代谢综合征及其防治
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18
胰岛素抵抗的作用部位
• 肝脏 • 外周组织包括肌肉和脂肪 • 最近的研究发现，胰岛β细胞本身也可能 是胰岛素抵抗的靶位
19
胰岛素分子作用机制
S S -cell Insulin a a
130K 130K
S
S
S
S
Cell membrane
95K
ATP 95K ADP P -Tyr
Glucose
3
代谢综合征的提出
• 1989年,Kaplan将男性肥胖、糖耐量异常、 高甘油三酯血症和高血压综合起来并称 为“死亡四重奏”。 • 1999年，WTO正式提出和采用代谢综合 征的定义，确定其为相对独立和具有独 特临床意义的一种疾病。
4
代谢综合征
• 是以胰岛素抵抗为基础，遗传与环境因 素共同参与的多基因多因素复合病，是 心血管疾病危险因素的会合和相互作用。 • 将多种代谢异常与心脑血管疾病联系起 来，使人们对多种慢性疾病本质有了新 的认识，导致防治对策的改变,强调综合 治疗。
根据NCEP ATPIII 诊断
年龄(岁)
13 Ford ES et al. JAMA 2001; 286:1195-200
上海地区代谢综合征患病率
• • 1998年9月-1999年10月, 上海社区调查; 完成调查1960例. 代谢综合征(高血糖-DM或IGT/IGF, 同时合并高血压及血脂紊乱(高TG和/或
P
Intracellular enzymes, protein, RNA, DNA synthesis
PP Mediators and/or phosphorylation
Translocation
GLUT4
20
胰岛素抵抗分子水平发病机理
INS分子结构异常
受体前
INS拮抗物增加
INS降解速度加速
INS受体基因突变
代谢综合征病因
• 代谢综合征是复杂的遗传与环境因素相 互作用的结果，胰岛素抵抗（IR)是其中 心环节。 • 1995年，Stern提出著名的“共同土壤” 学说，认为糖尿病、高血压、冠心病等 都是在IR这个共同土壤中“生长”出来 的。
15
胰岛素抵抗的定义
• 是指胰岛素的靶器官或靶组织主要是骨 骼肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素的敏感 性和反应性降低，因而正常量的胰岛素 产生低于正常的生理效应。
心血管事件
发生率×3
2型糖尿病
血脂异常
高血压
肥胖
HDL-C
腰围
代谢综合征
3条或3条以上标准
生活方式
代谢综合征:WHO 定义
葡萄糖调节受损(糖耐量减低或空腹血糖异常或糖尿病)
和(或)胰岛素低抵抗（在高胰岛素正常血糖情况下，葡
萄糖摄取低于所研究的人群25%位点(lowest quartile) ）
22
临床工作中的胰岛素抵抗评估
临床评分
2型糖尿病 或高血压或心梗家族史 2分 WHR>0.85 1分 血压>140/90mmHg 1分 甘油三酯>1.9mmol/L 1分 血尿酸>386.8mmol/L 1分 脂肪肝（ GT>25IU/L或B超显示） < 3分 3分 无胰岛素抵抗 可疑抵抗
1分
3分+IGT，DM或 3分+NGT+FINS15mu/ml 抵抗
23
胰岛素抵抗与相关疾病的关系
IR与2型糖尿病
IR是2型糖尿病的发病基础和中心环节,绝 大部分患者均存在胰岛素抵抗； 胰岛素抵抗可出现于疾病的较早期，即IGT 和高危人群； 胰岛素抵抗可作为单个预测指标； 任何形式治疗均只能使之部分逆转； 有关缺陷在NGT的2-DM后代中可发现。
16
胰岛素抵抗的病因
• 遗传因素
– 侯选基因如：胰岛素受体基因，胰岛素受体 底物基因，PI-3K基因，β3受体基因等
• 环境因素
