非选择性β受体阻滞剂在肝硬化伴难治性腹水治疗中的应用研究进

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肝硬化预防出血,非选择性β受体阻滞剂有选择

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卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展

卡维地洛治疗肝硬化门静脉高压症新进展程然;徐小元【摘要】非选择性β受体阻滞剂(普萘洛尔、纳多洛尔等)在临床已被用于降低肝硬化门脉高压患者的门静脉压力梯度.新型非选择性β受体阻滞剂——卡维地洛具有β和α受体阻滞剂的双重作用.本文就卡维地洛的药理机制,与普萘洛尔相比血流动力学应答率,食管胃静脉破裂出血的一级与二级预防,对缓解门静脉高压性胃病的作用,可否用于腹水患者等方面进行综述,以期更好地指导临床治疗.%Non-selective β-blockers (propranolol, nadolol) have been clinically used in patients with cirrhotic portal hypertension and can reduce portosystemic pressure gradient. Carvedilol, a new non-selective β-blocker, has dual effects of β-and α-blockers. In this paper, the pharmacological mechanism of carvedilol, the hemodynamic response rate between carvedilol and propranolol, primary and secondary prevention of esophagogastric variceal bleeding, remission effect on portal hypertensive gastropathy and suitability in patients with ascites are summarized for providing a better guidance to clinic practice.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2018(031)002【总页数】5页(P184-188)【关键词】门静脉高压;非选择性β受体阻滞剂;卡维地洛;普萘洛尔【作者】程然;徐小元【作者单位】100034,北京大学第一医院感染疾病科;100034,北京大学第一医院感染疾病科【正文语种】中文【中图分类】R917.72;R575.212015年发布在《柳叶刀》的全球疾病负担研究的数据中，因肝硬化导致的病死率由1990年的第18位上升至第13位，死亡人数较1990年增加43.7%[1]。

肝硬化临床研究进展

作者单位:100034北京市北京大学第一医院感染性疾病科第一作者:徐京杭,女,45岁,主任医师,副教授,硕士生导师㊂E-mail:ddcatjh@通讯作者:徐小元,E-mail:xiaoyuanxu6@ ㊃述评㊃肝硬化临床研究进展徐京杭,于岩岩,徐小元㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀肝硬化;病因;诊断;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2024.02.001㊀㊀Liver cirrhosis:Current state of the art㊀Xu Jinghang,Yu Yanyan,Xu Xiaoyuan.Department of Infectious Diseases,First Hospital,Peking University,Beijing100034,China㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Liver cirrhosis;Etiology;Diagnosis;Treatment㊀㊀多种慢性肝病均可导致肝纤维化和假小叶形成,导致肝硬化(liver cirrhosis,LC),成为沉重的疾病负担㊂全球约有1.23亿LC患者[1,2],我国有700万LC及数亿LC高危人群,包括约2.7亿非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)㊁6500万慢性HBV感染㊁6200万酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)和1000万慢性HCV感染者[3]㊂近年来,LC的自然史和临床分期理念逐步在更新,其诊断及评估手段㊁病因治疗㊁并发症管理措施和疾病预防方面也在不断取得进展㊂1㊀肝硬化临床分期与再代偿传统上,LC分为代偿期和失代偿期㊂出现腹水㊁食管胃静脉曲张破裂出血(EVB)和肝性脑病(HE)等并发症前称为代偿期LC;一旦出现上述并发症之一,则诊断为失代偿期LC㊂这种临床分期简单易行,易于临床使用㊂近来,还提出要重视LC失代偿亚临床形式,即轻微肝性脑病㊁超声发现2cm 以下的少量腹水和粪便潜血试验阳性(排除其他原因)等情况㊂分期预测病死率可采用6期法:1期无食管胃静脉曲张或腹水,2期有食管胃静脉曲张但无腹水,3期有腹水伴/不伴有食管胃静脉曲张,4期有食管胃静脉曲张破裂出血伴/不伴有腹水或肝性脑病,5期出现脓毒症㊁难以控制的消化道出血或顽固型腹水㊁急性肾损伤-肝肾综合征及肝性脑病等多器官损伤,6期为肝功能晚期失代偿[4]㊂在LC的分期方面,近年来的研究突出了LC可逆转及再代偿的观点㊂既往认为,一旦发生LC病变则不再可逆,尤其进入失代偿期后病情逐渐加重,难以再回到代偿期㊂随着相关临床证据逐渐丰富,上述传统观念已经被摈弃,失代偿期患者可再代偿的观念也逐渐被接受[5]㊂我国‘慢性乙型肝炎防治指南“已将再代偿列入诊断范畴[6]㊂多个临床研究证实LC可被逆转㊂在有效的抗HCV治疗后, 49%~61%丙型肝炎导致的肝硬化(HCV-LC)可被逆转;在抗HBV治疗5年后,74%乙型肝炎导致的肝硬化(HBV-LC)可被逆转,6年后100%逆转;非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)导致的LC(NASH-LC)患者接受腹腔镜袖状胃切除术后随访30个月,68%LC被逆转[7]㊂但不同研究中采用的LC逆转组织病理学标准不完全相同,如METAVIR评分或ISHAK评分,有可能导致研究结果的差异[5]㊂即便进入失代偿期,只要积极进行病因治疗和并发症管理,相当部分LC患者可以在较长时间内不再出现失代偿表现,即再代偿㊂120周治疗后56.2%HBV-LC患者达到Baveno VII共识的再代偿标准[8]㊂立即开始抗HBV治疗,约40%在6年抗病毒治疗期间保持稳定的再代偿[9]㊂新近发表的回顾性研究结果显示,196例失代偿期HBV-LC患者接受抗病毒治疗12个月㊁24个月㊁36个月㊁48个月和60个月时,无腹水再代偿比例分别为59.7%㊁70.0%㊁52.3%㊁59.4%和46.2%[10]㊂为尽早识别不能再代偿者,多项研究分析了再代偿的预测因素,发现治疗前较好的肝功能水平㊁治疗早期应答㊁尽早接受病因治疗等因素影响再代偿的实现㊂回顾性多中心研究发现早期再代偿预测因子包括基线较低的血清胆红素水平(ɤ85.5μmol/L)㊁无严重并发症㊁较好的凝血功能,如国际标准化比率(internationalnormalized ratio,INR)ɤ1.5㊁较高的血清甲胎蛋白水平(ȡ50ng/mL)㊁较高的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平(ȡ200U/L)和较早开始抗病毒治疗的BC2AID模型预测价值优于Child-Pugh㊁MELD和MELD-Na等[11]㊂另一项研究发现,治疗2年时再代偿者可以预测远期的稳定再代偿,远期病死率和肝移植率显著下降[9]㊂LC的再代偿标准中病原㊁临床症状和体征的评估相对清晰,而门静脉压力梯度(HVPG)㊁白蛋白㊁INR和胆红素的改善程度等标准需更多的探讨[5]㊂2㊀肝硬化诊断和评估LC的诊断和评估进展主要表现在病因㊁肝纤维化精准检测和并发症无创评估等方面㊂此外,需鉴别恶性肿瘤肝转移等情况下的假性LC[12]㊂LC的病因分布存在地区差异[13]㊂随着抗HBV治疗的推进和HBV母婴传播阻断措施的开展,HBV的构成比在逐渐下降,而其他原因,如NASH逐渐增加[14]㊂更重要的是,NASH-LC比HBV-LC预后可能更差㊂与HBV-LC腹水患者比,NASH-LC腹水患者稀释性低钠血症㊁难治性腹水㊁LC相关死亡和肝移植累积发生率也更高[15],提示LC防治领域将面临更严峻的挑战,早期诊断和干预NASH-LC非常必要㊂肝组织病理学检查是评估肝纤维化的金标准,治疗前后重复检查可准确判断LC的发展趋势,但其有创性和花费等限制了临床应用㊂我国学者根据肝组织纤维间隔特征变化提出了北京标准 :将治疗后肝纤维化和LC的动态变化分为进展为主型㊁不确定型和逆转为主型,仅依据治疗后肝组织病理学检查结果即可判断LC发展趋势,避免两次肝穿刺带来的风险和经济负担[16]㊂组织病理学评分相同的患者可具有不同的临床特征,亟需对肝纤维化进行精准评估[17]㊂我国学者应用单细胞RNA测序等技术建立了基于肝纤维化特异性基质基因的纤维化分类新方法,揭示了传统组织学评估无法检测到的隐藏信息,将有助于深入了解肝纤维化的发病机制㊂通过非侵入性方法评估门脉高压并发症,如脾硬度测量㊁血小板计数和影像学检查等具有创伤小和可重复等优点的方法,其应用越来越广㊂脾硬度测量在筛查高危静脉曲张(high-risk varices,HRV)㊁减少胃镜检查方面具有重要的价值[18,19]㊂我国多中心研究验证了Baveno VII共识中提出的采用脾硬度测量值(ɤ40kPa)排除HRV的良好价值[20]㊂3㊀肝硬化治疗和并发症预防既重视LC的病因治疗,也应关注其他治疗,如抗纤维化㊁应用非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)㊁阿司匹林㊁他汀类药物㊁监测出凝血功能和补充人血白蛋白等㊂抗HBV治疗给HBV-LC患者带来的获益包括抑制HBV复制,促进肝小叶结构恢复,改善肝功能储备,减少失代偿,降低HCC发生风险,逆转LC,促进LC再代偿,降低病死率,减少肝移植需求等[21,22]㊂目前,尚缺乏上市相对较晚的艾米替诺福韦(TMF)在本领域的大样本长疗程治疗数据㊂在抗HBV药物可及性显著提高和抗HBV治疗适应证扩大的背景下,将有更多的临床研究结果涌现,以对临床结局进行更好的分析[21]㊂针对HCV-LC伴临床显著门脉高压者,有效抗病毒治疗后长期随访,少有失代偿发生[23]㊂NAFLD合并肝纤维化和LC者经过治疗可带来肝脏和肝外获益[7,24,25]㊂肝纤维化的消退缓慢[26],且抗病毒联合抗纤维化治疗1年后仍有一定比例患者存在肝纤维化[27],目前认为抗纤维化疗程不能短于1年㊂抗纤维化治疗中成药具有较好的应用证据,研究证实安络化纤丸㊁鳖甲软肝片和扶正化瘀等不仅可改善纤维化本身[28,29],还可改善硬终点[30,31]㊂慢性乙型肝炎(CHB)伴ISHAK纤维化ȡ3分患者在抗病毒治疗的基础上联用鳖甲软肝片可进一步降低肝癌发生风险和肝病相关死亡,联用组7年累积肝癌发生和肝病相关死亡率分别为4.7%和0.2%,均显著低于抗病毒单药治疗组(分别为9.3%和2.2%)[31]㊂此外,多中心㊁随机㊁双盲㊁安慰剂对照的II期临床试验研究显示,恩替卡韦联合口服羟尼酮可促进肝纤维化改善[32]㊂Baveno VII肯定了卡维地洛相对于其他NSBBs 在改善门脉高压方面的优势[33,34]:代偿期HBV-LC 合并中度食管静脉曲张患者在核苷(酸)类(NUCs)抗病毒治疗的基础上联用卡维地洛可进一步改善门脉高压,延缓食管静脉曲张的进展[35]㊂血压㊁脉搏正常的肝硬化腹水患者,特别是顽固性腹水伴急性肾损伤(AKI)患者,在一级或二级预防食管胃静脉曲张出血时,可谨慎使用NSBBs[36,37]㊂临床研究提示非传统肝病药物可使肝病患者获益:CHB患者应用阿司匹林与肝癌发生风险下降相关;他汀可降低NAFLD发生肝纤维化风险[38],降低转氨酶异常率㊁肝脏硬度和失代偿风险[39]㊂重视出凝血功能的动态平衡被用于对门静脉血栓发生风险的监测[40]㊂白蛋白具有重要的生理功能,是LC并发症管理方面的重要药物,不仅要关注其数量,也要关注其质量㊂入院时有效白蛋白(effective albumin, eAlb)水平比总白蛋白水平更能预测LC急性失代偿患者的预后[41],有望成为预测LC结局的新指标㊂期待eAlb检测方法的商业化和便利化,以实现其指导肝硬化患者治疗和管理的价值[42]㊂2023年发表的荟萃分析认为利福昔明可改善轻微肝性脑病患者的生活质量,并可能改善肝性脑病[43],提示其预防肝性脑病的价值㊂ʌ参考文献ɔ[1]Collaborators GC.The global,regional,and national burden of cir-rhosis by cause in195countries and territories,1990-2017:A sys-tematic analysis for the global burden of disease ncet Gastroenterol Hepatol,2020,5(3):245-266.[2]Devarbhavi H,Asrani SK,Arab JP,et al.Global burden of liverdisease:2023update.J Hepatol,2023,79(2):516-537. 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非选择性β受体阻滞剂用于预防肝硬化合并食管-胃底静脉曲张出血的

