青霉素类药物的结构改造.1
青霉素类药物
3.作用于细胞壁，对人体毒性低；
4.对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱；
5.不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。
速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖起杀菌作用；
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毒性反应 ：周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发作。 赫氏反应和治疗矛盾：以青霉素治疗梅毒（钩端螺旋体、雅 司、鼠咬热、炭疽）时可有症状加剧现象，称为“赫氏反应” 电解质失平衡：青霉素钾盐、钠盐应用 二重感染：主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠 菌引起的感染。 出血：凝血功能障碍患者 尿糖假阳性：硫酸铜法 变态反应
括青霉素类、头孢菌素类，头霉素类，单环内酰胺类及其他非典型
β-内酰胺类抗生素。
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1.作用机制及特点
2.不良反应
3.禁忌症及注意事项 4.药物相互作用
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1.青霉素类药物能破坏细菌细胞壁; 2.繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期 细菌作用弱；
2.25
次数
Q6h
Q8h
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联用根除幽门螺杆菌， 酸性环境中稳定，胃 肠道吸收率达90%， 对耐青霉素的肺炎链 球菌口服效果好
口服不吸收，不耐酶， 与舒巴坦钠和他唑巴坦 制成复方制剂 与头孢西丁联合呈现拮 抗作用 与能产生低凝血酶原血 症、血小板减少症、胃 肠道溃疡或出血的药物 合用时，可增加凝血机 制障碍和出血危险。
哌拉西林
不耐热，室温放置24h，大部分降解失效；
水溶液易失效并产生致敏物质，现配现用； 易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏。
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吸收
口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则；肌内注射吸收迅速完全，
自考-01759-药物化学
高纲1038省高等教育自学考试大纲01759药物化学〔二〕医科大学编省高等教育自学考试委员会办公室一、课程性质与其设置目的与要求〔一〕课程性质和特点《药物化学》是高等教育自学考试药学专业的一门专业根底课，本课程重点论述药物的化学结构、命名合、制备原理、理化性质和构效关系。
通过学习可以使考生对常用药物的制备原理、理化性质、构效关系与其应用有系统的认识，达到熟悉并理解合理有效地使用常用化学药物这一目的。
本课程的目标是使学生通过本课程的学习，掌握现代药物化学根本理论和技能，对常用药物的结构类型、制备原理、理化性质和构效关系、与其应用应用有一个较系统的认识，并了解现代药物化学的开展，为以后的学习与在医药工作实践中理有效的使用常用药物打下坚实根底。
〔二〕本课程的根本要求通过本课程的学习，应达到如下要求：1．掌握常用药物的名称、化学名、化学结构、理化性质、用途与其中一些药物的合成方法，掌握重要药物类型的构效关系。
2．掌握药物在贮存过程中可能发生的化学变化与其化学结构和稳定性之间的关系，以保证用药的安全、有效。
3．掌握以光学活性体供药的药物的立体化学结构、生物活性特点。
4．掌握新药发现与研究根本的原理和方法。
〔三〕本课程与相关课程的关系本课程的前修课程是有机化学，无机化学，分析化学以与药理学等。
二、课程容与考核要点第一章绪论一、课程容本章主要介绍了药物化学研究的起源和开展以与药物的命名。
二、学习目的与要求通过本章的学习，掌握新药研究与开发的容，掌握常见药物的命名方法。
三、考核知识点与考核要求1.领会药物化学的起源和开展，药物的命名方法。
2.掌握药物化学的概念、研究容、药物命名原那么。
3.熟练掌握常见的药物作用的靶点, INN采用的常见药物的词干的中文译名。
第二章中枢神经系统药物一、课程容本章主要介绍了镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、抗抑郁药、镇痛药、中枢兴奋药的作用机制、结构特征和与其典型药物的化学结构、理化性质、用途、代与其中一些药物的合成方法，构效关系。
试述半合成青霉素的结构改造方法
试述半合成青霉素的结构改造方法一、前言半合成青霉素是一种抗生素，广泛应用于医药领域。
为了提高其药效和稳定性，需要对其进行结构改造。
本文将详细介绍半合成青霉素的结构改造方法。
二、半合成青霉素的结构半合成青霉素的分子结构由苯甲酰基、侧链、吡啶环和β-内酰胺环组成。
其中，苯甲酰基和侧链决定了其抗菌活性，吡啶环和β-内酰胺环则是其核心结构。
三、半合成青霉素的结构改造方法1. 苯甲酰基的改造苯甲酰基是半合成青霉素分子中最容易被替换的部分。
