机体抗肿瘤免疫效应机制

1、NK细胞 2、γδT细胞
3、巨噬细胞
NK细胞：1、无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤细胞 2、通过ADCC效应定向杀伤IgG抗体特异性结合的肿瘤 细胞 3、可被IL-2和IFN-γ等细胞因子激活，活化NK细胞对 肿瘤细胞的杀伤作用显著增强
通过释放穿孔素、颗粒酶、表达FasL和分泌TNF-β使靶细 胞溶解破坏和发生凋亡
体液免疫应答：
5、抗体对肿瘤细胞粘附作 用的干扰
细胞免疫应答 （1）CD8+CTL细胞 肿瘤细胞表面 MHC-I类分子提呈 的肿瘤抗原 CD8+CTL细 胞识别
CD8+CTL被激活
释放穿孔素和颗粒酶
活化CD4+Th细胞 提供的细胞因子
表达膜FasL、分泌 TNF-β分别与肿瘤细胞 表面Fas和TNF-R结合 后，通过激活胞内 Caspase系统诱导靶细 胞凋亡
4、抗体对肿瘤细胞表面某些受体的封闭作用：抗体可通过封闭肿瘤细胞表面 某些受体而影响其功能
5、抗体对肿瘤细胞粘附作用的干扰：某些抗体可阻断肿瘤细胞与血管内皮细 胞或其他细胞表面粘附分子的相互作用，从而阻止肿瘤细胞生长、粘附和转移
二、固有（非特异性）抗肿瘤免疫应答
非特异性免疫应答在肿瘤免疫过程中也具有重要 作用，参与抗肿瘤作用的免疫细胞主要包括：
增殖分化为具有特异性杀伤功 能的CD8+效应CTL克隆
（2）CD4+Th细胞 脱落的肿瘤细胞或肿瘤抗原 被APC摄取加工 肿瘤抗原肽MHC-II类分子复 合物
肿瘤抗原特异性的CD4+Th 细胞
激活 增殖、分化形成CD4+效应Th 细胞克隆
APC
分泌IL-12和IFN-γ等多种细胞因 子，增强巨噬细胞、NK细胞和 Leabharlann BaiduD8+CTL细胞的杀瘤作用
γδT细胞：是执行非特异免 疫作用的T细胞，分布于黏膜 和上皮组织。 可直接杀伤某些肿瘤细胞， 杀伤机制与CD8+CTL细胞基 本相同，也可分泌多种细胞 毒性介质和细胞因子参与机 体抗肿瘤免疫作用 巨噬细胞：静息状态的巨噬细胞不 具杀瘤活性，它们被IFN-γ,GMCSF,IL-2等细胞因子激活 ①活化巨噬细胞与肿瘤 细胞融合，通过释放溶 酶体酶杀伤肿瘤细胞 ②活化巨噬细胞通过分 泌活性氧、活性氮和蛋 白水解酶等细胞毒性物 质杀伤肿瘤细胞 ③活化巨噬细胞通过分 泌TNF诱导肿瘤细胞凋 亡 ④在肿瘤特异性抗体介 导下，也可通过ADCC 效应和调理吞噬作用杀 伤肿瘤细胞
第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制
大多数免疫原性 较强的肿瘤 免疫原性弱的肿 瘤
适应性（特异性） 免疫应答 固有（非特异性） 免疫应答
一、适应性（特异性）抗肿瘤免疫应答
细胞免疫应答： CD8+ CTL细胞 CD4+Th细胞(Th1细胞) 1、激活补体系统溶解肿瘤 细胞 2、抗体依赖性细胞介导溶 解肿瘤细胞 3、抗体的免疫调理作用 4、抗体对肿瘤细胞表面某 些受体的封闭作用
局部分泌高浓度TNF可直接发挥 杀瘤效应
体液免疫应答 肿瘤抗原可以诱导机体产生特异性抗体，理论上抗体可通过以下几种方式发挥作用： 1、激活补体系统溶解肿瘤细胞：肿瘤特异性抗体（IgG1~3或IgM）与肿 瘤细胞表面相应抗原表位结合后，可通过激活补体经典途径在肿瘤细胞表 面形成攻膜复合物使之溶解破坏 2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用：肿瘤特异性IgG抗体与肿瘤细胞表面 相应抗原结合后，通过其Fc段与表面具有FcγR的效应细胞（如巨噬细胞，NK 细胞和中性粒细胞等）结合，介导产生细胞毒作用是肿瘤细胞溶解破坏 3、抗体的免疫调理作用：肿瘤特异性IgG抗体与游离状态的肿瘤细胞特异性 结合后，通过其Fc段与表面具有相应受体（ FcγR ）的吞噬细胞结合，可产生 增强和促进吞噬细胞对肿瘤细胞吞噬和杀伤作用
为什么肿瘤免疫过程中需要打破免疫耐 受，如何打破？
1、免疫原及免疫应答分子用于肿瘤免疫治疗 2、抗免疫抑制分子及调节性T细胞用于肿瘤免疫治疗 3、细胞因子及其抗体的合理使用