食管一胃底静脉曲张出血的研究进展进行阐明。【关键词】肝硬化பைடு நூலகம்；食管一胃底静脉曲张；非选择性Ｂ受体阻滞剂；难治性腹水；卡维地洛
中图分类号：Ｒ５７５．２；Ｒ５７３．２文献标识码：Ａ文章编号：１００６— ５７０９（２０１５）１１ —１３０７一Ｏ４收稿日期：２０１５１－１５
ａｇｏｇａｓｔｒｉｃｖａｒｉｃｅａｌｂｌｅｅｄｉｎｇｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｓｎｏｔｃｌｅａｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｓ —
Ｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｎｏｎ－ｓｅｌｅｃｔｉｖｅＤ・ｂｌｏｃｋｅｒｓｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｅｓｏｐｈａｇ０ｇａｓｔｒｉｃｖａｒｉｃｅａｌ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｎｏｎ — ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｐ — ｂｌｏｃｋｅｒｓｃａｎｒｅｄｕｃｅｐｏｒｔａｌｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｉｔｈａｓａｐｏｓｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｎｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｅｓｏｐｈ —

β受体阻滞剂在肝硬化门脉高压中的应用

β受体阻滞剂在肝硬化门脉高压中的应用——非选择性β受体阻滞剂在门脉高压症中的应用进展第二军医大学附属长征医院消化内科（200003）曾欣谢渭芬肝硬化门脉高压(portal hypertension)引起食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化患者的重要死亡原因之一。

肝硬化患者中静脉曲张的年发病率约为2~5%。

其中大约1/3出现出血。

每次出血的死亡率约为30~60%。

故降低门脉压力是提高患者生存率和改善生活质量的重要措施。

自1980年Lebrec等[1]首先提出心得安可降低门脉高压症患者门静脉压力、减少曲张静脉破裂出血危险性以来，许多学者致力于研究β受体阻滞剂（β-receptor blocker）预防和治疗门脉高压症。

本文就非选择性β受体阻滞剂在门脉高压症中的应用及进展作一综述。

1．非选择性β受体阻滞剂的分类及作用机理β受体阻滞剂依照其发展过程及作用特点分为三代药物，第一代和第三代药物为非选择性β受体阻滞剂（nonselective β-receptor blocker），第二代为选择性β受体阻滞剂(selective β-receptor blocker)。