常见的替换基团有氨基、羟基等。
将苯甲酰基替换为氨基后得到氨苄青霉素，其抗菌活性比原来的半合成青霉素更强。
2. 侧链的改造侧链也是影响半合成青霉素抗菌活性的重要因素。
常见的改造方法包括延长侧链、改变侧链的位置等。
将侧链延长为2-羟乙基丙酸基后得到氨苄西林，其抗菌活性比氨苄青霉素更强。
3. 吡啶环的改造吡啶环是半合成青霉素分子中不可替代的部分，因此对其进行改造相对困难。
但是，通过在吡啶环上引入新的基团可以提高半合成青霉素的药效和稳定性。
在吡啶环上引入双氢吡啶基后得到噻唑西林，其抗菌活性比半合成青霉素更强。
4. β-内酰胺环的改造β-内酰胺环也是半合成青霉素分子中不可替代的部分。
但是，在β-内酰胺环上引入新的基团可以提高其稳定性和抗菌活性。
在β-内酰胺环上引入硫代甲基后得到甲硫唑林，其抗菌活性比半合成青霉素更强。
四、总结通过对半合成青霉素结构进行改造，可以提高其药效和稳定性。
常见的改造方法包括替换苯甲酰基、延长侧链、在吡啶环上引入新的基团和在β-内酰胺环上引入新的基团等。
这些改造方法为半合成青霉素的应用提供了更多可能性。
青霉素结构的探究
青霉素结构的探究摘要青霉素是人类抗菌历史上最伟大的产物。
在极其简陋的实验条件下，正是由于科学家不懈地探索，青霉素神秘的结构才逐渐展现在人类面前。
现在广泛用于临床上的β-内酰胺抗生素，大都是在青霉素原有结构基础上修饰改造而来。
关键词青霉素立体构型结构改造青霉素（Penicillin），音译名盘尼西林，人类历史上最负盛名的抗生素，它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。
由于分子中含有4个原子构成的β-内酰胺结构（图1），故统称为β-内酰胺抗生素。
青霉素分子由氢化噻唑环与β-内酰胺环并和而成，二者构成青霉素分子的母核，在母核上分别连有羧基和酰氨基侧链。
β-内酰胺环为一个平面结构，但2个稠和环不共平面。
青霉素分子中含有3个手性碳原子，只有3个碳原子绝对构型为2S,5R,6R的具有抗菌活性。
从青霉菌培养液中得到6种天然青霉素，现已证实为侧链不同的青霉素（见表1）。
其中以青霉素G的含量最高，效用最好，故在临床上广泛使用。
1 青霉素结构的探索对青霉素结构工作的探索是极其曲折的。
在那个设备粗糙、条件简陋的年代，科学家对青霉素研究的困难程度是现代科学家所无法想象的。
1.1 分子式的确定早期实验曾指出青霉素分子中不含S原子，这个错误的结论直到1943年7月才被纠正。
不同的青霉素水解都可以得到一种氨基酸——青霉胺，其分子式是C5H11NO2S，除此之外还有不同的青霉醛和二氧化碳。
从反应的产物可看出，青霉素分子中含有2个氮原子，4个氧原子和1个硫原子。
再后来研究发现2-戊烯基青霉素的钠盐分子式为C14H19N2O4SNa，苄基青霉素的钠盐分子式为C16H17N2O4SNa。
1.2 6种不同的青霉素化学家们在刚着手研究青霉素时就遇到了很大的困难，在自然界中不止存在一种天然的青霉素。
在英国，采用弗莱明发现青霉素时的表面培养法获得的青霉素与在美国采用玉米浸渍液培养出来的青霉素不一致，后来又陆续发现了另外一些共6种天然的青霉素（表1）。
2022-2023年执业药师《西药学专业一》预测试题6(答案解析)
2022-2023年执业药师《西药学专业一》预测试题（答案解析）全文为Word可编辑，若为PDF皆为盗版，请谨慎购买！第壹卷一.综合考点题库(共50题)1.效能的表示方式为A.EmaxB.ED50C.LD50D.TIE.pA2正确答案：A本题解析：本题考查的是对药物的量一效关系相关概念的理解。
A选项，最大效应即为效能，可用Emax表示；B选项，ED50为半数有效量；C选项，LD50为半数致死量；D选项，TI为治疗指数；E选项，pA2为拮抗参数。
2.有关青霉素类药物引起过敏的原因，叙述错误的是A.生物合成中产生的杂质蛋白是过敏原B.产品质量与过敏相关C.青霉素本身是过敏原D.该类药物存在交叉过敏E.生产、贮存过程中产生的杂质青霉噻唑高聚物是过敏原正确答案：C本题解析：本题考查的是青霉素。
青霉素在生物合成中产生的杂质蛋白，以及生产、贮存过程中产生的杂质青霉噻唑高聚物是引起其过敏反应的根源。
由于青霉噻唑基是青霉素类药物所特有的结构，因此青霉素类药物这种过敏反应是交叉过敏反应。
3.麻黄碱治疗哮喘时有中枢神经兴奋作用，可引起患者失眠，若同时服用催眠药可纠正，属于A.副作用B.毒性作用C.后遗效应D.首剂效应E.继发性反应正确答案：A本题解析：本题考查的是药物的不良反应按性质的分类。
麻黄碱治疗哮喘时，其中枢神经兴奋作用就成了副作用。
毒性作用是药物剂量增加或过量引起的不良反应。
4.属于肠溶性高分子缓释材料的是( )。
A.羟米乙B.明胶C.乙烯-醋酸乙烯共聚物D.β-环糊精E.醋酸纤维素酞酸脂正确答案：E本题解析：暂无解析5.磺胺类药物的基本结构是A. B. C. D.E.正确答案：E本题解析：本组题考查药物的基本结构(特点)。
青霉素类药物的结构特征为含有四元的β-内酰胺环与四氢噻唑环并合的结构。
磺胺类药物的基本结构是对氨基苯磺酰胺。
喹诺酮类抗菌药是一类具有1，4-二氢-4-氧代喹啉(或氮杂喹啉)-3-羧酸结构的化合物。
01759药物化学(二)-简答题
01759药物化学（二）简答题1、先导化合物进行前药修饰的目的是什么？（1）增加脂溶性以提高吸收性能；（2）部位特异性；（3）增加药物的化学稳定性：（4）消除不适宜的制剂性质；（5）延长作用时间。
