大环内酯类抗生素

（五）细菌的耐药机制相似
1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰 转移酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、 2. 细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3. 修饰靶蛋白（P10蛋白） 如结核杆菌对链霉素的耐药 修饰靶蛋白（ 蛋白） 4. 缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药
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二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
阿米卡星（ 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） ，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 对钝化酶稳定， 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选 首选
（六）主要不良反应相似
2. 肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等； 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、 万古霉素、多粘菌素等； 万古霉素、多粘菌素等；
3. 肌毒性：氨基糖苷类可阻滞运动神经 肌肉接头， 肌毒性：氨基糖苷类可阻滞运动神经-肌肉接头 肌肉接头，
性相似 相似
（一）化学结构相似
氨基环醇（苷元） 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷
（二）体内过程相似
1. 吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染 吸收：为有机强碱，口服难吸收， 和肠道消毒； 和肠道消毒； 2. 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。
第一代大环内酯类 红霉素（ 红霉素（Erythromycin） ）
（一）体内过程
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素； 静脉滴注用乳糖酸红霉素； 2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄 消除：主要经肝脏代谢，
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第三十七章 大环内酯类抗生素 (Macrolides antibiotics） ）
大环内酯类抗生素
是一类具有14 是一类具有 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 元大环内酯基本化学结构的抗生素 元环） 元环 第一代大环内酯类： 第一代大环内酯类：红霉素（14元环） 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 元环） （16元环） 元环 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类： 第二代大环内酯类：克拉霉素 元环） （14元环） 元环 罗红霉素 阿奇霉素（15元环） 元环） 元环 元环） 元环 罗他霉素（16元环）
源自文库
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
庆大霉素（ 庆大霉素（Gentamycin） ）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 、 结核杆菌疗效差或无效； 结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于（1）一般 -杆菌感染 、临床用于（ ）一般G 杆菌感染——首选 首选 （2）绿脓杆菌感染：+ 羧苄 ）绿脓杆菌感染： （3）泌尿系手术前后预防感染， ）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 ）局部用于皮肤、 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见 、耳毒性以前庭损害为主，
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小
结
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1. 红霉素在 胆汁 中浓度最高，主要经 胆汁 排泄 中浓度最高， 2. 红霉素抗菌谱的特点： 与青霉素相似而略广 红霉素抗菌谱的特点： 杆菌、 “广”在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体 在对某些 杆菌 军团菌、支原体、 、立克次体、厌氧菌有效 立克次体、 3. 红霉素的抗菌机理： 抑制蛋白质的合成 红霉素的抗菌机理： 军团菌、弯曲杆菌、支原体、 4. 红霉素首选用于 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、 体感染、白喉带菌者 5. 红霉素主要不良反应：胃肠道反应 红霉素主要不良反应：
第二代大环内酯类
克拉霉素（ 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） ） 罗红霉素（ ） 阿奇霉素（ 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin） ） 罗他霉素（ ） 特点：（与第 类相比） 特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比） ：（ 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
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（六）主要不良反应相似
1. 耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 耳毒性：损害第 对脑神经 包括： 对脑神经， 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐； 耳蜗神经损害：耳鸣、 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋 预防： 预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣） 检查听力， 1 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力， 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、 2 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米合用， 利尿药呋噻米合用， 受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 3 H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。
（四）抗菌机理相似
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和 起始阶段：抑制 亚基始动复合物和70S亚基始 亚基始动复合物和 亚基始 动复合物的形成； 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的 10蛋白结合，致A位歪曲， 延伸阶段： 亚基的P 位歪曲， 亚基的 蛋白结合， 位歪曲 mRNA错译，阻止移位； 错译，阻止移位； 错译 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止 终止阶段：阻止终止密码子与 位结合 阻止70S 位结合； 亚基的解离。 亚基的解离。
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2. 抗菌机理
与50S亚基结合 亚基结合 抑制肽酰基转移酶
（-） ）
转肽作用 mRNA位移 位移
（-） ）
蛋白合成
（三）耐药性
特点： 特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 ）细菌对红霉素易产生耐药性， （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药； 也耐药；
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（五）不良反应 1. 直接刺激反应： 口服 直接刺激反应： 口服——胃肠道反应 主要不良反应 胃肠道反应 静滴——血栓性静脉炎 血栓性静脉炎 静滴 2. 肝损害：红霉素酯化物 肝损害： 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 表现：转氨酶升高、 处理： 处理：停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎： 伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
链霉素（Streptomycin） 链霉素（ ）
第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 抗菌谱：对结核杆菌、 杆菌作用强， 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 耐药性： 3. 临床应用：（ ）兔热病、鼠疫 临床应用：（ 兔热病、鼠疫——首选 ：（1） 首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 ）结核病： （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 ）细菌性心内膜炎： （4）布鲁菌病：+ 四环素 ）布鲁菌病： 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主）， ），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
（二）抗菌作用
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 抗菌谱： G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 球菌：金葡菌、链球菌、 相似： 相似： G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 杆菌：白喉杆菌、 -球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 G 球菌：脑膜炎双球菌、 螺旋体 放线菌 某些G 杆菌：百日咳杆菌、 某些 -杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 略广： 略广： 军团菌首选 支原体、衣原体、 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌
（四）临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者； 过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者——首选 首选 白喉带菌者 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 . 菌病、 菌病、梅毒等的治疗
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（ 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） ） 麦迪霉素（ 吉他霉素（ 吉他霉素（kitasamycin） ） 特点： （与红霉素比较） 特点： 与红霉素比较） 1. 2. 3. 4. 5. 体内过程与红霉素相似； 体内过程与红霉素相似； 抗菌谱与红霉素相似； 抗菌谱与红霉素相似； 抗菌活性与红霉素相似或略低； 抗菌活性与红霉素相似或略低； 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者； 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者； 不良反应较红霉素轻 交沙霉素（ 交沙霉素（Josamycin） ）
第三十八章
氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside antibiotics） ）
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讲 授 内 容
一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
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分
根据来源： 根据来源： 来自链霉菌属 天然氨基糖苷类 来自小单胞菌属
原因：可能是氨基苷类与 结合，或在突触前膜与Ca 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与 2+ 竞争钙结合部位，阻止 竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致 防治： 避免与肌松药合用； 防治： 避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。
类
链霉素、 链霉素、卡那霉素 新霉素、 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 庆大霉素、 小诺米星、 小诺米星、福提米星
阿米卡星、 阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、 异帕卡星、阿贝卡星
一、氨基糖苷类抗生素的共性
六 个 相 似
（一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （ ）抗菌 （ ） （ ） 相似
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（三）抗菌谱相似
1、 G-菌 、 杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 2、 G+球菌 、 耐药金葡菌： 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 链球菌：
3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、 4、肠球菌、厌氧菌：无效 、肠球菌、厌氧菌：
（六）主要不良反应相似
4、过敏反应（以链霉素多见） 、过敏反应（以链霉素多见） 表现： 皮疹、药热、 表现： 皮疹、药热、过敏性休克等 特点： 过敏性休克发生率低， 特点： 过敏性休克发生率低，但死亡率高 ：（1） 防治 ：（ ）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 ）
二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用