目前临床用于门脉高压症治疗的均为非选择性β受体阻滞剂。

第一代非选择性β受体阻滞剂可同时作用于心脏及外周血管的β1、β2受体，其中最常用的药物包括普萘洛尔（心得安，Propranolol）、纳多洛尔（羟萘心安，Nadolol）、噻吗洛尔（噻吗心安，Timolol）等，均已在预防及治疗门脉高压症的研究及临床应用中证实有一定疗效。

第三代β受体阻滞剂为伴有血管扩张作用的新型非选择性β受体阻滞剂，此类药物伴有多种附加作用，除具有较强的非选择性β受体阻滞作用外，尚具有较弱的抗α肾上腺素能作用，可舒张外周血管。

其代表药物为：卡维地洛（Carvedilol）、尼普地洛(Nipradilol)等。

目前对卡维地洛的研究较为深入。

它是芳基乙醇胺类β受体阻滞剂，化学名为1-[咔唑基-（4）-氧]-3-[（2-甲氧苯氧甲基）氨基]-丙醇-（2），其对β1受体的阻断作用强于β2受体，此外还可选择性阻断α1受体，高浓度时尚有钙通道阻滞作用，无内在拟交感活性。

肝硬化腹水及其相关并发症治疗新进展

肝硬化腹水及其相关并发症治疗新进展田秋菊;贾继东【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】3页(P1-3)【关键词】肝硬化;腹水;自发性细菌性腹膜炎;肝肾综合征;治疗【作者】田秋菊;贾继东【作者单位】100050北京市首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心;100050北京市首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心【正文语种】中文【First author’s address】Centre of Liver Diseases，Friendship Hospital，Affiliated to Capital Medical University，Beijing100050.E-mail:*************肝硬化是各种慢性肝病所导致的弥漫性肝纤维化和再生结节形成，在临床上主要表现为肝细胞功能障碍和门脉高压症。

代偿期肝硬化可多年无症状，直至腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血和肝性脑病等失代偿事件出现。

肝硬化患者一旦进入失代偿期，则5 a生存率低于20%［1］。

腹水是肝硬化最常见的并发症。

在诊断为代偿期肝硬化后，约50%患者将在10年内出现腹水［2］。

在因腹水住院的肝硬化病人中，1 a病死率增至15%，5 a病死率接近50%［3］。

2013年美国肝病学会（AASLD）肝硬化腹水指南［4］建议将腹水分为三线治疗：即病因治疗、限钠（每日钠摄入量≤2000 mg）、利尿（螺内酯：呋塞米=100mg：40mg）依然是门脉高压腹水病人的一线常规治疗方案；对常规限钠和利尿治疗仍无效的患者，可考虑系列治疗性腹腔穿刺术、经颈静脉肝内门体支架分流术（TIPS）和肝移植术，此为二线治疗方案；对于二线治疗不适合、不耐受或无效的患者，可采取腹腔静脉分流术以缓解症状，此为三线治疗方案。

目前，普萘洛尔（Propranolol）的应用对象和时机更加明确。

非选择性β受体阻断剂普萘洛尔是用于食管胃底静脉曲张破裂出血一级预防和二级预防的首选药物，但近年研究表明，普萘洛尔可降低血压，并可加重大量放腹水诱导的循环功能障碍，因而对难治性腹水患者或有自发性细菌性腹膜炎患者的生存期有不利影响［5，6］。

非选择性β受体阻断剂与肝硬化门脉高压症

群的移位，降低肠源性内毒素血症。由于ＮＳＢＢ能有效降低门静脉压力及ＨＶＰＧ，国内外指南均推荐用于
基金项目：北京市卫生局高层次卫生人才消化内科学科带头人基金资助（２０１１ — ２－１９）作者单位：１０００６９北京市首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心第一作者：曾阿娟女，２６岁，硕士研究生，医师。主要从事肝脏病的诊断与治疗研究。Ｅ — ｍａｉｈｚｅｎｇａｊｕａｎ＠ｙａｈｏｌｌ＿（２ｎ通讯作者：丁惠围，Ｅ — ｍａｉｈｄｉｎｇｈｕｉｇｕｏ＠ｍｅｄｍａｉｌｍｍ．ｅｎ
率几乎为前者的２倍，并且这些患者更易出现腹水、出血、黄疸、肝性脑病及肝癌等肝功能失代偿的表现。因此，肝硬化患者ＨＶＰＧ增高对曲张静脉的形成及其破裂出血起重要的作用，ＨＰＶＧ可预测肝脏疾病进展
张出血病死率下降至２０％以下，不再是肝硬化患者死亡的主要原因… 。我们就新的门静脉高压症的定义、自然史及非选择性Ｂ一受体阻滞剂（Ｎｏｎ — ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｂｅ — ｔａ — ｂｌｏｃｋｅｒｓ，ＮＳＢＢ）在防治肝硬化门静脉高压症治疗
上（对ＮＳＢＢ应答），但ＮＳＢＢ不能预防食管胃底曲张
静脉的形成『５】。ＮＳＢＢ除了降低ＨＶＰＧ外，尚具有其它
一
些作用机制【ｑ：（１）可减少门体静脉分流；（２）通过减

非选择性β受体阻滞剂增加肝肾综合征的风险和肝硬化合并自发性腹

ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｃｉｒｒｈｏｓｉｓｗｉｔｈａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ：ａｒｅｐｏｒｔｏｆｏｎｅｃａｓｅ
问诊时注意了解患者是否有胸闷、心悸等症状，以便及时诊断。在药物治疗中，尤其注意合理使用利尿剂，须要根据尿量情况
参考文献：
【１］ＹＵＹＨ，ＺＨＡＮＧＲＣ．Ａｓｔｕｄｙｏｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｗａｒｆａｒｉｎ
ｄｏｓｉｎｇａｎｄＩＮＲｏｆａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
同时长期腹水后经过利尿治疗后，血流动力学改变使心脏短时问代偿不足，造成心房颤动的发生；（４）患者年龄大，其心脏解剖、生理与代谢，植物神经都发生变化，很容易出现心律失常；
（５）患者情绪激动或紧张，造成自主神经张力改变，心房肌细胞兴奋性增高、触发激动和微折返环形成；（６）其他因素，包括恩替卡韦使用后的副作用及感染发生等可能。综上，本次心房颤动的发生可能主要与长期使用利尿剂后造成内环境的电解质紊乱有关，须要临床医生重视患者是否有心慌不适的症状，并及时检查心电图和血电解质情况，有利于早期发现和治疗心房颤动。肝硬化患者一旦发生心房颤动后，可以给予西地兰、倍他
中，除了注意药物治疗外，还要注重心理的治疗，及时给患者减

非选择性β受体阻滞剂对肝硬化合并食管胃底静脉曲张患者循环及肝肾综合征发生率的影响

3='.>$#-%4A:771%@(R-D2(DD0C1(1U(L0/'1LD(2R'D(2-1%"(D2*)'L(C.%!I:%%,,-2L
食管胃底静脉曲张作为上消化道出血第二大病因$属于临床常见危急重症$多由门脉系统压力升高
所致(根据食管胃底静脉曲张诊疗共识$非选择性 # 受体阻滞剂 "A:771#已被证实能通过抑制儿茶酚胺与#%)#!受体结合$降低心脏排血量)血管收缩能力及肝门静脉压力$达到治疗静脉曲张出血和再出血能力&%'(但最新研究显示$由于肝硬化晚期易伴细菌感
于平均动脉压 "&-'.'DL-D(')3D-11*D-$H;<#$各系统血流推动力增加而加重心脏负担&*'( 已有研究证
实$该变化为影响肝肾综合征 "!-3'LCD-.') 1M.5DC&-$!I:#发生的独立预测因素$直接降低患者生存率&('(本研究探讨 A:771对肝硬化并发食管胃底静脉曲张患者循坏障碍及 !I:的影响$为此提供一个新的防治方向(
关键词非选择性#受体阻滞剂%肝硬化合并食管胃底静脉曲张%循环%肝肾综合征%影响
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

