阿戈美拉汀的药理机制ppt课件
阿戈美拉汀的药理机制共36页文档
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
阿戈美拉汀的药理机制
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
阿美宁阿戈美拉汀片使用说明
阿美宁阿戈美拉汀片【用法用量】给药剂量推荐剂量为25 mg，每日一次，睡前口服。
如果治疗两周后症状没有改善，可增加剂量至50 mg每日一次，即每次两片，睡前服用。
增加剂量前需权衡这可能会导致转氨酶升高的风险增大。
应结合个体化的患者获益/风险以决定是否增加剂量到50 mg，并严格监测肝功能。
所有患者均应在起始治疗时检查肝功能并在治疗3周、6周（急性期治疗结束时）、12周和24周（维持治疗结束时）定期复查。
此后可根据临床需要进行检查（参见【注意事项】）。
当剂量增加时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。
治疗周期抑郁症患者应给予足够的治疗周期（至少6个月），以确保症状完全消失。
停药停药时不需逐步递减剂量。
给药方法口服。
本品可与食物同服或空腹服用。
【注意事项】尚未发现引起体重的改变。
【不良反应】常见的有常见头疼、头晕、嗜睡、失眠、偏头痛；恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛；多汗；背痛；视觉疲劳等。
【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。
【适应症】治疗成人抑郁症。
阿美宁适用于成人。
【药物相互作用】1.阿戈美拉汀主要经细胞色素P450 1A2 (CYPIA2) (90%)和CYP2C9/19 (10%)代谢。
与这些酶有相互作用的药物可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。
伏氟沙明是强效CYPIA2和中度CYP2C9抑制剂，可明显抑制阿戈美拉汀的代谢，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范围12-412)。
因此，本品禁止与强效CYPIA2抑制（如：伏氟沙明、环丙沙星）联合使用。
2.本品与雌激素（中度CYPIA2抑制剂）合用时，阿戈美拉汀的暴露量会增高数倍。
尽管800名同时使用雌激素的患者均未显示出特异的安全性问题，在获得进一步临床经验前，同时处方阿戈美拉汀和中度CYPIA2抑制剂（如：普奈洛尔、格帕沙星、依诺沙星）时应谨慎。
【药理毒理】1.阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C 受体拮抗剂。
动物研究结果显示，阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，使节律得以重建。
阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀是一种新型的非苯二氮平类镇静催眠药，通过增强GABAA受体的抑制作用来产生其催眠作用。
目前已有多项研究证实，阿戈美拉汀在治疗失眠障碍方面具有较高的安全性和疗效。
阿戈美拉汀与传统催眠药相比，其治疗失眠的作用机制更为精准，副作用更少。
阿戈美拉汀在提高睡眠质量的同时，具有一定的安全性，不会增加呼吸抑制和意外死亡率。
近期的一项研究显示，短期内阿戈美拉汀治疗失眠的有效性和基于安慰剂的药效相近，维持睡眠打算性能、情绪症状、反应时间和安全性良好。
另外，阿戈美拉汀在治疗老年患者的失眠方面也具有独特的优势。
老年人由于身体状况、药物代谢、年龄等因素的影响，容易出现药物滥用和依赖，因此选用高安全系数和低潜在滥用和依赖的镇静药物比较适合。
一项研究表明，阿戈美拉汀对于老年失眠患者的睡眠质量、睡眠效率和睡眠持续时长都有显著提高，且副作用较为轻微，没有出现药物依赖和滥用的情况。
此外，阿戈美拉汀在治疗特殊人群方面也具有一定的应用前途。
如对于长期应用苯二氮平或三环类抗抑郁药物而导致睡眠障碍的患者，阿戈美拉汀的治疗作用显著。
同时，对于癫痫、帕金森病、抑郁症、焦虑症等常见病症也有一定的辅助治疗作用。
阿戈美拉汀及片简介
阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。
一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。
阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。
以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。
但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。
继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。
抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。
多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。
具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。
阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。
二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。
由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系，人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。
啮齿类动物注射阿戈美拉汀，可减轻其时差反应闭。
之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用，如转基因鼠动物模型试验提示，阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。
(汇总)阿戈美拉汀的药理机制.ppt
最新.
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单胺假说回顾
❖ 经典的单胺假说认为，抑郁障碍可能是相关脑区中单胺类 递质缺乏所致。1
1. 《Stahl精神药理学》.2011.
