机体抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤的免疫治疗
机体抗肿瘤免疫学机制
（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的 杀伤有选择性，不损伤正常细胞。 杀伤有选择性，不损伤正常细胞。
（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用机制 细胞和抗体的抗肿瘤作用机制
1、补体依赖性细胞毒作用(complement-、补体依赖性细胞毒作用 dependent cytotoxicity, CDC )。 。 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 ( antibody 、 dependent cell--ediated cytotoxicity , ADCC )
肿瘤免疫治疗
（二）免疫胞治疗技术适宜人群
1.各种免疫原性的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑 各种免疫原性的肿瘤， 各种免疫原性的肿瘤 肺癌、胃癌、肾癌、 色素瘤等; 色素瘤等 2.原发灶去除后 免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。 2.原发灶去除后 免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。 胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等; 如：胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等 3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者。 肿瘤广泛转移， 肿瘤广泛转移 无法进行手术者。 4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿 对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿 意放化疗的肿瘤患者; 意放化疗的肿瘤患者 5.常规治疗后 手术及放化疗)需要提高身体免疫力者： 常规治疗后(手术及放化疗 需要提高身体免疫力者： 常规治疗后 手术及放化疗 需要提高身体免疫力者 6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防 肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防
机体抗肿瘤免疫学机制
（一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制 淋巴细胞的抗肿瘤作用机制
主要通过CD4＋T细胞（辅助性 细胞，TH）和 ＋ 细胞 辅助性T细胞 细胞（ 细胞， ） 主要通过 CD8＋T细胞 细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL 细胞毒 细胞毒T ＋ 细胞 细胞) 作用于肿瘤。 细胞 作用于肿瘤。
肿瘤免疫的原理及应用
肿瘤免疫的原理及应用1. 肿瘤免疫的基本原理肿瘤免疫是指机体通过免疫系统识别和清除异常细胞（包括肿瘤细胞），以维护机体内稳态的一种生理过程。
肿瘤免疫的基本原理如下：•免疫识别：机体免疫系统能够识别肿瘤细胞与正常细胞的差异，主要通过识别肿瘤细胞表面的特异抗原来实现。
•免疫效应：免疫系统通过启动多种免疫细胞和分子的协同作用，直接杀伤或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
•免疫记忆：免疫系统能够记住之前曾遇到的肿瘤细胞，并在再次遭遇时做出更加迅速和有效的反应。
2. 肿瘤免疫的应用肿瘤免疫的研究及应用涉及多个方面，以下是其中几个重要的应用：(1) 免疫检查点治疗免疫检查点治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要突破之一。
通过针对免疫检查点（如PD-1和CTLA-4）的抑制剂，可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而增强机体免疫应答，抑制肿瘤生长和扩散。
(2) 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是指通过注射抗原、肿瘤相关抗原或肿瘤细胞病理分子制备的疫苗，用于刺激机体免疫系统对于肿瘤细胞的特异性免疫应答。
肿瘤疫苗可通过激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）等效应细胞，诱导肿瘤细胞的免疫清除。
(3) 免疫细胞治疗免疫细胞治疗是指将患者自身或捐赠者的免疫细胞经过体外扩增并改造后，再注入患者体内，以增强机体免疫应答，达到治疗肿瘤的目的。
常用的免疫细胞治疗方法包括肿瘤相关抗原特异性T细胞治疗（TILs）和转基因T细胞治疗（CAR-T 细胞治疗）等。
(4) 免疫佐剂免疫佐剂是指在肿瘤免疫治疗中能够增强免疫刺激效果的物质。
免疫佐剂可通过增强肿瘤抗原递呈和激活抗原呈递细胞等机制，增强免疫应答，提高治疗效果。
常用的免疫佐剂包括佐剂物质（如脂质体、聚合物等）和免疫刺激剂（如类脂A、CpG寡核苷酸等）。
3. 肿瘤免疫疗法的局限性尽管肿瘤免疫治疗的研究和应用取得了重要进展，但仍然存在一些局限性：•免疫耐受：肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫攻击，包括抗原下调、免疫抑制因子的表达上调等。
肿瘤免疫治疗的机制
肿瘤免疫治疗的机制肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法，通过激活肿瘤免疫反应，增强机体的免疫力，来达到治疗癌症的目的。
这种治疗方法目前已经被广泛应用于很多种恶性肿瘤的治疗中，如黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌等。
肿瘤免疫治疗的机制可以概括为三个方面：1.激活肿瘤免疫反应；2.增强机体的免疫力；3.抑制肿瘤免疫逃逸。
