细菌的耐药性与对策

细菌的耐药性与对策

在过去20多年来，随着医药工业的发展，新的抗生素戻出不穷,在人类与细菌感染的斗争中发

挥了极大的作用,但又带来了较严重的细菌附药问题，巳在全球呈现日益严重的趋势, 人类正面

临着巨大的挑战。

1细菌的咐药概况

据报道，近20年来细菌的耐药问题在发展中国家与发达国家均日益严重，链球菌性肺炎对音霉素G的耐药率为12%~55%,国内为10%左右，同时也出现了头砲∣⅜府与头鞄曲松的高度耐药。大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌等对氨节西林的耐药率为69%~99%,其中超广谱酶(ESBL)占5∙5%~45.7%,绿脓杆菌对头砲他噪的耐药率为17.2%~22.7%, 对亚胺培南的耐药率为24.2%~39.7%,金葡菌对甲氧西林的耐药率为40%~80.2%,表葡菌对甲氧西林耐药率为49.6%~60.3%,多数资料表明耐甲氧西林金葡菌(MRSA)具有多重耐药特点，仅对万古霉素敏感。

2细茵咐药机制

细菌耐药可分为天然咐药与获得性耐药，前者为染色体遗传基因介导,后者由质粒(染色体外的DNA)介导，后者所带基因易于醴，临床上较为常见。

2.1灭活酶与锂化酶的产生细菌尤其是G-杆菌常产生B内酰胺酶如青毒素酶、头砲菌素酶及头范咲辛酶等,可使0内酰胺类抗生素的β内酰胺环断裂而失去抗菌活性,多数G-杆菌的耐药与此有关。近年又发现了超广谱酶(ESBL),能水解青霉素、头砲菌素及氫曲南,但对碳青霉烯类及头毒烯类抗生素则敏感。

氨基糖式类的钝化酶的产生是细菌对氨基糖貳类耐药的主要机制。多数G-杆菌、金葡菌、肠鯉等均可产生此酶，主要有磷酸转移酶、腺昔转移酶及乙酰转移酶,便抗生素磷醸化、腺昔酰化或乙酰化而失去活性，改变了的抗生素不能与细菌孩糖体结合而耐药。

另外，唾诺酮类的耐药与改变了DNA旋转酶而产生了超螺旋酶，导致细菌耐药有关。

2.2抗生素渗透障碍及泵出由于细菌的细胞壁或细胞膜的通透性改变,抗生素无法进入细胞内的靶位,而失去抗菌活性。G-杆菌的细胞壁外戻类蜃质的外戻外膜阻碍疏水性抗生素进入，同时外膜多种孔蛋白由干细胞的变昱而改变影响了亲水性抗生素的进入而导致耐药。另外抗生素的主动泵出系统可减少菌体的抗生素而产生耐药。

2.3靶位的改变有的细菌可改变靶位酶，使其不为抗生素所作用，如细菌可改变二氢叶酸酶,引起磺胺药的耐药。青毒素结合蛋白(PBP)的改变便药物亲和力降低,耐甲氧西林金葡菌、青霉素肺炎球菌均与靶位改变有关,如金葡菌产生新的青毒素结合蛋白PBP2, 从而对B内醸胺类耐药，但对万古毒素墩感。

细菌的耐药机制较M≡,其中B内酰胺酶与钝化酶的耐药皋重要，约占80%,细胞通透性改变约占12%,而靶位改变约占8%,但各种耐药菌的产生并非单—机制，常有多种机制参与，如金葡菌的耐药与三种因素均有关。

近年来，呼吸道病原菌产生的生物被膜(biof∏m)越来越引起人们的重视，是指细菌附着干组织或其他物体表面,产生甦蛋白負合物,随着黏着微理的大小与数目増多而形成。常是使感染难治与負发的原因之一,尤其是绿脓杆菌与金葡菌最易产生生物被膜，见于慢支、支扩、气管插管及囊性纤维化等。

