中药制剂检测技术 第三章 中药制剂的常规检查技术

三、烧杯法
仅适用于泡腾片。 1. 仪器及试剂 250ml烧杯6个、温度计（分度值1℃）、水等。 2. 操作方法 取药片6片，分别置6个250ml烧杯（烧杯内各盛有200ml水，
水温为15～25℃）中，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的
气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或分散在水中，无聚集的 颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5分钟内崩解。如有1片
不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
一、概述
定义：相对密度系指在相同的温度下，某物质的密度
与水的密度之比。除另有规定外，均指20℃时的比值，即
d 20 。
20
意义：液体药品相对密度值会随着含药量的变化而改变 。测定药品的相对密度，可以控制浓缩液（物）的浓度， 考查药品的含药量，从而保证药品的质量。
4.注意事项 供试品及水装瓶时，应小心沿壁倒入比重瓶内，避免产生气 泡；如有气泡，应稍放置待气泡消失后再调温称重。 当环境温度高于20℃或各药品项下规定的温度时，必须设法 调节环境温度至略低于规定的温度。 5.应用实例
银黄口服液相对密度的测定
益母草膏相对密度的测定
五、韦氏比重秤法
适用于供试品量较多且易挥发的液体药品。 1.测定原理 根据阿基米德定律，当物体浸入液体时，其所受的浮力等于 物体排开液体的重量，即： F=ρgV
《中国药典》收载了四种水分测定法： 第一法：烘干法 第二法：甲苯法 第三法：减压干燥法 第四法：气相色谱法 测定时，一般先将制剂供试品破碎成直径不超过3mm的颗 粒或碎片。减压干燥法测定时，需将供试品过二号筛。
一、第一法（烘干法）
适用于不含或少含挥发性成分的药品。
1.测定原理 供试品在100～105℃下连续干燥，挥尽其中的水分，根据 减失的重量，即可计算出供试品中的含水量（%）。
别测量纯化水和供试品中水的峰面积（峰高），计算出样
品中的含水量。
2.仪器与试剂
气相色谱仪
3. 操作方法
色谱条件与系统适用性试验
对照溶液的制备：取纯化水(外标物)约0.2g,精密称定，置 25ml量瓶中,加无水乙醇（稀释溶剂）至刻度,摇匀,即得。
供试品溶液的制备：取供试品适量(含水量约0.2g),剪碎或
F为浮力；ρ为液体的密度；g为引力常数
V为被排开液体体积
2. 仪器与试剂
韦氏比重秤、水浴锅等。 3. 操作方法 仪器的调整 用水校正 供试品的测定 韦氏比重秤
4. 注意事项
韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免受热、冷、 气流及震动的影响。 玻璃圆筒应洁净，装水及供试液时高度应一致，使玻璃锤沉 入水和供试液液面的深度一致。 玻璃锤应全部浸入液面下。 5. 记录与计算 当左右两臂平衡时，可照此例读取测定数值： 1号游码（重量比为1）在刻度8处 0.1号游码（重量比为0.1）在刻度7 0.01号游码（重量比为0.01）在刻度9 0.001号游码（重量比为0.001）在刻度3 则该供试品的相对密度为0.8793
3. 计算 相对密度= 比重瓶中煎膏的重量
同体积水的重量
W1 - W1 × f = W2 - W1 × f
式中，W1为比重瓶内供试品稀释液的重量（g）； W2为比重瓶内水的重量（g）； f=
m2 - m1 m2
m2-m1为加入供试品中的水重量； m2为供试品与加入其中水的总重量； m1为供试品的重量。
检查原理 崩解仪、人工模拟胃肠道蠕动、规定溶剂、规定时限内 能否崩解或溶散，并全部通过筛网。 【注】检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行 崩解时限检查。
二、吊篮法
大多数药品的崩解时限检查采用此法。
1.仪器及试剂 升降式崩解仪
升降式崩解仪
吊篮装置图
挡板结构图
2. 操作方法 吊篮位置：下降时筛网距烧杯底部25mm。 水温：37℃±1℃ 水位：使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。 挡板方向：V型槽向上。 3. 注意事项 丸剂供试品黏附挡板妨碍检查时，应另取供试品6丸，不加 挡板进行检查。 剂型不同，对溶剂、筛网孔径及崩解时限的要求亦不同。
课堂活动
《中国药典》对“恒重”是如何定义的？
2. 仪器及试剂
干燥器
称量瓶
烘箱
3. 操作方法 取供试品 2~5g ，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度 不超过5mm，疏松供试品不超过 10mm，精密称定，打开瓶盖
在100℃~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却
30分钟，精密称定重量，再在上述温度下干燥 1小时，冷却， 称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。 根据减失的重量，计算供试品中含水量。
，并全部通过筛网（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。 崩解（溶散）时限 系指《中国药典》所规定的允许该制剂崩解或溶散的最长时 间。 崩解时限检查法 《中国药典》收载了两种崩解时限检查法，即吊篮法、烧杯法。
适用剂型 固体制剂，如丸剂（除大蜜丸）、片剂、滴丸剂、胶囊 剂等。 检查意义 在一定程度上可以间接反映药品的生物利用度。
三、方法二：比重瓶法(2)
1. 仪器与试剂
比重瓶、分析天平、温度计等。
比重瓶2 2. 操作方法 （1）比重瓶重量的称定：洗净、干燥、精密称定重量， 精确至0.001g。