– – – – – 饮食结构(如高脂饮食) 肥胖尤其是中心性肥胖 体力活动下降 老龄化 宫内营养不良
17
有关学说
• 节俭基因学说：人类在漫长的生存斗争中产生 的“节俭基因”在社会进步，食物供应充足的 今天使机体倾向于将过剩营养储存，从而容易 引起肥胖和胰岛素抵抗。 • 下丘脑垂体肾上腺轴（HPA)活性异常导致皮 质醇及肾上腺来源雄激素分泌增多，性腺来源 的性激素及生长激素分泌减少可导致腹型肥胖 和胰岛素抵抗。
代谢综合征及其防治
内容概要
• • • • 代谢综合征定义及流行病学 胰岛素抵抗发病机制 胰岛素抵抗与相关疾病的关系 代谢综合征的防治
2
代谢综合征的提出
• 长期以来, 人们即发现许多慢性疾病如糖 尿病、高血压、血脂异常等常合并存在， 它们之间是否存在内在联系及共同的病 理生理基础是人们一直以来努力探询的 问题. • Reaven于1988年48界ADA年会上首次提 出X综合征的概念，后也被称之为胰岛素 抵抗综合征、代谢综合征等。
5
• 代谢综合征的提出促进了包括内分 泌、心脑血管病、妇产科及肾脏病 科等多学科的交叉与渗透，十余年 来一直是医学前沿研究中的一大亮 点。
6
代谢综合征：冰山概念
心血管负
担就象是 冰山的一 角，而潜 在的那一 部分就是 一系列的 代谢异常 （引自 JP Despres ）。 环境 遗 传
7
血糖 甘油三酯 高血压
-细胞 功能
60 40 20 0 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6
确诊后年数
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 40 (Suppl l):S21-S25; 1998 31
胰岛素抵抗是T2DM发病的基础
• 大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中 发现胰岛素抵抗 • 胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期 • 胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测 因子
36
肥胖、炎症和代谢综合征
• 肥胖及有关代谢病生理变化可伴有慢性 炎症反应，可由异常的细胞因子激活炎 症的信号通路。 • 流行病学、临床资料及实验研究结果提 示，肥胖和炎症的关系是代谢综合征共 同土壤的重要组成部分。 • 炎症标志物（如超敏CRP）可用于代谢 综合征的预测和诊断。
37
IR与高血压
8
代谢综合征其他成分
• • • • 高尿酸血症 多囊卵巢综合征 瘦素抵抗 凝血纤溶系统异常:如血PAI-1
9
代谢综合征的诊断 - 来自WHO和NCEP ATPIII的标准
Mets 指标
高血压 血脂异常
WHO
•正在接受降压治疗 •BP>140/90mm Hg •血浆TG>1.7mmol/L(150mg/dl)及/或 •HDL-C: 男性<0.9mmol/L(35mg/dl), 女性<1.0mmol/L(40mg/dl)
32
胰岛素抵抗与胰岛细胞功能障 碍相互作用导致IGT、2型糖尿 病的发生、发展。
33
IR与肥胖
• 肥胖尤其是中心性肥胖与胰岛素抵抗关 系密切。肥胖常发生与IR之前，可通过 多种机制诱发IR，而IR所伴随的高胰岛 素血症也会反之使肥胖加重。 • 肥胖者常常伴随高血压、高血脂等危险 因素，均参与了胰岛素抵抗的发生。
25
2型糖尿病
胰岛素抵抗
细胞 功能紊乱
26
2 型糖尿病自然病程
餐后血糖
血浆 葡萄糖 水平
126 mg/dL
空腹血糖
相应的 细胞 功能与胰 岛素抵抗
胰岛素抵抗 胰岛素分泌
患糖尿病的年数
27
2型糖尿病的3个阶段
阶段
第一阶段 第二阶段 第三阶段
病理生理特征