2、简述发现先导物的主要途径。
（1）由天然有效成分获得，包括植物、微生物和内源性活性物质；（2）反义核普酸；（3）基于生物大分子结构和作用机理设计；（4）组合化学；（5）基于生物转化发现。
3、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？（1）提高药物的组织选择性；（2）提高药物的稳定性；（3）延长药物作用时间；（4）改善药物的吸收；（5）改善药物的溶解度；（6）消除药物的不良味觉；（7）发挥药物的配伍作用。
4、前药的主要特征是什么？（1）原药与暂时转运基团以共价键连接，并且在体内可断裂，形成原药；（2）前药无活性或活性低于原药；（3）前药与暂时转运基团无毒性；（4）前药在体内产生原药的速率是快速的，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并且应尽量减低前药的直接代谢。
5、叙述前药与软药设计的区别。
（1）前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，后者在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效。
（2）软药系本身其有活性，在体内产生药理作用后可按预知方式和可控速率经进一步代谢转化成无活性产物的药物。
6、药物的第Ⅰ相生物转化的主要目的是什么？第II相生物转化的主要途径有哪几种？第Ⅰ相生物转化的主要目的是增加药物的极性，使之容易排泄。
第Ⅰ相生物转化有如下几种途径①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；④谷胱甘肽或疏基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。
7、简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。
（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合；（2）有一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子正电中心，与受体表面的阴离子部位缔合；（3）联结它们两者之间的烃链部分突出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。
青霉素化学结构
青霉素化学结构
青霉素（Penicillin）是一种抗生素，由青霉菌产生，其化学结构比较复杂。
青霉素的基本结构包括一个β-内酰胺环和一个噻唑环，通过一个酰胺键连接。
其中，β-内酰胺环是青霉素的活性部分，负责与细菌细胞壁上的靶点结合并抑制其合成，从而起到杀菌作用。
青霉素的侧链结构可以有不同的变化，这决定了其抗菌谱和药理学特性的差异。
例如，青霉素 G 的侧链为苄基，而青霉素 V 的侧链为苯氧甲基。
除了基本结构外，青霉素还可能含有一些其他的官能团，如羟基、氨基等，这些官能团的存在可能会影响其溶解性、稳定性和药理学性质。
总的来说，青霉素的化学结构比较复杂，其基本结构中的β-内酰胺环和噻唑环是其杀菌作用的关键，而侧链结构的差异则决定了其抗菌谱和药理学特性的不同。
抗生素习题
抗生素17-46天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。
在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。
又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。
17-47．试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。
答：由于红霉素分子中多个羟基及9位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生C-9羰基和C-6羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。
近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将C-6羟基和C-9羰基进行保护，开发出一系列药物。
（1）将9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；（2）将C-9上的肟还原后，再和2-（2-甲氧基乙氧基）乙醛进行反应，形成恶嗪环，得到地红霉素；（3）将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15元环的阿齐霉素；（4）在9位羰基的位即8位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；（5）将C-6位羟基甲基化，得到克拉霉素。
17-48．奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。
答：奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。
阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。
