变态反应病的检查

第十章变态反应病的检查

变态反应（allergy），过去习惯称超敏反应或过敏反应（hypersensitivity reaction）,是指人体与抗原物质接触后发生的异常免疫反应，它与生理性免疫反应不同，不但不起保护作用，相反由于反应的过度剧烈而导致生理功能的紊乱或组织的损伤。变态反应分为I型（速发型），II型（细胞毒型），III型（免疫复合物型），IV型（迟发型）四种类型。这种分型法既涉及发病的时间因素，又与发病机制和病理过程相关。变态反应病（allergic disease）是由于异常的免疫反应即变态反应而引起。目前变态反应病按变态反应分型，相应的分为I、II、III、IV型变态反应病，对各型的变态反应病的检查是不同的。本章重点介绍了总IgE(total IgE,tIgE)、变应原特异性IgE(allergen-specific IgE, sIgE)、变应原特异性IgG(allergen-specific IgG, sIgG)、嗜酸性细胞阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，

应病的可能。变态反应性皮炎，血清tIgE最高，可达10000 KU/L甚至更高，通常见于花粉（pollen）高浓度季节。

2、寄生虫病：寄生虫感染，可使血清tIgE水平明显升高。在我国，特别是农村，寄生虫感染率很高，因此tIgE水平也偏高。

3、免疫缺陷病：遗传性免疫缺陷病，尤其是细胞免疫缺陷与血清tIgE水平升高有关。HIV感染，尤其是在感染的晚期，可出现变态反应样综合征（atopy-like syndrome），有时可出现过高的tIgE水平，见于CD4+T细胞明显减少之前。

㈥评价与问题

1、严格地说，血清无IgE检出才能视为无异常。所谓参考范围（高限值），是许多难

以控制的因素综合作用的结果。如在选择“参考人群”进行“参考范围”调查时，基本的入选条件是无变态反应病，无寄生虫感染。但如某些人有很轻微的过敏，又无临床表现，或数年前感染过寄生虫，现体内已有寄生虫，这些人都可能入选，即使条件掌握很严格，也一定有部分这样的人被当成“参考人群”。

2、影响tIgE水平的因素

⑴年龄：新生儿血清tIgE水平非常低，随着年龄的增长，tIgE的水平随之增高，学龄前儿童tIgE可接近成人水平，青春期水平最高，30岁后逐渐下降。老年人tIgE处于较低的水平，这可能与老年人T H细胞功能低下，T S细胞功能相对增强有关。

⑵性别：男性高于女性，其机制尚不清楚。

⑶种族：混血人种的tIgE比白人高3~4倍，黑人水平更高，黄种人水平也较高。这可

级：＞3.5~＜17.5 KU/L，有中等强度的变态反应；4级：＞17.5~＜50.0 KU/L，有中等至严重的变态反应；5级：＞50.0~＜100.0 KU/L，有严重的变态反应；6级：＞100 KU/L，有非常严重的变态反应。

3、变态反应病患者进行脱敏治疗时，体内产生IgG性封闭抗体，与再次接触外来变应原结合，从而阻止变应原与sIgE结合, 通过定期检测血清sIgE量的动态变化来观察疗效。随着疗效的提高, sIgE量将逐步下降。

㈥评价与问题

变应原有明显的地域性，生产国的试剂所采用的变应原与本国的不一定完全符合。此外还大量存在同属不同种系，这些都可造成皮试与血清sIgE不一致，应予注意。某些小分

子的变应原（半抗原）的sIgE测定灵敏度不高，对这些变应原如测不出sIgE并不能除外过敏的可能性。

第二节变应原特异性IgG测定

特异性脱敏是Ⅰ型变态反应病患者常用的治疗方法。在确定了患者发生变态反应的变应原后，将变应原配成不同浓度的提取液，给患者反复注射，可以在体内产生变应原特异性IgG（sIgG）型封闭抗体。通过检测血清sIgG量可了解脱敏治疗的效果。

㈠适应症：监测脱敏疗效。

㈡标本采集：血清。

㈢检测方法：ELISA和FEIA法，后者在临床常用。

㈣参考范围：阴性。

血液循环中的免疫复合物（immune complexs，IC）大小与抗原和抗体分子的相对比例密切相关。当抗原浓度过量时，形成细小的可溶性复合物，容易通过肾小球随尿液排出体外，或长期在血液中循环，往往不致病。当抗体浓度过量时，则形成大的沉淀性复合物，容易被吞噬细胞所吞噬和清除，往往也不致病。只有当抗原量略高于抗体量时，形成中等大小的可溶性复合物，它既不易被吞噬细胞清除，也不能经肾小球排出，可较长时间地在血流中循环。在血流迟缓，血流量较大而易产生涡流的区域，IC容易在小血管基底膜沉积下来，使补体活化、中性粒细胞浸润、血小板活化，从而引起免疫损伤。循环免疫复合物（circulating immune complexs，CIC）增高与较多的疾病有关，尤其是III型变态反应病。

