血栓调节蛋白的临床研究进展

基金项目:安徽省自然科学基金项目(No 070413123)作者简介:董　炤,男,硕士研究生;

通讯作者:彭代银,男,教授,硕士生导师,研究方向:中药药理,

E 2mail:pengdy@ahtc .cn

血栓调节蛋白的临床研究进展

董　炤,刘秀珍,刘从彬,彭代银

(安徽中医学院,安徽省现代中药重点实验室,安徽合肥　230038)

摘要:血栓调节蛋白(thr ombomodulin,T M )是1981年首次由

Es mon 等确认并提出的一种存在于细胞膜表面的跨膜糖蛋白。近年研究表明,T M 普遍存在于血管内皮细胞表面,通过与凝血酶结合和激活蛋白C 系统发挥抗凝作用。正常生理状态下,T M 分布于细胞质膜表面。当血管内皮细胞受到损伤后,常常引起T M 的分泌异常和释放入血。目前在医学研究中已把T M 当成内皮细胞损伤的标志物,用于临床上疾病的诊断和鉴别。本文就近年来T M 在临床疾病中的研究进展进行综述,为T M 作为内皮细胞损伤标志物的深入研究进一步提供理论依据。

关键词:血栓调节蛋白;肿瘤;儿科疾病;心血管疾病

T M 是1982年首次由Es mon 从兔肺中分离提取的一种具

有重要抗凝作用的细胞膜蛋白。T M 含有575个氨基酸和5个主要基目的完整的膜糖蛋白,大多出现在动脉、静脉、毛细血管和和淋巴血管的内皮细胞表面,主要是作为凝血酶受体发挥生物学效应[1]。其凝血功能主要通过两个方面发挥作用:①促进蛋白C 的活化,形成活化后的蛋白APC [2]。②是与凝血酶形成复合物,使凝血酶促凝性质改变。T M 也是细胞间黏附分子的一种,参与肿瘤细胞的产生,增殖和转移。T M 在体内通在细胞膜表面和血浆中稳定表达,当人体内正常内皮细胞病变和损伤时,常发生T M 在膜表面和血浆中表达水平的变化[3]。近些年的临床研究表明,许多心脑血管疾病,肿瘤疾病,儿科疾病的发病与治疗前后常发生T M 表达水平的显著变化。本文就近年来对临床上疾病患者细胞与血浆中T M 水平的相关性研究做一综述,阐明T M 作为疾病诊断,衡量治疗状况的重要指标的理论意义。1　T M 与儿科疾病1.1　T M 与小儿过敏性紫癜　周欣[4]等研究表明,过敏性紫癜(HSP )患儿急性期和缓解期其血浆中T M 的水平均高于健康儿童对照组。其中急性发作期血浆中T M 含量明显高于缓解期和正常对照组,经治疗后,血浆中T M 水平逐渐恢复正常。结果表明T M 可能参与了血管炎症病理生理过程。1.2　T M 与小儿急性白血病　王菊香[5]等对40例小儿急性白血病患者进行T M 的检测。研究结果表明,小儿急性白血病患者治疗前血浆中的T M 水平均明显高于正常组中水平。在经治疗病情缓解后,T M 在血浆中水平逐渐恢复正常。复发时,血浆中T M 水平再次提高,表现与病情一致性变化。研究结果显示,小儿急性白血病患者血浆中的T M 水平变化与病情严重程度基本一致,可作为患儿病情检测的重要指标。1.3　T M 与川崎病　川崎病(K D )是导致儿童后天性心脏病的重要病因之一,常引起心脏冠状动脉的病变。李爱国[6]等

根据心脏彩超结果将K D 患儿分为冠状动脉损伤组和无冠状

动脉损伤组,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验对患儿静脉血液中T M 的含量进行测定,结果显示川崎病患儿血浆中T M 水平明显升高,其中K D 冠状动脉损伤组血浆水平高于无冠状动脉损伤组。结果表明T M 可能在K D 血管炎性损伤特别是冠状动脉损伤中发挥重要作用。王凤鸣[7]等采用K D 患儿血清对人脐静脉内皮细胞进行体外培养,采用PCR 技术和E L I S A 法分别检测细胞表面T M mRNA 的表达和细胞上清液中T M 的含量。实验结果表明用川崎病患儿血清培养的人脐静脉内皮细胞组其表面T M 的mRNA 表达显著下降,细胞上清液中的T M 水平明显高于正常血清培养组。上述结果显示,细胞表达T M 减少而细胞上清液中T M 的含量显著提高,可能由血管受损病变后导致内皮细胞损伤,T M 释放入血引起。K D 患儿的血浆中可溶性T M 的水平可反映病情的严重程度。

2　T M 与肿瘤疾病

2.1　T M 与子宫内膜癌　王月玲[8]等用免疫组织化学SP 法对子宫内膜癌组织中的T M 含量进行测定,经染色后观察发现。子宫内膜癌组中T M 的表达明显高于正常子宫和子宫内膜复杂型增长过长组,其可能机制是与凝血酶活性有关。凝血酶通过影响纤溶蛋白系统,促进细胞间黏附分子表达,促进肿瘤细胞与内皮细胞的黏附,导致肿瘤细胞的转移。T M 通过与凝血酶结合为1ζ1的复合物使凝血酶失去活性,从而间接的阻止内皮细胞同肿瘤细胞间的黏附作用,起到抑制肿瘤细胞转移作用。T M 的含量可能成为衡量子宫内膜癌治疗情况的一项重要指标。2.2　T M 与肝癌　周俭[9]等对肝癌患者的癌组织中的血栓调节蛋白含量均进行了测定,免疫组化染色分析表明T M 主要在肝癌细胞的细胞质和细胞膜以及血管内皮细胞表面表达,而在癌细胞周围正常肝组合和肝良性病灶组织中表达不明显。B iguzzi [10]等发现T M 在肝脏炎症状态下,表达没有明显的变化,在肝脏细胞癌变后,T M 表达显著增加。以上实验说明T M 的表达与肝脏细胞癌变密切相关,可以作为判断肝癌病变的一个标准。周俭[11]等进一步实验研究发现,肝癌患者血浆中T M 水平明显高于正常人血浆中水平,但肝癌伴门静脉癌栓患者血浆中T M 的水平低于普通肝癌患者水平,T M 还可能成为判断肝癌门静脉癌栓的推测标准之一。

2.3　T M 与乳腺癌　Ki m [12]

等对60例侵袭性乳腺癌患者进行按照T M 在癌症细胞膜表面和细胞胞浆中的表达水平不同进行分组,将其分为高表达组与低表达组。实验结果表明,乳癌细胞中T M 高表达组病人的存活时间明显长于低表达组病人,且病情复发率远远低于低表达组。实验结果可能表明T M 在乳癌细胞的侵袭与转移中起抑制作用,可以作为侵袭性乳癌的一个判断预后指标。2.4　T M 与结肠直肠癌　朱耀明[13]等对结肠直肠癌病人的血浆和癌组织中的T M 的含量分别进行测量。实验结果发现癌症病患手术前血浆中的T M 明显高于正常组,手术后T M

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383・安徽医药　A nhuiM edical and Phar m aceutical Journal 2010Ap l;14(4)