克拉维酸是有效的-内酰胺酶抑制剂，可与多数-内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受-内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
药物化学 青霉素类详解
2
青霉素 的结构特征 297
3
青霉素的发现
1928年，Fleming从青霉菌的培养皿中发现。 由于青霉素β-内酰胺的不稳定性，导致他四年 的研究毫无进展。
4
1945 年获诺贝尔奖
5
21
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一个是个苯氧基的青霉素，一个是含有氨基酸 的青霉素。
8
青霉素的稳定性 297
青霉酸
青霉二酸
青霉胺
青霉醛酸
由于他四元环和五元环拼合的时候不在同一个 平面上，N原子和羧基不能共平面，对酸、碱 醇和胺不稳定，这是他的最致命的缺点 。
9
青霉素的作用机制
它是抑制了细胞细胞壁合成中的粘肽转肽酶， 从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。
10
青霉素的作用的选择性
1. 动物细胞无细胞壁 2. 细菌细胞有细胞壁
革兰氏阳性菌（G+），他的细胞壁粘肽含 量比革兰氏阴性菌（G-）高，所以，青霉素这 一类药物对革兰争阳性菌的作用比较强，而对 革兰争阴性菌比较弱。
11
青霉素的过敏反应
过敏源的来源主要来自于一些异蛋白（青霉 噻唑蛋白），主要是在生产过程中引进的，在 贮藏过程中自身开环产生，青霉素的抗生素具 有交叉过敏性反应，所以青霉素类抗生素一定 要做抗过敏的实验，
12
青霉素的缺点
细心与协作精神的胜利
青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而 我的唯一功劳仅是没有忽视观察。
Fleming
6
青霉素的来源
1. 生物合成（发酵） 2. 化学全合成 3. 半合成方法
7
青霉素V和青霉素N 300
青霉素类抗生素
抗菌谱
• 抗菌谱广，抗菌作用强。对G+菌的作用与阿莫西林相 似，对G-菌作用强。 • 对金葡菌的抗菌活性为酰脲基青霉素中最强者，对肠 球菌的作用与氨苄西林相当，对肺炎球菌、化脓性链 球菌具有高度抗菌活性。 • 本品最突出的优点是抗铜绿假单胞菌的作用强，并可 抑制洋葱假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、和荧光假单胞 菌，其活性为同类青霉素中最强。 • 对肠杆菌科细菌较阿洛西林和美洛西林强，但不及氨 基苷类。对部分脆弱类杆菌的作用较阿洛西林和美洛 西林强。 • 与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯 菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌 作用。
分类
天然青霉素
半合成青霉素
不耐酸
耐酸青霉素类Βιβλιοθήκη 不耐酶易形成耐药性窄谱
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
易过敏
代表药青霉素G
抗铜绿假单孢菌青霉素类
抗革兰氏阴性菌青霉素类
LOREM
02
天然青霉素类
天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、 F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性 质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用 于治疗敏感菌所致的各种感染。
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，
但须病人对青霉素不过敏
1、G+球菌
2、G+杆菌
草绿色链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌
3、G-球菌感染：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首 选， 不产酶淋球菌引起的淋病首选 4、钩端螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体感染首选
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃 酸口服无效及不耐酶易被水解、抗菌谱窄、 过敏性反应大等缺点，因此，通过改变天 然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、 抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一 系列不同品种的半合成青霉素。 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然 青霉素G
(完整版)《药物化学》期末考试复习题及答案
2015年春《药物化学》复习题答案一、填空题（一）1.环丙沙星的临床用途是治疗呼吸道感染。
2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。
3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。
