18Ⅱ Ⅲ Ⅳ型超敏反应
超敏反应
合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后， 通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒 细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部 坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反 应和组织损伤。又称免疫复合物型超敏反应 （immune complex disease,ICD)。
一、Ⅲ型超敏反应的发生机制
（一）中等大小IC的形成
速发相反应
徐 州 医 学 院 免 疫 学 教 研 室
迟发相反应
徐 州 医 学 院 免 疫 学 教 研 室
徐 州 医 学 院 免 疫 学 教 研 室
三、临床常见的Ⅰ型超敏反应性疾病
（一）全身性过敏性休克
徐 州 医 学 院 免 疫 学 教 研 室
1、药物过敏性休克
青霉素常见
青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸）
致敏阶段：抗原进入机体后，诱发机体产 生IgE并结合到靶细胞（肥大细胞/嗜碱粒 细胞）表面上的过程。 激发阶段：相同变应原再次进入机体时， 通过与致敏肥大细胞/嗜碱粒细胞表面IgE 抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物 活性介质的阶段。
效应阶段
在接触过敏原后几分钟内即可 发生，持续30~60分钟，主要由细胞内预先形 成的储备介质组胺、激肽原酶等引起。 在刺激后2~8小时内发生，持 续1~2天或更长，主要由细胞受致敏原刺激后 合成释放的一些颗粒性基质引起的炎症反应。 如：白三烯、前列腺素、血小板活化因子等。
结合
血小板FcR
血小板活化
激活补体 C3a/C5a，C3b 使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化
组胺类炎性介质
血管内皮间隙增大有助于 免疫复合物沉积和嵌入
2、局部解剖和血液动力学因素的作用
徐 州 医 学 院 免 疫 学 教 研 室
比较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的发生机制
比较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的爆收体造之阳早格格创做T、B细胞相互效率B细胞普遍分为B - 1细胞亚群战B - 2细胞亚群.B- 1细胞主要辨别胸腺非依好性抗本(TI抗本) ,即非蛋黑量类抗本如脂类、多糖抗本等, 那些抗本可曲交激活B细胞, 无需Th细胞的辅帮.B- 2细胞介导对于胸腺依好性抗本(TD抗本)即蛋黑量抗本的免疫应问, 且须有Th细胞的辅帮.B- 2细胞占中周血B细胞总数的90%-95%.所以,绝大普遍B细胞正在受刺激活化历程皆需要单旗号, 其中B细胞表面的抗本辨别受体(BCR)辨别抗本是爆收B细胞活化的第一旗号, 那时的B 细胞还只可是致敏B细胞, 致敏B细胞必须再交受T细胞的辅帮后(即Th细胞被抗本递呈细胞激活后爆收了CD40L, CD40L取B 细胞表面的CD40分离, 成为B细胞活化的第两旗号)才搞够活化.共样, T细胞活化历程也需要多种旗号.当TD抗本被B细胞表面的BCR辨别并分离后便产死一种抗本抗体(BCR)复合物, 该复合物被B细胞内化加工为抗本肽, 而后取MHC II类分子产死复合物,交着该复合物被B细胞递呈给T细胞的抗本受体(TCR), 爆收T 细胞活化的第一旗号.共时, B细胞正在辨别抗本后表黑了B7分子, 取T细胞表面的CD28分离提供T细胞活化的第两旗号.由上可睹, T 细胞需要B细胞提供的MHC II类分子复合物动做其活化的第一旗号, 那是由于T 细胞具备MHC节造性, T 细胞只可辨别由B细胞或者其余APC加工、MHC分子递呈的抗本肽.活化的T细胞爆收分子旗号, 进一步刺激B细胞的瓦解战收育, 完毕体液免疫.正在免疫应问历程中, T、B细胞之间的相互效率利害常要害的.别的，正在此历程中，T细胞被抗本递呈细胞激活后, 启初团结删殖, 并爆收一些细胞果子, 如IL-2、IL-4、搞扰素等, 那些细胞果子取活化的巨噬细胞分泌的IL-1、IL-7等共共效率于B细胞, 使其删殖瓦解成浆细胞分泌抗体.共样, 百般细胞果子也是T细胞活化删殖所需要的.。
超敏反应
细菌酶类：枯草菌溶素可引起支气管痉挛
❖ IgE抗体
引起Ⅰ型超敏反应的主要因素 特应性个体IgE水平显著增高 来源：主要由分布在鼻咽、扁桃体、气管和
胃肠道粘膜下固有层淋巴结组织中的浆细胞 Th2依赖性： IL-4在诱导B细胞产生IgE过程中
至关重要 亲细胞抗体：Fc段可与肥大细胞、嗜碱性粒
❖ 过敏反应阶段
速发相反应 (Immediate reaction):
接触变应原数秒内开始发生，维持数小时。主要由组胺、前列腺素等引起，主 要表现为毛细血管扩张、血管通透性增强，平滑肌收缩，腺体分泌增加。 依赖于IgE 和肥大细胞
迟发相反应 (late-phase reaction):
变应原刺激后4-6小时发生，可持续数天以上。表现为以局部浸润嗜酸性粒细胞、 中性粒细胞、巨噬细胞、Th2和嗜碱性粒细胞浸润的炎症反应。
细胞受体结合。
❖ IgE受体
1、FcRI：高亲和力性受体，高水平表达 于肥大细胞和嗜碱性粒细胞
