第十九章 免疫缺陷病.
医学免疫学第六版19免疫缺陷
Severe Combined Immunodeficiency，SCID
吞噬功能缺陷
包括：
占10% 吞噬细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷
吞噬功能缺陷
中性粒细胞数量减少 粒细胞减少症(granulocytopenia) 粒细胞缺乏症(agranulocytosis) 吞噬细胞功能缺陷
吞噬细胞趋化和/或黏附障碍； 吞噬细胞吞噬和杀菌障碍； 吞噬细胞IgGFcR缺陷
是由人免疫缺陷病毒(HIV)
所引起的体液传播疾病。
概述
HIV的结构 HIV免疫致病机制 HIV诱导的免疫应答
HIV的预防
概述
在洛杉矶1967-1978 仅有两例卡氏肺囊虫肺炎 • 1979 - 5例卡氏肺囊虫肺炎
都为同性恋者
With giemsa stain at high magnification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage
联合免疫缺陷病
(combined immunodeficiency disease,CID)
重症联合免疫缺陷病
(Severe Combined Immunodeficiency，SCID)
X性联隐性遗传 常染色体隐性遗传
梅毒螺旋体抗体检测人类免疫缺陷病毒抗体及检测淋病
第二节 性传播疾病的病原免疫检测
目录
一、梅毒螺旋体抗体检测 二、人类免疫缺陷病毒抗体及RNA检测 三、淋病病原体检测
学习目标
掌握梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体及
RNA检测、淋病病原体检测各项指标的临床意义。 熟悉梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体及 RNA检测、淋病病原体检测各项指标的参考值。
传播及职业性传播等。性病病原体的检测对于性病监测、诊断或血液筛查，控
制其流行及确保优生优育等有重要意义。
6
6
一、梅毒螺旋体抗体检测
梅毒螺旋体是人类梅毒的病原体，诊断梅毒常要依靠血清学检查。人体感 染梅毒螺旋体后，血清中出现特异性抗体和非特异性抗体（反应素）。用非梅 毒螺旋体抗原试验和梅毒螺旋体抗原试验来检测体内是否存在反应素或抗梅毒 螺旋体抗体以诊断梅毒。
【参考值】 阴性。
【临床意义】 1．反应素的非梅毒螺旋体抗原试验是定性试验，敏感性高、特异性低，在其阳性 基础上需进行确诊试验。定性试验主要用于梅毒初筛和疗效监测。 7 2．特异性抗体的梅毒螺旋体抗原试验是确诊试验，敏感性高、特异性强。若为阳 性，即可确诊。
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二、人类免疫缺陷病毒抗体及RNA检测
目前检测HIV抗体是确定HIV感染的主要手段，包括筛选试验（常规酶联免 疫吸附试验ELISA法）和确诊试验（蛋白印迹试验）。HIV RNA检测常用逆转录 PCR实验(RT-PCR)。 【参考值】 抗体阴性；RNA阴性。 【临床意义】 ①抗HIV筛选试验敏感性高、特异性低，在其阳性基础上需进行确诊试验。 ②抗HIV确诊试验—蛋白印迹试验，敏感性高、特异性强。若为阳性，即可确诊。 ③HIV-RNA检测可用于HIV的早期诊断，如窗口期辅助诊断、病程监控、指导治疗 8 方案及疗效测定、预测疾病进程等。
人类免疫缺陷病毒PPT课件
（五）AIDS的预防和治疗
• 预防 控制并切断传播途径
加强个人防护和接种疫苗
如：gp120重组蛋白疫苗
• 治疗 核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂
何大一
如叠氮胸苷(AZT)及叠氮去氧胸苷(ZDU)
三合一鸡尾酒疗法
33
第三节 免疫缺陷病的治疗原则
一、抗感染 二、免疫重建 三、基因治疗 四、免疫制剂
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裸鼠
DiGeorge综合征
11
一、原发性B细胞缺陷
二、原发性T细胞缺陷
特异性PIDD
三、原发性联合免疫缺陷
四、补体系统缺陷 五、吞噬细胞缺陷
非特异性PIDD
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第二节 获得性免疫缺陷病
(Acquired immunodeficiency disease, AIDD)
由后天因素造成的、继发于某些疾病或使 用药物后产生的免疫缺陷性疾病。
34
29
（三） HIV诱导的免疫应答 1. 体液免疫应答
• 中和抗体 • 抗P24壳蛋白抗体 • 抗gp120和抗gp41抗体
2. 细胞免疫应答 • CD8+T细胞应答 • CD4+T细胞应答
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临床分期
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（四）AIDS的免疫学诊断 • HIV抗原检测 • HIV抗体检测 • CD4+T细胞计数
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概述
一、基本概念
免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD) 免疫系统先天发育不全或后天损害使免疫
细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致 免疫功能障碍所出现的临床综合征。
4
二、分类