- 胰岛素抵抗 - 胰岛素分泌增多 - 胰岛素抵抗加重 - 餐后胰岛素分泌第一时相受损 - 严重的胰岛素抵抗 - 胰岛素分泌减少 - 内源性葡萄糖合成增多
39
来自百度文库
游离脂肪酸等可诱导IR
• 葡萄糖-脂肪酸循环是胰岛素抵抗发展的主要 机理之一 • 高水平FFA可通过抑制葡萄糖氧化酵解等机制 抑制胰岛素介导的组织对葡萄糖的摄取 • FFA升高可促进肝糖异生,使肝葡萄糖输出增加 • 高水平FFA可损害β细胞功能,产生“脂毒性” 作用,脂质沉积可诱导β细胞的凋亡
35
中心性肥胖的危害
• 内脏脂肪对胰岛素抑制脂肪分解的作用相对抵 抗，而其β3-肾上腺素能受体与儿茶酚胺的亲 和力高、对其脂解作用敏感 ，因而内脏脂肪有 更高的脂肪分解率，所释放的FFA大量直接进 入门静脉循环，到达肝脏和其它外周组织（如 肌肉组织），降低了其对胰岛素的敏感性。中 心性肥胖者具有更明显的IR，更易导致IGT及 2型糖尿病的发生。 • 中心性肥胖更易出现血脂紊乱、纤溶活性异常 继而导致动脉粥样硬化的发生。
观察指标
- 餐后血糖正常 - IGT(餐后高血糖) - 空腹高血糖 - 餐后高血糖
1.Warram J,et al:Ann Intem Med 1990,113:909-915 2.Mitrakou A,et al: N Engl J Med 1992,326:22-29 28 3.Ninneen SF: Diabetic Med 1997,14(suppl 3):s19-s24
同时伴有下列2种或更多的成分：
高血压 高甘油三酯血症和(或) 1 1 中心肥胖 微量白蛋白尿 高密度脂蛋白胆固醇降低 ≥140/90mmHg 0.9mmol/(35mg%); 男性＜0.9mmol/(35mg%); 女性＜1.0mmol/39mg% 腰臀比(WHR):男性＞0.90;女性＞0.85 BMI ＞30kg/m2 , (亚洲人BMI ＞25) 尿白蛋白排泄率≥20g min-1 或(白蛋白/肌酐值≥30mg g-1)
NCEP ATPIII
•降压治疗及/或 •BP>130/85mm Hg •血浆TG>150mg/dl •HDL-C: 男性<40mg/dl, 女性 <50mg/dl
肥胖
•BMI>30kg/m2及/或 •腰臀比: 男性>0.9, 女性>0.85 •IR &(or)2型糖尿病或 •糖耐量异常(IGT) – 微量白蛋白尿=过夜尿白蛋白 分泌率>20g/min(30mg/g Cr) •IR & or2型糖尿病或IGT合并以上任 何2项标准
•腰围: 男性>102cm, 女性>88cm
血糖代谢异常
•空腹血糖>110mg/dl
其他
诊断标准
•以上任何3项异常
10
代谢综合征流行病学
11
美国人代谢综合征高度流行
总体患病率为24％,男性与女性发病率相似
50
Ð Ð Ä Ô
® Ð Å Ô
代谢综合征发病率
40 30 20 10 0
20-70+ 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70+
INS抵抗
受体水平
INS受体自身抗体
肥胖对受体的影响
受体底物↓
受体后
葡萄糖运载体缺陷 各种关键酶活化障碍 INS分泌障碍
21
科研工作中常见胰岛素敏感性评估方法
• • • • • 正常血糖胰岛素钳技术（Clamp）：金标准 微小模型（minimal Model） 空腹胰岛素 稳态模型（Homa-R ）等胰岛素敏感指数 胰岛素耐量试验
低HDL-C血症)的患病率为20.87%,
男女分别为19.07和22.08%,
性别间无显著差异 • 按照BMI分层后, 无论性别, BMI>=25kg/m2者的代谢综合征患病 率(29.88%) 显著增加(p<0.01), 是BMI<25kg/m2者(11.77%)的2.5 倍.