非选择性β受体阻滞剂对肝硬化伴腹水患者死亡率影响的Meta分析

非选择性β受体阻滞剂对肝硬化伴腹水患者死亡率影响的Meta分析作者：陈肖郑姣妮何瑶阮一陈杨郑晓媛来源：《中国药房》2020年第08期摘要目的：系統评价非选择性β受体阻滞剂（NSBB）对肝硬化伴腹水患者死亡率的影响，为临床用药提供循证参考。

方法：计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库，收集关于NSBB对肝硬化伴腹水患者死亡率影响的随机对照试验（RCT）和队列研究。

试验组患者给予NSBB治疗，对照组患者给予空白对照或单硝酸异山梨酯、静脉曲张套扎术等其他预防静脉曲张出血的措施。

检索时限均为自建库起至2019年9月30日。

筛选文献并提取资料，分别采用Cochrane 系统评价手册5.1.0中推荐的偏倚风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表评价RCT和队列研究的质量;采用Rev Man 5.3 统计软件对两组患者的全因死亡率进行Meta分析。

结果：共纳入18项研究，合计8 649例患者，其中4项为RCT、14项为队列研究。

Meta分析结果显示，使用NSBB的所有肝硬化伴腹水患者[RR=0.85，95%CI（0.65，1.11），P=0.22]、重度腹水患者[RR=0.58，95%CI（0.15，2.22），P=0.42]或难治性腹水患者[RR=0.85，95%CI（0.61，1.20），P=0.36]的全因死亡率与对照组比较，差异均无统计学意义。

分别按研究方法（RCT vs.队列研究）和用药种类进行亚组分析，结果显示，使用NSBB的试验组患者的全因死亡率与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论：使用NSBB不会增加肝硬化伴腹水，甚至伴重度腹水或难治性腹水患者的全因死亡率。

关键词非选择性β受体阻滞剂;肝硬化;腹水;死亡率;Meta分析ABSTRACT OBJECTIVE： To systematically evaluate the effects of non-selective β-blockers （NSBB） on mortality of patients with cirrhosis and ascites， and to provide evidence-basedreference for clinical drug use. METHODS： Retrieved from PubMed， the Cochrane Library，Embase， Web of Science， CNKI and Wanfang database， randomized controlled trials （RCTs）and cohort studies about the effects of NSBB on mortality of patients with cirrhosis and ascites were collected from the date of database establishment to Sept. 30th， 2019. The patients in the trial group were treated with NSBB， the patients in the control group were treated with blank control or isosorbidemononitrate， variceal ligation or other measures to prevent variceal bleeding. After literature screening and data extraction， the quality of RCTs and cohort studies were evaluated by using bias risk evaluation tool recommended by Cochrane system evaluator manual 5.1.0 and Newcastle-Ottawa scale. Meta-analysis was performed by using Rev Man 5.3 statistical software. RESULTS： Totally 18 studies were included， involving 8 649 patients， 4 RCTs and 14 cohort studies. Results of Meta-analysis showed that， there was no significant difference in all-cause mortality between the patients using NSBB of trial group [RR=0.85， 95%CI（0.65，1.11），P=0.22]， severe ascites [RR=0.58， 95%CI（0.15，2.22）， P=0.42] or refractory ascites[RR=0.85， 95%CI（0.61，1.20）， P=0.36] and the control group. Subgroup analysis showed that，there was no significant difference in all-cause mortality between the patients using NSBB of trial group and control group according to the research method （RCT vs. cohort study） and the type of drug use （P>0.05）. CONCLUSIONS： The use of NSBB does not increase the incidence of all-cause mortality in cirrhosis patients with ascites， or even in those with severe ascites or refractory ascites.KEYWORDS Non-selective β-blockers; Cirrhosis; Ascites; Mortality; Meta-analysis肝硬化是一种常见的消化系统疾病，当患者出现静脉曲张出血、进展至肝硬化失代偿期时，病死率会显著升高[1]。

211216952_非选择性β受体阻滞剂在肝硬化治疗中的应用

!J"!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０５．０２８非选择性β受体阻滞剂在肝硬化治疗中的应用刘一锋ａ，ｂ，王小泽ａ，ｂ，杨　丽ａ，ｂ四川大学华西医院ａ．消化内科，ｂ．四川大学－牛津大学华西消化道肿瘤联合研究中心，成都６１００４１通信作者：王小泽，ｗａｎｇ＿ｘｉａｏｚｅ＠ｗｃｈｓｃｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－７１６９－９４６７）摘要：非选择性β受体阻滞剂（ＮＳＢＢ）是肝硬化患者门静脉高压并发症防治的一线药物，广泛用于食管胃静脉曲张出血的一级预防和二级预防。

近年来，在临床显著性门静脉高压（ＣＳＰＨ）患者中，ＮＳＢＢ已被证实还可以预防静脉曲张出血以外的其他肝硬化失代偿事件，如腹水和肝性脑病等。

然而，在非ＣＳＰＨ的代偿期患者中，目前的研究证据不支持使用ＮＳＢＢ。

尽管目前有可靠数据支持ＮＳＢＢ用于终末期肝硬化，但对于部分顽固性腹水和自发性腹膜炎患者仍存在用药安全问题，给药剂量和时机仍有待研究。

本文综述了目前关于肝硬化患者使用ＮＳＢＢ（尤其是卡维地洛）的相关临床研究进展，并总结ＮＳＢＢ在肝硬化全程管理中合理应用的治疗窗口，为临床决策提供依据。

关键词：肝硬化；非选择性β受体阻滞剂；高血压，门静脉；治疗学基金项目：四川省科技厅国际科技创新合作项目（２０２１ＹＦＨ００９９）Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅβ－ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓＬＩＵＹｉｆｅｎｇａ，ｂ，ＷＡＮＧＸｉａｏｚｅａ，ｂ，ＹＡＮＧＬｉａ，ｂ．（ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｂ．ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ－ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＯｘｆｏｒｄＨｕａｘｉＪｏｉｎｔＣｅｎｔｒｅｆｏｒＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣａｎｃｅｒ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷＡＮＧＸｉａｏｚｅ，ｗａｎｇ＿ｘｉａｏｚｅ＠ｗｃｈｓｃｕ．ｃｎ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－７１６９－９４６７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｏｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅβ－ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋｅｒｓ（ＮＳＢＢｓ）ａｒｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄａｒｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｉｃｖａｒｉｃｅａｌｂｌｅｅｄｉｎｇ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｏｒｔａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＣＳＰＨ），ＮＳＢＢｓｃａｎｕｓｅｄｔｏｐｒｅｖｅｎｔｌｉｖｅｒｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎｅｖｅｎｔｓｂｅｓｉｄｅｓｖａｒｉｃｅａｌｂｌｅｅｄｉｎｇ，ｓｕｃｈａｓａｓｃｉｔｅｓａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｕｔＣＳＰＨ，ｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｖｉｄｅｎｃｅｄｏｅｓｎｏｔｓｕｐｐｏｒｔｔｈｅｕｓｅｏｆＮＳＢＢｓ．ＡｌｔｈｏｕｇｈｒｅｌｉａｂｌｅｄａｔａｃｕｒｒｅｎｔｌｙｓｕｐｐｏｒｔｔｈｅｕｓｅｏｆＮＳＢＢｓｉｎｅｎｄ－ｓｔａｇｅｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｔｈｅｒｅａｒｅｓｔｉｌｌｄｒｕｇｓａｆｅｔｙｉｓｓｕｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｆｒａｃｔｏｒｙａｓｃｉｔｅｓａｎｄｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｂａｃｔｅｒｉａｌｐｅｒｉｔｏｎｉｔｉｓ，ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｎｅｅｄｅｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｄｏｓｅａｎｄｔｉｍｉｎｇｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｕｓｅｏｆＮＳＢＢｓ（ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｗｉｎｄｏｗｕｓｅｄｒｅａｓｏｎａｂｌｙｉｎｔｈｅｗｈｏｌｅ－ｃｏｕｒｓｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅａｂａｓｉｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｄｅｃｉｓｉｏｎ－ｍａｋｉｎｇ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｎｏｎｓｅｌｅｃｔｉｖｅβ－Ｂｌｏｃｋｅｒｓ；Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ｐｏｒｔａｌ；ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｏｐｅｒａｔｉｏｎＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ（２０２１ＹＦＨ００９９）肝硬化是各种慢性肝病的终末期阶段，持续的肝损伤促使细胞外基质沉积，在肝实质中形成连续纤维间隔和假小叶结构。