分为： • 原发性免疫缺陷病（先天性） （Primary Immunodeficiency disease,PIDD） • 获得性免疫缺陷病（继发性） （Acquired Immunodeficiency disease,AIDD）
医学免疫学第19章 免疫缺陷病
DiGeorge综合征
四、原发性吞噬细胞功能缺陷
Phogocytic deficiencies 主要指单核细胞和中性粒细胞的缺陷，
包括其趋化作用、吞噬作用和杀伤作用各 个方面
慢性肉芽肿病(chronic granulomatousdisease， CGD)是吞噬细胞(包括中性粒细胞、单核细胞、吞 噬细胞和嗜酸性粒细胞)内还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 氧化酶功能缺陷，造成呼吸暴发(respiratory burst)障碍所致。
2）发病机制及免疫学异常 （1） 病毒大量复制，细胞死亡 （2） 细胞间融合 多核巨细胞，细胞死亡 （3） CD4/CD8比例下降、倒置
Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活
NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高
（三）免疫学异常
1、CD4+T细胞
外周血CD4+ T细胞数量显著减少和功能严重受损， CD4和CD8细胞比值下降。
PID 与 SID
免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失 所致，称为原发性免疫缺陷病。 （primary immunodeficiency diseases，PID） 也可为出生后因环境因素影响免疫系统，如感染、 营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致，称为继发 性免疫缺陷病。 （secondary immunodeficiency diseases，SID）
(2) X连锁严重联合免疫缺陷病 (T-B+ SCID，XSCID)
定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突 变导致的SCID是SCID中最常见的病种。
最近发现IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受 体复合物的共同组成部分，因此改称IL-2RG为共同 g链。
免疫缺陷病
（二）泡泡男孩和SCID新生儿筛查
图20-2 因罹患SCID而在无菌罩内生活的 “泡泡男孩” 大卫
二、X连锁高IgM血症
➢ 患者1~2岁发病，反复细菌感染，血清IgG、IgA降低，IgM 升高或正常。
➢ 该病出现细胞免疫缺陷症状，以卡氏肺囊虫肺病和隐孢子虫 导致的腹泻等机会性感染较多见。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷影响淋巴细胞生长，导致T、B细胞发育受损， 临床反复出现病毒、细菌、真菌感染。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷所致的SCID有一些独特的表现：X线检查中， 常见多重骨骼异常；外周血淋巴细胞绝对计数平均低于 500/ul；T细胞和B细胞计数均显著下降。
➢ 该病为明确的单基因遗传病，是最早接受基因治疗的病种。
免疫缺陷病
免疫缺陷病概念
免疫系统先天发育不全或后天损害而 使免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常， 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。
分类
原发性（先天性） Primary PIDD 继发性（获得性） Secondary SIDD
主要临床特点：
1、反复、难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关； 2、常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病； 3、易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤； 4、有遗传倾向。
5、重组酶激活基因缺陷
➢ 重组酶激 活基因 RAG-1 和RAG-2 的产物 重 组酶直接 参与 TCR和BCR的基因重排，是淋巴细胞受体和抗体多样性产 生的关键成份。
➢ RAG基因突变导致T细胞和B细胞不能发育成熟，此类疾病 占全部SCID患者的3%左右。
6、CD3缺陷
➢ CD3分子由γ、δ、ε、和ζ链构成，任何一条链的改变均 可导致SCID，其发病占全部SCID患者的1％左右。
第一节 原发性免疫缺陷病
免 疫 缺 陷 病
TH1 TH3 Tr
TH2
TH17
IgM
ProB
PreB B
Plasma
IgM
CFU IgG
RBC Plet PMN MØ
B Plasma
IgA
B Plasma
IgG IgA
IgE
• 细胞因子（IL-1～18，TNF，IFN-r，IGFβ-1）
B Plasma
• 表面标记（CD28-B7，CD40-CD40L，MHCI,Ⅱ，细胞因子受体等）
血清C3含量测定 总补体溶血力(CH50)测定 原理：血清补体能通过经典途径溶 解被抗体结合的绵羊红细胞 正常值：50～100μ/ml
50
22.3 22.2 21.1
p 21
11.4 11.3
11.2
11.2 12 13
q 21 22 23 24 25 26 27 28
基因诊断
慢性肉芽肿病(CYBB) 备解素缺陷（PFC） 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)