首先，激活肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的核心机制。
肿瘤免疫反应是机体对抗肿瘤的一种天然反应，包括细胞免疫和体液免疫两种形式。
细胞免疫是由T淋巴细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞参与的免疫反应，主要作用是通过直接杀伤或识别并攻击异常细胞，包括癌细胞。
体液免疫是由一系列免疫蛋白质如抗体、补体等参与的免疫反应，它主要作用是通过识别和中和病原体和功能不完全的细胞等。
肿瘤免疫治疗的核心是在原有肿瘤免疫反应的基础上，通过激活免疫细胞来增强免疫反应的力度和范围。
针对这个机制，肿瘤免疫治疗的方法主要有四种：细胞因子治疗、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗和抗CD3抗体治疗。
其次，增强机体的免疫力也是肿瘤免疫治疗的重要机制。
增强机体的免疫力，可以提高机体的免疫活性和自然杀伤细胞的杀伤水平，从而加强免疫反应，提高治疗效果。
肿瘤免疫治疗的方法主要有两种：免疫调节治疗和逆转T细胞功能损伤治疗。
免疫调节治疗是通过调节机体的免疫环境，来增强机体的免疫力。
常用的方法包括使用免疫抑制剂和免疫增强剂等。
逆转T细胞功能损伤治疗是通过修复T细胞发生功能损伤或失调时的异常反应，来增强机体的免疫力。
常用的方法包括T细胞受体工程、基因治疗、小分子化合物以及其他具有免疫反应效应的治疗药物。
最后，肿瘤免疫逃逸是阻碍肿瘤免疫治疗效果的主要原因之一。
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式诱导机体免疫系统的失能或者模拟正常生长细胞避免被识别和杀死，从而逃避机体免疫反应的过程。
肿瘤免疫逃逸的机制很复杂，包括肿瘤细胞获得免疫耐受性、避免被识别和杀伤、干扰免疫应答的信号传导等。
临床免疫学检验-课件-第26章 肿瘤免疫及其免疫检测
概述
肿瘤的流行与危害 流行：肿瘤死亡率高（180.5/10万）、每年癌症 死亡270万，我国癌症死亡率为13%，即每7-8人 就有1人死于癌症 五大癌症：肺癌（居首）、肝癌、胃癌、食管 癌和结直肠癌。 癌症地域分布明显：食管癌（河南、河北中原 地区）、肝癌（东南沿海），且男多于女 （1.68:1）
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一） T细胞 CD8+T细胞：主要的效应细胞，其一通过识别肿瘤 上抗原，通过溶细胞作用直接杀伤靶细胞；其二分泌 多种细胞因子，间接杀伤肿瘤细胞 CD4+T细胞：释放细胞因子(IFN-γ、IL-2)激活NK 细胞、巨噬细胞，并增强CD8+T细胞的杀伤功能。 γδ+ T细胞：类似CTL,可直接杀伤靶细胞，但不受 MHC限制。
② 胚胎抗原：是胚胎组织成分产生的正常成分，出 生后逐渐消失或微量表达。而肿瘤细胞该抗原异 常表达，可作为肿瘤诊断的重要依据。如AFP和 癌胚抗原（CEA),抗原性弱。
③ 过度表达抗原:细胞癌变后多种信号分子过度表 达，具有抗凋亡作用，使肿瘤细胞长期存活， 如ras，c-myc等基因产物。
④ 细胞突变产生的独特型抗原：某些肿瘤细胞表 面表达TCR和BCR，如可作为诊断标志物。如T 和B细胞白血病细胞表达独特型TCR和BCR 。
肿瘤的诊断 三早原则（早发现、早诊断和早治疗） 影像学检查（X射线、B超、CT、MRI、超声 波）， 病理活检（内窥镜，胃癌），准确性高 肿瘤标志物：肝癌（AFP）、结肠癌（CEA)
肿瘤标志物的目的 肿瘤早期筛查、辅助诊断、病情监测和判断预 后、转移复发有效手段
肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性 质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发 展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
肿瘤免疫 及其免疫检测 瑞金医院检验科 顾志冬【精品-】
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第一节 概述
什么是肿瘤？为什么会发生肿瘤？
肿瘤是正常组织异常增生所形成的赘生物。按 其所引起的后果不同可分为恶性和良性两种。
实践表明，内在的遗传因素、免疫状态和外部的 诱变因子，是构成肿瘤发生发展的基础和条件。
其中，机体的免疫状态，尤其是细胞免疫功能的 强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。
瘤
核医学
诊
术前：穿刺、刮片、拉网
断
病理
辅助
术后：组织切片
免疫：肿瘤抗原和代谢物测定
分子生物：肿瘤相关基因分析
正常
间变
恶性
可见前期
影像诊断
不可见前期
物质分析
肿瘤的发展及诊断期
第一节 概述
肿瘤的免疫逃避机制？
1. 肿瘤细胞缺乏有效的抗原性表位，难以触发足够的抗肿瘤 免疫效应。
2. 肿瘤细胞的MHC分子表达发生改变，异常表达的MHC分 子，有碍机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别，影响抗原递呈 作用。
新发现的NKT细胞在胸腺外发育，其发育依赖于TCR 与类MHC I类分子CD1的相互作用，经TCR触发，主 要介导NK类细胞毒活性。
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
细胞免疫效应
3. 巨噬细胞
活化的巨噬细胞与肿瘤细胞的结合可触发细胞 毒活性，细胞毒性介质有细胞溶解蛋白酶、 TNF-α及其相关的因子、IFN- α和IFN-γ、IL-1， 氧化反应的中介物如过氧化氢，氮化反应的中 介物如NO、精氨酸酶等也可能属于此列。
分子形成复合物，被CD4阳性的T细胞的TCR识别并使自身 活化。 效应：通过释放细胞因子（TNF，IFN-γ）发挥抗肿瘤作用。
Th表面的CD154分子和APC表面的CD40分子结合，释放 IL-12。促进CTL分化和增殖。
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（二）免疫效应分子的抗肿瘤作用
免疫细胞产生的免疫分子以及一些酶类分子等也参与了机体的抗肿瘤作用。