2、FcRII（CD23）：低亲和力性受体， 表达谱更广泛，临床上，易感个体的淋 巴细胞和巨噬细胞高水平表达FcRII。
FcRI 结构示意图
❖ 效应细胞
肥大细胞 Mast Cell
嗜碱性粒细胞 Basophil
❖ 参与成分
抗原：病原生物：胞内寄生菌（如结核分枝
杆菌），病毒，寄生虫 化学物质：小分子半抗原物质
效应细胞：CD4+ Th细胞
CD8+ CTL 巨噬细胞
❖ 发生机制
致敏期：效应T细胞的形成 效应期：效应T细胞介导的炎症反应和组织损伤
Ⅳ型超敏反应的发生机制
结核肉芽肿形成
结核是典型的感染性迟发型 超敏反应性疾病。胞内感染 有结核分枝杆菌的巨噬细胞 在Th1释放的IFN-γ作用下被 活化，从而清除巨噬细胞内 分枝杆菌。如果结核杆菌抵 抗活化后巨噬细胞的杀伤效 应则可发展为慢性感染，形 成肉芽肿（granumola）。
超敏反应
57
第四节 Ⅳ型超敏反应
Ⅳ型超敏反应是由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原， 引起的以单个核细胞浸润和组织细胞变性坏死为主 要特征的炎症反应。 反应发生较迟缓，也称为迟发型超敏反应 （ DTH ）。 结核菌素实验是最经典的例子。 发生机制与细胞免疫完全相同，只是前者产生明显 组织损伤，而后者给机体带来有利的结果。
33
皮肤试验
34
药物治疗
抑制介质合成与释放 拮抗活性介质作用 对症，改善器官功能
35
第二节 II型超敏反应
(细胞毒型)
II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体 与靶细胞表面相应抗原结合后，在 补体、吞噬细胞和NK细胞参与作 用下，引起的以细胞溶解或组织损 伤为主的病理性免疫反应。
36
8
（二）参与的效应分子与细胞
1.变应素(allergin)：引起I型超敏反应的特异性IgE.
* IgE为亲细胞
性抗体，通过其 Fc 段 与 肥 大 细 胞 和嗜碱性粒细胞 表面FcεRⅠ结合，
使机体处于致敏 产生部位：呼吸道和消化道黏膜 状态。
固有层浆细胞合成
9
2. IgE Fc受体
FceRI：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大 细胞和嗜碱性粒细胞上。
3
致敏阶段：接触抗原，机体形成对该抗 原的过度敏感性； 发敏阶段：已致敏的机体再次接触相同 抗原而导致功能紊乱和（或）组织损伤。
4
分
类
Ⅰ 型超敏反应
(抗体介导，速发型)
Ⅱ 型超敏反应(抗
体介导，细胞毒型)
Ⅲ 型超敏反应
(抗体介导，免疫复合 物型)
Ⅳ 型超敏反应
中国药典ib建议 防腐剂 超敏反应
中国药典ib建议防腐剂超敏反应防腐剂：
防腐剂是能抑制微生物活动，防止食品腐败变质的一类食品添加剂。
要使食品有一定的保藏期，就必须采用一定的措施来防止微生物的感染和繁殖。
实践证明，采用防腐剂是达到上述目的的最经济、最有效和最简捷的办法之一。
防腐剂使用有严格的规定，防腐剂应符合以下标准：
1.合理使用对人体无害；
2.不影响消化道菌群；
3.在消化道内可降解为食物的正常成分；
4.不影响药物抗菌素的使用；
5.对食品热处理时不产生有害成分。
超敏反应：
超敏反应分4种，即I型超敏反应、II型超敏反应、III型超敏反应和IV型超敏反应。
1.Ⅰ型超敏反应：
又被称为速发型超敏反应，表示过敏症状发生以及消退的速度都很快，常见的疾病主要有过敏性休克、药物引起的药疹等。
2.Ⅱ型超敏反应：又被称为细胞溶解型超敏反应，通常是因为血型不符所引发的输血反应，常见的疾病有新生儿溶血反应、药物性溶血性贫血等。
3.Ⅲ型超敏反应：又被称为免疫复合型超敏反应，常见的疾病有慢性肾小球肾炎、慢性哮喘等。
4.Ⅳ型超敏反应：又被称为迟发性的超敏反应，表示过敏反应发生速度比较慢，可能会在接触过敏原之后的18到24小时左右才会逐渐的出现症状，48到72小时左右会达到高峰。
患者如果存在超敏反应，引起不适症状，应该及时就诊，请医生明确具体病因，然后遵医嘱治疗。
超敏反应
阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定等；
抗缓激肽药：阿司匹林； 抗白三烯药：多根皮苷酊磷酸盐。
病原教研室 病原教研室
四、防治原则
（三）药物治疗
3. 改善效应器官反应药物
肾上腺素：抢救过敏性休克时使用，可解除平 滑肌痉挛，使外周毛细血管收缩，血压升高； 葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等：可以解除痉 挛，降低毛细血管通透性、减轻皮肤和黏膜的 炎症反应。
如奶、蛋、鱼虾、蟹贝等食物蛋白或 部分肽类物质。 4.酶类物质
病原教研室 病原教研室
（二）参与的抗体及受体
1. IgE抗体
IgE类抗体是引起 Ⅰ型超敏反应的主要因素； 正常人体内IgE含量很低，患者及过敏体质者体 内IgE含量显著增高；
主要分布于鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道黏膜 下固有层淋巴组织中的B细胞产生；
病原教研室 病原教研室
三、临床常见病
1. 输血反应
多发生于ABO血型不符的输血。 2. 新生儿溶血症 母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症 的主要原因。产后72小时内给母体注射Rh抗 体，及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可 有效预防再次妊娠时发生新生儿溶血症。