迟发皮肤超敏反应*
代表TH1细胞功能 应同时进行5种以上抗原皮试
T细胞及其亚群数量检测（CD3、CD4、CD8） T细胞功能检测
48
3.吞噬作用检测
外周血中性粒细胞计数 <1.0×109/L,中性粒细胞减少症
硝基四唑氮蓝染料(NBT)还原试 验
正常人刺激后﹥90%，CGD<1%
49
4.补体检测
CTL、NK、ADCC、
补体、PMN
淋巴细胞凋亡
11
巨噬细胞(APC) 树突状细胞（DC）
CD4
MHCII Ag
T 细胞
TCR
抗原提呈
12
CD40L
免疫缺陷病知识点
免疫缺陷病知识点在我们的日常生活中，免疫系统的健康和功能对于维护我们的身体健康至关重要。
然而，有些人可能会患上免疫缺陷病，这种疾病会削弱他们的免疫系统，使其无法有效地应对外来的病原体攻击。
本文将介绍免疫缺陷病的一些知识点，以增加大家对这一领域的了解。
一、什么是免疫缺陷病？免疫缺陷病是一种由于免疫系统的异常或运作失调而导致的疾病。
免疫系统是人体天然的防御系统，它能够识别和消灭入侵体内的病原体，如病菌、细菌和病毒等。
对于患有免疫缺陷病的人来说，免疫系统无法正常运作，容易受到感染的威胁，反应也较为迟钝和有限。
二、免疫缺陷病的分类免疫缺陷病可以分为两大类：原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病。
1. 原发性免疫缺陷病：这类疾病是由先天性基因变异或缺陷引起的，即患者在出生时就存在免疫系统的异常。
原发性免疫缺陷病的特点是多样性，患者有不同类型和程度的缺陷。
常见的原发性免疫缺陷病包括婴儿和儿童中的严重联合免疫缺陷病（SCID）、先天性胸腺发育不全（TD）等。
2. 继发性免疫缺陷病：这类疾病是由于外界原因引起的，如药物使用、疾病、手术、化疗等。
继发性免疫缺陷病的发生率相对较高，但多数是可以通过治疗或调整外界环境来控制的。
例如，感染、糖皮质激素使用、放射治疗等都可能导致免疫系统受损，从而引发继发性免疫缺陷病。
三、免疫缺陷病的症状和诊断免疫缺陷病的症状和表现因疾病的类型和程度不同而异。
一般来说，患者可能会出现反复感染、疲劳乏力、发育迟缓、再生障碍、自身免疫病等症状。
诊断免疫缺陷病需要进行一系列的实验室检测，如免疫球蛋白水平、淋巴细胞亚群、免疫功能等。
此外，临床医生还需要结合患者的病史、体格检查等综合评估。
四、免疫缺陷病的治疗针对免疫缺陷病的治疗方法包括以下几个方面：1. 免疫替代治疗：对于原发性免疫缺陷病患者来说，免疫替代治疗是常见的治疗手段。
这种治疗方法是通过给予患者免疫球蛋白等外源性抗体来替代其自身缺陷的抗体。
免疫替代治疗可以有效地提高患者的免疫力，减少感染的风险。
第19章免疫缺陷病教学教案
一、原发性B细胞缺陷
（一）性联无丙种球蛋白血症
X连锁隐性遗传，Bruton酪氨酸激酶（Bruton tyrosine Kinase，BtK）基因缺陷，前B细胞不 能成熟。 B细胞数减少，缺乏生发中心，BM中无浆细胞， 血清Ig下降，T细胞正常 患儿反复化脓性感染，伴自身免疫病。
预防 控制传播途径；疫苗研制
治疗
逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 鸡尾酒式用药、中药
（五）AIDS的免疫学诊断
1.HIV抗原检测 2.抗HIV抗体检测 3.CD4阳性T细胞计数
第三节 免疫缺陷病的治疗原则
• 抗感染 • 免疫重建
– 干细胞移植
• 基因治疗 • 免疫制剂(免疫分子的输入）
第19章 免疫缺陷病概念免源自缺陷：免疫系统中任一成分的缺失或功
能不全而导致免疫功能障碍，所致临床症状为 免疫缺陷病。涉及免疫细胞、免疫分子或信号 转导。
分类
按病因：
原发性免疫缺陷病和继发性免疫缺陷病
按累及成分：
细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷、联合免疫缺陷、 吞噬细胞缺陷和补体缺陷
第一节 原发性免疫缺陷病
1985年我国发现首例AIDS，去年报告感染 者48万
HIV感染
传染源 携带者，患者（病毒存在于血液、精
液、阴道分泌物、乳汁、唾液及脑脊 液）
传播途径 血液制品
性接触 垂直传播
（二）AIDS的发病机制
1.侵入免疫细胞的机制
对象：CD4阳性T细胞和巨噬细胞等 配体：gp120
2.损伤免疫细胞的机制
（一）重症联合免疫缺陷（severe combined immunodeficiency disease，SCID)
免疫缺陷疾病PPT课件
建立免疫缺陷疾病的监测网络，收集和分析相关数据，及时掌握疾病流行趋势和动态变 化。
建立完善的预防与控制体系
预防策略
制定针对免疫缺陷疾病的预防策略，包括疫苗接种、生活方式的调整、环境改善等方面，降低疾病发生的风险。
控制措施
采取有效的控制措施，如隔离治疗、追踪接触者、消毒等，防止疾病传播和扩散。
环境因素
感染、药物、辐射等环境因素也可能 导致免疫系统受损，引发免疫缺陷疾 病。
03
免疫缺陷疾病的临床表现
感染易感性增加
总结词
免疫缺陷疾病患者由于免疫系统功能受损，对感染的抵抗能力降低，容易感染 各种病原体。
详细描述
免疫缺陷疾病患者的感染易感性增加，容易感染细菌、病毒、真菌等病原体， 常常出现反复感染、感染难以控制等症状。常见的感染包括肺炎、肠道感染、 皮肤感染等。
THANKS
感谢观看
免疫活性分子
包括抗体、补体、细胞因 子等，它们在免疫应答和 信号传递过程中发挥重要 作用。
免疫系统的正常运作
识别自我和非我
免疫系统能够识别和区分 自身组织和外来病原体， 从而对非我成分产生免疫 应答。
记忆功能
免疫系统具有记忆功能， 能够记住曾经接触过的病 原体，并在再次接触时快 速启动免疫应答。
调节机制
免疫系统通过多种调节机 制，如负反馈调节等，来 维持自身稳定和正常的免 疫应答。