最新.
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导致单胺类递质不足的原因很多
• 单胺耗竭
正常模型
• 受体功能不平衡
• 受体功能亢进
单胺耗竭
DA NE 5-HT
受体功能亢进
最新.
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心理治疗与药物治疗均能产生作用
皮质醇水平（%）
最新.
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1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
调整睡眠结构，有效改善睡眠
• 阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑 郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。
• 虽然起效方 式不同，但 药物治疗与 心理治疗聚 能引起前额 叶皮质的功 能改善。
最新.
21 Lancet. 2012 Mar 17;379(9820):1045-55.
仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意
• 常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1， 均不高，STARD研究中，只有1/3患 者能够在6周的单药常规剂量治疗 中达到临床治愈。2-3
仅覆盖单胺机制显然不足——较多残留症状
• 在即使达到临床治愈的患者，平均仍存在两个以上残留症 状，最常见的为睡眠障碍（44%）、精力缺乏、认知削弱， 均与生物节律紊乱密切相关。1-2
最新.
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British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀的历程
最新.
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阿戈美拉汀及片简介【精品】
我不应把我的作品全归功于自己的智慧，还应归功于我以外向我提供素材的成千成万的事情和人物！——采于网，整于己，用于民2021年5月12日阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。
一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。
阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。
以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。
但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。
继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。
抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。
多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。
具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。
阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。
二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。
阿戈美拉汀的药理机制及临床应用
（３ ６）： ９０６ ４— ９ ｏ６ ５
阿戈美拉汀的药理机制及临床应用
王 夫 堂 王 艳 秋
凑
蓬
２ ０ １ ４ 年５ 月 第５ 期
病理 、 免疫状态合理用药， 避免无适应症的应用 ， 注 意 药 物 问 的相 互 作 用 。 抗 菌 药 物 的 临床 应 用 十分 广 泛 ， 药 品 名 目繁 多 ， 而 且 耐 药 菌 株 日益 增 多 ， 抗 菌 理 、 药 物 的合 理 使 用 显 得 尤 为 重 要 ， 针 对 病 原 菌检 查 及 药 敏 试 验 有 的放 矢 ， 根据药代学 ， 明 确 预 防 用 药 的 适 应 症 防 止 风 湿 热 的复 发 ； 风心病 ； 先心病手术前后 （ 防 心 内 ； 与流脑接触者 ； 外 伤 预 防气 性 坏 疽 ； 肠 道 手 术 预 防需 氧 与 厌 氧 菌 感 染 ； 其 他 如 有选择地使用药物能在感染部 位达到有 效浓度 ， 适 时联合 用药 ， 尽力 做到 “ 安 全 有 膜 炎 ）