4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。
5、头孢菌素与青霉素相比特点为过敏反应少、抗菌活性及稳定性高。
6、组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1受体拮抗剂临床用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床用作抗溃疡药。
7、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子中的过氧键是必要的药效团。
（二）1、d2、C3、b4、c5、c6、a7、d8、c9、b 10、d 11、b 12、d 13、b 14、c 15、b二、选择题1.具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A）A.硝苯地平B.硝酸异山梨酯C.吉非罗齐D.利血平2.下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B）A.体内代谢较快B.易溶于水C.抗疟活性比蒿甲醚低D.对脑疟有效3.下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C）A.药物脂水分配系数越大，活性越高B.药物脂水分配系数越小，活性越高C.脂水分配系数在一定范围内，药效最好D.脂水分配系数对药效无影响4.复方新诺明是由________组成。
（C）A.磺胺醋酰与甲氧苄啶B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶5、决定药物药效的主要因素（C）。
A.药物是否稳定B.药物必须完全水溶C.药物必须有一定的浓度到达作用部位，并与受体互补结合D.药物必须有较大的脂溶性6、下面说法与前药相符的是（C ）A.磺胺醋酰与甲氧苄啶B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶7、药物经化学结构修饰得到无活性或活性很低的化合物，在体内经代谢又转变为原来的药物发挥药效，此化合物称为（B）A.硬药B.前药C.原药D.软药8、从植物中发现的先导物的是（B）A. 二氢青蒿素B. 紫杉醇C. 红霉素D.链霉素9、硫酸沙丁胺醇临床用于（D）A.支气管哮喘性心搏骤停B.抗心律失常C.降血压D.防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎10、血管紧张素（ACE）转化酶抑制剂可以（A）A.抑制血管紧张素Ⅱ的生成B.阻断钙离子通道C.抑制体内胆固醇的生物合成D.阻断肾上腺素受体11. 下列药物中为局麻药的是（ E ）A.氟烷B.乙醚C.盐酸氯胺酮D. 地西泮E. 盐酸普鲁卡因12.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点（C ）A.1位氮原子无取代B.5位有氨基C.3位上有羧基和4位是羰基D.8位氟原子取代13、硝苯地平的作用靶点为（C）A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸14、最早发现的磺胺类抗菌药为（A）A.百浪多息B.可溶性百浪多息C.对乙酰氨基苯磺酰胺D.对氨基苯磺酰胺15、地高辛的别名及作用为（A）A. 异羟基洋地黄毒苷; 强心药B. 心得安；抗心律失常药C. 消心痛；血管扩张药D. 心痛定；钙通道阻滞药16、阿司匹林是（D）A. 抗精神病药B. 抗高血压药C. 镇静催眠药D. 解热镇痛药17、长春新碱是哪种类型的抗肿瘤药( C )A.生物烷化剂B.抗生素类C.抗有丝分裂类D.肿瘤血管生成抑制剂三、简答题1、R N CH 2CH2CH2CH2ClCl此通式表示哪类药物及其主要疗效，R基团为脂肪烃基和芳香取代基对其活性有么影响？答：表示氮芥类——β-氯乙胺类药物，β－氯乙胺类化合物的总称，对淋巴组织有损伤，可用于淋巴肉瘤和何杰金氏病。
青霉素的结构改造
酰胺侧链
Acyl side chain
6-氨基青霉烷酸
6-Aminapenicillanic Acind 6-APA
HHH
N
S
O CN
O
H
O
ONa
四氢噻唑环
Thiazolidine Ring
β-内酰胺环
β-Lactam Ring
1、青霉素结构特点和作用机制
β-内酰胺环的作用：
阿莫西林
阿莫西林(Amoxicillin)
OH
对羟基苯甘 氨酸
NH 2
有一个手性C
H
临床用右旋体 ，构型为R-构 型
NH
S
O
H
O
H
N
H O
OH
广谱的半合成青霉素
13
4、半合成青霉素衍生物的化学合成方法
以Penicillin G为原料，经青霉素酰化 酶(Penicillin acylase)进行酶解，生成6氨基青霉烷酸(6-APA)，是半合成青霉素 的主要中间体。 得到6-APA后，再与相应的侧链酸进行 缩合
设计合成了在酰胺基α位引入吸电子基团的化合物
，如非奈西林、丙匹西林和阿度西林，口服吸收
良好。
非奈西林
phenethillin
丙匹西林
propicillin
阿度西林
azidocillin
3.3 耐酶青霉素
❖最早发现三苯甲基青霉素可耐酶，由于三苯甲基的 空间位阻，阻止了化合物与酶活性中心的结合。
甲氧西林
3
3、半合成抗生素
通过结构改造
增加稳定性 降低毒副作用 扩大抗菌谱 减少耐药性 改善生物利用度 提高治疗效力 改变用药途径
试述半合成青霉素的结构改造方法