02
免疫缺陷疾病介绍
免疫缺陷疾病的定义与分类
免疫缺陷疾病的定义
免疫缺陷疾病是指由于免疫系统发育不全或遭受损害，导致免疫功能不全或丧失 ，从而引发一系列感染、炎症和自身免疫性疾病。
免疫缺陷疾病的分类
根据发病原因，免疫缺陷疾病可分为先天性免疫缺陷疾病和获得性免疫缺陷疾病 两大类。先天性免疫缺陷疾病是由于遗传因素导致的免疫系统发育不全，而获得 性免疫缺陷疾病则是由其他疾病或药物等因素引起的免疫系统损害。
免疫缺陷病
免疫缺陷病及其检测概念：由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能不全称为免疫缺陷(immunodeficiency),由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease, ID)。
继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD ）是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。
获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome ，AIDS ）又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus ，HIV ）感染引起的一组综合征。
病人以CD4+T 细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。
免疫缺陷病的特点① 反复感染 ② 易发肿瘤③ 高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿关节炎和恶性贫血等多见。
④ 遗传倾向⑤ 临床表现和病理损伤复杂多样 免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病的分类一、原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease, PIDD ） ① 抗体免疫缺陷（B 细胞） ② 细胞免疫缺陷（T 细胞） ③ 联合免疫缺陷（T 、B 细胞） ④ 吞噬细胞功能缺陷 ⑤ 补体生成缺陷二、继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD or AIDD ） ① 分为继发性T 细胞功能缺陷 ② 继发性低丙种球蛋白血症免疫缺陷病类型 病原体类别感染类型体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷以化脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、 气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感染为主 重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病 联合免疫缺陷以化脓菌为主，有时合并 胞内寄生病原体感染 全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮病③继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷继发性免疫缺陷的常见原因①肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。
免疫缺陷性疾病及其免疫检验考点总结
免疫缺陷性疾病及其免疫检验考点总结第一节免疫缺陷病的分类和特点一、免疫缺陷病分类1.原发性免疫缺陷病（PIDD）由遗传因素或先天免疫系统发育不良而造成免疫功能障碍所致的疾病。
分为抗体免疫缺陷（B细胞）、细胞免疫缺陷（T细胞）、联合免疫缺陷（T、B细胞）、吞噬细胞功能缺陷和补体生成缺陷5类。
2.继发性或获得性免疫缺陷病（SIDD或AlDD）由恶性肿瘤、感染、代谢性疾病、营养不良和其他疾病等诱发因素导致的免疫功能障碍引起的疾病。
依其免疫功能受损类型可分为继发性T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和继发性补体缺陷4类。
二、免疫缺陷病的特点1.反复感染2.肿瘤3.自身免疫病以类风湿关节炎和恶性贫血等多见。
4.遗传倾向5.临床表现和病理损伤复杂多样第二节原发性免疫缺陷病一、原发性B细胞缺陷该病以患者体内Ig水平降低或缺陷为主要特征。
主要临床表现为反复化脓性感染。
（一）X性连锁无丙种球蛋白血症（XLA）是最常见的原发性B细胞缺陷病，为X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿，又称Bruton病。
血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。
（二）X性联高IgM综合征（XLHM）较罕见，为X性联隐性遗传。
患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染。
血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞；血清中含大量抗中性粒细胞、血小板和红细胞的自身抗体。
（三）选择性IgA缺陷选择性IgA缺陷是最常见的选择性Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传。
患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。
血清IgA水平异常低下（＜50mg/L），sIgA缺乏，其他各类Ig水平正常。