贾伟平等. <<老年医学与保健>>2000; 6(3):125-128 14
34
肥胖诱导IR的机制
• 脂肪细胞代谢及增生分化的异常
– 脂肪细胞体积增大，导致胰岛素受体密度下降，胰 岛素受体酪氨酸激酶异常等 – 脂肪细胞分化障碍可能导致脂质的异位沉积
• 脂肪组织细胞因子的作用：
– 脂肪组织特异的细胞因子：瘦素、抵抗素、脂联素 等 – 炎症因子：TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1等 – 代谢产物：FFA
β细胞功能
狭义:β细胞受葡萄糖刺激,引起胰岛
素分泌维持血糖水平稳定的能力
广义: β细胞受各种刺激,引起胰岛素
分泌维持血糖水平稳定的能力
29
正确理解β细胞功能
• β细胞对血糖变化反应力度的能力 • β细胞对血糖变化反应速度的能力 • β细胞脉冲性分泌的能力
30
UKPDS中的 细胞功能
100
80
高血压常与高胰岛素血症伴随存在，胰岛素引 起高血压的机制：
钠的潴留 交感神经活动和去甲肾上腺素水平的升高 抑制体内PGI2和 PGE2的合成使外周血管阻力增加 细胞内钙及钙含量增加，对缩血管物质反应性增加
38
IR与 脂代谢紊乱:是因还是果?
IR对脂代谢的影响
1）IR削弱了INS对脂肪代谢的作用，使 脂肪分解加速，血中游离脂肪酸浓度升高 ，肝脏合成VLDL增加。 2）IR降低了脂蛋白脂酶的活性，VLDL 分解减少。使血 甘油三酯水平升高。 3）肝脂酶的活性增加使HDL-C分解增 加，血中HDL2水平下降。
胰岛素抵抗的作用部位
• 肝脏 • 外周组织包括肌肉和脂肪 • 最近的研究发现，胰岛β细胞本身也可能 是胰岛素抵抗的靶位
19
胰岛素分子作用机制
S S -cell Insulin a a
130K 130K
S
S
S
S
Cell membrane
95K
ATP 95K ADP P -Tyr
Glucose
3
代谢综合征的提出
• 1989年,Kaplan将男性肥胖、糖耐量异常、 高甘油三酯血症和高血压综合起来并称 为“死亡四重奏”。 • 1999年，WTO正式提出和采用代谢综合 征的定义，确定其为相对独立和具有独 特临床意义的一种疾病。
4
代谢综合征
• 是以胰岛素抵抗为基础，遗传与环境因 素共同参与的多基因多因素复合病，是 心血管疾病危险因素的会合和相互作用。 • 将多种代谢异常与心脑血管疾病联系起 来，使人们对多种慢性疾病本质有了新 的认识，导致防治对策的改变,强调综合 治疗。
根据NCEP ATPIII 诊断
年龄(岁)
13 Ford ES et al. JAMA 2001; 286:1195-200
上海地区代谢综合征患病率
• • 1998年9月-1999年10月, 上海社区调查; 完成调查1960例. 代谢综合征(高血糖-DM或IGT/IGF, 同时合并高血压及血脂紊乱(高TG和/或
P
Intracellular enzymes, protein, RNA, DNA synthesis
PP Mediators and/or phosphorylation
Translocation
GLUT4
20
胰岛素抵抗分子水平发病机理
INS分子结构异常
受体前
INS拮抗物增加
INS降解速度加速
INS受体基因突变
代谢综合征病因
• 代谢综合征是复杂的遗传与环境因素相 互作用的结果，胰岛素抵抗（IR)是其中 心环节。 • 1995年，Stern提出著名的“共同土壤” 学说，认为糖尿病、高血压、冠心病等 都是在IR这个共同土壤中“生长”出来 的。
15