经过临床实验表明阿戈美拉汀是一种抗抑郁的新型疗效药它的作用机理简单直重要害这样可以更加加重药物疗效使治疗效果更显著大量的临床试验表明阿戈美拉汀的治疗抑郁症是从根本上进行治疗的不是普通抗抑郁性药物或者强行镇定剂那样有强烈的毒副作用使抑郁症暂时缓解无法从根本上进行治疗而且抑郁患者长期服用强精品文档可编辑值得下载行镇定剂会产生相当严重的依赖作用就像吸食毒品一样严重的甚至会危害生命阿戈美拉汀通过调节生物律的方式来渐渐改变患者的各项指标使患者的常规检查在正常范围内从而达到治疗抑郁症的作用阿戈美拉汀的治疗效果十分好毒副作用很小值得进行大力推广为更多患者进行治疗
抗抑郁药阿戈美拉汀
抗抑郁药阿戈美拉汀————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：ﻩ专业技能培训作业2０1４— 20１5学年第1学期学院:医学与生命科学学院课程名称:专业技能培训课程编码:课程类别：专业任选课学号：２0112７2128１班级：制药工程1１02姓名:朱万旭２０1４年10 月２2 日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂,也是5－羟色胺2C(S－HTx)受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少，对性功能无不良影响,也未见撤药反应[1]。
[关键词］阿戈美拉汀;抗抑郁；抑郁Pharmａｃｏlogical and ｃliｎｉcａl studies of Agomｅlatinｅ[Ａｂstract]Aｇomｅlatｉｎe asｗｅll as the ｆiｒstｍelａｔoｎｉｎreceｐtor aｇｏnｉsts, ａｎd seｒotonin 2 ｃ(S －HＴｘ) reｃeptor antagoｎist．Ａnimalｅxperｉｍeｎtｓand ｃｌiｎical stｕdiｅs hａｖe shｏwn ｔhａt thｅｄrug ｈａs ａntidepressaｎt anｄantｉ－anxietｙ, adjｕst the sｌeep rhｙthm anｄａdjｕst ｔhｅｂｉoｌogｉcaｌclｏcｋ, anｄless ａdｖerse rｅactioｎand haｄno aｄverｓｅeｆfect on sｅxual fｕｎctioｎ, and dｉd nｏt sｅｅwiｔhdrawal reaｃtiｏn.[Kｅy wｏｒds] Agｏmelatiｎe, anｔｉdepreｓsaｎt, deｐresｓｉon抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。
阿戈美拉汀的构效关系
阿戈美拉汀的构效关系阿戈美拉汀（Agomelatine）是一种新型的抗抑郁药物，其构效关系是指药物的化学结构和药效之间的关系。
阿戈美拉汀是一种双相抗抑郁药物，具有独特的作用机制和疗效。
阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构上。
阿戈美拉汀由两个部分组成，一个是苯丙胺骨架，另一个是褪黑激素的衍生物。
这种结构使得阿戈美拉汀同时具有抗抑郁和调节睡眠的作用。
苯丙胺骨架使其具有选择性血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRE）的作用，而褪黑激素的衍生物则使其具有调节生物钟的作用。
阿戈美拉汀的构效关系体现在其药效上。
阿戈美拉汀主要通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来发挥抗抑郁作用。
血清素和去甲肾上腺素是调节情绪和情感的重要神经递质，抑郁症患者常常存在这两种神经递质的不平衡。
阿戈美拉汀的作用机制可以帮助恢复这种平衡，减轻抑郁症状。
阿戈美拉汀还具有调节生物钟的作用。
褪黑激素是一种由松果体分泌的激素，它在人体内调节睡眠和觉醒的节律。
阿戈美拉汀作为褪黑激素的衍生物，可以调节生物钟的节律，改善患者的睡眠质量。
研究表明，阿戈美拉汀可以缩短入睡时间，延长睡眠时间，并减少夜间醒来的次数，从而改善患者的睡眠障碍。
阿戈美拉汀还具有其他的作用机制。
研究发现，阿戈美拉汀可以增加海马神经发生，促进神经细胞的生长和修复。
这对于抑郁症患者来说尤为重要，因为抑郁症常常伴随着神经元的损伤和退化。
阿戈美拉汀的神经生成作用可以促进神经元的再生，有助于改善患者的抑郁症状。
阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构和药效之间的关系上。
其独特的化学结构赋予其双相抗抑郁和调节生物钟的作用，通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来改善患者的抑郁症状，并通过调节生物钟来改善患者的睡眠质量。
此外，阿戈美拉汀还具有促进神经生成的作用，有助于修复受损的神经细胞。
阿戈美拉汀的独特作用机制使其成为一种新型的、有效的抗抑郁药物，为抑郁症患者提供了一种有力的治疗选择。