二、原发性T细胞缺陷T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷。
（一）先天性胸腺发育不全综合征此病又称德乔治（DiCteorge）综合征。
患儿T细胞功能缺陷，B 细胞和抗体功能正常或偏低。
第十九章 免疫学治疗和预防
4、单抗制剂 用基因工程及现代生物技术生产的 人源单克隆抗体。
被动免疫使用血清制品的不良反应： 血清过敏症：尤其是异种动物免疫血清 传播疾病：人血液制品有传播某些疾病
的可能性，如肝炎、AIDS等。
人工被动免疫
过继免疫：转输具有在体内继续扩增效应 细胞的一种方法。如：
免疫缺陷病：转输骨髓细胞 肿瘤患者：转输特异的TIL细胞（tumor-
死疫苗与活疫苗的比较
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区别点
死疫苗
活疫苗
————————————————————————
制剂特点
死，强毒株
活，无毒或弱毒株
接种量及次数 量较大，2-3次
量较小，1次
保存及有效期
易保存，
不易保存，
有效期约1年
4℃冰箱内数周
免疫效果
较低， 维持数月-2年
较高，维持3-5 年甚至更长
细胞毒药物、激素 环孢素A（CsA）、FK506 雷公藤多甙、青蒿素 单抗
免疫预防的原理：
根据机体受病原体感染后，能产生特异
性抗体和效应T细胞，提高对该病原体的免疫
力的基本原理，采用人工的方法，使机体获得
免疫力，达到预防疾病的目的
病原体
机体
特异性抗体
（免疫应答） 效应T细胞
机体对该病 原免疫力
人工输入抗原
小结
机体特异性免疫获得方式有两种，通过人工方法 可使机体获得特异性主动免疫和被动免疫。
用于人工免疫的生物制品主要有疫苗和抗体制剂。 常规疫苗和灭活疫苗、减毒活疫苗和类毒素。
计划免疫能有效控制传染病的流行。 近年来疫苗的发展迅速，有多种新型疫苗产生。
疫苗的用途也从抗感染扩大到非传染病领域，除 用于预防外，还可用于治疗。
免疫学-免疫缺陷病
6．新生儿 7．感染 细菌感染、霉菌感染、病毒感染、寄生虫感染 8．其他 糖尿病、蛋白质丢失性肠病、肾病综合征、尿毒症、外科手术和外 伤
二、获得性免疫缺陷综合症（AIDS）
艾滋病 (acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，为 HIV感染的最后阶段，是一种以细胞免疫缺陷为主的继发 性免疫缺陷病。
HIV
HIV分为HIV-1和HIV-2，两者均可传播AIDS。HIV-1与HIV－2 有共同特征，但抗原性不同。HIV-1与HIV-2的氨基酸序列有 43％的同源性。目前，世界范围内95％的AIDS由HIV-l所致。 两者感染T细胞，均以CD4分子作为其受体。
HIV-1属RNA逆转录病毒科，慢病毒亚科。HIV-1在电镜下呈 球形颗粒，是直径为100nm(90~140nm)的单链RNA病毒。外膜 含72个针状突起。每个刺突由3～4个病毒表面糖蛋白多聚体 组成。主要的外膜蛋白为gpl20，膜内蛋白为gp41。病毒核 心呈锥状，由两个分子单股正链RNA、核心结构蛋白(p24、 gag蛋白)、病毒逆转录酶(RT，又称依赖RNA的病毒DNA多聚酶， 其核心为p66、p53)、核心壳(NC蛋白，p9、p6、p17)和整合 酶(IN)组成(图3-1)。
二、免疫缺陷病的特点
多病原体的易感性明显增加 易发生肿瘤和自身免疫性疾病 临床表现及病理损伤复杂多样
输血或输人新鲜血液制品后发生移植物 抗宿主反应，或接种脊髓灰质炎活疫苗后发生 麻痹是诊断PID的重要线索。
第二节 原发性免疫缺陷病
目前，PID主要按遗传方式和病损累及 T细胞和／或 B细 胞及其他成分，分为：
第十九章免疫缺陷病
第十九章免疫缺陷病第十九章免疫缺陷病免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。
IDD按病因不同分为原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）和获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease，AIDD）两大类。
IDD的临床表现多样，其共同特点为：①反复、慢性和难以控制的感染，感染的性质与缺陷类型有关。
例如，体液免疫缺陷和吞噬细胞、补体缺陷时，以化脓性细菌感染为主；细胞免疫缺陷时，主要是病毒、真菌、胞内寄生菌感染。
②常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病。
免疫缺陷病患者自身免疫病的发生率高达14%。
③易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤。
④多数PIDD有遗传倾向。
第一节原发性免疫缺陷病PIDD又称为先天性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease，CIDD），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病，常见于婴幼儿。
迄今共发现200多种PIDD，其中150余种已明确致病基因。
2011年WHO和国际免疫协会（IUIS）联合组织会议将PIDD分为八大类，即T、B细胞联合免疫缺陷；以抗体缺陷为主的免疫缺陷病；其他定义明确的免疫缺陷综合征；免疫失调性疾病；吞噬细胞数量、功能先天性缺陷；天然免疫缺陷；自身炎性反应性疾病和补体缺陷。
一、T、B细胞联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。