非选择性β受体阻滞剂在代偿性肝硬化患者中的新应用

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!肝硬化是所有慢性肝病的终末期阶段#延缓代偿性肝硬化向失代偿发展是肝硬化患者治疗的首要目标%失代偿性肝硬化的最主要表现是门静脉高压相关的并发症#非选择性$受体阻滞剂是治疗门静脉高压症的主要药物%然而#目前临床对其在代偿性肝硬化中的作用仍存在争议%本文对非选择性$受体阻滞剂在肝硬化门静脉高压中的临床研究进行评价#以帮助临床医生适时采取药物干预#选择合适的对象#改善肝硬化患者的生活质量和预后%关键词 !肝硬化*门静脉高压症*非选择性$受体阻滞剂!!肝硬化的自然病程起初是无症状阶段#为代偿性肝硬化*随后是门静脉压力升高&肝功能障碍#随之出现腹水&食管胃静脉曲张破裂出血"H B $&肝性脑病等并发症#称为失代偿性肝硬化'$(%代偿性肝硬化患者的中位生存期可超过$!年#而一旦失代偿发生#中位生存期降至不到!年%门静脉高压症"A B $是肝硬化患者失代偿和死亡的关键驱动因素'!(%自!"世纪)"年代初以来#非选择性$受体阻滞剂"<;;/$成为治疗A B 的主要方法之一#是目前唯一的一类被推荐用于A B 长期治疗的药物'%(%<;;/在失代偿期肝硬化患者中的应用比较普遍#目的是预防首次出血或者再出血#而对于代偿期肝硬化患者是否适用&何时使用#以及应用的目的是减缓肝病进程还是预防静脉曲张的形成#仍存在争议%一&肝硬化门静脉高压症的临床分期与治疗降低代偿性肝硬化患者的门静脉压力#预防H B &腹水及肝肾综合征等并发症的发生&发展是延缓失代偿的重要举措%根据肝静脉压力梯度"B H A 6$可将肝硬化A B 分为轻度门静脉高压"&77B F "B H A 6"$"77B F $和临床显著的门静脉高压"=<A B *B H A 6$$"77B F$两个预后亚期%在肝病进程中#最初门静脉压力增加的原因是肝内门脉血流的阻力增加#这归因于肝脏结构的变化#例如进行性纤维化和肝窦重塑#此时可以通过治疗肝病的病因&使用抗纤维化药物和抗凝剂#以及改善内皮功能的他汀类药物和血管扩张剂等来进行药理学靶向治疗''(%随着肝病的进展#门静脉压力不断升高#进入=<A B 阶段#门体侧支开始形成#最重要的是食管胃底静脉曲张丛#由于内脏小动脉血管扩张导致流入门静脉系统的血流量增加#即使广泛的门体侧支将大部分门脉血流转移到+$'$+=E &>(/(B (,"#.%.F $#*(G 4!"!!#H .%4!##?.4!全身循环#门静脉高压仍存在并不断恶化''(%<;;/通过非选择性$受体拮抗作用减少了心输出量和内脏血流量#从而减少门静脉流入量以降低门静脉压力#因此#理论上它们只对=<A B 患者有效'&(%与普萘洛尔和纳多洛尔等传统的?<;;/相比#卡维地洛是一种具有额外抗#$受体活性的?<;;/#阻断#$受体可以扩张血管#降低肝内血管和侧支循环阻力#更好地降低门静脉压力'((%在荟萃分析中#与普萘洛尔相比#使用卡维地洛的患者达到目标血流动力学应答的比例更高"$$$4(##*&8"#$4"*!!4&'$'#(%二&非选择性$受体阻滞剂的临床疗效通过对近年来关于<;;/治疗门静脉高压症的国内外指南与专家共识的总结"表$$#可以看出?<;;/目前主要推荐用于伴有中&重度静脉曲张患者的首次出血和再出血预防%一项探讨<;;/对肝硬化患者疗效的荟萃分析#共纳入(项随机对照研究#显示对无静脉曲张的患者#大静脉曲张发生率和首次出血发生率在<;;/组和安慰剂组之间相似*?<;;/组的不良事件发生率#包括低血压&心动过缓&呼吸困难&哮喘和心衰等#明显高于安慰剂组"!,"4""&$')(%因此#目前各项指南均不推荐<;;/用于轻度A B 或=<A B 不伴静脉曲张的患者来预防静脉曲张的形成'%3'(%除食管胃静脉曲张外#门静脉高压的其他并发症"如腹水&肝性脑病等$也需要在治疗中充分考虑%一项前瞻性队列研究随访了!$%例=<A B 不伴静脉曲张的患者#结果显示在&$4$个月的随访期中#'(例"!$4(8$发生腹水#(例"%8$发生H B #还有$#例")8$发生肝性脑病'*(%因此#腹水而不是H B 可能才是此期患者最常见的失代偿事件%多项研究表明#在使用?<;;/预防首次出血的患者中#获得B H A 6应答的患者与无应答患者相比#感染发生率'$"(&临床失代偿发生率'$$(和死亡率'$$3$!(都较低%提示<;;/在预防A B 其他并发症中的重要作用#?<;;/的有益作用并不限于其降低门静脉压力的作用%研究表明#?<;;/治疗除了对血流动力学作用外#还对全身炎症状态有影响#一项纳入了%"#例=<A B 患者的回顾性队列研究显示'$%(#?<;;/治疗可改善患者的全身炎症反应#*$例"!*4(8$患者达到?<;;相关的全身炎症减少"即白细胞减少达到$&8$#这一反应是失代偿患者进一步失代偿和整个患者队列的肝脏相关死亡率的独立保护因素%因此#对于代偿期=<A B 患者#应用?<;;/治疗的疗效评价应是防止任何失代偿事件#而不仅是防止静脉曲张破裂出血%表!!国内外指南关于非选择性$受体阻滞剂治疗门静脉高压的推荐意见指南"年度$推荐意见证据水平与推荐强度中华医学会专家共识'$'("!"$*$轻度门静脉高压症代偿期肝硬化患者不推荐使用<;;/%&欧洲肝病协会指南'$&("!"$)$轻度静脉曲张伴红色征或=E &%-3A L F E=级患者出血风险增加#应用?<;;/预防首次出血%&推荐使用<;;/或内镜下套扎治疗预防中&重度静脉曲张的首次出血#不推荐?<;;/联合内镜下套扎治疗%&对于进行性低血压患者#或出现出血&脓毒症&自发性细菌性腹膜炎&急性肾损伤等急性并发症的患者#应停止<;;/%好转后#可尝试恢复?<;;/%"999*$$Y 难治性腹水情况下#应避免高剂量<;;/"普萘洛尔#)"7F )-$*目前不推荐使用卡维地洛%"993!*$$Y <;;/应作为门静脉高压性胃病慢性出血的一线治疗药物%"9*$$Y ;"'(>.H 9专家共识'%("!"$&$一旦具有用药治疗指征#是否具备测量B H A 6的可能性并不会影响?<;;/的使用%"$"#@$Z 长期应用<;;/治疗后#B H A 6值较基线值下降$$"8或降至%$!77B F #认为一级预防有效%"$G #@$Z 不推荐<;;/用于预防静脉曲张的形成%"$G #@$Z 轻度静脉曲张但无高危指征时#<;;/可预防出血%需进一步验证?