抗抑郁药阿戈美拉汀
专业技能培训作业2014 — 2015学年第1学期学院：医学与生命科学学院课程名称：专业技能培训课程编码：课程类别：专业任选课学号：20112721281班级：制药工程1102姓名：朱万旭2014年10 月22 日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。
动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应[1]。
[关键词] 阿戈美拉汀；抗抑郁；抑郁Pharmacological and clinical studies of Agomelatine [Abstract] Agomelatine as well as the first melatonin receptor agonists, and serotonin 2 c (S - HTx) receptor antagonist. Animal experiments and clinical studies have shown that the drug has antidepressant and anti-anxiety, adjust the sleep rhythm and adjust the biological clock, and less adverse reaction and had no adverse effect on sexual function, and did not see withdrawal reaction.[Key words] Agomelatine, antidepressant, depression抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。
例如,根据全国共病调查复制研究的发现,检查各种轴我障碍的患病率在一般人群,任何类型的抑郁症的患病率是21%,或五分之一人[1]。
抗抑郁药阿戈美拉汀合成综述
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６ ０３ ・
抗抑 郁 药 阿 戈 美拉 汀 合成 综 述
赵 永娟 李金 芝 朱俊 杰 吴双 俊 孟 爱红 ， ， ， ，
（． １ 山东方明药业集 团股份 有限公 司， 东 菏泽 ２４０ ；． 岛科技 大学化 工学院 ， 山 ７５０２青
Ｑｎｄ ｏＵ ｉ ￣ｔ ｃ ｎｅ ｎ ｅｈｏｏｙ Ｑｎｄ ｏ２６４ Ｃ ｉａ Ｓａｄｎ ｎ ｅｓｙｏ ｉｇ ａ ｎｖ ｉ ｏ ｉ ｃ ａ ｄＴｃｎｌ ，ｉｇ ａ ６０２，ｈｎ ｈｎｏｇＵ ｉｒｔ ｆ ｅ ｙ ｆＳ ｅ ｇ ｖ ｉ Ｔｃｎｌ ｙ Ｚｂ ５ ００ Ｃ ｉａ ｅｈｏｏ ，ｉ ２５ ０ ，ｈｎ ） ｇ ｏ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｗｉ ｈ ｎ ｉ ｅ ｃ ｆｄ ｐ ｅ ｓ ｎ ｉｃ ｅ ｓｎ ｆｒ ｉｎ ｍｕ ｔ ａｉ ｎ ｌ ｏ ｐ ｒ ｔ ｎ ｒ ａ ｉ ｇｍｏ ｅａ ｄ ｍｏ ｅ ａｔｎ ｉｎ ｓ ｒ ｃ ： ｔ ｔ ｅ ｉ ｃｄ ｎ ｅ ｏ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｒ ａ ｉ ｇ， ｅｇ ｌ ｎ ｔ ａ ｒ ｏ ａｉ ｓａ ｅ ｐ ｙｎ ｒ ｎ ｒ ｔ ｔ ｈ ｏ ｏ ｉ ｏ ｃ ｏ ｅ ｏ ｔ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔ ｎ ｅ ｕ ｅ ｏ ｎｉ ｅ ｒ ｓａ ｔｄ ｕ ． ｏ ｌｔ ｅ ｗａ ｅ ｆ ｓ ａ ｔ ｅ ｒ ｓ ａ ｔ ｉｈ ｂ ｌｎ ｅ ｏ Ｍｅａｏ ｉ ａ ｄ ｏ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ｄ ｔ ｓ ｆａ ｔ ｐ ｅ ｓ ｎ ｒ ｇ Ａｇ ｍｅ ａｉ ｓｔ ｒｔ ｎ ｉ ｐ ｅ ｓｎ ｃ ｅｏ ｇ ｄ ｔ ｌｔｎ ｎ， ｎ ａ ｈ ｄ ｎ ｈ ｉ ｄ ｗｈ
本 方法通 过两步合成 了关键 中间体 （ ７一甲氧基 一１一萘
阿戈美拉汀的药理机制
1. 《Stahl精神药理学》.2011.
导致单胺类递质不足的原因很多
正常模型
DA
NE 5-HT
• 单胺耗竭 • 受体功能不平衡
• 受体功能亢进
单胺耗竭
受体功能亢进
20
心理治疗与药物治疗均能产生作用
• 虽然起效方 式不同，但 药物治疗与 心理治疗聚 能引起前额 叶皮质的功 能改善。
2.糖皮质激素的过度释放会抑制神 经营养因子的表达，降低神经营养 因子的功能，减弱突触的可塑性
GRdependent
3.过量的糖皮质激素会使5羟色胺转运体的功能增强， 导致突触间5-羟色胺含量 降低 4.过量的糖皮质激素会刺激巨噬细胞迁 移抑制因子的表达，从而使免疫细胞对 糖皮质激素的反应性下降，强化糖皮质 激素抵抗效应