半合成青霉素的结构改造方法引言半合成青霉素是一种重要的抗生素，由于其广谱抗菌活性和良好的耐受性，被广泛应用于临床医学领域。
然而，青霉素的天然产物含量较低，大规模生产困难，因此，寻找半合成方法来改造青霉素的结构以提高其产量成为一个重要的研究方向。
本文将详细探讨半合成青霉素的结构改造方法。
I. 青霉素的结构与合成方法回顾1. 青霉素的结构青霉素是一种含有β-内酰胺环的混合酸氨酯类抗生素，其结构由苯丙侧链、β-内酰胺环和五元内酯环组成。
2. 青霉素的天然合成路径青霉素的天然合成路径包括青霉素酸的生物合成和β-内酰胺环、五元内酯环的合成。
青霉素酸由L-α-酸乳酸经过环化反应形成β-内酰胺环，然后与半胱氨酸形成五元内酯环。
3. 青霉素的全合成方法青霉素的全合成方法较为复杂，包括多步反应和复杂条件，因此不适合用于大规模生产。
为了解决这一问题，研究人员提出了半合成方法来改造青霉素的结构以提高产量。
II. 基于半合成的青霉素结构改造方法1. 引入新的化学修饰基团通过在青霉素分子中引入新的化学修饰基团，可以改变其物理化学性质和抗菌活性。
例如，引入氯原子可以增强青霉素的抗菌活性。
这种方法需要合成新的衍生物，并通过活性筛选来评估其抗菌活性。
2. 修改侧链结构通过修改苯丙侧链结构，可以改变青霉素的溶解性、稳定性和生物利用度。
例如，引入疏水基团可以提高青霉素在脂肪组织中的分配，从而增强其抗菌活性。
3. 调节β-内酰胺环和五元内酯环的形成通过调节β-内酰胺环和五元内酯环的形成，可以改变青霉素的稳定性和抗菌活性。
例如，通过改变环化反应的反应条件和催化剂，可以调节β-内酰胺环的形成速度和稳定性。
4. 制备半合成前体物制备半合成前体物是半合成青霉素的关键步骤。
通过合成不同的前体物，可以改变青霉素的结构和物理化学性质。
例如，通过合成β-内酰胺环和五元内酯环的前体物，可以改变青霉素的稳定性和活性。
III. 半合成青霉素的应用与展望半合成青霉素在临床医学领域具有广阔的应用前景。
西药执业药师药学专业知识(一)-43-2-2_真题-无答案
西药执业药师药学专业知识(一)-43-2-2(总分100,考试时间90分钟)一、配伍选择题A.格列喹酮B.格列美脲C.瑞格列奈D.那格列奈E.吡格列酮1. 属于氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，临床使用S(+)-异构体的降血糖药物是2. 属于D-苯丙氨酸衍生物，毒性低，临床使用R(-)-左旋体的降血糖药物是A．B．C．D．E．3. 属于碳青霉烯类的β-内酰胺类抗生素是4. 属于单环β-内酰胺类的抗生素是5. 具有β-内酰胺环并氢化噻唑环的抗生素是6. 具有β-内酰胺环并部分氢化噻嗪环的抗生素是A.舒巴坦B.亚胺培南C.氨曲南D.丙磺舒E.头孢氨苄7. 能够抑制β-内酰胺酶，与青霉素合用可以起到抗菌增效作用的药物是8. 能够降低青霉素的排泄速度，合用可延长青霉素药效的药物是二、多项选择题1. 按照生理或药理作用，甾体激素类药物分为A. 雄激素及蛋白同化激素B. 雌激素C. 孕激素D. 降糖激素E. 肾上腺糖皮质激素2. 在氢化可的松的9位引入氟原子，药物的抗炎活性增强，具有该结构特征的药物包括A. 氢化泼尼松B. 地塞米松C. 倍他米松D. 曲安西龙E. 曲安奈德3. 为改善糖皮质激素的药效或毒副作用，对氢化可的松的结构改造的方法包括A. 1，2位引入双键B. 6α位引入F原子C. 9α位引入F原子D. 16位引入甲基或缩酮E. 21位羟基成酯4. 地塞米松是在氢化可的松结构上改造得到的糖皮质激素类药物，结构式如下，它是在氢化可的松结构基础上引入了A. 1，2位双键B. 6α-氟原子C. 9α-氟原子D. 16α-甲基E. 11-酮5. 对雌二醇进行结构改造的目的包括A. 延长药效B. 可以注射C. 可以口服D. 增强蛋白同化作用E. 耐酸6. 具有乙炔基，能够耐酸，口服有效的雌激素药物有A．B．C．D．E．7. 为了延长雌二醇的药效，对其进行结构改造的方法有A. 3位羟基成醚B. 9α位引入氟原子C. 17位引入乙炔基D. 17位羟基成酯E. 3位羟基成酯8. 具有孕激素活性的药物有A. 醋酸甲地孕酮B. 炔雌醇C. 炔诺酮D. 雌二醇E. 氢化可的松9. 对睾酮结构改造的目的主要有A. 可以口服B. 降低水钠潴留副作用C. 延长药效D. 增强抗炎作用E. 降低雄性化副作用，增强蛋白同化作用10. 具有孕甾烷母核的药物有A．B．C．D．E．11. 属于雌激素类药物的是A．B．C．D．E．12. 对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用，起效快，作用时间短，餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态，被称为“餐时血糖调节剂”的降血糖药物有A. 格列喹酮B. 格列美脲C. 瑞格列奈D. 那格列奈E. 吡格列酮13. 有关二甲双胍的叙述，正确的有A. 强碱性药物B. 属于胰岛素增敏剂C. 肾功能损害者禁用D. 大部分经代谢后排出体外E. 血浆蛋白结合率高14. 属于胰岛素增敏剂的药物有A. 二甲双胍B. 伏格列波糖C. 瑞格列奈D. 那格列奈E. 吡格列酮15. 属于胰岛素分泌促进剂的药物有A. 格列吡嗪B. 罗格列酮C. 瑞格列奈D. 那格列奈E. 二甲双胍16. 双膦酸盐类药物的特点有A. 口服吸收差，需空腹服药，且保持站位30min，大量饮水B. 