1. 抗体在抗肿瘤免疫中的作用 肿瘤细胞因表达肿瘤抗原而能激活B细胞分泌具有抗肿瘤作 用的抗体。这些抗体可通过如下机制发挥抗肿瘤作用（图22-5）：①激活补体系统溶解肿瘤细胞; ②IgG可介导巨噬细胞、NK细胞发挥ADCC效应;③抗体的调理吞噬作用;④抗体封闭肿瘤细胞上的 某些受体，如封闭肿瘤细胞表面转铁蛋白受体,抑制肿瘤细胞生长。
三、对病原体所致肿瘤的预防
已知多种病原体感染与高发的肿瘤有关，如HBV或HCV感染与原发性肝癌、HPV感染与宫颈 癌、EBV感染与鼻咽癌、HTLV.1感染与成人T细胞白血病等。制备相关的病原体疫苗或探索新的干 预方式将可能降低这些肿瘤的发生。成功的范例是HPV疫苗应用于宫颈癌的预防。20世纪80年代 初期，我国在肝癌高发地江苏省启东市开展的HBV疫苗的免疫接种在降低了乙型肝炎的发生率的同 时，也大大降低了肝癌的发生率。
第四节肿瘤免疫诊断和免疫防治
―、肿瘤的免疫诊断
通过生化和免疫学技术检测肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物，有助于辅助对肿瘤患者的 诊断及肿瘤状态的评估。检测肿瘤抗原是最常用的肿瘤免疫诊断方法,例如,AFP水平的升高对原发 性肝细胞肝癌有诊断价值,CEA的升高有助于诊断结直肠癌,CA199的检出有助于胰腺癌的诊断,PSA的升高有助于前列腺癌的诊断。除了血清或其他体液内肿瘤标志物外，釆用特异性单抗免疫组 化或流式细胞术等对细胞表面肿瘤标志物的检测愈来愈受到重视，例如对淋巴瘤和白血病细胞表面CD分子的检测,有助于淋巴瘤和白血病的诊断和组织分型，为其治疗提供有价值的线索。此外，将放 射性核素如⑶I与特异性抗肿瘤单抗结合后，从静脉或腔内注入体内可清晰显示和追踪肿瘤的形态和 转移,已应用于肿瘤诊断。对肿瘤抗原、抗肿瘤抗体或其他肿瘤标记物水平的动态检测和评估还有助 于对肿瘤患者预后的判断。
肿瘤免疫学
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
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14
第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量 肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
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6
第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性
机体抗肿瘤的免疫效应机制
机体抗肿瘤的免疫效应机制（一）细胞免疫1．T淋巴细胞（1）T淋巴细胞的标志：CD3存在于所有的T细胞中；CD4存在于辅助性T细胞中；CD8存在于细胞毒性体细胞(CTL)中。
以上3种常用于T细胞的鉴定。
此外T细胞还可表达CD2、CD28、CTLA-4、IL-2R、LFA-1等（2）T细胞抗肿瘤作用的机制1）CD4+T细胞是MHCⅡ分子限制性T细胞，抗肿瘤效应机制为：a.释放多种细胞因子(如IL-2、IFN)激活CD8+CTL、NK和巨噬细胞增强杀伤效力。
b.释放IFN-、TNF，促进肿瘤MHC-I类分子表达，增强肿瘤细胞对CTL杀伤的敏感性。
TNF可直接破坏某些肿瘤；c.促进B细胞增殖、分化，产生抗体促进体液免疫杀伤肿瘤；d.少数CD4+T细胞识别某些MHC-II类分子与医药批发抗原肽复合体直接杀伤肿瘤。
2）CD8+T细胞是MHC-I类分子限制性T细胞，具有高度特异性的CTL，其杀伤机制为：a.分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素、TNF等杀伤肿瘤；b.通过CTL上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。
2.自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）NK不经致敏即可杀伤敏感的肿瘤细胞；IL-2、IFN可强化杀伤效应，扩大杀伤瘤谱。
NK 细胞质中含有嗜天青颗粒，所以又称为大颗粒淋巴细胞(LGL)。
(1)NK细胞表面标志：CD16+（FcRIII）、CD56+等，(2)NK细胞的抗肿瘤作用机制：1)NK杀伤作用受激活性受体（KAR）和抑制性受体（KIR）调节。
肿瘤MHC-I类分子与抗原复合体的表达可关闭或降低NK的杀伤作用；反之则增则启动和促进NK杀伤作用。
2)通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解3)通过NK上的FasL分子与肿瘤细胞上的Fas结合启动肿瘤细胞的凋亡途径。
4)释放NK细胞毒因子（NKCF）、肿瘤坏死因子（TNF）杀伤肿瘤5)通过ADCC作用杀伤肿瘤3.巨噬细胞（macrophage,M）(1)．巨噬细胞表面标志巨噬细胞为CD14+。
肿瘤免疫及其免疫检验
肿瘤免疫及其免疫检验一、单项选择题1、机体抗肿瘤免疫的主要机制是A. NK 细胞的非特异性杀瘤作用B. 体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E. TIL、LAK 细胞杀伤肿瘤细胞作用2、可特异杀伤肿瘤细胞的是A. NK 细胞B. 巨噬细胞C. CTLD. LAKE. γδT 细胞3、用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A. 酵母多糖B. 卡介苗C. 抗独特型抗体疫苗D. 生物导弹E. IL-24、抗体抗肿瘤的机制不包括A. CDCB. ADCCC. 调理作用D. 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体E. 封闭因子（增强抗体）的作用5、不用于肿瘤被动免疫治疗的是A. DNA 疫苗B. TNFC. TILD. 外源的免疫效应物E. 生物导弹6、高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A. 孕妇B. 重度嗜烟者C. 酒精性肝硬化D. 结肠癌切除术后病人E. 原发性肝细胞性肝癌7、大多数人类肿瘤抗原属于A、胚胎抗原B、病毒诱发的肿瘤抗原 C. 化学或物理因素诱发的肿瘤抗原D. 细菌诱发的肿瘤抗原E. 自发肿瘤抗原8、可致机体对肿瘤免疫耐受的因素有A.肿瘤特异抗原(TSA)及相关抗原(TAA)密度低B.肿瘤细胞MHC 分子表达下调或丢失C. 