<;;/的优势%"$G #@$Z 在预防重度!型胃静脉曲张或%型孤立的胃静脉曲张的首次出血方面#组织胶注射优于?<;;/%"$G #@$Z 联合<;;/和内镜套扎治疗作为预防静脉曲张再出血的一线治疗方案%"$"#@$Z <;;/应作为预防门静脉高压性胃病再出血的一线治疗药物%"$G #@$Z 传统的<;;/"普萘洛尔&纳多洛尔$和卡维地洛是有效的一线治疗药物%在降低B H A 6方面#卡维地洛优于传统的<;;/%"$"#@$Z !!Y 证据水平!9,随机对照试验&993$,非随机对照试验&993!,队列和病例对照研究&999,专家意见&描述性研究*推荐等级!$,强&!,弱%Z 根据牛津系统标注#证据水平!从$,最高到&,最低*建议等级!从@,最强到0,最弱%+!'$+肝脏!"!!年!月第!#卷第!期!!三&非选择性$受体阻滞剂的治疗点前移5&7.%.%试验是将?<;;/的适应证扩大到早期肝硬化患者的最早尝试#6)./O7">>等在!$%例肝硬化不伴食管胃静脉曲张的患者中开展了这项随机对照试验#结果表明<;;/在预防静脉曲张发展方面无效#甚至对无静脉曲张的患者产生不良影响%同时这项研究发现以B H A6,$"77B F作为阈值#超过此阈值的患者发生静脉曲张和进一步失代偿的比例更高'$((%近年发表的A2101<=9研究是一项关注?<;;/预防肝硬化门静脉高压患者失代偿发展的多中心随机对照试验#结果显示在!"$例=<A B伴或不伴静脉曲张的患者中#?<;;/组失代偿或死亡的发生率低于安慰剂组"!,"4"'$$#其中最主要就是降低了腹水的发生率"!,"4"%"$%这项研究中超过&"8的患者只有轻度静脉曲张#超过'"8的患者无静脉曲张#这为<;;/的重新定位奠定了基础#将其应用范围扩大到了更多的代偿性肝硬化患者'$#(%需要注意的是#A2101<=9研究中使用的?<;;/选择"普萘洛尔或卡维地洛$是基于B H A6测量时静脉注射普萘洛尔后的反应%这在临床实践中更加不切实际#因为B H A6是一项侵入性&具有放射性的操作'$)(%B H A6是目前监测?<;;/的慢性血液动力学效应的唯一有效方法#因其尚不普及#临床医生也会使用脉率来监测<;;/的反应#以降低!&8或最小每分钟&&次脉率作为调整标准%然而#一项使用卡维地洛进行初级预防的随机对照临床试验发现#脉率的变化并不是B H A6对?<;;/反应的合适替代参数'$*(%门静脉压力的无创检测已经取得了重大发展#包括瞬时弹性成像技术"51$检测肝脏硬度"+<$和脾脏硬度"<<$&血清生物标志物和放射学评分等'!"(%@>#&M&,"#(研究提供了一个基于+<和血小板计数"A+5$来预测=<A B的模型#提出+<#!&P A"或A+5"$&"/ $"*)+对=<A B有非常高的阳性预测价值'!$(%最近的另一项研究提出肝脏硬度#4#P A"和脾脏硬度$"4&P A"可作为确定B H A6$$!77B F患者的分界点'!!(%这些技术的发展将更有利于临床早期识别=<A B患者#无创识别=<A B患者并启动早期<;;/治疗将成为代偿性肝硬化管理的新范式'$("图$$%另一个值得思考的问题是#大约$&8的患者可能有绝对或相对的<;;/治疗禁忌证#另有$&8的患者因为常见的不良反应"如疲劳&虚弱和呼吸急促$需要减少剂量或停药''(#对此类患者是否有其他的药物治疗选择/有研究表明#他汀类药物具有改善内皮功能障碍&降低肝内血管阻力&抗氧化&抗纤维化等多效作用'!%(%在一项荟萃分析研究中#对&项队列研究&共$$!*(!例慢性肝病患者数据的分析显示#他汀类药物的使用可使慢性肝病患者发生肝硬化或纤维化进展的风险降低&)8#可使肝硬化患者静脉曲张破裂出血或门静脉高压进展的风险降低!#8'!'(%他汀类药物已在肝硬化患者尤其是早期肝硬化患者中展现了良好的应用前景#但其能否成为A B长期治疗的新一代药物#还需要在更大的具有临床终点的患者群体中进行更多的研究%!!=<A B!临床显著的门静脉高压症*1H+!内镜下套扎治疗*?<;;/!非选择性$3受体阻滞剂*+<!肝脏硬度*A+5!血小板计数%图!!代偿性肝硬化管理的新范式四&总结非选择性$受体阻滞剂是基于门静脉高压症病理生理机制的治疗方法#不仅可以预防静脉曲张破裂出血#还具有减少细菌易位&影响全身炎症标志物等作用#可以预防肝硬化的其他并发症#其应用范围应当更为广阔%门静脉压力的不断升高是失代偿最关键的驱动因素#基于肝静脉压力梯度将代偿性肝硬化患者划分为不同危险类别#针对代偿期=<A B患者适时应用非选择性$受体阻滞剂治疗#有可能预防所有与门静脉高压相关的失代偿事件#而不只是静脉曲张破裂出血#给肝硬化患者更大获益%参!考!文!献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(,"#.%#!"$##$&!$&!$3$&%"()4"收稿日期!!"!!3"$3$"$"本文编辑!赖荣陶$非酒精性脂肪性肝病的病理改变及相关分子机制高静雯!刘晓琳!朱锦舟!许春芳!!基金项目!国家自然科学基金")$*""&")#)!"""&'"$*江苏省自然科学基金";D !"$*"$#!$*苏州市科教兴卫项目"D U W Q !"$*""$$作者单位!!$&"")!江苏!苏州大学附属第一医院消化科通信作者!许春芳#17"&%!K M !("$%$(%4M .7!! 摘要 !非酒精性脂肪性肝病"?@*+0$是一种以脂肪堆积为特征的慢性肝病#其组织学表现存在一定异质性%@*+0的病理表现包括肝细胞脂肪变性&肝细胞气球样变&炎症和纤维化&肝硬化%近年来随着分子生物学&遗传学和免疫学多学科技术发展#研究人员从分子水平对@*+0不同病理过程进行了探索#不断为临床医生和科研人员提供更好的诊断评估方法&发病机制&形态学特征和疾病进展的预测标志物%关键词 !非酒精性脂肪性肝病*分子机制*肝细胞脂肪变性*肝细胞气球样变*炎症*纤维化+''$+。

非选择性β受体阻滞剂可能促进肝硬化患者门静脉血栓的进展

ＡＬＴ或ＴＢｉｌ有波动则病程延长。

综上所述，病程除了与淤胆程度有关外，还与肝细胞坏死的范围、坏死后再生修复方式，病程中是否有病变波动等多种综合因素有关。

本研究进一步证实，胆管细胞损伤型ＤＩＬＩ病理分型与临床分型具有较好一致性，将临床分型的混合型从病理上再分为混合性肝炎（Ｒ值＞５）及淤胆性肝炎（２＜Ｒ值＜５）二型具有重要的临床意义及价值。