病原教研室 病原教研室
三、临床常见病
病原教研室 病原教研室
第二节
Ⅱ型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 的抗原结合后，在补体、吞噬细胞或NK 细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织 损伤为主的免疫病理反应，也称为细胞 毒型或细胞溶解型。
病原教研室 病原教研室
第二节
正常免疫应答：
Ⅱ型超敏反应
靶细胞 肿瘤细胞
损伤衰老细胞 病毒感染细胞 Ⅱ型超敏反应： 靶细胞 非己正常组织细胞 改变的自身细胞 吸附抗原、半抗原的自身细胞
超敏反应
Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型）
可溶性抗原与相应抗体（IgG、IgM类） 结合，形成中等大小可溶性免疫复合物 （immune complex，IC），在一定条件下 沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，激活 补体，在血小板、中性粒细胞等细胞的参与 下，引起组织损伤的过程。
Ⅲ型超敏反应
一、发生机制 （一）中等大小可溶性免疫复合物的形成与沉积
水平高于正常人103～104倍
一、致敏阶段
1.变应原 —— 引起Ⅰ型超敏反应的抗原 （1）吸入性变应原：花粉、真菌、螨、屋尘、动物皮 屑等 （2）食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、菌类等； （3）药物及生物制品：青霉素、磺胺、异种动物血清 等； 2.产生的抗体——IgE 3.IgE与效应细胞表面 的Fc受体结合
Ⅳ型超敏反应
一、发生机制
（一）T细胞致敏 1.变应原：病毒、胞内寄生菌、寄生虫、真菌 和某些化学物质等。 2. 致敏淋巴细胞—— CD4+Th1和CD8+CTL细胞
抗原刺激T细胞活化、增殖、分化，产生特异 性致敏淋巴细胞，机体处于致敏状态。
Ⅳ型超敏反应
（二）致敏T淋巴细胞的效应阶段 由致敏淋巴细胞CD4+Th1和CD8+Tc介导
Arthus反应：马血清
肿、出血及坏死
胰岛素
局部多次注射 皮下多次注射
家兔
局部红
糖尿病人
局部出现红肿
类Arthus’s reaction
胰岛素依赖型 糖尿病患者因反复 注射胰岛素，体内 产生过量抗胰岛素 抗体，与胰岛素结 合，局部出现红肿、 出血和坏死等剧烈 炎症反应。
血清病
初次注射大量异种抗毒素血清，刺激机体产生抗体， 抗体与尚未被清除的抗原结合，形成IC，沉积于全身。 于注射1～2周后出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节 肿痛和蛋白尿等症状。
超敏反应
09生物技术 第三组
宋兰欣 王金丹 王松振 潘文婷 唐明辉 王丽娟 王馨蕊 铁雅兰 陆少洁
定义
超敏反应：机体再次接触相同抗原刺激 时,发生的一种以生理功能紊乱或组织 细胞损伤的异常适应性免疫应答。
超敏反应的分类
I型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 速发型 细胞毒型或细胞溶解
Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应
发生机制
1.靶细胞表面抗原
1）细胞固有的抗原：正常血细胞表面的同种异型抗
原（ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原） 2）外来抗原或半抗原吸附在细胞上 交叉抗原：链球菌胞壁与正常膜间的共同抗原 自身修饰的抗原：理化因素，污染等所致 药物结合所致 2.抗体、补体和效应细胞的作用 IgG、IgM类抗体
临床常见的Ⅱ型反应性疾病
• 特点： 1.发病迟缓（24～48h后） 2.与抗体、补体无关 3.无明显的个体差异
（又称细胞介导型）
常见病例：
接触性皮炎 抗原有：油漆、染料、农药、化妆品、某些药物 如磺胺、青霉素等 患者局部出现皮肤红肿、皮疹、水疱、甚至剥脱 性皮炎（抗原与皮肤角蛋白结合成完全Ag）
谢谢观赏！
炎性变化
常见病例
血清病
大量注射马血清后1-2W →出现皮疹、淋巴结肿 大、关节痛和一过性蛋白尿等。
Ⅳ 型超敏反应
（迟发型超敏反应，delayed type hypersensitivity, DTH ）
Ⅳ型超敏反应是抗原诱导的T细胞免疫应答。效应T 细胞与特异性抗原结合作用后，引起的单个核细胞 浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏 反应发生较慢，通常在接触相同抗原24~72小时出现 炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。
III型超敏反应
（免疫复合物型或血管炎型超敏反应）
超敏反应
（三）常见疾病
1、输血反应
2、新生儿溶血症
3、药物引起的血细胞减少 半抗原型、免疫复合物型 4、Ⅱ型超敏反应型肾小球肾炎 （抗膜型肾小球肾炎）
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
1、输血反应
A型血(供者) A抗原
红细胞
B型血(受者) B抗原
...