患者APC 的B7、CD40 下调D. 上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项9、打破机体对肿瘤免疫耐受可用的方法是A. 可用抗TGF-β抗体治疗B. 对瘤细胞转染MHC 基因及B7 或CD40 基因C.制备TSA/TAA 基因克隆重组蛋白作肿瘤多肽疫苗D.上列A 和B 两项E. 上列A、B 和C 三项10、与HTLV-1 有关的疾病是A. 成人T 细胞白血病B. 鼻咽癌C. 原发性肝癌D. B 细胞淋巴瘤E. 胰腺癌11、关于肿瘤逃避免疫监视的机制，错误的是A. 瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭B. 增强抗体C. 瘤细胞的“漏逸”D. 宿主抗原提呈细胞功能低下E. 某些细胞因子对机体免疫应答的抑制12、介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A. IgAB. IgDC. IgED. IgGE. IgM13、介导ADCC 杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgAE. IgD14、抗体抗肿瘤的机制不包括A. 增强抗体B. ADCCC. 调理作用D. CDCE. 封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体15、NK 杀伤瘤细胞的机制不包括A. ADCCB. CDCC. 诱导瘤细胞凋亡D. 释放穿孔素E. 释放IL-2、IFN-γ16、能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A. IFN-γB. TNF-αC. CSFD. IL-2E. TGF-β17、以下关于肿瘤免疫诊断的叙述，错误的是A.检测血清AFP 抗原，协助诊断原发性肝细胞癌B.检测抗EBV 抗体有助于鼻咽癌诊断C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D.检测CEA 有助于诊断直结肠癌E.检测CA19-9 有助于B 淋巴细胞瘤诊断18、属于肿瘤特异性抗原的是A. 黑色素瘤抗原B. 甲胎蛋白C. 胚胎抗原D. 癌胚抗原E. CA19-919、具有抗肿瘤效应的第一道防线是A. NK 细胞B. 中性粒细胞C. Th 细胞D. B 细胞E. Tc 细胞20、属于肿瘤主动生物治疗方法的是A. LAK 细胞治疗B. TIL 治疗法C. 化疗D. 放射性核素标记mAbE. 接种肿瘤疫苗21、最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A. CEAB. T 抗原C. MAGE-蛋白D. EIA 抗原E. EBV 蛋白22、机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A. 细胞免疫B. 体液免疫C. 巨噬细胞杀伤肿瘤D. NK 细胞杀伤肿瘤E. 细胞因子杀瘤作用23、与宫颈癌发病有关的病原体是A. EBVB. HTLV-1C. HIVD. HCVE. HPV24、肿瘤发生的主要机制是A. 免疫防御功能的障碍B. 免疫监视功能的障碍C. 免疫自稳功能的障碍D. 免疫调节功能的障碍E. 免疫功能亢进25、抗肿瘤免疫的主要效应细胞是A. NK 细胞B. CTLC. 巨噬细胞D. γδT 细胞E. CD4+T 细胞26、已检出特异性抗原的肿瘤细胞是A. 宫颈癌细胞B. 胰腺癌细胞C. 肝癌细胞D. 鼻咽癌细胞E. 黑色素瘤细胞27、下面与胚胎抗原无关的是A. 当细胞恶变时,此类抗原可重新合成B. 可以用于某些肿瘤的临床诊断C. 能引起宿主免疫系统对这种抗原的免疫应答D. 由胚胎组织产生E. 出生后逐渐消失或仅存留极微量28、用于主动特异免疫治疗肿瘤的是A. IL-2、INF-αB. 短小棒状杆菌C. 独特型抗体瘤苗D. 放射免疫疗法E. 输入肿瘤特异性T 淋巴细胞29、有关癌胚抗原正确是A. 只存在于某种肿瘤细胞表面B. 对宿主无免疫原性C. 在所有的肿瘤中均可检查到D. 结合在细胞表面不易脱落E. 可以用作肿瘤的特异性诊断标志30、其中不是巨噬细胞在抗肿瘤免疫的特点的是A、可特异杀伤肿瘤的效应细胞B、作为抗原提呈的APCC、活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体直接杀伤肿瘤细胞D、巨噬细胞表面有Fc 受体，可通过特异性抗体介导的ADCC 效应杀伤肿瘤细胞E、处理和提呈肿瘤抗原，激活B 细胞以产生特异性抗体进行免疫应答31、患者，女，50 岁。
机体的抗肿瘤免疫学机制ppt课件
细胞之间的细胞粘附分子的表达。
Ⅱ型干扰素： IFN-g，主要的免疫调节效应：
①增强APC MHC-Ⅱ类抗原表达及多种不同细胞的 MHC-Ⅰ 类 抗 原 表 达 ， 因 而 促 进 Th 细 胞 与 APC 以 及CTL与靶细胞的识别和作用。
(二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制
补体的溶细胞效应：补体依赖的细胞毒作用（complement dependent cytotoxicity,CDC). 抗体与靶细胞上的抗原位点结合，抗体多属 IgG和IgM，激活补体反应，补体C8和C9通过经典 途径引起细胞溶解。 这类抗体在溶解分散状态的悬浮肿瘤细胞或少 量经血道转移的实体瘤细胞中起重要作用。如切除 肿瘤后此抗体效价上升，则患者的预后较好。
（3）TCRγδ+T细胞
•主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中
•分泌细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF和 TNF-α等杀瘤或抑瘤；
•非MHC-I类限制的胞毒活性。
* 在IL-2作用下，γδ+T细胞可以TIL或LAK形 式杀伤肿瘤细胞
2．NK细胞介导的抗肿瘤效应
•源于骨髓淋巴样祖细胞， •分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细 胞（LGL）； •在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第 一道防线 •无特异性TCR、BCR；直接杀伤作用