1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌
阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平 ‣ 2周后（T1），皮质醇浓度显著下降； ‣ 持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平 （Control）。
皮质醇水平（%）
World J Biol Psychiatry. 2010;11(2): 148–153
阿戈美拉汀能够改善神经可塑性
• 在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究 结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如 BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。
British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
下丘脑的室旁核 PVN
阿戈美拉汀病例分享课件
联合治疗研究
研究阿戈美拉汀与其他抗抑郁药物 的联合使用，以提高疗效、缩短治 疗周期、降低复发率。
个性化治疗策略
通过基因检测和生物标志物研究， 制定针对不同患者的个性化治疗方 案。
研究挑战与对策
挑战一
耐药性问题：随着抗抑郁药物的 广泛使用，耐药性问题逐渐凸显 。为应对这一问题，需要深入研 究阿戈美拉汀的耐药机制，寻找
长期跟踪研究显示，阿戈美拉汀的安 全性良好，不良反应轻微且究表明，阿戈美拉汀在治疗抑 郁症方面具有显著效果，尤其对伴有 焦虑症状的患者效果更佳。
研究前景与展望
新型适应症探索
鉴于阿戈美拉汀的独特药理作用 ，未来研究可能会探索其在焦虑 障碍、双相情感障碍等其他精神
疾病中的应用。
不良反应与处理方法
常见不良反应
恶心、头痛、嗜睡和性功能障碍是阿戈美拉汀常见的副作用 。
处理方法
对于恶心和头痛，可采用对症治疗，如使用止吐药或止痛药 ；嗜睡可调整用药时间或减少剂量；性功能障碍可考虑换用 其他抗抑郁药或进行心理治疗。
04
阿戈美拉汀研究进展
研究现状与成果
全球研究概况
安全性评估
阿戈美拉汀在全球范围内已有多项研 究，涉及临床试验、流行病学调查和 药理机制研究等。
阿戈美拉汀病例分析 病例一：抑郁症治疗分析
1 2
病例三
失眠症治疗分析
总结词
阿戈美拉汀对失眠症治疗有效，改善患者睡眠质 量。
3
详细描述
患者长期受失眠困扰，入睡困难、睡眠浅，阿戈 美拉汀治疗一段时间后，患者睡眠质量明显提高 ，白天精神状态好转。
病例二：焦虑症治疗
总结词
阿戈美拉汀在焦虑症治疗中的优势
详细描述
患者，女，32岁，因过度担心、紧张、不安等症状，被诊断为广泛性焦虑症。在 接受阿戈美拉汀治疗4周后，患者焦虑症状明显减轻，睡眠质量提高，恢复正常 工作和生活。
阿戈美拉汀市场分析
阿戈美拉汀市场评估一、药物基本情况阿戈美拉汀（Agomelatine，商品名：Valdoxan）♦Agomelatine（阿戈美拉汀），施维雅公司开发的褪黑素受体MT1、MT2及5-HT2C受体拮抗剂，2009年在欧洲上市治疗抑郁，阿尔梅拉汀在美国有默克公司推广，默克公司预期在2012年有望提交NDA。
♦结构式♦施维雅公司原研。
♦作用机制：褪黑素受体MT1、MT2及5-HT2C受体拮抗剂。
♦适应症：重度抑郁症（MDD）患者治疗。
♦2009年于英国、德国、爱尔兰、英国、俄罗斯上市。
♦口服片剂，规格为25mg，一天1次1片。
阿戈美拉主要作为二、三线抗抑郁药物使用，2010年销售额为1.48亿美元。
未来八年内预计增长态势。
♦据Datamonitor预测，阿戈美拉汀在未来几年内销售额呈上升趋势，2012-2020年预计年均3-5亿。
♦♦Datamonitor对阿哥美拉汀市场和临床潜力评估如下：♦目前去甲文拉法辛在开发其他新适应症：2、中国抗抑郁市场格局2010年抗抑郁药物前20位企业中，市场份额排名前5位均为外资及合资企业，其中，葛兰素史克以22.91%的市场份额排名第一位，主要依赖在国内最畅销的抗抑郁药物帕罗西汀贡献业绩.礼来公司以13.73%市场份额排名第二位，是全球抗抑郁药物研发的“巨人”，再普乐是目前最畅销的精神疾病用药，辉瑞通过并购惠氏，使其在中国销售的精神用药增加3个品种，从而在抗抑郁市场占据优势地位，左洛复和怡诺斯是临床第二、三畅销的抗抑郁药，而随着去甲文拉法辛进入中国市场，辉瑞在抗抑郁药物市场的优势将加大。
丹麦灵北拥有一系列精神专科药品，值得关注的是目前有多个精神类药品处于临床研究阶段。
国内重点抗抑郁药企业：（1）浙江华海药业股份有限公司：主攻方向为心血管方向和精神科系列，精神科系列药物有乐园®盐酸舍曲林，乐友®盐酸帕罗西汀，索乐®利培酮片。
（2）康弘药业集团：主攻方向为神经精神系统用药，消化系统用药，心血管系统用药，呼吸系统用药及内分泌系统用药。
阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效
Ｐｋｎ ｉｅｓｙＩｓｔｔ ｆＭｅ ｔ ａｍ， ｅ ａｏａｏｙｏ ｎｓ ｙｏ ｅ１ （ ｅｉｇＵｎｖｒｉ ） Ｂ ｉｎ ０ １ １Ｃｈｎ ｅｉｇＵｎｖｒｉ ｎｔｕｅｏ ｎａ Ｈｅｌ Ｋ ｙＬ ｂ ｒｔｒ ｆ ｔ ｉ ｌ Ｍｉｉｒ ｆＨ ａ ｔ ｍ Ｐ ｋｎ ｉｅｓｙ ， ｅ ｉｇ１０ ９ ， ｉａ ｔ ｊ
ｐｅｓ ｎ Ｔ ｉ ｒｖｅ ｕ ｒｓｉ ． ｈｓ ｅ ｉ ｓｍｍａｉ ｄｔｅｐ ａ ｃ ｌｇ ａ ａｔ ｎｏ ｇｍｅ ｔ ｅ ａ ｄｔ ｅ ｅｃｎｃｌ ｒｃ ｃ ｏ ｅ ｏ ｗ ｒ ｅ ｈｒ ｏｏ ｉ ｌ ｃ ｏ ｆ ｅ ｌｉ ， ｍｅ ｈ ｌ ｔ ｌ ａ ｐａｔ ｔ ｎｒ ｚ ｈ ｍａ ｃ ｉ ａ ａｎ ｉ ｏ ｐｈ ｉ ｉ ｉ ｉ
择 。本综述总结 了阿戈美拉 汀的药理作用和临床疗效 ，希望有助于 临床实践者更 清楚认知该药 ， 合理使用 。 【 关键 词】 阿戈美 拉汀 ；褪黑激素 ； － 色胺 ２ ５羟 ｃ受体 ； 抗抑郁剂 ； 述 综
中图分类 号 ：Ｒ ７ ． ３ ７ ９４ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１０ ６ ２ （０ ２ ０ ９ １４ ，Ｒ ４ ． １ ００— ７ ９ ２ １ ）０ ３—０９ ０ １３— ６
【 摘
要 】 抑郁症是一种高 患病 率和高致残 性疾病 ，现有 的治疗药 物主要 是 以单胺 递质 系统作 为靶
点。阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药 ，同时具有褪黑激素能激动和 ５Ｈ ２： －Ｔ。 曼体拮抗作用 ，动物实验和 ｌ 床 Ｉ 缶 研究均显示 出明确 的抗抑郁效果 ，并 且表现出起效时 间早 、药物耐受 性好等 特点 ，成为抗抑郁 治疗 的新 选
ＣＤ ， ｍ如眦 ａ ｔｏ ：Ｓ ｉ ｎ Ｍｅ ， ｉ ｔ ｎ ｍ ｉ １ ３ ￣ ｍ ｕ ｈ ｒ Ｉ Ｔ ａ — ｉ ｓ． ｉ — ｅ ＠ ６ ． ｏ ａ
Agomelatine 阿戈美拉汀
阿戈美拉汀（Agomelatine）的合成设计分析Xxx（南京工业大学药学院，江苏南京210009）摘要：本文综述了褪黑激素类抗抑郁药－阿戈美拉汀（Agomelatine）的合成设计与分析。
关键词：阿戈美拉汀；抗抑郁药；合成方法Synthesis design analysis of agomelatineXxx(School of Pharmaceutical Nanjing University of Technology, Jiangsu Nanjing 210009)Abstract: A brief historical survey and recent development in total design synthesis of agomelatine.Keywords: agomelatine; antidepressant; methods of synthesis1.前言阿戈美拉汀（agomelatine）是由法国Servier（施维雅）公司研发的褪黑激素激动剂，它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数[1]，于2009年2月19日经欧洲EMEA批准上市。
(剂型为片剂)中文化学名称：N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺；英文化学名称：N-[2-(7-methoxynaphth-1-yl)-ethyl]-ace amide；商品名：V aldoxan（或Thymanax）分子式：C15H17O2N；分子量：243.3；CAS RN：138112-76-2；结构式为：图1 阿戈美拉汀的结构式阿戈美拉汀的作用机理与目前普遍采用的抗抑郁药物完全不同，它既是全球首个褪黑激素受体的激动剂，同时也是五羟色胺（5-HT2c）受体的拮抗剂。
药物分子直接与神经突触后膜的5-HT2c受体结合，从而发挥抗抑郁疗效，且不增加突触间隙的5-HT2c浓度。
动物实验与临床研究表明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时不良反应少。
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阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌
阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平 ‣ 2周后（T1），皮质醇浓度显著下降； ‣ 持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平