T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）T-B+SCID患者的血液中T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞数量正常或升高但血清Ig降低。
免疫缺陷性疾病-课件
骂瞧啦框汪纷房渗匝捅肚姨芳诈颖桓憋贞鹿妈蘑忙怒躇如馒讽饱汁脯菇衷免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
区爬框棉昌税皂咋涪炉棠驳畜芽擦拇柄沦擎喷红页刁弹府远秧训依叛卑倾免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）： 由于免疫系统先天性（遗传性）发育缺陷而导致免疫功能不全所引起的疾病。多发生于婴幼儿。
联合免疫缺陷 （combined immunodeficiency disease,CID）
是一类T、B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见新生儿和婴幼儿
藉狐候园腹黔依褐忧汽逞疾芥凑钝纽骇楔渍惹胺羔刑改泌悸习令璃捎温柏免疫缺陷性疾病 ppt胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID
1. X性联无丙种球蛋白血症 2. 选择性免疫球蛋白缺陷病 （1）选择性IgA缺陷病 （2）选择性IgM缺陷病 （3）选择性IgG 亚类缺陷病 （4）X性联高 IgM 综合征
一、原发性 B 细胞缺陷病
诅肆登敦腋海鸥徊佩字郝灿诱岂笺簧到喘姑茵帘秒练绅沁乞灌奋童伦揖喊免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
袋坯海栏脯泡矿毅目总青沮恐钨诌铆却轮阿毡连洲传泻阴卤询适撒陪侯赫免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
遗传性血管神经性水肿
汕背澜诵宽雇蹄没涡艇房惶牛知枚在亚般驰艺耕悉员汪栏砧炒揪抵膳截氨免疫缺陷性疾病 ppt课件免疫缺陷性疾病 ppt课件
补体缺陷
补体调节成分
C1q-INH
DAF（CD55）
细胞色素b558
细菌
黄素蛋白
免疫缺陷性疾病及其免疫检验
免疫缺陷性疾病及其免疫检验第一节免疫缺陷病的分类和特点一、免疫缺陷病分类1.原发性免疫缺陷病（PIDD）由遗传因素或先天免疫系统发育不良而造成免疫功能障碍所致的疾病称为原发性免疫缺陷病。
按其累及的免疫成分分为抗体免疫缺陷（B细胞）、细胞免疫缺陷（T细胞）、联合免疫缺陷（T、B细胞）、吞噬细胞功能缺陷和补体生成缺陷5类。
2.继发性或获得性免疫缺陷病（SIDD或AlDD）由恶性肿瘤、感染、代谢性疾病、营养不良和其他疾病等诱发因素导致的免疫功能障碍引起的疾病称为继发性或获得性免疫缺陷病。
继发性免疫缺陷病依其免疫功能受损类型可分为继发性T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和继发性补体缺陷4类。
二、免疫缺陷病的特点1.反复感染2.肿瘤3.自身免疫病4.遗传倾向5.临床表现和病理损伤复杂多样第二节原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病（PIDD）又称先天性免疫缺陷病（CIDD），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。
一、原发性B细胞缺陷原发性B细胞缺陷是由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号,而导致抗体产生减少的一类疾病.该病以患者体内Ig水平降低或缺陷为主要特征，外周血B细胞可减少或缺陷,T细胞数量正常。
主要临床表现为反复化脓性感染。
常见原发性B细胞缺陷病如下：（一）X性连锁无丙种球蛋白血症（XLA）（二）X性连锁高IgM综合征（XLHM）（三）选择性IgA缺陷二、原发性T细胞缺陷（一）先天性胸腺发育不全综合征（二）TCR活化和功能缺陷三、重症联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷（SCID）是一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。
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X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g链缺失）
g -链参与组成的细胞因子受体
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
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2、 白细胞趋化障碍
又称为懒惰白细胞综合症 病因：趋化因子受体基因突变或缺失。
表现：中性粒细胞对C5a等无反应；
反复发生化脓性细菌感染。
39
3、慢性肉芽肿病（CGD）
病因：还原型辅酶II氧化酶（NADPH)系统基因缺 陷，细胞呼吸暴发受阻。
表现：吞噬细胞内杀菌功能减弱，反复慢性感染， 大量吞噬细胞浸润、聚集，形成肉芽肿。
40
41
42
第二节 获得性免疫缺陷病
获得性免疫缺陷病（Acquired Immunodeficiency Disease ，AIDD）
43
一、诱发获得性免疫缺陷病的因 素
1、非感染性因素
①恶性肿瘤 ②营养不良 ③医源性免疫缺陷：没有抑制药物 和放射性损伤
2、感染：某些病原微生物的感染可继发免疫缺陷
5
髓红系干细胞
淋巴干细胞
6
第一节
原发性免疫缺陷病