有活性Ca化引起的肿瘤细胞凋亡模式图
TC表达FasL诱导靶细胞凋亡
FasL
靶细胞
活化的TC表达FasL AAAAAA
Fas-FasL相互作用 诱导靶细胞凋亡
TC杀伤靶细胞的过程
医学专业课程《医学免疫学》试题及答案二十
医学专业课程《医学免疫学》试题及答案一、选择题A型题1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是A．MAGE-蛋白 B．T抗原 C．CEAD．E1A抗原 E．EBV蛋白2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是A．体液免疫 B．细胞免疫 C．巨噬细胞杀伤肿瘤D．NK细胞杀伤肿瘤 E．细胞因子杀瘤作用3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是A．IgA B．IgM C．IgE D．IgG E． IgD4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是A．IgA B．IgM C．IgE D．IgG E． IgD5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是A．INF-γ B．TNF-α C．TGF-β D．IL-2 E．CSF6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是A．IgG NK细胞 B． CD4+T细胞 C． IgM巨噬细胞D．CD8+T细胞 E．LAK7．抗体抗肿瘤的机制不包括A．CDC B．ADCC C．调理作用D．增强抗体 E．封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括A．ADCC B．释放穿孔素 C．诱导瘤细胞凋亡D．CDC E．释放IL-1、IL-2、IFN-γ9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是 ?A．检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的) B．检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断C．用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位D．检测CEA有助于诊断直结肠癌E．检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是A．抗原具有个体特异性 B．同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性C．人类肿瘤中较少见 D．抗原性弱 E．免疫学诊断困难12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是A．无特异性 B．无需预先活化, 即可直接杀瘤C．可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤 D．依赖补体,通过CDC方式杀瘤E．无MHC限制性13．与宫颈癌发病有关的病原是：A．EBV B．HTLV-1 C．HPV D．HCV E． HIV14．HTLV-1与下列哪种疾病有关：A．B细胞淋巴瘤 B．鼻咽癌 C．原发性肝癌D．成人T细胞白血病 E．胰腺癌15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？A．瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭 B．增强抗体C．瘤细胞的“漏逸” D．宿主抗原提呈细胞功能低下E．某些细胞因子对机体免疫应答的抑制16．由病毒编码的肿瘤抗原是：A．CEA B．E1A抗原 C．MAGE-1 D．AFP E．P53蛋白17．肿瘤发生的主要机制是：A．免疫防御功能的障碍 B．免疫监视功能的障碍C．免疫自稳功能的障碍 D．免疫调节功能的障碍E．免疫功能亢进18．可特异性直接杀伤肿瘤细胞的是：A．NK细胞 B．巨噬细胞 C．CTLD．TCRγδ+细胞 E．CD4+T细胞19．用于主动特异免疫治疗肿瘤的是：A．独特型抗体瘤苗 B．短小棒状杆菌C．IL-2、INF-α D．放射免疫疗法E．输入肿瘤特异性T淋巴细胞20．癌胚抗原：A．只存在于某种肿瘤细胞表面 B．可以用作肿瘤的特异性诊断标志C．在所有的肿瘤中均可检查到 D．结合在细胞表面不易脱落E．对宿主无免疫原性21．已检出特异性抗原的肿瘤细胞是：A．宫颈癌细胞 B．胰腺癌 C．肝癌D．黑色素瘤细胞 E．鼻咽癌细胞X型题1．巨噬细胞可通过分泌哪些因子促进肿瘤细胞生长A．IL-12 B．IL-10 C．EGF D． TGF-β E． IL-42．巨噬细胞可通过哪些途径杀瘤细胞A．溶酶体酶 B． ADCC C．分泌TNFD．激活T淋巴细胞 E．通过补体调理作用3．参与ADCC杀肿瘤细胞的有A．CTL细胞 B．树突细胞 C．巨噬细胞D．NK细胞 E．中性粒细胞4．CD4+T细胞杀瘤细胞的途径正确的有A．辅助CTL细胞杀瘤 B．激活Mφ、NK细胞杀瘤C．辅助B细胞产生抗瘤抗体 D．分泌IL-2、TNF等细胞因子杀瘤E．亦可直接杀瘤细胞5．参与抗肿瘤作用的细胞有A．CTL B．NK细胞 C．中性粒细胞D．嗜酸性粒细胞 E．巨噬细胞6．CTL杀伤肿瘤的机制有A．分泌INF-γ、TNF杀瘤 B．分泌穿孔素C．释放颗粒酶 D．分泌NOE．诱导瘤细胞凋亡7．肿瘤细胞产生的免疫抑制性物质有：A．IL-4 B．IL-12 C． IL-10 D．FGF E．TGF-β8．.关于肿瘤的逃逸机制下列哪项正确?A. 肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ或Ⅱ类分子缺失B. 增强抗体C. 瘤细胞抗原调变 D．宿主免疫功能低下E．瘤细胞缺乏B7协同刺激分子9．实验诱发肿瘤的特点是：A．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B．物理因素诱发的肿瘤抗原性较强C．化学致癌剂诱发的肿瘤抗原性较弱D．同一种病毒诱发的肿瘤可具有种属及组织特异性E．化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异10．关于TSA下列叙述正确的是：A．胚胎性抗原主要为TSA B．MAGE-1蛋白是TSAC．自发性肿瘤主要为TSA D．TSA主要诱导机体产生细胞免疫应答E．病毒诱发的肿瘤抗原多为TSA11．下列哪种肿瘤细胞表面分子表达降低可使其逃避机体免疫监视：A．B-7 B．MHC-Ⅱ C．MHC-Ⅰ D．FasL E．CD40L12．下列哪种属于肿瘤的被动治疗：A．肿瘤DNA疫苗 B．短小棒状杆菌C． LAK D．卡介苗 E．放射免疫疗法二、填空题1．根据根据肿瘤抗原特异性，可将肿瘤抗原分为：和。
