2010单室模型1

单室模型药物?
第一节 静脉注射
一 基于血药浓度的药物动力学过程
1.模型的建立
X0-给药剂量 X-t时刻体内药物量 K-一级消除速率常数
X0 X
k
dX dt
=
kX
体内药物的消除速度
负号表示体内药量X随时间t的推移不断减少
2.血药浓度与时间的关系
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dX dt
=
kX
求解
X=X0e-kt
X=X0e-kt
试求该药的k, t1/2, V, Cl, AUC以及12 h的血药浓度。
（1）图解法
lgC
12 h的血药浓度
lgC=-kt/2.303+lgC0 lgC=-0.1355t+2.176
t=12
C=3.548 µg/ml
（2）线性回归法 Y=lgC
某些情况下血药浓度的测定比较困难
1. 从而血药浓度过低，难以准确测定 2. 血液中存在干扰血药浓度检测的物质 3. 不便对用药者进行多次采血
亏量法作图，需要求出总尿药量Xu ∞。为准确估 算Xu ∞，收集尿样时间较长，约为药物的7个t1/2， 且整个集尿期间不得丢失任何一份尿样，对t1/2 长的药物来说，采用该法比较困难
速度法集尿时间只需3-4个t1/2 ，且作图确定一个 点只需要连续收集两次尿样，不一定收集全过程 的尿样，较易为受试者所接受
二 基于尿药排泄数据的药物动力学过程
Xu ke X
knr Xnr
k= ke + knr
1 尿排泄速度与时间的关系 速度法
静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排 泄的速度过程，可表示为：
dXu/dt=keX X=X0e-kt dXu/dt=keX0e-kt lg(dXu/dt)= -(k/2.303)t+lgkeX0
lg(dXu/dt)= -(k/2.303)t+lgkeX0
通过该直线斜率求出的是总的消除速率常数k，而 不是肾排泄速率常数ke
理论上的“dXu/dt”应为t时间的瞬时尿药排泄速度， 实际中不容易或不可能测出
lg(dXu/dt)= -(k/2.303)t+lgkeX0
lg dX u t dt
3.基本参数C0和k的求算
(1) lgC对t作图法
lgC=-(k/2.303)t+lgC0
(2) 最小二乘法进行线性回归
将lgC～t值进行直线拟合
Y
t 得到直线程：Y=bt+a (Y为对应的lgC值）
Y=bt+a
lgC=-(k/2.303)t+lgC0
k= -2.303b C0=lg-1a
等式两边同时除以 表观分布容积V
C=C0e-kt
C0为药物初始浓度
血
药
浓 度
C=C0e-kt
C
时间 t
静脉注射血药浓度-时间曲线
C=C0e-kt
两边同时取对数
lnC=-kt+lnC0 lgC=-(k/2.303)t+lgC0
lgC
lgC=-(k/2.303)t+lgC0
t 静脉注射血药浓度-时间曲线
单室模型
Single compartment model
药学院药剂学教研室 周四元
单室模型的概念
药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅 速达到分布动态平衡，即动力学上的“均一状 态”。此时，整个机体可视为一个隔室，依此建 立的药动学模型称为单室模型
单室模型隔室模型中最基本、最简单的一种模型
lg
△X △t
u
tC
tc为集尿中点时刻
作图时，实验数据点常会出现较大的散乱波动， 说明这种图线对于测定误差很敏感，最好用最小 二乘法进行回归
2 尿排泄量与时间关系 亏量法
Xu=(keX0/k)(1-e-kt) 当t→∞，最终经肾排泄的原形药物总量Xu 为
Xu ∞= X0ke/k
Xu ∞= X0ke/k
4.其他参数的求算
（1）半衰期t1/2 lgC=-(k/2.303)t+lgC0
lg(C0/2)=-(k/2.303)t1/2+lgC0 t1/2=0.693/k
计算
体内药物浓度下降为C时所需半衰期的个数
lgC =-(k/2.303)t+lgC0 t =(2.303/k)×lg(C0/C) =(2.303/0.693)×t1/2×lg(C0/C) =3.32 t1/2×lg(C0/C)
3 肾清除率Clr
Clr=(dXu/C)/dt =(dXu/dt)/C
dXu/dt=keX
Clr= keX/C =keV
Clr=(dXu/C)/dt =(dXu/dt)/C
dXu/dt =C·Clr
△Xu/△t =C·Clr
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速度法
lg(△Xu/△t)= -(k/2.303)t+lgkeX0
药物完全以原形经肾排
K=ke
Xu ∞= X0
Xu ∞= X0ke/k
Xu∞/ X0 =ke/k
Xu ∞= X0ke/k
Xu=(keX0/k)(1-e-kt)
Xu ∞= X0ke/k
亏量法与尿药排泄速度法相比，有如下特点：
亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，实验数 据点比较规则，偏离直线不远，易作图，求得 的k值较尿排泄速度法准确
0
4
6.25
93.75
1
50
50
5
3.12
96.88
2
25
75
6
1.56
98.44
3
12.5
87.5
7
0.78
99.22
（2）表观分布容积 定义
V=
X0 C0
（3）血药浓度-时间曲线下面积 AUC=∫0 ∞Cdt
(V=X0/C0)
AUC =
X0 kV
（4）体内总清除率 机体在单位时间内能清除掉多少体积血液中的药物
计算 药物消除90%所需半衰期的个数 t =3.32 t1/2×lg(C0/C)
t =(2.303/0.697)×t1/2×lg(100/10) =3.32 t1/2
表8-1 药物消除某一百分数所需的时间（半衰期个数）
半衰期个数 剩余（％） 消除（％） 半衰期个数 剩余（％） 消除（％）
0
100
单室模型药物静脉注射给药采用尿排泄数据求算动 力学参数须符合以下条件，即药物服用后，有较多 原型药物从尿中排泄，并且假定药物经肾排泄过程 符合一级速度过程，即尿中原形药物出现的速度与 体内当时的药量成正比。
复习思考题
1.一个病人静脉注射某药10mg，半小时后血药浓度 是多少（已知t1/2=4h,V=60L）？ 2.某药物静脉注射给药80mg，立即测得血药浓度为 10mg/ml，4h后血药浓度降为7.5 mg/ml。求该药物 的生物半衰期（假定药物以一级速度消除）。
Cl= -(dX/C)/dt = -(dX/dt)/C = kX/C = kV
AUC=X0/(kV)
Cl = X0/AUC
例1.给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不 同时刻血药浓度数据如下：
t(h)
1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0
C(µg/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61
亏量法
X0=1000mg
lg(△Xu/△t)= -(k/2.303)t+lgkeX0
小结
单室模型药物静脉注射给药后，药物的消除速度与 体内在该时刻的浓度（或药物量）成正比，lgC对t 作图可得到一条直线，直线的斜率为- k/2.303。药 物的生物半衰期与消除速度常数k成反比， t1/2=0.693/k。