胆管细胞损伤型ＤＩＬＩ各病理亚型有其相对独特的病理、临床及生化特点，充分认识这些特点对于临床医师判断病变损伤类型及预后具有重要意义。

：［１］ＢＥＮＩＣＨＯＵＣ．Ｃｒｉｔｅｒｉａｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｒｅｐｏｒｔｏｆａｎｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃｏｎｓｅｎｓｕｓｍｅｅｔｉｎｇ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，１９９０，１１（２）：２７２－２７６．［２］Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｇｒｏｕｐｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．ＩｎｔｅｒｐｒｅｔａｔｉｏｎｏｆＣＳＨｃｌｉｎｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅ：Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ［Ｍ］．Ｓｈａｎｇｈａｉ：ＳｈａｎｇｈａｉＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＰｒｅｓｓ，２０１５：２１－２２．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）中华医学会肝脏病学分会药物性肝损伤组．物性肝损伤诊治指南解读［Ｍ］．上海：上海科学技术出版社，２０１５：２１－２２．［３］ＷＡＮＧＴＬ，ＺＨＡＯＸＹ，ＳＨＡＯＣ，ｅｔａｌ．Ａｐｒｏｐｏｓｅｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｓｕｂ－ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＨｅｐａｔｏｌＩｎｔ，２０１９，１３：３３９－３５１．［４］ＳＨＥＮＴ，ＨＵＡＮＧＸ，ＷＡＮＧＹＹ，ｅｔａｌ．Ｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓｏｆｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｏｎｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１８，３４（６）：１１５２－１１５５．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）沈，黄昕，王誉雅，等．我国药物性肝损伤流行病学研究现状［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１８，３４（６）：１１５２－１１５５．［５］ＹＡＮＧＨ，ＷＡＮＧＸＱ，ＢＡＩＹＱ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１１５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＭｅｄｉｃａｌＦｏｒｕｍ，２０１０，３１（８）：７０－７４．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）杨惠，王修齐，白阳秋．药物性肝损伤１１５例临床分析［Ｊ］．医药论坛杂志，２０１０，３１（８）：７０－７４．［６］ＨＵＱ，ＬＩＵＷ，ＳＨＡＯＨ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１６，２１（２）：２３１－２３６．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）胡琴，刘维，邵宏．药物性肝损伤的药物治疗研究进展［Ｊ］．中国临床药理学与治疗学，２０１６，２１（２）：２３１－２３６．［７］ＨＥＷＰ，ＸＵＢ，ＷＡＮＧＨＦ，ｅｔａｌ．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙｉｎｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１０，１５（４）：２４１－２４３．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）何卫平，许彪，王慧芬，等．药物性肝病临床分型和病理相关性分析［Ｊ］．肝脏，２０１０，１５（４）：２４１－２４３．［８］ＹＵＹＣ，ＨＥＣＬ．ＴｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｉｃｉｎｊｕｒｙａｎｄＬｉｖｅｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．ＣｈｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１０，１５（６）：４６０－４６４．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）于乐成，何长伦．肝损伤转归与肝组织修复［Ｊ］．肝脏，２０１０，１５（６）：４６０－４６４．［９］ＭＥＨＥＮＤＡＬＥＨＭ．Ｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｏｆｆｉｎａｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆｔｏｘｉｃａｎｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＰａｔｈｏｌ，２００５，３３（１）：４１－５１．［１０］ＳＵＺＡＫＩＹ，ＫＡＴＡＧＩＲＬＨ，ＷＡＮＧＴ，ｅｔａｌ．Ｄｕｃｔｕｌａｒｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｎｔｉｎｐｒｏｃｅｓｓｗｉｔｈｌｏｃａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｐｈｙｓｉｃａｌｐａｒｔｉａｌｈｅｐａｔｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．ＬａｂＩｎｖｅｓｔ，２０１６，９６（１１）：１２１１－１２２２．引证本文：ＹＥＬＨ，ＷＡＮＧＣＫ，ＳＨＡＯＣ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｂｉｌｅｄｕｃｔｉｎｊｕｒｙｔｙｐｅｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０２０，３６（５）：１０５９－１０６４．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）叶立红，王罛奎，邵晨，等．胆管细胞损伤型药物性肝损伤病理与临床生化特征分析［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２０，３６（５）：１０５９－１０６４．（本文编辑：刘晓红）·国外期刊精品文章简介·非选择性β受体阻滞剂可能促进肝硬化患者门静脉血栓的进展【据《ＡｄｖＴｈｅｒ》２０２０年２月报道】题：非选择性β受体阻滞剂可能加重肝硬化患者门静脉血栓的进展：一项回顾性观察性研究（作者ＸｕＸＢ等）阻塞性门静脉血栓（ＰＶＴ）显著影响肝硬化患者预后。

非选择性β受体阻滞剂在终末期肝病中的应用现状

非选择性β受体阻滞剂在终末期肝病中的应用现状作者：许向波周新苗郭晓钟祁兴顺来源：《医学信息》2018年第09期摘要：食管静脉曲张出血是门脉高压的并发症之一。

非选择性β受体阻滞剂可通过拮抗β1受体和β2受体降低门脉高压，用于食管静脉曲张出血的一级预防和二级预防。

本文旨在评述非选择性β受体阻滞剂在终末期肝病患者中的应用现状。

关键词：非选择性β受体阻滞剂；食管静脉曲张；食管静脉曲张出血中图分类号：R575.2 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.09.007文章编号：1006-1959（2018）09-0023-03Abstract：Esophageal variceal bleeding is one of the complications of portal hypertension.Non-selective β-blockers can reduce portal hypertension by antagonizing β1 and β2 receptor s for primary and secondary prevention of esophageal variceal bleeding.This article aims to review the current status of non-selective β-blockers in patients with end-stage liver disease.Key words：Non-selective β-blocker；Esophageal varices；Esophageal variceal bleeding肝硬化是慢性肝病终末期阶段，以肝功能减退和门脉高压相关并发症为主要临床表现。

食管胃静脉曲张及其相关出血是门脉高压主要并发症。

Child A级患者中食管胃静脉曲张患病率约为42%，而Child B/C级患者中高达72%[1]。

非选择性β—受体阻滞剂对失代偿肝硬化患者循环及肾损伤的影响研究

非选择性β—受体阻滞剂对失代偿肝硬化患者循环及肾损伤的影响研究目的非選择性β-受体阻滞剂（NSBBs）可降低肝硬化患者门脉压和静脉曲张出血的风险。

探讨当这些患者发生自发性细菌性腹膜炎（SBP）时，应用NSBBs 治疗，对患者循环储备的影响、肝肾综合征（HRS）的发生率及风险研究。

且研究NSBBs对伴或不伴有SBP的肝硬化腹水患者的影响。

方法回顾性分析2012年7月～2016年6月在我科住院的215例肝硬化患者，并将215例患者分为单纯腹水组和SBP两组，研究应用NSBBs对两组患者血流动力学的影响和发生HRS的风险。

结果①从血流动力学方面来看，SBP组患者的基础心率（HR）高于单纯腹水组，差异有统计学意义（P＜0.01），而SBP组在动脉收缩压（SAP）、平均动脉压（MAP）方面与单纯腹水组比较，差异无统计学意义（P>0.01），但腹膜炎组患者的SAP、MAP普遍低于单纯腹水组。