肿瘤免疫
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类
CEA----直肠结肠癌， CA199----胰腺癌 PSA----前列腺癌
131
I标记抗CEA单抗闪烁成像示结肠癌肺肝转
胸X光片）
（左：
民间俗语 是癌治不好，治好不是癌
10个癌9个埋，剩下一个不是癌
癌症=绝症=死亡 医学论断（WHO）： 1/3的癌症得到预防； 1/3的癌症可以治愈，长期存活； 1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延 长生命,减少痛苦。
CD20是B细胞表面的一种分化抗原，在某些肿瘤如部分B细胞非霍奇金淋巴瘤、胸 腺瘤等患者中可以检测到CD20。靶向CD20的基因工程抗体（商品名rituxan）能够 通过多种机制杀伤表达CD20的肿瘤细胞，成为全球第一个被批准用于临床治疗非 霍奇金淋巴瘤的单克隆抗体，目前已在临床推广应用。 前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
二、肿瘤的免疫治疗
肿瘤免疫治疗的理想机制：
诱导肿瘤细胞自身生长停滞或凋亡 激发机体产生肿瘤特异性免疫应答
肿瘤免疫治疗的关键是克服宿主对 肿瘤细胞的免疫忽视状态。
手术疗法
放射疗法
化学药物疗法
免疫疗法
肿瘤
肿瘤免疫治疗主要分为
• 主动免疫治疗：激发宿主抗肿瘤免疫 应答 • 被动免疫治疗：外源性免疫效应物质 直接作用于肿瘤细胞 • 主动+被动
免疫治疗的原理
免疫治疗的原理
免疫治疗是一种利用机体自身免疫系统抵御和杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
其原理基于人体免疫系统的特点和机制，通过激活、增强或修复免疫系统来实现抗肿瘤效应。
免疫治疗的基本原理之一是通过激活和增强免疫系统中的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，使
其能够主动识别和杀伤肿瘤细胞。
免疫疗法通过给予患者免疫刺激物，例如免疫细胞激活因子或免疫检查点抑制剂，来激发这些细胞的活性和杀伤能力。
通过增强患者的免疫反应，免疫治疗可以增加抗肿瘤效应，抗击肿瘤的生长和扩散。
另一种免疫治疗的原理是利用人工合成的抗体或疫苗来诱导免疫系统对肿瘤细胞产生特异性的抗体或T细胞反应。
这些抗
体或疫苗可以通过特异性地结合到肿瘤细胞表面的抗原上，触发免疫系统对肿瘤细胞的攻击。
一种常用的方法是单克隆抗体疗法，通过人工合成单克隆抗体，针对肿瘤特异性抗原进行识别和结合，进而调节抗肿瘤免疫反应。
疫苗则通过引导免疫系统发起特定的抗肿瘤免疫反应来预防或治疗肿瘤。
免疫治疗的原理基于不同的途径和机制，但其核心目标是通过激活和增强免疫系统的抗肿瘤反应。
这种治疗方法可以为肿瘤患者提供更加个体化和有效的治疗选择，而且在一些肿瘤类型中已经取得了显著的临床效果。
随着对免疫治疗机制的深入理解和技术的不断提高，免疫治疗有望成为未来肿瘤治疗的重要手段之一。
肿瘤如何进行生物治疗
肿瘤如何进行生物治疗选择题1.机体抗肿瘤免疫的要紧机制是：A.NK细胞的非特异性杀瘤作用B.体液中非特异性免疫成分抗肿瘤作用C.细胞免疫D.体液免疫E.TIL、LAK细胞杀伤作用2．下列关于细胞因子的叙述哪些是错误的？A．细胞因子包括ILs、IFNs、TNFs、CSFs等B．细胞通过激活后才能合成和分泌细胞因子C．细胞因子要紧通过自分泌、旁分泌及内分泌发挥作用D．细胞因子有强的生物学活性E．一种细胞可产生多种细胞因子，但一种细胞因子只作用于一种细胞3.NK细胞杀伤肿瘤细胞是通过：A.特异性识别肿瘤细胞表面的MHC I类分子B.将肿瘤细胞内化杀伤C.开释自然杀伤细胞因子D.开释TNF-βE.开释TNF-α4.具有抗肿瘤作用的特异性免疫调剂剂有A.干扰素B.白细胞介素C.肿瘤坏死因子D.香菇多糖E.以上都不是5.下列有关LAK细胞说法正确的是：A.来源于患者自体外周血单个核细胞B.来源于患者手术切除的肿瘤组织C.均是特异性肿瘤杀伤细胞D.均无MHC限制性E.只在肿瘤早期发挥作用6.下列有关IL-2的抗肿瘤作用，叙述错误的是：A.关心机体复原放化疗所致的骨髓抑制B.肿瘤局部使用C.基因治疗D.全身大剂量单独使用E.单独用于恶性黑色素瘤、肾癌等7.肿瘤疫苗的特点不包括：A.以激活机体主动免疫功能为基础B.疗效高C.特异性强D.属于非特异性免疫治疗E.是当今治疗免疫治疗的进展方向8.对肿瘤细胞不具有杀伤作用的细胞有：A. CTLB.中性粒细胞C.巨噬细胞D.NK细胞K细胞9.应用IL-2抗肿瘤治疗是扩增A.抗体产生细胞B.单核细胞C.TIL细胞D.中性粒细胞E.肥大细胞10.高水平血清甲胎蛋白（AFP）见于A.孕妇B.重度嗜烟者C.酒精性肝硬化患者D.结肠癌切除术后患者E.生殖细胞畸胎瘤患者11.与人类肝脏肿瘤有关的病毒是A.HBVB.HTLVC.HSV-2D.EBVE.HPV12.下列有关胚胎抗原，叙述正确的是A.是胚胎组织产生的机体非正常成分B.是机体胚胎期产生的正常成分C.有明显的个体特异性D.属于肿瘤相关抗原E.作为肿瘤特异性抗原，可用作肿瘤的早期诊断13.下列哪一种血清成分与肿瘤的促进作用无关A.肿瘤抗原B.抗肿瘤抗体C.抗原抗体复合物D.补体E.以上均不是14.肿瘤发生的要紧机制是A.免疫防备功能障碍B.免疫监视功能障碍C.免疫自稳功能障碍D.免疫调剂功能障碍E.免疫功能抗进15.人类机体能发生免疫耐受的肿瘤抗原是A.HPV蛋白B.T抗原C.BAGED.MAGE-1蛋白E.AFP16.介导ADCC抗肿瘤免疫的抗体是A.IgAB.IgMC.IgDD.IgGE.IgE17.下列能够用于肿瘤过继免疫疗法的是A.抗癌药物B.DNA疫苗C.生物导弹D.细胞因子E.BCG18.NK细胞要紧通过哪一种机制杀伤细胞A.分泌抗体B.激活补体C.