CD8+
T 细 胞
直接杀伤靶细胞
T细胞介导DTH：
⑴ CD4+Th1介导的炎症损伤
CD4+Th1→释放CKs（IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF等） →以Mon/Mφ及LC浸润为主的渗出性炎症（DTH） 。 ⑵ CD8+ CTL细胞介导的细胞毒
穿孔素、颗粒酶、Fas-FasL杀伤靶细胞
活化的Th1
2、全身免疫复合物病
急性病 ⑴ 血清病
大量异种血清 1-2w 结合
初次
Ab
IC
沉积致病
局部红肿、关节肿痛、 发热、淋巴结肿大、 蛋白尿、全身荨麻疹
⑵链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌 1-2w Ab 结合 （3）青霉素过敏性休克样反应 IC 沉积肾小球基底膜致病
慢性病 ⑴类风湿性关节炎 变性的IgG 抗体（IgM，类风湿因子）
甲状腺刺激激素
促甲状腺受体
三、III型超敏反应 （免疫复合物型、血管炎型）
（一）参与III型超敏反应的主要成分 1、免疫复合物的形成和清除 Ag： 内源性Ag：变性IgG；核Ag；肿瘤Ag 外源性Ag：微生物；寄生虫；药物；异种血清等 Ab：IgG和IgM为主；少数为IgA
2、免疫复合物沉积的条件
剌激 敏感机体BC 产生 特异性IgE
临床医学超敏反应
开发新型药物和治疗方法
针对超敏反应的不同阶段，开 发具有靶向性的新型药物，如 抗炎药、抗组胺药、免疫抑制 剂等。
研究细胞治疗、基因治疗等新 型治疗手段在超敏反应中的应 用，提高治疗效果和安全性。
探索中西医结合治疗超敏反应 的方法，发挥中医辨证施治的 优势，提高临床疗效。
提高公众对超敏反应的认识和预防意识
超敏反应的发生与免疫系统的异常识别有关，当免疫系统将 某些物质识别为威胁时，会触发一系列的免疫反应，导致炎 症、组织损伤等。
超敏反应的发生机制
• 超敏反应的发生涉及多个免疫细胞和分子的相互作用。当免疫 系统首次接触过敏原时，抗原呈递细胞将过敏原呈递给T淋巴细 胞，并诱导B淋巴细胞产生特异性IgE抗体。当再次接触过敏原 时，IgE抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的受体结合，触发 炎症反应和组织损伤。
案例二：药物引起的超敏反应
总结词
药物引起的超敏反应是指患者在使用某些药物后，体内免疫系统对药物成分产生 过度反应，导致一系列不良反应。
详细描述
药物引起的超敏反应可表现为皮疹、发热、关节痛等症状，严重时可能导致过敏 性休克甚至死亡。预防药物过敏的方法包括了解患者过敏史、避免使用过敏药物 以及严密观察患者用药后的反应。
预防为主
对于已知过敏原的患者，应采 取预防措施，如家中不养宠物 、不接触花粉、使用空气净化
器等。
注意饮食
对于食物过敏的患者，应避免 食用过敏食物，选择低过敏食 品。
增强免疫力
保持充足的睡眠、适当的运动 、均衡的饮食等，有助于增强 免疫力，减少超敏反应的发生 。
随身携带药物
对于过敏体质的患者，应随身 携带抗过敏药物，如盐酸肾上
深入探究超敏反应的机制与防治方法
超敏反应的分类
即刻/早期相反应：
在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时 由储备介质引起：
晚期相反应：
在接触变应原后6-12小时内发生，可持续数天 由新合成的介质引起：
常见疾病：
全身性过敏反应： 药物： 青霉素、链酶素、普鲁卡因
血清： 破伤风抗毒素、白喉抗毒素
呼吸道过敏反应： 哮喘、过敏性鼻炎
II型 抗体介导对靶细胞的损伤
CDC、ADCC、调理作用损伤血细胞
III型 抗原抗体复合物在局部积聚造成炎症
补体、血小板等引起中性粒细胞浸润为特征 的血管炎
IV型
效应T细胞引起组织炎症和损伤
CK引起单个核细胞浸润为特征的炎症
储备的物质： 组胺、激肽原酶（缓激肽） 引起即刻（或速发相）反应 新合成的物质：白三烯、PAF、前列腺素D2 引起晚期（迟缓相）反应
作用：平滑肌收缩、
毛细血管扩张、通透性增加，
腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化
I型超敏反应的发生过程：
致敏阶段:
变应原进入机体后，诱导变应原特异性B细 胞产生IgE型抗体应答，产生的IgE型抗体
以其Fc段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面相பைடு நூலகம்
应的FcRI结合，使机体处于致敏状态
I型超敏反应的发生过程：
激发阶段
机体再次接触相同变应原时，通过与致 敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特
异性的结合（使膜表面FcRI交联 ），使
之脱颗粒、释放生物活性介质
I型超敏反应的发生过程：
效应阶段
生物活性介质，作用于组织和器官， 引起局部或全身的过敏反应阶段。分 为：
Ag
免疫应答
消除Ag 组织损伤、生理功能改变 过敏反应
超敏反应的四个类型详解
I型超敏反应I型超敏反应是指机体受到某些抗原刺激时，引起的由特异性IgE抗体介导产生的一种发生快消退亦快的免疫应答，表现为局部或全身的生理功能紊乱。