胰岛素抵抗的定义
• 是指胰岛素的靶器官或靶组织主要是骨 骼肌、脂肪组织和肝脏对胰岛素的敏感 性和反应性降低，因而正常量的胰岛素 产生低于正常的生理效应。
心血管事件
发生率×3
2型糖尿病
血脂异常
高血压
肥胖
HDL-C
腰围
代谢综合征
3条或3条以上标准
生活方式
代谢综合征:WHO 定义
葡萄糖调节受损(糖耐量减低或空腹血糖异常或糖尿病)
和(或)胰岛素低抵抗（在高胰岛素正常血糖情况下，葡
萄糖摄取低于所研究的人群25%位点(lowest quartile) ）
22
临床工作中的胰岛素抵抗评估
临床评分
2型糖尿病 或高血压或心梗家族史 2分 WHR>0.85 1分 血压>140/90mmHg 1分 甘油三酯>1.9mmol/L 1分 血尿酸>386.8mmol/L 1分 脂肪肝（ GT>25IU/L或B超显示） < 3分 3分 无胰岛素抵抗 可疑抵抗
1分
3分+IGT，DM或 3分+NGT+FINS15mu/ml 抵抗
23
胰岛素抵抗与相关疾病的关系
IR与2型糖尿病
IR是2型糖尿病的发病基础和中心环节,绝 大部分患者均存在胰岛素抵抗； 胰岛素抵抗可出现于疾病的较早期，即IGT 和高危人群； 胰岛素抵抗可作为单个预测指标； 任何形式治疗均只能使之部分逆转； 有关缺陷在NGT的2-DM后代中可发现。
16
胰岛素抵抗的病因
• 遗传因素
– 侯选基因如：胰岛素受体基因，胰岛素受体 底物基因，PI-3K基因，β3受体基因等
• 环境因素
– – – – – 饮食结构(如高脂饮食) 肥胖尤其是中心性肥胖 体力活动下降 老龄化 宫内营养不良
17
有关学说
• 节俭基因学说：人类在漫长的生存斗争中产生 的“节俭基因”在社会进步，食物供应充足的 今天使机体倾向于将过剩营养储存，从而容易 引起肥胖和胰岛素抵抗。 • 下丘脑垂体肾上腺轴（HPA)活性异常导致皮 质醇及肾上腺来源雄激素分泌增多，性腺来源 的性激素及生长激素分泌减少可导致腹型肥胖 和胰岛素抵抗。
代谢综合征及其防治
内容概要
• • • • 代谢综合征定义及流行病学 胰岛素抵抗发病机制 胰岛素抵抗与相关疾病的关系 代谢综合征的防治
2
代谢综合征的提出
• 长期以来, 人们即发现许多慢性疾病如糖 尿病、高血压、血脂异常等常合并存在， 它们之间是否存在内在联系及共同的病 理生理基础是人们一直以来努力探询的 问题. • Reaven于1988年48界ADA年会上首次提 出X综合征的概念，后也被称之为胰岛素 抵抗综合征、代谢综合征等。
5
• 代谢综合征的提出促进了包括内分 泌、心脑血管病、妇产科及肾脏病 科等多学科的交叉与渗透，十余年 来一直是医学前沿研究中的一大亮 点。
6
代谢综合征：冰山概念
心血管负
担就象是 冰山的一 角，而潜 在的那一 部分就是 一系列的 代谢异常 （引自 JP Despres ）。 环境 遗 传
7
血糖 甘油三酯 高血压
-细胞 功能
60 40 20 0 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6
确诊后年数
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 40 (Suppl l):S21-S25; 1998 31
胰岛素抵抗是T2DM发病的基础
• 大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中 发现胰岛素抵抗 • 胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期 • 胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测 因子