吞噬作用D.直截了当接触E.ADCC效应19.检测下列哪项能够用于辅助诊断某种恶性肿瘤A.抗EB病毒抗体B.抗AFP抗体C.抗CEA抗体D.抗BCG抗体E.抗MHC-I类分子抗体20.能检测出肿瘤特异性抗原的肿瘤细胞是A.宫颈癌细胞B.结肠癌C.肝癌D.恶性黑色素瘤细胞E.鼻咽癌细胞21.病毒诱发的肿瘤抗原的特点是A.无明显的个体、组织特异性，但有明显的病毒特异性B.无明显的个体、组织特异性，也无明显的病毒特异性C.抗原性较弱D.有明显的个体、组织特异性，也有明显的病毒特异性E.有明显的个体、组织特异性，但无明显的病毒特异性22.活化的单核巨噬细胞A.是细胞介导免疫的非特异性组成成分B.杀伤黑色素瘤细胞比结直肠癌细胞成效好C.表达抗原特异受体D.不能用于过继性细胞免疫治疗E.破坏正常组织细胞23.有关肿瘤免疫错误的描述是A.肿瘤特异性抗原已在实验性肿瘤中证实B.血清中抗AFP抗体水平升高有助于原发性肝癌的诊断C.CEA升高对结肠癌诊断不具有特异性D.抗EB病毒抗体阳性有助于鼻咽癌诊断E.乙型肝炎病毒与原发性肝癌有关24.关于肿瘤被动免疫治疗错误的是给机体输入A.外源的免疫效应物B.抗专门型抗体C.TIL和IL-2的混合物D.肿瘤坏死因子E.单克隆抗体与绿脓杆菌外毒素的结合物25.下列不是通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞的是A.中性粒细胞K细胞C.NK细胞D.巨噬细胞E.DC26.下列不属于肿瘤免疫逃逸机制的是A.肿瘤细胞表面抗原被封闭B.肿瘤细胞的“漏逸”C.肿瘤细胞缺乏协同刺激因子D.肿瘤细胞MHC-I类分子表达增强E.肿瘤细胞分泌免疫抑制因子27.有关CEA叙述正确的是A.结直肠癌患者血清CEA常会增高B.随年龄增大，CEA值降低C.饮酒越多，CEA值越高D.CEA组成成分是单一的E.重症消化道炎症CEA值降低28.下列肿瘤抗原表现免疫交叉反应的是A.化学致癌物引起的肿瘤B.病毒引起的肿瘤C.遗传引起的肿瘤D.突变引起的肿瘤E.所有的肿瘤29.属于主动免疫治疗的是A.外源给予IL-2B.外源给予LAK细胞C.外源给予TIL细胞D.外源给予NK细胞E.外源给予结核菌素30.关于干扰素用于肿瘤治疗正确的是A.可增强NK细胞活性B.IFN-γ已用于治疗毛细胞白血病C.IFN-α治疗病毒诱发的肿瘤D.IFN-β不能用于治疗肿瘤E.可增强骨髓重建功能31.IL-2抗肿瘤作用正确的叙述是A.恶性肿瘤患者产生IL-2多B.IL-2可直截了当抑制患者体内T细胞C.IL-2可抑制LAK细胞功能D.IL-2可增强NK细胞功能E.IL-2可导致封闭性抗体产生32.关于肿瘤细胞正确的是A.只是形状上发生改变，其他与正常细胞相同B.与肿瘤免疫有关的抗原要紧定位于细胞表面C.肿瘤细胞遗传稳固D.抗原性强的肿瘤细胞能够逃逸肿瘤免疫E.肿瘤抗原脱落游离有利于机体识别肿瘤细胞33.抗肿瘤免疫导向治疗A.载体为亲肿瘤性物质B.目前载体只能为抗体C.针对的靶抗原只能为肿瘤特异性抗原D.以非特异性免疫反应为主E.以调剂肿瘤患者全身免疫功能为主34.对肿瘤细胞杀伤作用，需要抗原预先致敏的免疫细胞是A.CTLB.NK细胞C.中性粒细胞D.嗜碱性粒细胞E.巨噬细胞35.NK细胞杀伤肿瘤细胞时A.不需预先致敏B.抗瘤谱较窄C.有MHC限制性D.通过表面的IgE Fc段发挥作用E.在肿瘤晚期时杀瘤作用较强36.实验性诱导肿瘤的特点不包括A.化学致癌剂诱发的肿瘤抗原特异性高B.物理因素诱发的肿瘤抗原特异性低C.化学致癌剂诱发的肿瘤抗原较弱D.一种病毒诱发的肿瘤具有种属及组织特异性E.化学、物理因素诱发的肿瘤抗原有明显个体差异37.用于主动免疫特异治疗肿瘤的物质是A.酵母多糖B.卡介苗C.抗专门型抗体疫苗D.生物导弹E.IL-2K细胞是肿瘤病人淋巴细胞经下列哪种细胞因子激活的？A.IL-1B.IL-2C.IL-3D.TNF-αE.IFN-γ问答题1.试述干扰素在肿瘤治疗中的作用机制。
临床医学检验：十肿瘤免疫及移殖免疫考试题(强化练习)
临床医学检验：十肿瘤免疫及移殖免疫考试题（强化练习）1、名词解释Enhancing antibodies正确答案：即增强抗体，在某些情况下，肿瘤特异性抗体非但不能杀伤肿瘤细胞，反而会干扰特异性细胞免疫应答对肿瘤细胞的杀伤（江南博哥）作用，这种具有促进肿瘤生长作用的抗体被称为增强抗体。
2、多选急性排斥反应可出现以下病理变化()A．血管内凝血B．急性血管炎C．移植物内血管硬化D．急性间质炎E．间质纤维化正确答案：B, D3、填空题超急性排斥反应移植器官组织中以_____________浸润为主，急性排斥反应移植器官组织中以___________、__________和_________浸润为主。
正确答案：中性粒细胞；淋巴细胞；单核细胞；巨噬细胞4、单选对消化道肿瘤有较大诊断价值的CEA的诊断标准是()A．＞2.5μg/LB．＞5μg/LC．＞10μg/LD．＞20μg/LE．＞100μg/L正确答案：D5、单选?患者男性，32岁，夜尿增多近半年，乏力一月余就诊，尿常规示尿蛋白(3+)，尿素氮44mmol/L，肌酐987μmol/L。
患者用免疫抑制剂后缓解，长期服用最常见的副作用是()A．药物中毒B．诱发自身免疫病C．肿瘤发生率和病毒感染率增高D．严重细菌感染E．以上都不对正确答案：C6、单选交叉配型常用于()A．肾脏移植B．心脏移植C．同系移植D．肝脏移植E．自体移植正确答案：A7、判断题同种异基因移植排斥反应主要通过供者T、B细胞对同种异型抗原产生免疫应答引起。
()正确答案：错8、单选介导ADCC杀伤肿瘤细胞的主要抗体是()A．IgAB．IgGC．IgMD．IgDE．IgE正确答案：B9、单选?患者男性，45岁，低热纳差1月余，查体：皮肤轻度黄疸，肝肋下4cm、质硬、触及大小不等结节，ALT40IU，慢性乙型肝炎病史十年余。
该病晚期最常见的致死并发症是()A．食管静脉曲张破裂出血B．肝性昏迷C．肝癌结节破裂出血D．腹水继发感染E．DIC正确答案：B10、多选下列哪些肿瘤细胞表面分子表达降低可使其逃避机体免疫监视() A．FasLB．MHC分子C．CD28D．B-7E．TGF-β正确答案：A, B, C, D, E11、填空题宿主抗移植物反应分为_________、_________、_________。
肿瘤免疫机制
肿瘤免疫机制（一）T淋巴细胞的抗肿瘤作用机制1 、CD4+T细胞此类T细胞不能直接识别肿瘤细胞，而是依赖APC，提呈相关的肿瘤抗原对其进行特异性激活后才分泌淋巴因子，激活B、巨噬细胞、NK细胞发挥抗肿瘤作用。