②在诊断SBP后，应用NSBBs 组患者的静脉曲张破裂出血的发病率较高。

虽然未用NSBBs组与应用NSBBs 组在SAP、MAP方面无明显差异（P>0.05），但用NSBBs治疗的患者有较低的SAP和MAP。

HRS发生率在应用NSBBs组较高，未用NSBBs组较低。

结论对于肝硬化合并SBP患者，NSBBs可增加血流动力学损害的比例和HRS的风险；肝硬化合并SBP患者不应该接受NSBBs治疗。

[Abstract] Objective Non-selective β-receptor blockers（NSBBs）can reduce the risk of portal hypertension and variceal bleeding in patients with cirrhosis. To investigate the effect of NSBBs on the circulatory reserve，incidence of hepatorenal syndrome （HRS）and risk when these patients develop spontaneous bacterial peritonitis （SBP）. We investigated the effect of NSBBs on cirrhotic patients with or without SBP. Methods 215 patients with cirrhosis who were retrospectively analyzed in our department from July 2012 to June 2016. 215 patients were divided into two groups：simple ascites group and SBP group. NSBBs were used to study the impact of hydrodynamics of the two groups of patients and the risk of HRS. Results 1. From the hemodynamic point of view，the basal heart rate（HR）in the SBP group was higher than that in the ascites group. The difference between the two groups was statistically significant（P＜0.01），while the SBP group was in the arterial systolic pressure. There was no significant difference in （SAP）and mean arterial pressure （MAP）between the ascites group and the ascites group （P>0.01）. However，SAP and MAP in the peritonitis group were generally lower than those in the ascites group.2.After the diagnosis of SBP，the incidence of variceal hemorrhage in patients with NSBBs was higher. Although there was no statistically significant difference in SAP and MAP between the non-NSBBs group and the NSBBs group（P>0.05）. However，patients treated with NSBBs had lower SAP and MAP. The incidence of HRS was higher in the NSBBs group than in the non-NSBBs group. Conclusion For patients with cirrhosis combined with SBP，NSBBs increase the proportion of hemodynamic damage and the risk of HRS. Patients with cirrhosis complicated with SBP should not be treated with NSBBs.[Key words] Liver cirrhosis；β-receptor blockers；Spontaneous bacterial peritonitis；Hepatorenal syndrome肝硬化是慢性肝炎发展的结果，分为代偿性肝硬化（一般属child-pugh A级）和失代偿性肝硬化（一般属child-pugh B、C级）。

非选择性β受体阻滞剂在终末期肝病中的应用现状

非选择性β受体阻滞剂在终末期肝病中的应用现状
许向波;周新苗;郭晓钟;祁兴顺
【期刊名称】《医学信息》
【年(卷),期】2018(031)009
【摘要】食管静脉曲张出血是门脉高压的并发症之一.非选择性β受体阻滞剂可通过拮抗β1受体和β2受体降低门脉高压,用于食管静脉曲张出血的一级预防和二级预防.本文旨在评述非选择性β受体阻滞剂在终末期肝病患者中的应用现状.
【总页数】3页(P23-25)
【作者】许向波;周新苗;郭晓钟;祁兴顺
【作者单位】沈阳药科大学研究生院,辽宁沈阳 110016;沈阳军区总院消化内科,辽宁沈阳 110840;沈阳军区总院消化内科,辽宁沈阳 110840;沈阳军区总院消化内科,辽宁沈阳 110840;沈阳军区总院消化内科,辽宁沈阳 110840
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.非选择性β-受体阻滞剂在肝硬化患者中的应用进展 [J], 刘晓燕
2.在等待肝移植的患者中，应用非选择性β受体阻滞剂与提高腹水患者生存率相关[J], 王承芯;赵旭
3.非选择性β受体阻滞剂在肝硬化伴难治性腹水治疗中的应用研究进展 [J], 刘雪芹;周贤
4.非选择性β受体阻滞剂在门静脉高压患者中的应用 [J], 肖辉雪;郑康超;陆建林;
吕家高;肖淼淼;杨向俐;许东
5.不含防腐剂的非选择性β受体阻滞剂治疗青光眼及高眼压症时泪液中白介素-1β的浓度 [J], Manni G.;Centofanti M.;Oddone F.;陈立军
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肝硬化失代偿期：停用 β 受体阻滞剂需三思

非选择性β 受体阻滞剂（NSBB）在肝硬化失代偿期尤其是顽固性腹水患者中的应用多年来备受争议，目前国内外指南均推荐，顽固性腹水患者禁用NSBB，那么，其理论依据和循证医学证据是什么？而正在应用NSBB 的患者何种情况下应停用？且看来自耶鲁大学医学院的Garcia-Tsao 等近期在线发表于Journal of Hepatology 的评述如何解答上述疑惑。

自Lebrac 等在一项随机对照试验（RCT）中证实普萘洛尔可降低肝硬化和静脉曲张出血患者的门脉压力以来，近20 余年NSBB 一直是治疗门脉高压的主要方法。

研究者推测，普萘洛尔通过减少心输出量来降低内脏血流从而达到降低门脉压力的目的。

而Groszmann 等的研究证实，门脉高压状态主要与内脏血管扩张导致的门静脉血流量增加有关，与是否形成侧支循环无关。

上述研究同时证明，普萘洛尔降低门脉压力是通过阻断β- 2 肾上腺素受体从而反射性兴奋α 肾上腺素受体，引起内脏血管收缩。

随后，有大量研究证实了普萘洛尔及其他NSBB 在静脉曲张出血的一级预防和二级预防中的临床疗效。

目前推荐一级预防应用NSBB 或套扎术，而推荐二级预防联合应用NSBB 和套扎术。

然而，套扎术仅在与NSBB 联合应用时方能起到最好效果。

一项荟萃分析的结果显示单独NSBB 治疗在预防再出血方面的疗效几乎等同于NSBB 联合套扎术。

考虑与套扎术为局部治疗，无法影响导致门脉高压的病理机制有关。

NSBB 诱导的门脉压力下降不仅能降低静脉曲张出血的发生率，亦能降低肝硬化的其他并发症如腹水、肝性脑病的发生率，从而提高患者生存率。

已有RCT 比较了代偿期及失代偿期肝硬化患者应用NSBB 在预防出血疗效方面的差异。

结果发现，病情更重的患者（Child-Pugh 评分平均10.4）应用NSBB 的获益可能更多，此与肝硬化不同时期病理机制不同有关。

代偿期肝硬化的主要机制为门脉高压，而失代偿期肝硬化的主要机制为内脏及全身血管扩张（NSBB 作用靶点）。

非选择性β受体阻滞剂增加肝肾综合征的风险和肝硬化合并自发性腹膜炎患者的病死率

非选择性β受体阻滞剂增加肝肾综合征的风险和肝硬化合并
自发性腹膜炎患者的病死率
徐佳;温晓玉
【期刊名称】《临床肝胆病杂志》
【年(卷),期】2014(000)007
【总页数】1页(P678-678)
【作者】徐佳;温晓玉
【作者单位】吉林大学第一医院肝病科;吉林大学第一医院肝病科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.非选择性β受体阻滞剂用于预防肝硬化合并食管-胃底静脉曲张出血的研究进展[J], 李慧博;刘冰熔
2.非选择性β受体阻滞剂对肝硬化合并食管-胃底静脉曲张患者血流动力学及肝肾综合征发生情况的影响 [J], 武瑞;刘春涛;武静;田洪飞;傅晓晴;刘寿荣
3.非选择性β受体阻滞剂对肝硬化合并食管胃底静脉曲张患者循环及肝肾综合征发生率的影响 [J], 高淑娟;耿西林
4.非选择性β受体阻滞剂对肝硬化腹水患者病死率影响的Meta分析 [J], 艾明华;谭小平;朱艳艳;徐超;张庆;徐灵;李杰
5.肝硬化患者应用非选择性β-受体阻滞剂后首次静脉曲张破裂出血的风险和危险因素 [J], 王然;祁兴顺;郭晓钟
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