容易与钙或其他多价金属形成化合物成复合物C. 不在体内代谢，原形从尿排出D. 对骨的羟磷灰石具高亲和力，抑制破骨细胞的骨吸收E. 口服吸收后，大约50%的吸收剂量沉积在骨组织中17. 促进钙吸收，可用于治疗骨质疏松的药物有A. 依替膦酸二钠B. 阿仑膦酸钠C. 骨化三醇D. 阿法骨化醇E. 维生素D3三、最佳选择题1. 青霉素类药物的抗菌活性必需基团是A. 大环内酯结构B. 氨基糖苷结构C. 酰胺侧链D. β-内酰胺环E. 氢化并四苯2. 属于单环β-内酰胺类的抗生素是A. 氨苄西林B. 头孢曲松C. 舒巴坦D. 美罗培南E. 氨曲南3. 青霉素类药物母核结构的手性碳原子构型是A. 2S，5R，6RB. 2S，5R，6SC. 5R，6RD. 6R，7RE. 2S，6R，7R4. 有关青霉素类药物引起过敏的原因，叙述错误的是A. 生物合成青霉素时，产生的杂质蛋白是过敏原B. 生产、贮存青霉素类药物时，产生的青霉噻唑高聚物是过敏原C. 青霉素本身是过敏原D. 该类药物存在交叉过敏E. 产品质量与过敏相关5. 吡嗪酰胺含有吡嗪环和酰胺基团，据此推测其化学结构式为A．B．C．D．E．6. 对青霉素进行结构改造，提高其耐酶特点，所采用的化学改造方法是A．6位引入氨基B．6位引入空间位阻大的苯基异唑基C．6位引入苯氧基D．6位引入对羟基苯环E．2位羧酸成酯7. 异烟肼具有较强的肝毒性，引起这一毒性的主要物质是A. 异烟肼B. 异烟酸C. 乙酰肼D. 吡啶E. 氨气8. 对铜绿假单胞菌有效的青霉素类药物是A. 青霉素B. 阿莫西林C. 氨苄西林D. 哌拉西林E. 青霉素V9. 头孢菌素类药物的药效团是A．β-内酰胺环并氢化噻唑环B．β-内酰胺环并氢化噻嗪环C．β-内酰胺环并异唑环D．β-内酰胺环并吡咯环E．β-内酰胺环并氢化吡啶环10. 临床使用的是阿米卡星的哪一种异构体A. D-(-)B. L-(+)C. D-(+)D. L-(-)E. DL-(±)11. 去除四环素的C-6位甲基和C-6位羟基，使其对酸的稳定性增加，得到长效、速效、高效的四环素类药物是A. 土霉素B. 四环素C. 多西环素D. 美他环素E. 米诺环素12. 将土霉素6位羟基除去，稳定性提高的药物是A. 土霉素B. 四环素C. 多西环素D. 美他环素E. 米诺环素13. 1，8位以氧原子环合形成吗啉环，结构中具有手性中心，药用左旋体的是A．B．C．D．E．14. 有关磺胺嘧啶的构效关系，叙述错误的是A. 对氨基苯磺酰胺是产生药效的必需结构B. 芳氨基上的取代基对抑菌活性影响较大，必须在体内能代谢为游离氨基才有效C. N-单取代可以增强抗菌活性，尤以杂环取代效果最佳；双取代则一般活性丧失D. 酸性解离常数与抑菌活性有关，pKa在6.5～7.0时活性最强E. 3位羧酸和4位羰基是造成体内钙离子流失的主要原因15. 异烟肼结构中具有未取代的酰肼结构，据此推测，正确的结构式是A．B．C．D．E．。
青霉素【29页】
预防措施
1.询问过敏史； 2.皮试 3.注射后观察30 min； 4.准备抢救药品及器材。
青霉素的缺点
对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。 对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进
行），须做成粉针剂[3]。 抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 在使用过程中，细菌易产生耐药性。 有严重的过敏性反应（休克）。
特点 为窄谱抗生素 对大多数β-内酰胺酶稳定，作用于产酶肠杆菌有较
强活性。 主要用于敏感革兰阴性菌所致的尿路、软组织和呼
吸道感染。
细菌耐药情况
随着临床的广泛应用，青霉素类药物的耐药情况日趋严重， 促进临床合理应用成为减少耐药的重要手段。
研究表明，临床应用中频率最高的三种抗生素依次为头孢 菌素类、喹诺酮类和青霉素。分离菌中出现比例最高的为 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单孢杆菌，耐药性最 高的为青霉素类和β内酰胺类抗菌药物。 要根据抗菌药物 的临床应用情况和细菌的耐药性做到合理用药，降低滥用 危害。[7]
药理特性
抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对 青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄 球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄 球菌对本类药物耐药。
适应症
主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球 菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组 织感染等 也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素 葡萄球菌的混合感染。
药性，临床上只有少数几种抗生素有效（如万古霉素）。
[5]
3.广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 匹氨西林（pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin)
