸馏水浸泡膨胀后，于50℃恒温水浴中不断搅拌使之完全溶解，保温以防凝固，备用。

（4）将明胶液加入液状石蜡乳剂中，不断搅拌，测定混合液的pH值，显微镜下观察是否成囊，记录结果。

（5）根据测得的混合液pH，用10%醋酸调节pH为3.9～4.1，不断搅拌，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。

（6）将上述微囊液转入1000ml烧杯中，加油40℃、蒸馏水400ml，自水浴中取出烧杯，不断搅拌，自然冷却，当温度降至32～36℃时，向烧杯中加入冰块，使温度急速降至5℃左右，加37%甲醛6ml，搅拌5min，用5%氢氧化钠溶液调节pH至8.0 ～8.5，继续搅拌30min，在显微镜下观察是否成囊，记录结果。

3 结果

复凝聚法结果

图1 乳状液中液滴的形状（10*10）

图2 乳滴调pH值前10X显微镜图像（10*10 ）

图3调pH后的微囊液（10*10）

图4 甲醛固化后的微囊液（10*10）

3.1 采用上述实验方法制备的液体石蜡乳剂，肉眼看为乳白色，乳滴粘度较高，久置无分层、絮凝现象。通过显微镜观察，乳滴粒径很小，分散均匀。在调节pH之前，显微镜照片如图1和图2所示。用醋酸溶液调节pH为3.5～3.8后，乳剂外观不变，显微镜照片如图3、4所示,从图1和图2看出调pH后乳滴分散更密集粒径更小，在形成微囊后，相对乳滴来说粒径增大。

3.2根据上述实验方法制备的液体石蜡微囊从显微镜下观察到微囊的外观形态为圆整形的封闭囊状物，外圈为黑色且有较厚的囊壁，内部为透明的圆形，其显微镜照片如图1、2所示。如图3、4，外观同上，略带透明。

4 结论

本次实验制出了用明胶—阿拉伯胶的复凝聚法较为成功的微囊

5 讨论

5.1制备微囊的搅拌速度要适中，太慢微囊粘连，太快微囊变形。配制硫酸钠稀释液，浓度不能过高或过低，否则会使微囊溶解或粘连成团，无法保持囊形。

5.2处方中甲醛的作用是使明胶变性促使囊膜固化，甲醛用量的多少及环境的pH均影响明胶变性的程度，同时也影响药物释放的快慢。pH8.0～8.5是囊膜固化发生胺缩醛反应的最适宜的环境，凝胶胶链形成的网状结构孔隙小，热稳定性好，可长久保持囊形不变。若囊心的不宜用碱性介质时，可用2.5mol/L戊二醛在中性介质中使明胶交联完全，使囊膜固化。

5.3 从实验结果看，乳滴的粒径较小，且密集，是因为在制备初乳的过程中研磨充分和明胶溶解完全，但是图5中所示的微囊的数量很少，是因为在本组是用了极少量的初乳稀释至50ml，所以在视野中看到的微囊数目很少。本组实验在加入稀释后的硫酸钠溶液后，静置没有出现沉降，因为溶液中有的明胶量很小，不足以沉降（溶液过稀）。

5.4在实验中用醋酸溶液调pH，应逐渐滴入，特别是当接近pH4左右时更应小心，并随时取样在显微镜下观察微囊的形成。当降温接近凝固点时，微囊容易粘连，故应不断搅拌并用适量水稀释。

5.5 本次实验用氢氧化钠液pH至8~8.5时，可增强甲醛与明胶的交联作用，使凝胶的网状结构孔隙缩小而提高热稳定性。

5.6本实验甲醛可使囊膜的明胶变性固化。甲醛用量的多少能影响明胶的变性程度，亦可影响药物的释放速度。

参考文献：

[1] 崔福德.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，2007:396.

[2] 刘晓庚,谢亚桐. 微胶囊制备方法的比较[J].食品与食品工业，2005，12：1