36
肥胖、炎症和代谢综合征
• 肥胖及有关代谢病生理变化可伴有慢性 炎症反应，可由异常的细胞因子激活炎 症的信号通路。 • 流行病学、临床资料及实验研究结果提 示，肥胖和炎症的关系是代谢综合征共 同土壤的重要组成部分。 • 炎症标志物（如超敏CRP）可用于代谢 综合征的预测和诊断。
37
IR与高血压
8
代谢综合征其他成分
• • • • 高尿酸血症 多囊卵巢综合征 瘦素抵抗 凝血纤溶系统异常:如血PAI-1
9
代谢综合征的诊断 - 来自WHO和NCEP ATPIII的标准
Mets 指标
高血压 血脂异常
WHO
•正在接受降压治疗 •BP>140/90mm Hg •血浆TG>1.7mmol/L(150mg/dl)及/或 •HDL-C: 男性<0.9mmol/L(35mg/dl), 女性<1.0mmol/L(40mg/dl)
32
胰岛素抵抗与胰岛细胞功能障 碍相互作用导致IGT、2型糖尿 病的发生、发展。
33
IR与肥胖
• 肥胖尤其是中心性肥胖与胰岛素抵抗关 系密切。肥胖常发生与IR之前，可通过 多种机制诱发IR，而IR所伴随的高胰岛 素血症也会反之使肥胖加重。 • 肥胖者常常伴随高血压、高血脂等危险 因素，均参与了胰岛素抵抗的发生。
25
2型糖尿病
胰岛素抵抗
细胞 功能紊乱
26
2 型糖尿病自然病程
餐后血糖
血浆 葡萄糖 水平
126 mg/dL
空腹血糖
相应的 细胞 功能与胰 岛素抵抗
胰岛素抵抗 胰岛素分泌
患糖尿病的年数
27
2型糖尿病的3个阶段
阶段
第一阶段 第二阶段 第三阶段
病理生理特征
- 胰岛素抵抗 - 胰岛素分泌增多 - 胰岛素抵抗加重 - 餐后胰岛素分泌第一时相受损 - 严重的胰岛素抵抗 - 胰岛素分泌减少 - 内源性葡萄糖合成增多
39
来自百度文库
游离脂肪酸等可诱导IR
• 葡萄糖-脂肪酸循环是胰岛素抵抗发展的主要 机理之一 • 高水平FFA可通过抑制葡萄糖氧化酵解等机制 抑制胰岛素介导的组织对葡萄糖的摄取 • FFA升高可促进肝糖异生,使肝葡萄糖输出增加 • 高水平FFA可损害β细胞功能,产生“脂毒性” 作用,脂质沉积可诱导β细胞的凋亡
35
中心性肥胖的危害
• 内脏脂肪对胰岛素抑制脂肪分解的作用相对抵 抗，而其β3-肾上腺素能受体与儿茶酚胺的亲 和力高、对其脂解作用敏感 ，因而内脏脂肪有 更高的脂肪分解率，所释放的FFA大量直接进 入门静脉循环，到达肝脏和其它外周组织（如 肌肉组织），降低了其对胰岛素的敏感性。中 心性肥胖者具有更明显的IR，更易导致IGT及 2型糖尿病的发生。 • 中心性肥胖更易出现血脂紊乱、纤溶活性异常 继而导致动脉粥样硬化的发生。
观察指标
- 餐后血糖正常 - IGT(餐后高血糖) - 空腹高血糖 - 餐后高血糖
1.Warram J,et al:Ann Intem Med 1990,113:909-915 2.Mitrakou A,et al: N Engl J Med 1992,326:22-29 28 3.Ninneen SF: Diabetic Med 1997,14(suppl 3):s19-s24
同时伴有下列2种或更多的成分：
高血压 高甘油三酯血症和(或) 1 1 中心肥胖 微量白蛋白尿 高密度脂蛋白胆固醇降低 ≥140/90mmHg 0.9mmol/(35mg%); 男性＜0.9mmol/(35mg%); 女性＜1.0mmol/39mg% 腰臀比(WHR):男性＞0.90;女性＞0.85 BMI ＞30kg/m2 , (亚洲人BMI ＞25) 尿白蛋白排泄率≥20g min-1 或(白蛋白/肌酐值≥30mg g-1)