具有明显个体差异和遗传倾向。
基本介绍.Ⅰ型超敏反应，亦称过敏反应（anaphylaxis）或变态反应（allergy）。
主要由特异性IgE抗体介导产生，可发生于局部，也可发生于全身。
主要特征是：1.超敏反应发生快，消退也快；2.常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；3.具有明显个体差异和遗传倾向。
4.肥大细胞和嗜碱粒细胞参与5.IgE抗体参与根据发生的速度，可分为两个时相：Ⅰ 速发相：在机体再次接触相同的抗原后数秒至数十分钟内发作，主要由活性介质引起功能异常，一般在数小时后消退，但严重时发生过敏性休克则可导致死亡。
Ⅰ 迟发相：一般在机体再次接触相同的抗原数小时后发作，持续24小时后逐渐消退，以局部炎症反应为特征，也伴有某些功能异常。
主变应原1.某些药物及化学物质：如青霉素、磺胺类、普鲁卡因、有机碘。
2.吸入性物质：粉尘颗粒、尘螨、真菌菌丝、真菌孢子、昆虫毒液、动物皮毛等。
3.某些酶类：细菌酶类物质、尘螨中的半胱氨酸蛋白等。
4.食物蛋白：奶、蛋、鱼虾、蟹贝类等。
抗体受体1.针对某种变应原的特异性IgE抗体是引起Ⅰ型超敏反应的主要因素。
2.IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴细胞中的B细胞产生，这些部位也是变应原易于侵入引发超敏反应的部位。
3.IgE受体：有高亲和性受体和低亲和性受体两种。
其他细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞在引起Ⅰ型超敏反应中起者极为重要的作用。
发病机制1.机体致敏；2.IgE交叉连接引发细胞活化；3.释放生物活性物质Ⅰ预先形成储备的介质；包括①组胺（histamine），引起速发相症状的主要介质，可使小血管扩张、毛细血管通透性增强、平滑肌收缩、黏膜腺体分泌增强，其作用短暂，很快被组胺酶灭活，②激肽原酶（kininogenase），可将血浆中激肽原转变为缓激肽等，后者是参与迟发相反应的重要介质，可引起平滑肌缓慢收缩、强烈扩张血管、增加局部毛细血管通透性、吸引嗜酸粒细胞和中性粒细胞③嗜酸粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A），能趋化嗜酸粒细胞。
超敏反应 类型Ⅱ到类型Ⅵ
全身性 （过敏性休克）
呼吸道 （哮喘、过敏性鼻炎）
②小血管扩张，
消化道
毛细血管
（过敏性肠炎）
通透性增加
皮肤
③粘膜腺体分泌增加 （荨麻疹）
(三) 常见的I型超敏反应性疾病
• 1.过敏性休克 (1)药物过敏性休克 (2)血清过敏性休克
• 2.呼吸道过敏反应：支气管哮喘、变 应性鼻炎
• 3.消化道过敏反应 • 4.皮肤过敏反应
• 3.嗜酸性粒细胞趋化因子：吸引嗜酸性粒细胞 向局部聚集，对反应起调节作用。
新合成的介质：
• 1.白三烯 :由细胞膜磷脂代谢产物花生 四烯酸衍生而成，可使平滑肌强烈长久 收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解；
• 2.前列腺素D2(PGD2):也是花生四烯酸的 代谢产物，使平滑肌收缩、毛细血管扩 张，促进腺体分泌；
健康新生儿
血清病
沉积的IC激活补体与白细胞，引起的组 织损伤（血管炎）或临床疾病
（二）.抗原抗体复合物沉积后引起的组织损伤
1
抗体
抗原
血小板
复合物
补体
C3a C5a 肥大细胞
基底膜 内皮细胞
**1 补体的作用 (过敏毒素 C3a,C5a)
血管活性胺
血管壁
基底膜 内皮细胞
**2 中性粒细胞的作用 (浸润, 释放酶)
2
免疫复合物沉淀
血小板凝聚 微血栓形成
C5a 趋化
血管壁
**3 血小板的作用 (释放血管活性物质,微血栓)
临床常见的III 型超敏反应性疾病
一、全身性免疫复合物病 1、血清病：初次大量注射抗毒素 2、急性免疫复合物型肾小球肾炎（链球菌感染为主） 3、系统性红斑狼疮（SLE）：抗核抗体 4、类风湿性关节炎：抗自身变性IgG的抗体
超敏反应
（二）接触性皮炎 某些个体在皮肤接触某些化学物质如药物、化妆品、染料、油漆、 塑料、农药等时，这些小分子半抗原与皮肤角质细胞表面的蛋白结合 形成新的完全抗原，刺激T细胞分泌细胞因子，发生DT反应。一般在 再次接触相同抗原后数小时或数天内，局部皮肤出现红肿、硬结、水 泡等病变。重症者可有剥脱性皮炎。 其他如移植排斥反应、变态反应性脑脊髓炎、甲状腺炎、多发性神经 炎等与自身免疫有关的疾病，也有DT参与作用。
IC引起的组织损伤和致病机制
IC活化补体，吸引白细胞集聚、浸润，在血小板参与下引 起炎症反应，这是组织损伤的直接原因。 1.补体的作用 沉积的IC激活补体系统，产生过敏毒素和 趋化因子（C3a、C5a、C567 等）招引肥大细胞、嗜碱性 粒细胞释放生物活性介质如组胺、血小板活化因子等，使 局部血管通透性增高，引起渗出反应；并使中性粒细胞在 复合物沉积部位聚集。 2.中性粒细胞的作用 聚集的中性粒细胞在吞噬沉积的IC 过程中，释放溶酶体酶，使邻近组织损伤。 3.血小板的作用 在局部凝聚和激活的血小板，可释放血 管活性胺类加剧局部渗出反应，并激活凝血过程，形成微 血栓，引起局部缺血和出血。
防治原则