（2）供试品重量的测定：取洁净、干燥并精密称定重量的比 重瓶，装满供试品后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从 塞孔溢出的液体擦干，置20℃恒温水浴中，放置若干分钟，随 着供试液温度的上升，过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用 滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由塞孔溢出，迅即将比重瓶 自水浴中取出，照上述方法一，自“再用滤纸将比重瓶的外面 擦净”起，依法测定，即得。 3.计算 相对密度（d 20）=
所以d供=ρ供/ρ水=m供/m水 2.仪器与试剂 比重瓶、分析天平、温度计等。 比重瓶1
3. 操作方法 （1）比重瓶重量的称定：洗净，干燥，精密称定，精确至0.001g。 （2）供试品重量的测定：取上述已称定重量的比重瓶，装满供 试品，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃的水浴中放置若干 分钟，使内容物的温度达到20℃（或各品种项下规定的温度）， 用滤纸除去溢出侧管的液体，待液体不再溢出，立即盖上罩。迅 即将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，迅速 精密称定重量，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量。 （3）水重量的测定：求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗 净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照供试品重量的测定法测得同 一温度时水的重量。根据供试品和水的重量，可计算出供试品的 相对密度。
课堂活动
本法能否使用水浴锅或者电炉作为热源吗？为什么？
2.仪器与试剂
甲苯法
3. 操作方法 取供试品适量（约相当于含水量1～4ml），精密称定，置A 瓶中，加甲苯约200ml，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲 苯，至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜的方 法缓缓加热，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。 待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不在增加时，将冷凝 管内部先用甲苯冲洗，再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法， 将管壁上附着的甲苯推下，继续蒸馏5分钟，放凉至室温，拆卸装 置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置， 使水分和甲苯完全分离（可加亚甲蓝少许，使水染成蓝色，以便 分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量。
5. 计算
• 供试品含水量（%）= ×100%
•
• • • •
式中Cr为对照品（纯化水）的浓度（g/ml）
Ax为供试品中水的峰面积 Ar为对照品（纯化水）的峰面积 Vx为对照品的溶液体积（50.0ml） W为供试品的重量(g)
一、概述
崩解（溶散）的定义
系指某些固体制剂于规定条件和时间内崩解（溶散）成碎粒
4.注意事项
实验前准备 使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干，不得有水。 1.蒸馏时宜先小火，控制馏出的速度,不宜太快。必要时加 入1～2粒止爆剂（如玻璃珠、沸石等）。 2.蒸馏完成后,应充分放置至室温后,再检读水量,否则使检测 结果偏高。 操作应在通风橱内进行。
蒸 馏
操作过程
5. 计算 水分含量（%）= mw/ms100% mw B管中水的重量，g；ms 供试品重量，g 6. 结果判断 7. 应用实例 二陈丸的水分测定
测定方法
பைடு நூலகம்
比重瓶法：常用
韦氏比重秤法：挥发性液体药品
课堂活动
测定相对密度的意义是什么？为什么要在20℃下测定？
二、方法一：比重瓶法(1)
1. 测定原理
在相同温度、压力条件下，选用同一比重瓶，依次装满
供试品和水，分别称定供试品和水的重量，供试品与水的 重量之比即为供试品的相对密度。
因为ρ供=m供/v供，ρ水=m水/v水，v供=v水
5. 计算
水分含量（%）=(m1-m2)/ms×100% ml 为测试前供试品与称量瓶总重量，g m2 为干燥后供试品与称量瓶总重量，g ms 为供试品重量，g 6. 应用 麝香保心丸的水分测定
四、第四法（气相色谱法）
本法简便，快速、灵敏、准确，且不受样品其它组分 的干扰，不受环境湿度的影响。被广泛用于各类中药制剂 水分的测定。 1. 测定原理 首先利用气相色谱高分辨性能，将样品中的水分与其 他组分完全分离，再以纯化水作为对照品，采用外标法分
第一节 水分测定法 第二节 崩解时限检查法
第三节 相对密度测定法
第四节 重（装）量差异检查法
第五节 外观均匀度和粒度检查法
第六节 溶化性和不溶物检查法 第七节 pH值测定法 第八节 乙醇量测定法
夏黎、甘淋玲老师编写
过多
水分
变色 软化 黏结 变形 潮解
霉变 虫蛀 变质
过少
片剂：松片 蜜丸：太硬难下咽
研细,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入无水乙醇（提取 溶剂）50ml,混匀,超声处理20分钟,放置12小时,再超声处理 20分钟,待澄清后倾取上清液,即得。 测定法：取无水乙醇、对照溶液及供试品溶液各 1~5μl 注