㈠适应症：主要用于III型变态反应病，如SLE，免疫复合物型肾炎等的辅助诊断。

㈡标本采集：血清。

㈢检测方法

1、聚乙二醇法：聚乙二醇（PEG）是乙二醇聚合而成的无电荷线形多糖分子。用分子量为6KD 、3%~4%的PEG可以选择性地沉淀大分子免疫复合物。方法是将PEG溶液与待测血清混合，放4℃冰箱过夜后离心，将沉淀物用PEG溶液充分洗涤，再次溶解于0.01mol/L 的NaOH中，在波长280nm下测量溶液的吸光度，换算成CIC的浓度，以每毫升相关单位（relative unit, RU）或μg/ml报告。

2、ELISA：包被有补体片段C1q的固相载体与含有CIC的待测血清反应，经清洗载体后，在载体上加入酶标的抗人IgG抗体进行反应。经酶底物显色后测定其含量。

㈣参考范围：＜20 RU/ml或＜20 μg/ml（ELISA）。

胞2、变应原-IgE反应导致肥大细

胞或嗜碱粒细胞脱颗粒。

3、释放介质作用于效应组织。霉素、食物蛋

白、药物、昆

虫毒毛

性休克

II型（细胞毒型）IgM、IgG、补

体

1、抗体与细胞表面抗原或吸附

在细胞表面的抗原或半抗原结

合，或抗原抗体结合后吸附于细

胞

2、激活补体，细胞溶解

血细胞的表

面抗原、药物

半抗原

新生儿溶

血症、自

身免疫性

溶血性贫

血

III型（免疫复合物型）IgG、IgM、

IgA、补体、

中性粒细胞

1、抗原抗体复合物沉积于小血

管内外或其他组织间隙。

2、激活补体、释放趋化因子。

3、中性粒细胞吞噬复合物，释

放出溶酶体酶，引起组织损伤。

链球菌、血

清、病毒、药

物半抗原、自

身抗原

免疫复合

物型肾

炎、血清

病

IV型（迟发型）淋巴细胞1、致敏淋巴细胞受抗原攻击后

产生淋巴因子，造成组织损伤。

2、直接杀伤靶细胞。

结核杆菌、异

体移植物、接

触性致敏物、

接触性皮

炎

㈠变态反应病的诊断原则

变态反应病的诊断，

包括两个主要内容，即非

特异性诊断与特异性诊

断，见图10-5-1。

变态反应病的非特异

诊断是指对变态反应病作

出一般临床诊断，如变态

反应性结膜炎。这类诊断

是比较初步的。在确定变

态反应病后，则进一步查

急性循环衰竭为主的全身性速发型变态反应，它是所有变态反应性疾病中发病最急、病情最严重的病症之一。

变态反应性休克实验诊断的目的：一是明确反应的性质；二是明确引起反应的变应原。原则上对于发生严重变态反应性休克的患者都应尽力查明变应原，以防再发。对这类患者进行体内试验是非常危险的，这可能再次引起严重变态反应的发生。这时进行体外实验诊断是明智的选择。但是，在休克状态下，体内sIgE已被大量用于变应原的结合，故可能得出假阴性结果。所以，体外实验至少应在半个月后再进行，而且应在停用一切抗过敏药物之后进行。可按Ⅰ型变态反应病的实验诊断策略检查。

㈡花粉症

花粉症（pollinosis）系因植物花粉致敏引起的季节性鼻部卡他性炎症，故又称季节性鼻炎（seasonal rhinitis），因其常伴有眼结膜的炎症，故又有称其为变态性鼻结膜炎（allergic rhinoconjunctivitis）。它是认识最早、研究较为充分的一个变态反应病。发作机制为Ⅰ型变态反应。植物花粉可以传播较远的距离，在起源处浓度较高；早晨为花粉释放的高峰，温度和风力可影响其在空气中的含量。

花粉症可按I型变态反应病的实验诊断策略进行，在患者血清中查到柏树、柳树、榆树等花粉变应原特异的sIgE可获得确诊。

㈢支气管哮喘

支气管哮喘（bronchial asthma），简称哮喘，由多种炎症细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等）、炎症介质（组织按、前列腺素、ECP）和细胞因子参与的气道慢性变