应从变应原和机体的免疫状态两个方面考虑。一方面要尽 可能找出变应原，避免再接触；另一方面应针对发生发展 的过程，切断或干扰某个环节，中止其发病。 （一）找出变应原，避免接触 （二）皮肤试验 使用青霉素或免疫血清前，必须进行皮肤试验。对 皮肤试验阳性者，切忌再用该变应原。若必须使用，要人 工脱敏。 （三）特异性脱敏疗法 （四）药物防治
临床常见疾病
（一）输血反应 输血反应是指血型不合的输血所引 起的血细胞破坏，有溶血性和非溶血 性两类。如ABO血型不合的输血，可 导致红细胞大量破坏，即溶血性输血 反应。非溶血性输血反应是由于反复 输入异型LA的血液，在受者体内诱发 抗白细胞、抗血小板抗体或抗血浆蛋 白抗体，导致白细胞和血小板破坏。
四型超敏反应
细胞损伤后释放 炎性介质引起炎 症反应
常见疾病
哮喘
过敏性鼻炎
湿疹
食物过敏
诊断方法
皮肤试验：检测皮肤对过 敏原的反应
血清学检测：检测血清中 特异性IgE抗体
细胞因子检测：检测细胞 因子水平
基因检测：检测相关基因 突变或变异
治疗原则
避免接触过敏 原
药物治疗：抗 组胺药、糖皮 质激素、白三 烯受体拮抗剂
常见疾病 过敏性鼻炎
哮喘
过敏性皮炎
食物过敏
药物过敏
过敏性休克
诊断方法
皮肤试验：如斑贴试验、点刺试验 等
血清学检测：如IgE检测、过敏原 特异性IgE检测等
细胞因子检测：如IL-4、IL-5、IL13等细胞因子检测
基因检测：如HL-DRB1基因检测等
影像学检查：如X线、CT、MRI等 检查
临床症状观察：如皮疹、瘙痒、呼 吸困难等临床症状观察
治疗原则
避免接触过敏原ຫໍສະໝຸດ 药物治疗：抗组 胺药、糖皮质激 素、白三烯受体 拮抗剂等
免疫疗法：脱敏 疗法、免疫调节 剂等
辅助治疗：保持 良好的生活习惯 避免过度劳累和 压力过大。
03
Ⅱ型超敏反应
发生机制
抗原刺激：抗原与B细胞表面受体结合激活B细胞 抗体产生：B细胞产生特异性抗体与抗原结合形成免疫复合物 免疫复合物沉积：免疫复合物沉积在组织或血管壁激活补体系统 炎症反应：补体系统激活释放炎症介质引起炎症反应
等
免疫治疗：脱 敏疗法、免疫
调节剂等
辅助治疗：保 持良好的生活 习惯如饮食、
运动等
05
Ⅳ型超敏反应
发生机制
Ⅳ型超敏反应是一种迟发性超敏反应通常在接触抗原后48-72小时出现症 状。
超敏反应分型记忆口诀
超敏反应分型记忆口诀超敏反应是一类免疫系统异常反应的统称，它是免疫系统对于普通环境物质（过敏原）产生过度反应，从而引发一系列不适的现象。
根据过敏反应的发生机制和症状，超敏反应可分为四种类型：I型、II 型、III型和IV型。
为了记忆这四种类型，在这里我为大家创造了一个口诀：一二三四分型记，发病机理要弄清。
Ⅰ型隆起、痒和红，过敏原露头风软绵。
Ⅱ型损伤、溶质陆，体内成分破坏去。
Ⅲ型免疫复合物，坏死菌不稳定。
Ⅳ型细胞介导，参与多战斗。
我会通过这个口诀来详细说明每一种超敏反应的特点和机制，帮助大家全面了解这一主题。
首先是I型超敏反应，这是最常见的过敏反应类型。
在这种反应中，过敏原进入体内后，免疫系统会产生大量IgE抗体。
这些抗体结合在体内的肥大细胞和嗜碱性粒细胞上，导致这些细胞释放一些生物活性物质，如组胺和白细胞介素，引起局部组织发炎和过敏症状。
我们可以轻松记住这一型反应的特征：隆起、痒和红。
其次是II型超敏反应，它主要通过抗体介导来实现。
当机体产生自身抗体或异体抗体与靶细胞（如红细胞）表面抗原结合时，会引发IgG或IgM类抗体介导的细胞毒性反应。
这种反应会导致细胞被破坏，溶质被清除。
我们可以记住这一型反应的特征：损伤、溶质陆。
接下来是III型超敏反应，这种反应是由大量免疫复合物沉积在小血管壁和组织中引起的。
当过敏原与抗体结合后形成免疫复合物，这些复合物无法被及时清除，会激活补体和炎症反应，最终导致血管内皮细胞损伤、血管通透性增加以及炎性细胞浸润等，引发组织损伤。
我们可以记住这一型反应的特征：免疫复合物。
最后是IV型超敏反应，也称为细胞介导型反应。
这种反应是由T淋巴细胞介导，即T淋巴细胞对特定抗原的记忆反应。
这种反应发生在第二次或后续的接触中，当记忆型T淋巴细胞识别抗原时，会分泌多种细胞因子，引发炎症反应和细胞毒性，导致组织损伤。
我们可以记住这一型反应的特征：细胞介导。
通过这个口诀，我们可以更加生动地记忆和理解超敏反应的分型。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Type IV hypersensitivity the three forms
Contact dermatitis reaction to leather
Ⅳ型超敏反应的特点
发生 时间 接触性 皮 炎 8-72 小时 病理 表现 红肿、 水泡 组织学特征 上皮层淋巴与单核 浸润，皮内水肿 致敏原
(三)Ⅲ型超敏反应发生的损伤机制（2）
PAF
趋化因子 细胞因子
血小板凝集、破坏
血栓形成 血管炎症 • 毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积 • 中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织 • 激活的血小板凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血