释放IL-2促进CTL增殖，激活NK；释放IL-4，IL-5促进B细胞活化、分化和抗体形成；分泌TNF等发挥抗肿瘤作用。
2 、CD8+T细胞、cytotoxic T lymphocyte(CTL)CTL是机体重要的抗肿瘤效应细胞，可直接杀伤带有致敏抗原的肿瘤细胞。
CTL杀伤肿瘤靶细胞分为三个阶段：（1）效靶细胞结合。
CTL的TCR和CD8分子与靶细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物结合。
（2）致死性打击。
①分泌途径：穿孔素和颗粒酶介导；②非分泌途径：激活的CTL表达Fasl与肿瘤细胞上得Fasl/APO-1分子结合，促进肿瘤细胞凋亡；③靶细胞裂解：ⅰ细胞坏死，CTL作用使靶细胞膜溶解；ⅱ细胞凋亡，核浓缩、碎裂。
（二）NK1、释放穿孔素、颗粒酶→细胞溶解2、Fasl/Fas→凋亡3、细胞因子、NK细胞细胞毒因子、NK细胞肿瘤坏死因子→杀伤靶细胞4、ADCC（三）单核巨噬细胞的抗肿瘤作用巨噬细胞抗肿瘤作用的最大特点是对肿瘤细胞的杀伤有选择性，不损伤正常细胞。
1、直接杀伤：巨噬细胞与肿瘤细胞膜相互融合，溶酶体等直接进入靶细胞，导致靶细胞溶解。
2、TNF-α3、ADCC4、分泌单核细胞因子，调节免疫细胞的功能，促进抗肿瘤免疫反应：如IL-1、2，TNF-γ可刺激B细胞活化、增殖，促进Ab产生，促进T细胞增殖，增强NK细胞的杀伤作用。
（四）B细胞和抗体的抗肿瘤作用1、补体依赖性细胞毒作用（complement-dependent cytotoxicity CDC）2、ADCC（五）CK1、白介素（1）增强T细胞的功能，诱导活化CTL、Th1发挥抗肿瘤作用（2）增强NK细胞活性（3）增强单核巨噬细胞功能（4）促进B细胞功能2、集落S因子，S具有抗肿瘤功能的细胞增殖，提高其抗肿瘤活性3、IFN（1）抑制肿瘤病毒增强（2）抑制肿瘤细胞分裂（3）通过免疫调节活性抗肿瘤（4）增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性（5）促进巨噬细胞的功能4、TNF。
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局部分泌高浓度TNF可直接发挥 杀瘤效应
体液免疫应答 肿瘤抗原可以诱导机体产生特异性抗体，理论上抗体可通过以下几种方式发挥作用： 1、激活补体系统溶解肿瘤细胞：肿瘤特异性抗体（IgG1~3或IgM）与肿 瘤细胞表面相应抗原表位结合后，可通过激活补体经典途径在肿瘤细胞表 面形成攻膜复合物使之溶解破坏 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：肿瘤特异性IgG抗体与肿瘤细胞表面 相应抗原结合后，通过其Fc段与表面具有FcγR的效应细胞（如巨噬细胞，NK 细胞和中性粒细胞等）结合，介导产生细胞毒作用是肿瘤细胞溶解破坏 3、抗体的免疫调理作用：肿瘤特异性IgG抗体与游离状态的肿瘤细胞特异性 结合后，通过其Fc段与表面具有相应受体（ FcγR ）的吞噬细胞结合，可产生 增强和促进吞噬细胞对肿瘤细胞吞噬和杀伤作用
胞免疫应答 （1）CD8+CTL细胞 肿瘤细胞表面 MHC-I类分子提呈 的肿瘤抗原 CD8+CTL细 胞识别
CD8+CTL被激活
释放穿孔素和颗粒酶
活化CD4+Th细胞 提供的细胞因子
表达膜FasL、分泌 TNF-β分别与肿瘤细胞 表面Fas和TNF-R结合 后，通过激活胞内 Caspase系统诱导靶细 胞凋亡
1、NK细胞 2、γδT细胞
3、巨噬细胞
NK细胞：1、无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤细胞 2、通过ADCC效应定向杀伤IgG抗体特异性结合的肿瘤 细胞 3、可被IL-2和IFN-γ等细胞因子激活，活化NK细胞对 肿瘤细胞的杀伤作用显著增强
通过释放穿孔素、颗粒酶、表达FasL和分泌TNF-β使靶细 胞溶解破坏和发生凋亡
第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制
大多数免疫原性 较强的肿瘤 免疫原性弱的肿 瘤
适应性（特异性） 免疫应答 固有（非特异性） 免疫应答
一、适应性（特异性）抗肿瘤免疫应答
细胞免疫应答： CD8+ CTL细胞 CD4+Th细胞(Th1细胞) 1、激活补体系统溶解肿瘤 细胞 2、抗体依赖性细胞介导溶 解肿瘤细胞 3、抗体的免疫调理作用 4、抗体对肿瘤细胞表面某 些受体的封闭作用
γδT细胞：是执行非特异免 疫作用的T细胞，分布于黏膜 和上皮组织。 可直接杀伤某些肿瘤细胞， 杀伤机制与CD8+CTL细胞基 本相同，也可分泌多种细胞 毒性介质和细胞因子参与机 体抗肿瘤免疫作用 巨噬细胞：静息状态的巨噬细胞不 具杀瘤活性，它们被IFN-γ,GMCSF,IL-2等细胞因子激活 ①活化巨噬细胞与肿瘤 细胞融合，通过释放溶 酶体酶杀伤肿瘤细胞 ②活化巨噬细胞通过分 泌活性氧、活性氮和蛋 白水解酶等细胞毒性物 质杀伤肿瘤细胞 ③活化巨噬细胞通过分 泌TNF诱导肿瘤细胞凋 亡 ④在肿瘤特异性抗体介 导下，也可通过ADCC 效应和调理吞噬作用杀 伤肿瘤细胞
增殖分化为具有特异性杀伤功 能的CD8+效应CTL克隆
（2）CD4+Th细胞 脱落的肿瘤细胞或肿瘤抗原 被APC摄取加工 肿瘤抗原肽MHC-II类分子复 合物
肿瘤抗原特异性的CD4+Th 细胞
激活 增殖、分化形成CD4+效应Th 细胞克隆
APC
分泌IL-12和IFN-γ等多种细胞因 子，增强巨噬细胞、NK细胞和 CD8+CTL细胞的杀瘤作用
为什么肿瘤免疫过程中需要打破免疫耐 受，如何打破？
1、免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗 2、抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 3、细胞因子及其抗体的合理使用
4、抗体对肿瘤细胞表面某些受体的封闭作用：抗体可通过封闭肿瘤细胞表面 某些受体而影响其功能
5、抗体对肿瘤细胞粘附作用的干扰：某些抗体可阻断肿瘤细胞与血管内皮细 胞或其他细胞表面粘附分子的相互作用，从而阻止肿瘤细胞生长、粘附和转移
二、固有（非特异性）抗肿瘤免疫应答
非特异性免疫应答在肿瘤免疫过程中也具有重要 作用，参与抗肿瘤作用的免疫细胞主要包括：