第3章 常用实验动物(1)

乳腺肿瘤发病率低。 有眼睛缺损（12％）。 对放射性有抵抗力。 对结核杆菌敏感，对鼠痘
Dowell对其进行近交培养。1932年传到第26代时，被命 名为BALB/c纯系小鼠。1985年180代从NIH（美国国内卫生院） 引到我国。
乳腺肿瘤发病率低； 对放射线敏感； 补体活性高； 是目前国际上使用较为
裸小鼠的发现
1962年英国人Grist在非近交系的小鼠中偶然发现有个别小
鼠无毛。
1966 年 Flanagan 证实是由于第 11 对染色体基因突变所致。 1968年Pantelouris解剖发现裸小鼠无正常的胸腺。 1969年Rygaard首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功。 首先将人结肠腺癌移植裸小鼠获得成功 由于裸鼠原种抵抗力差、生育力低、寿命短，不能用于实
小鼠在生物医学研究中的应用
3、寿命
一般开放饲养条件下，小鼠寿命为1.5～2年， 而无菌小鼠，寿命可达3年。 以人60岁为老年年龄，小鼠进入老年的相应时 间为1.3年（即约15个月）。
1、各种筛选性实验 2、生物效应测定和药物的效价比较试验 主要用封闭群小鼠作血清、疫苗等生物鉴定工作。 3、药物毒性试验，如 LD50 4、肿瘤学研究 小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近 常选用小鼠的各 小鼠原发性肿瘤与人体肿瘤接近，常选用小鼠的各 种自发性肿瘤作为抗肿瘤药的工具。 还可用小鼠诱发各种肿瘤模型，进行肿瘤病因学、 发病学和防治研究。 5、微生物、寄生虫病学研究 常常通过使小鼠感染血吸虫，疟疾，流感，马锥虫 等进行此项研究应用。
病毒有一定的抵抗力。
干扰素产量高。 常用于致癌研究。
广泛的实验小鼠。
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http://jaxmice jax org/ /
DBA/2 ：
1909年由Little培育成功，是最古老的近交系小鼠。最初
命名为drb，后来改名为DBA。1929～30年从这小鼠中分 离出DBA/1和DBA/2。1985年引到中国。 毛色为淡棕色。 乳腺肿瘤发病率较高 DBA/2可用于营养与肝癌发生率关系的研究，35日龄听源 性癫痫发作达100％，对酒精过敏。也可作为许多肿瘤株 的宿主，如腺癌、皮肤黑色素瘤、肉瘤、粒细胞白血病、 白血病、淋巴瘤、淋巴细胞肿瘤、胸腺瘤等。
际。和纯系 BALB/C 、 C3H 、 C57BL/6 小鼠交配，不断选 育，获得近交系裸小鼠（Inbred Nude Mice）新种。
裸鼠自发现以来，广泛应用于肿瘤学、免疫学和病毒学等
多个学科的研究。
裸小鼠的生物学特点
纯合子突变裸鼠（nu/nu）主要表现为无毛以及
生理学特点
胸腺残留一些上皮样细胞；淋巴组织胸腺依赖区的淋巴细
究协会分送各地，被命名为ICR小鼠。1973年由日本国立 肿瘤研究所引入我国。 毛色为白色； 适应性强，体格健壮； 繁殖力强，生长速度快； ICR小鼠是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实 验动物。外周血象和骨髓细胞，具有较好的稳定性，是良 好的血液学实验用动物。广泛用于药理、毒理、肿瘤、放 射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。
严重联合免疫缺陷小鼠 （Sever Combined Immunodeficient Mice，SCID mice）
1983 年 Bosma 首次报告 , 来源于 C.B-17小鼠 由于第 16 对染色体隐性基因突 变 变，纯合突变导致淋巴细胞抗原 变 淋 受体基因 VDJ 区域重排的重组酶 活性异常，基因重排时断裂无法 正常连接，从而影响 B 、 T 细胞 的正常功能分化。
（三）生理学特点：
体重约1.5g，体长约20mm；
1. 生长发育
新生小鼠：皮肤呈红色，全身无毛，闭眼，双耳与皮肤粘连，
3日龄：皮肤由红转白色，开始长毛； 4～6日龄：两只耳朵张开竖立； 7～8日龄：开始爬动，被毛逐渐浓密，下门齿长出； 9～11日龄：听觉发育齐全，被毛长齐； 12～14日龄：睁眼，长出上门齿，开始采食和饮水； 3周龄（15～21日龄）：可离乳独立生活； 4周龄（22～28日龄）：雌鼠阴腔张开； 5周龄（ 29～ 35日龄）：雄鼠睾丸降落至阴囊，开始产生精子；
4、体温 体温
37～39℃
5、血量
总血量占体重 1 / 15
6、营养学实验研究 7、遗传性疾病的研究 9、传染性疾病的研究 10、免疫学研究 11、避孕药物的研究
利用小鼠一般6～7周可达性成熟，妊娠期仅20天左右， 产后发情，易于繁殖的特点，进行避孕药物的研究 。
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Strains
4.对外界环境反应敏感，适应性较差。遇强光或噪声 刺激，或温度过高或过低时会导致生理异常，甚至 死亡。 5.喜欢啃咬。牙齿无牙龈，会不停生长，需靠啃咬磨 牙来抵消牙齿的不停生长。
（二）解剖学特点：
1、小鼠上下颌各有二个门齿和六个臼齿。门齿能终生不断 生长，以经常磨损来维持齿端的长短。 2、小鼠体表无汗腺，尾部有四条明显的血管，背腹面各有 一条静脉，两侧各有一条动脉。尾部具有散热、平衡、 条静脉 两侧各有 条动脉 尾部具有散热 平衡 自卫等功能。