III 型超敏反应发生的机制
血管炎
抗体与体内的可溶性自身或者 外来抗原形成的免疫复合物沉积于 组织中，然后激活补体造成以充血 水肿、局部坏死和中性粒侵润为主 的炎症性损伤。
可溶性抗原与血清中的抗体（IgG、IgM）形成免疫
主 要 特 点
复合物（循环IC）
循环IC在一定条件下 沉积于组织（动脉血管壁的弹
性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）
募集MΦ 、 更多Th1 进入局 部浸润，激活的MΦ 释放炎症因 子，血浆渗出，扩大炎症反应。
IV 型超敏反应发生的机制（3）
靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染 细胞）将抗原肽段-MHC-I复 合物表达在其表面给Tc识别。
Tc在杀伤靶细胞的 同时造成局部组织的 损伤
IV 型超敏反应发生的机制
APC CD4+ Th1 释放细胞因子 （IL-2，IFN-r，TNF，LT） Th、Tc增殖 MΦ活化
Bowman’s capsule
High pressure
Writration
filtrate Filtration/secretion
To renal vein
To choroidal vein
epordyma
3. Colliery body
4. arterioles
讨论:发生机制
二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应
• 超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。
肾小球肾炎 • II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在 肿瘤细胞、移植细胞的损伤 • 同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与 过敏性哮喘可由Ⅰ、Ⅲ型 超敏反应引起
• 相同变应原可通过不同途 径导致多种类型的超敏反应
青霉素可致Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 型超敏反应
皮下多次注射
马血清
家兔
局部红肿、出 血及坏死。
2.人类局部免疫复合物病
局部多次注射
（1）胰岛素 （2）过敏性肺炎
糖尿病人
局部出现红肿。
Arthus reaction
Arthus reaction Type-II Weal & flare reaction Type-I
（二）全身免疫复合物病
1.血清病
主 要 特 点
血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合
细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK 细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。
IgG、IgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢 进（刺激型 ）
一、Ⅱ型超敏反应发生机制
（一）参与Ⅱ型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗体 -调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、NK细胞
小分子的免疫复合物 中等大小免疫复合物
不沉淀、易被滤过排出 存在于循环，可能沉淀
抗
原
抗
体
复
合
物
的
形
成
抗原多于抗体
抗原与抗体数量相当
抗原少于抗体
外源性——病原微生物、异种血清等 内源性——变性的IgG、SLE的核抗原等
补体水平
游离抗体量
游离抗原量 组织损伤 免疫复合 物水平
天）2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 *
T 细胞参与反应，抗体补体不参与
主 要 特 点
迟发型超敏反应 致敏 T细胞再次接触 同一抗 原24小时后出现反应，48~72小时达高峰。
主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴 细胞浸润为主的慢性炎症反应
一、IV型超敏反应的发生机制
抗原、免疫细胞
抗 原——病原生物：胞内寄生菌（如结核菌）
病毒 真菌 寄生虫
讨论:发生机制
基底膜 1 内皮细胞
抗体 抗原 免疫复合物沉淀
2
复合物
补体
C3a C5a
血小板凝聚
C5a
血小板
肥大细胞 微血栓形成 血管活性胺
趋化
血管壁
1. Renal glomeralus
From renal artery
2. Choroid plexus
From cerebr al and carotid artery Cerebrospinal fluid
橡胶、植物 毒素、金属、 化妆品等 结核菌素 免疫复合物 或其他异物 的长期刺激
结核菌 素反应
24-72 小时
21-28 天
皮样变，中心结节 形成
肉芽肿
硬化（皮 肤、肺）