NCEP ATPIII
•降压治疗及/或 •BP>130/85mm Hg •血浆TG>150mg/dl •HDL-C: 男性<40mg/dl, 女性 <50mg/dl
肥胖
•BMI>30kg/m2及/或 •腰臀比: 男性>0.9, 女性>0.85 •IR &(or)2型糖尿病或 •糖耐量异常(IGT) – 微量白蛋白尿=过夜尿白蛋白 分泌率>20g/min(30mg/g Cr) •IR & or2型糖尿病或IGT合并以上任 何2项标准
•腰围: 男性>102cm, 女性>88cm
血糖代谢异常
•空腹血糖>110mg/dl
其他
诊断标准
•以上任何3项异常
10
代谢综合征流行病学
11
美国人代谢综合征高度流行
总体患病率为24％,男性与女性发病率相似
50
Ð Ð Ä Ô
® Ð Å Ô
代谢综合征发病率
40 30 20 10 0
20-70+ 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70+
INS抵抗
受体水平
INS受体自身抗体
肥胖对受体的影响
受体底物↓
受体后
葡萄糖运载体缺陷 各种关键酶活化障碍 INS分泌障碍
21
科研工作中常见胰岛素敏感性评估方法
• • • • • 正常血糖胰岛素钳技术（Clamp）：金标准 微小模型（minimal Model） 空腹胰岛素 稳态模型（Homa-R ）等胰岛素敏感指数 胰岛素耐量试验
低HDL-C血症)的患病率为20.87%,
男女分别为19.07和22.08%,
性别间无显著差异 • 按照BMI分层后, 无论性别, BMI>=25kg/m2者的代谢综合征患病 率(29.88%) 显著增加(p<0.01), 是BMI<25kg/m2者(11.77%)的2.5 倍.
贾伟平等. <<老年医学与保健>>2000; 6(3):125-128 14
34
肥胖诱导IR的机制
• 脂肪细胞代谢及增生分化的异常
– 脂肪细胞体积增大，导致胰岛素受体密度下降，胰 岛素受体酪氨酸激酶异常等 – 脂肪细胞分化障碍可能导致脂质的异位沉积
• 脂肪组织细胞因子的作用：
– 脂肪组织特异的细胞因子：瘦素、抵抗素、脂联素 等 – 炎症因子：TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1等 – 代谢产物：FFA
β细胞功能
狭义:β细胞受葡萄糖刺激,引起胰岛
素分泌维持血糖水平稳定的能力
广义: β细胞受各种刺激,引起胰岛素
分泌维持血糖水平稳定的能力
29
正确理解β细胞功能
• β细胞对血糖变化反应力度的能力 • β细胞对血糖变化反应速度的能力 • β细胞脉冲性分泌的能力
30
UKPDS中的 细胞功能
100
80
高血压常与高胰岛素血症伴随存在，胰岛素引 起高血压的机制：
钠的潴留 交感神经活动和去甲肾上腺素水平的升高 抑制体内PGI2和 PGE2的合成使外周血管阻力增加 细胞内钙及钙含量增加，对缩血管物质反应性增加
38
IR与 脂代谢紊乱:是因还是果?
IR对脂代谢的影响
1）IR削弱了INS对脂肪代谢的作用，使 脂肪分解加速，血中游离脂肪酸浓度升高 ，肝脏合成VLDL增加。 2）IR降低了脂蛋白脂酶的活性，VLDL 分解减少。使血 甘油三酯水平升高。 3）肝脂酶的活性增加使HDL-C分解增 加，血中HDL2水平下降。