原发性免疫缺陷病又称为先天性免疫缺 陷病，是由于免疫系统遗传基因异常或 先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能 不全引起的疾病。 根据所累及的免疫细胞或免疫分子分为 适应性免疫缺陷和固有免疫缺陷。
7
一、原发性B细胞缺陷
原发性B细胞缺陷是B细胞发育受阻或活 化障碍，体液免疫应答缺陷，不能针对 胞外菌、病毒和寄生虫等产生抗体。 该病以体内Ig水平降低或缺失为特征， 患者外周血B细胞减少或缺失，T细胞数 目正常，临床表现为反复化脓性细菌感 染及对某些病毒的易感性增加。
25
医学免疫学
青海大学医学院免疫教研室
26
2）MHCⅠ类分子或MHCⅡ类分子缺陷 引起的SCID 特征：细胞免疫应答缺乏，表现为慢性 呼吸道病毒感染； 迟发型超敏反应及对TD抗原的抗 体应答缺陷，对病毒易感性增加。 病因： MHC I缺陷是由于TAP 基因突变 使CD8+Tc功能↓； MHC II缺陷是由于II类反式活化子 <CIITA>基因缺陷使CD4+Th功能↓。
12
XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点 正常生发中 心
记忆性 B细胞 T细胞不表 达CD40L
XLHM 淋巴小 结
T细胞表 达CD40L
B细胞大 量凋亡
IgM
IgM
前 B 细胞
IgM
B细胞活 化受祖 13
二、原发性T细胞缺陷
原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化 和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷 不仅影响效应T细胞，也间接影响单核/巨 噬细胞和B细胞，故常伴有体液免疫缺陷。 患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆 菌感染。
15
1、DiGeorge 综合症 （DiGeorge syndrome）
耳朵位置偏低
Fish mouth
眼间距宽
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2、T细胞活化和功能缺陷
T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细 胞活化和功能缺陷。 CD3ε 或γ 链基因变异引起TCR-CD3复合 物表达或功能受损； ZAP-70基因变异，导致TCR信号转导障碍， 导致IL-2、IFN-γ 合成减少及IL-2R表达 降低等。
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四、补体系统缺陷
（1）补体成分缺陷 如C3↓→主要表现为单纯抗感染能力低 下，易发生化脓性细菌感染。 （2）CR缺陷 如CR3、CR4→表现为白细胞粘附缺陷。
30
（3）补体调节蛋白缺陷 如C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑） DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿
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———————————————————————————
补体成分 临床表现 ————————————————————————————— 补体调节蛋白 C1INH 遗传性血管神经性水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性夜间血红蛋白尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染 —————————————————————————————
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（一）HIV的分子生物学特征
HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图
gp12 0
包膜
逆转 录酶 p24
gp41
RNA p17
核 外膜
46
医学免疫学
青海大学医学院免疫教研室
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概述
AIDS是一种传染病
传染源：HIV携带者和AIDS患者 传播途径：（1）性接触 （2）血液 （3）母婴垂直传播 （4）其他：如医源性感染
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TCR信号转导
TCR signal transduction
1、CD3g或缺失引 起T细胞活化缺 陷, T细胞应答 缺陷。
CD4 CD45 CD3 PLC fyn Ca++ TCR CD28
2、ZAP-70缺陷，T 细胞不能活化。
LC K
PI3k
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2Ra基因
24
AMP
IMP 肌苷 PNP
GMP 鸟苷 PNP 鸟嘌呤 鸟苷 脱氧鸟苷 黄嘌呤 dGMP 尿酸
ADA与 PNP 基因突变造 成免疫缺陷 的途径
腺苷 ADA
腺苷 脱氧腺苷 dAMP
6-氧嘌呤
dADP
ADA：腺苷脱氨酶 PNP：嘌呤核苷磷酸化酶 dATP
dGDP
dGTP
抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍
14
1、DiGeorge综合征（先天性胸腺发 育不全）