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性周期：
2. 生殖生理和性周期
雌鼠为双子宫型，呈“Y”型，左右子宫角在膀胱
背侧口合成子宫体。
卵巢有卵巢系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外 卵巢有卵巢系膜包绕 不与腹腔相通 故无宫外
孕，卵巢一次可排出10～23个成熟卵子。
1）小鼠发育迅速，性成熟早： 雌鼠35～50日龄，雄鼠45～60日龄性成熟。 2）雌鼠性周期4～5天，妊娠孕期为19～21天，哺乳期20～ 22天，每胎产仔5～16只，年产6～10胎，生育期一年。 3）小鼠为全年多发情性动物。雌鼠发情后一般2～3小时即 可排卵。小鼠有产后发情现象(post parturition estrus) ， 雌鼠产后14～24小时可出现发情，并能排卵及接受雄鼠交 配并受孕 (称为血配或热配) ，会出现边哺乳边妊娠的情况。 4）雌鼠与雄鼠交配后10～12小时内，在雌鼠阴道口形成 明显的白色阴道栓(vaginal plug)，其可防止精液倒流，是 判断受孕的重要标志，可用于确定妊娠日期。 5）雌鼠与不孕雄鼠（如结扎雄鼠）交配可以造成假性妊娠， 可持续孕期15～16天，是建立转基因小鼠的一个重要步骤。
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突变系
小鼠的突变系（mutant strain）是指小鼠
免疫缺陷动物（Immunodeficient
一 定义：
animal）
的基因相对于亲代发生突变而形成的新品 系。
常用的突变系小鼠：
– 裸小鼠 – 严重联合免疫缺陷小鼠 – 糖尿症小鼠 – 肥胖症小鼠等
指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多 种免疫系统组成成分缺陷的动物。
远交系（封闭群）
KM（昆明白小鼠）：
1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠，培养
ICR ：
成瑞士（Swiss）种小鼠，1946年我国从印度将该种小鼠 引入云南昆明，1954年之后逐步推广到全国各地。
毛色为白色； 繁殖率高； 抗病能力强，适应性强； 乳腺肿瘤发病率较高（约25％） 广泛用于药理、毒理等研究。 美国Hanschka研究所培养的瑞士种小鼠，后由美国肿瘤研
第一节
小
鼠
小鼠的生物学特性
（一）一般特性：
目前使用最广泛的实验动物。 小鼠（ Mouse, Mus.musculus）属于脊椎动物门，哺
1.面部尖突，嘴脸前部两侧触须，耳朵耸立呈半圆形， 眼睛大而鲜红，尾长约与体长相等。
乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。
自17世纪开始即用于比较解剖学研究和动物实验。 1909年Litter培育成第一株近交系小鼠DBA。
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目前常用于生命科学研究的实验动物约有30余种。 哺乳纲：
啮齿目：小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠等； 兔形目：家兔； 食肉目：犬、猫、雪貂等； 有蹄目 猪、羊、牛等； 有蹄目：猪、羊、牛等； 灵长目：恒河猴、猩猩、狒狒、绒猴等；
第 三 章
常用实验动物

两栖纲：青蛙、蟾蜍 鸟纲：鸡、鸭、鸽等
7、小鼠淋巴系统发达，外来刺激易诱发淋巴系统 迅速增生，因此易患淋巴系统疾病。 8、雌鼠乳腺极为发达，乳头共5对，3对位于胸部， 2对位于腹部。 9、雌鼠为双子宫，鼠大而明显，且距肛门较远 –雄鼠的乳头不明显而雌鼠明显 –雌鼠肛门与生殖器之间有一无毛小沟，而雄鼠此处长毛。
– KM（昆明白小鼠） – ICR
近 交 系 BALB/c ：
1913年Bagg.H.成功培育了Bagg白化小鼠。1923年Mac
C57BL/6 ：
1921年Little用Lathrop小鼠作近亲培育时，用No.57雌鼠和
No.52雄鼠交配培育成C57，在C57中将毛色呈黑色的进行再
培育成C57BL。 1937年Little将维持的C57BL第六组亚系定名 为C57BL/6，将第十组亚系定名为C57BL/10，分别维持至今。
无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是
鼠交配（♂ nu/nu × ♀ nu/+）。
IgM，只有少量IgG。
粒细胞功能较低，NK细胞活性高。
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BALB/c-nu的胸腺
昆明小鼠的胸腺
裸小鼠的应用
肿瘤组织块或肿瘤细胞皮下移植 腹腔内或肾包膜下移植 原位移植
1959年培育成第一株无菌小鼠。
经长期饲养培育，已育成500多个独立的远交群和近
交系。
Balb/c
2. 性情温顺，易捕捉，一般不会不主动咬人。非同 窝雄性易斗，常咬伤背部和尾部。
3.喜居光线暗淡的安静环境，昼伏夜出，进食、交配、 分娩多发生在夜间。傍晚后1～2小时和黎明前是活 动高峰期。