（Control）。
皮质醇水平（%）
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8
1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
第7天
第14天
最后一天
*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高 睡眠效率。
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9
1. Quera Salva MA, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10:691–6.
• 阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，给药后约60min达 到峰值，显著增加前额叶皮质的NE、DA水平。
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5
1. Nat Rev Drug Discov. 2010 关系
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6
1. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
基于调节的睡眠改善作用获益更多
• 在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完 整性以及日间功能。
觉醒
行为完整性
日间功能
*P<0.05 *P<0.05
*P<0.05 *P<0.05
*P<0.05
*P<0.05
1. J Clin Psychiatry 2007;68:1723–1732.
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15
Expert Opin. Investig. Drugs (2012)21(10):1503-1522.
题目 • 阿戈美拉汀的作用机制 • 抑郁障碍治疗新进展及新理念
阿戈美拉汀的药理机制
16
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17
Nature. 2014 Nov 13;515(7526):181.
目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说
阿戈美拉汀能够促进BNDF的表达
• 基于更深层面的研究，也验证了阿戈美拉汀对于BNDF （脑源性神经营养因子）的调节作用。
World J Biol Psychiatry. 2010;11(2): 148–153
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12
阿戈美拉汀能够改善神经可塑性
• 在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究 结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如 BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。
10
2. Int Clin Psychopharmacol. 2011 Sep;26(5):252-62.
阿戈美拉汀具有全面的抗抑郁疗效
• 多项测试显示，超越单纯的褪黑素作用和5-HT2c作用，阿 戈美拉汀能够取得更全面的抗抑郁疗效。
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British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀有效恢复生物节律——体温
阿戈美拉汀有效调节体温 ‣ 一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高； ‣ 持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平
（Control）。
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1. European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447.
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21 Lancet. 2012 Mar 17;379(9820):1045-55.
仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意
• 常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1， 均不高，STARD研究中，只有1/3患 者能够在6周的单药常规剂量治疗 中达到临床治愈。2-3
阿戈美拉汀的作用机制 与抑郁障碍治疗新进展及新理念
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1
题目 • 阿戈美拉汀的作用机制 • 抑郁障碍治疗新进展及新理念
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2
阿戈美拉汀具有全新的作用机制
阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗 作用，对褪黑素受体（MT1和 MT2）则有激动作用。
SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
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导致单胺类递质不足的原因很多
• 单胺耗竭
正常模型
• 受体功能不平衡
• 受体功能亢进
单胺耗竭
DA NE 5-HT
受体功能亢进
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心理治疗与药物治疗均能产生作用
• 虽然起效方 式不同，但 药物治疗与 心理治疗聚 能引起前额 叶皮质的功 能改善。
调整睡眠结构，有效改善睡眠
• 阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑 郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。
SWS持续时间（分钟）
第1周期
第2周期
第3周期
第4周期
35
P=0.001
P=0.003
30
P=0.009
25
20
15
10
5
0 基线
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3
阿戈美拉汀增加NE和DA释放的机制示意图
• 5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。阿戈美拉 汀通过5-HT2c受体的拮抗作用，增加NE和DA的释放。
SM Stahl - CNS spectrums, 2014。
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4
阿戈美拉汀给药后迅速提高NE和DA水平
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British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619.
阿戈美拉汀的历程
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1. Nat Rev Drug Discov. 2010 Aug;9(8):628-42.
阿戈美拉汀作用机制总结
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v 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） v 5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRI） v NE和DA再摄取抑制剂（NDRI） v NE和特异性5-HT抗抑郁药（NaSSA）
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单胺假说回顾
v 经典的单胺假说认为，抑郁障碍可能是相关脑区中单胺类 递质缺乏所致。1
1. 《Stahl精神药理学》.2011.