特征：胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇 和耳等发育不良；T细胞数目降低，缺乏 T细胞应答；B细胞数目正常，但用TDAg刺激后不产生相应抗体；易反复感染 病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；对移 植器官不发生排斥反应。 病因：是因第22号染色体某区域缺失， 胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。
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2、其他SCID
（1）伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病 T细胞、B细胞和血小板减少； 以反复细菌感染、血小板减少症和皮肤 湿疹为特征。
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（2）毛细血管扩张性共济失调综合征 （ATS） 特征：进行性小脑共济失调； 眼结膜和面部毛细血管扩张； 反复呼吸道感染。 机制：TCR和Ig重链基因缺陷。
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3、HLA表达障碍
HLA-II基因调控子突变导致HLA-II类分子表达 障碍，患者 MΦ 、 B 细胞不表达 HLA-II 类分子， 也称裸淋巴细胞综合征。 CD4+T细胞发育障碍和功能缺失。 如果 HLA-I 类分子表达障碍， CD8+T 细胞发育 障碍和功能缺失。
19
三、原发性联合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency Disease, CID）
4
IDD的主要临床特点 1、感染：患者对各种病原体的易感性增 加，易发生反复感染且难以控制，往往 是造成死亡的主要原因。 2、肿瘤：原发性免疫缺陷病尤其是细胞 免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率高于同 龄正常人群。 3、自身免疫病：原发性免疫缺陷病有高 度伴发自身免疫病的倾向。 4、遗传倾向：多数原发性免疫缺陷病有 遗传倾向性。
病。 如获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）艾滋病
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获得性免疫缺陷综合征
（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）
一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的疾病。
HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以 机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征 的临床综合症。
临床表现 免疫抑制 机会性感染 Hodgkin’s 淋巴瘤
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性接触传播
无论是同性、异性、还是两性之间的性 接触都会导致艾滋病的传播。 全世界约有3/4的艾滋病毒传播是通过性 接触； 而其中又约有3/4是通过异性性接触传播； 1/4通过男性同性性接触传播。
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遗传性血管神经性水肿
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五、吞噬细胞缺陷
吞噬细胞缺陷包括吞噬细胞数量减少和 功能异常，临床表现为化脓性细菌或真 菌反复感染，轻者仅累及皮肤，重者则 感染重要器官而危及生命。
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1、中性粒细胞数量减少 中性粒细胞减少症 中性粒细胞缺乏症 病因：髓样干细胞分化发育障碍。 表现：严重咽炎、败血症和脑膜炎。
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3、X性连锁高IgM综合征（XHM）
特征：IgM增高；其它Ig明显减低或缺乏； 外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞； 易发生胞外菌感染和机会感染，尤其是呼吸道 感染。 病因：X染色体上CD40L gene 突变，T细胞不 表达CD40L；B无法活化、类别转换受阻 IgM→IgG、A、E）。
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1、X性联无丙种球蛋白血症
（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病
特点：血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或 缺失；血清中各类Ig水平明显降低或消失。 T 细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。 以反复化脓性细菌感染为特征，某些伴有自身 免疫病；多见于男性婴幼儿。 病因：位于X染色体上的B细胞信号转导分子 Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前 B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。