特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日
药化思考题(2)
药化思考题（2）第二章抗肿瘤药1、按作用机理，抗肿瘤药药物的分类。
各类的结构类型、作用机理及代表药物。
作用机理：（1）直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物；（2）干扰DNA和核酸合成的药物；（3）抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物；（4）作用于肿瘤信号转导机制的药物一、直接作用于DNA的药物1、烷化剂：（定义）（1）氮芥类：脂肪氮芥（盐酸氮芥）；芳香氮芥（苯丁酸氮芥）；氨基酸氮芥（美法伦、氮甲）杂环氮芥（环磷酰胺，又名癌得星）作用机制：在DNA鸟嘌呤间进行交链结合，阻断DNA的复制（2）乙撑亚胺类：曲他胺（TEM）、替哌（TEPA）、塞替哌、丝裂霉素C（3）甲磺酸脂类：白消安（4）亚硝基脲类：卡莫司汀2、金属铂配合物：顺铂、卡铂作用机理：活泼离子与DNA分子两个嘌呤碱基洛合形成螯合物，嵌在DNA上，使DNA断键，顺式与DNA作用，反式无效。
3、直接作用于DNA的天然产物：博来霉素（BLM）4、DNA拓扑酶抑制剂：（1）Topo I抑制剂（作用于单链）：喜树碱、拓扑替康、（2）Topo Ⅱ抑制剂（作用于双链）：多柔比星、阿霉素、柔红霉素二、干扰DNA合成和核酸的合成（抗代谢肿瘤的药物）1、嘧啶拮抗物（1）尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（5-Fu）、（2）胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷（APA-C）2、嘌呤拮抗物：巯嘌呤（6-MP）3、叶酸拮抗物：甲氨蝶呤（MTX）、氨基蝶呤三、抗有丝分裂的药物：秋水仙碱、长春碱类、紫杉醇2、重点掌握烷化剂类和干扰DNA合成类（代谢拮抗）3、重点药物：环磷酰胺、顺铂、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、多柔比星、巯嘌呤、甲氨蝶呤4、了解药物：丝裂霉素C、博来霉素、紫杉醇第三章抗病毒药和抗艾滋病药1、了解抗病毒药物的主要靶点和各类药物的结构类型抗病毒药的靶点（作用方式）1、阻止病毒在细胞上吸附：丙种球蛋白2、阻止病毒穿入细胞：金刚烷胺类3、阻止病毒复制核酸：核苷类4、增强免疫：干扰素2、干扰病毒核酸复制的药物3、掌握核苷类抗病毒药物基本结构及设计原理（代谢拮抗）合成过程中，竞争性地抑地DNA聚合酶或RNA聚合酶，从而抑制酶的活性，干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒的作用。
青霉素类药物的缺点及其结构修饰原理及方法
青霉素类药物的缺点及其结构修饰原理及方法
缺点：青霉素的价格是比较便宜，但是疗效是不错的。
现在很多的新药都是从青霉素衍生而来。
现在医院里面使用的量较少，是因为很多头孢类药物的使用，导致了细菌对青霉素耐药或者疗效打了折扣。
所以医生使用青霉素的时候，如果效果一般，就会及时更换药物。
还是青霉素是可以进入大脑，治疗脑膜炎的一种，目前依然在使用的一种有效抗生素。
但是青霉素的缺点也是有很多的，例如最严重的过敏反应，轻者可以引起水肿、皮肤红等，重的话可以引起休克、或者是死亡的。
所以使用之前一定要皮试的，阳性者不能用。
然后就是容易使细菌产生耐药性，这是现在普遍存在的问题的了。
结构作用方法：青霉素之所以具有强大的抗菌作用是由于青霉素与细菌细胞壁可以发生作用。
黏肽是细菌细胞壁的主要成分，也是细菌细胞壁中最坚硬的一层。
它的存在可以维持细菌细胞的外形，保持其细胞壁的通透性。
青霉素的结构同黏肽的末端结构丙氨酰丙氨酸相似，其可以取代丙氨酰丙氨酸与酶的活性中心结合，从而使组成黏肽的多肽不能交联形成网状的黏肽，导致细菌细胞壁不能形成，从而使细菌被溶解而死亡。
而人类的细胞没有细胞壁，只有细胞膜，所以人类细胞受青霉素的影响很小。
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苯唑西林
Cl
O HH
N
S
Cl
H
N O
CH3 O
N
H COOH
双氯西林
N O
O HH
N H CH3 O
S N
H COOH
3.广谱青霉素
将青霉素6位侧链α-碳原子上引入亲水性基团，可扩大 抗菌谱，得到广谱抗生素
如：
氨苄西林
O
HO
HH
N NH2 H
O
S N
H COOH
阿莫西林
O HH
N NH2 H
O
二、青霉素类结构改造
1.耐酸青霉素
在青霉素6位侧链α碳上引入吸电子基团，阻碍了青霉素在酸 性条件下的电子重排，增加了对酸的稳定性。
如：
非奈西林
O
O
HH
N
SБайду номын сангаас
CH3 H N
O
H COOH
阿度西林
O
H N
H
S
N3 H N
O
H COOH
2.耐酶青霉素
酰胺侧链引入较大的取代基，具有较大的空间位阻，阻
止了β-内酰胺酶的进攻。
青霉素类药物的结构改造
一、青霉素类药物概述
• 1.青霉素结构特征：由β-内酰胺环、氢化噻唑环及
酰基侧链构成
酰胺侧链
O R
HH N H
N O
S COOH
6-氨基青霉烷酸 四氢噻唑环
β-内酰胺环
2. 天然青霉素存在的不足：
不耐酸，只能注射给药 易产生耐药性 抗菌谱窄，仅对革兰阳性菌有效 有严重的过敏反应
S N
H COOH