关病与反超各讨 系的疾应敏型论
:
各 型 超 敏 反 应 与 疾 病 的 关 系
油漆、染料、农药、化妆 品、药物等
接触性皮炎
同种异型抗原 自身抗原
移植物排斥反应 某些自身免疫性疾病
结核菌素反应
迟发型超敏反应（DTH）：①检验卡介苗的接种效果 ②衡量免疫应答状态。
慢 性 肉 芽 肿
上皮样细胞
细菌 多核巨大细胞
Th 1细胞
巨噬细胞
纤维母细胞
组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、 寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上 皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并 伴有一定程度的纤维化。
免 疫 复 合 物 形 成 与 组 织 损 伤
*
抗原注入后天数
（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积
1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加）
免疫 复合物 激活补体 C3a/C5a，C3b 组胺类炎性介质 结合 血小板FcR 血小板活化
使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化
血管内皮间隙增大有助于 免疫复合物沉积和嵌入
细胞毒型（Cytotoxic type） 细胞溶解型（Cytolytic type） 刺激型（stimulated type）
由IgG或IgM类抗体与靶细胞表 面相应抗原结合后，在补体、吞噬 细胞和NK细胞参与作用下，引起的 以细胞溶解或组织损伤为主的病理 性免疫反应。
抗体参与（IgG、IgM），补体参与
母胎Rh血型不符
Rh– 初孕
Rh– 再孕
Rh+ 胎儿红细胞
健康新生儿 致敏母亲
Rh+
新生儿溶血
首次妊娠
抗Rh血清
再次妊娠
新 生 儿 溶 血 的 机 理
新生儿溶血的预防
Rh抗体被动免 疫72小时内
Rh– 初孕
Rh– 再孕
Rh+
Rh+
健康新生儿
胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应）
细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）
免疫细胞—— T细胞：CD4+ Th1
CD8+ Tc APC
活化的单个核吞噬细胞
IV 型超敏反应发生的机制（1）
局部的APC摄取处理抗原
APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复 合物表达在其表面，提呈给特异性 的Th1识别并被活化。
IV 型超敏反应发生的机制（2）
活化的Th1释放细胞因子—— 活化血管上皮细胞，增加粘附分子 的表达
血管内皮细胞 活化粘附分子 表达增加
致敏T细胞
MΦ浸润
CD8+ Tc释放穿孔素、细胞 毒素直接杀伤靶细胞
TCR-Ag-MHC三元体
协同刺激分子
CTL
二
常 见 迟 发 型 超 敏 反 应 疾 病
胞内微生物感染
结核病、麻风病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生虫感染
传染性迟发型超敏反应
小分子物质与皮 肤细胞蛋白结合
沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤
一、发生机制
（一）抗原 — 可溶性抗原
（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）组织损伤特点
III型超敏反应的发生机制
(一)中等大小免疫复合物的形成 抗原
+
抗体
抗原抗体复合物
易被吞噬细胞清除
大分子的免疫复合物
IgM IgG
亲 细 胞 作 用
（二）发生机制
1.激活补体的经典途径
2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用
发生机制
II 型超敏反应发生的机制（1）
激活补体经典途径，溶解抗原靶 细胞、免疫粘附、调理吞噬.
II 型超敏反应发生的机制（二）
ADCC效应 —— 破坏靶细胞
II 型超敏反应发生的机制（三）
二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病
（一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征) （六）甲状腺机能亢进(Grave病)产生针对甲状腺细胞
表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体
新生儿溶血
母胎ABO血型不符
IgM/IgG 补体 II 型 NK 细胞毒型 中性粒细胞 巨噬细胞 IgG/IgM III 型 补体 血小板 免疫复合物型 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞
溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应 Graves’ 病