3细菌咐药的对策

3.1合理应用抗生素细菌的耐药产生日益严重，滥用抗生素是主要原因，因此必须严格选择适应证,可用窄谱的不用广谱抗生素；单一抗生素能鯉的除易引起耐药的利福平・大环内酯类外均不必朕合用药。注意适当的剂量与疗程，既要避免大剂量的药物浪费与軽反应,也要注意剂量不足易引起的耐药。疗程尽量缩短或交替使用，耐药的抗生素停用后，可恢复敏感。

3.2严格执行消麦隔离制度，防止耐药菌交叉感染与传擂对医院内病人的耐药菌感染，应及时隔离；对接触的医务人员应经常洗手，并定期检查带菌情况，减少医院内耐药菌的传播。

3.3加强管理及耐药菌的监测各级卫生部门的盥应加强教育，提高医务人员的细菌耐药性知识，建立相应的制度，加强对耐药菌监测，了解耐药菌的变迁，有计划分期、分批应用及抗生素分级应用制度，定期停用某些高耐药的抗生素，减少细菌耐药。

3.4开发新的抗菌药及寻找预防新途径根据细菌的耐药性机制与抗生素的关系，开发研制对咐药菌有活性的新的抗生素，目前在开发酶抑制的复合剂巳取得了进展，如舒巴坦与氨节西林

（优立新）、头砲哌酮/舒巴坦（舒普深）、替卡西林与克拉维酸（特酶汀）、阿莫西林与克拉维酸（安酶汀）、哌拉西林与他理巴坦（他哇西林），均取得较好的抗菌效果, 尤其舒巴坦更为稳定,且高于克拉维酸，因此舒普深、优立新竽对产酶的金葡菌与多种G- 杆菌有不可逆的抑制作用。此外，寻找新的墩感的抗生素也刻丕姿缓，尤其是针对耐药基因、改变药物的化学斟或合成新的抗生素，并寻找新的预防耐药的发生也很重要。

对于生物被膜形成的细菌难治性感染，目前认为氟嗪诺酮类及大环内酯类药的有较强的穿透作用，可以考虑朕合应用。

总之，在人类与细菌抗争的过程中，每一种新的抗生素都矣伴随着耐药的产生，而且耐药的速度远远大于抗生素开发的速度，正所谓道髙一尺、魔高一丈，作为医务人员关键在于合理应用抗生素，加强消毒隔离制度及加强对耐药菌的监测，及时调整用药

合理便用抗生素控制耐药

抗生素主要是指抗菌药物,抗菌药物的出现是人类征服细茵的开始，抗生素的应用和研究的不断进展是对本世纪匡軽学的最重大贡献。本世纪30年代发现磺胺药,40年代发现并使用青毒素,随后新的抗生素不断出现。抗生素不仅用于治疗细菌軽性疾病，使本世纪初危害人们健康最大的这类疾病得到有效的揑制，并且使手术和某些肿瘤患者的感染得以预防和治疗，人的平均寿命得以延长，人类疾病谱从而发生了根本改变。

然而，正当人们为感染性疾病的控制而欢欣鼓舞时，细菌的耐药性却给这不中控制带来了现实的和潜在的危机，对人类健康提出了又—次严峻挑战。细菌耐药巳成为一个-全球性的问题，越来越多的细菌出现耐药，其耐药水平也越来越高。目前笙孩病死灰貞燃，笙孩杆菌耐药的日趋严重是其原因之一；肺炎链球菌的耐药几乎使治疗此菌引起的呼吸道和中枢醛感染的第一线药物疗效尽失。由于多重耐药的发生，往往对付耐甲氧苯青霉素金黄色董萄球菌(MRSA)的抗生素几乎只有万古霉素一种有效,而且对万古霉素耐药的金黄色董萄球菌(VISA)也巳经在日本和美国出现，引起世界范围内的关注，也引起各国政府的重视。近年，美国医学专家对国矣提出多次报