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18
Hale Waihona Puke Baidu瘤免疫逃逸
肿瘤诱发的免疫抑制 :诱导产生免疫抑制 细胞和肿瘤分泌免疫抑制因子 肿瘤免疫耐受 ：机体对自体抗原不产生免 疫应答，即呈现出免疫耐受
19
肿瘤诱发的免疫抑制
肿瘤诱导产生免疫抑制细胞主要是指抑制性T 细胞、抑制性巨噬细胞和自然抑制细胞。 其原因在于某些肿瘤细胞可以自分泌或旁分泌 免疫抑制因子以抑制机体对其免疫杀伤。肿瘤 免疫抑制因子主要有TGF-β、IL-10和PGE2等 。TGF-β是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的 免疫抑制因子 肿瘤分泌血管生长因子。
12
T细胞亚群
T细胞是不均一的群体，不同群体的细胞通常具有不同 的表面标志与功能。
根据其表面标志与CD分子的不同，将成熟T细胞又分 为CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞两个亚类 ，其中CD4+T细胞主要以通过分泌许多细胞因子起免 疫调节作用；CD8+T细胞主要作为效应细胞特异性的 杀伤靶细胞，同时具有维持抗肿瘤免疫记忆的功能。
14
抗肿瘤体液免疫
体液免疫不占主导地位，但也有一定作用
15
B淋巴细胞
B细胞主要表面分子 （1） B细胞抗原识别受体 （2） Fc受体 （3） 补体受体 （4） 细胞因子受体（CKR） （5） 主要的白细胞分化抗原（CD） （6） 主要组织相容性抗原
16
B细胞的激活
B细胞在相应抗原刺激下和Th细胞辅助下 被激活、增殖分化为浆细胞，从而产生各 种免疫球蛋白分子即抗体。
17
B细胞的免疫效应
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体与肿 瘤细胞表面抗原结合后，通过其抗体分子Fc段与免疫 效应细胞的Fc受体结合而激活效应细胞，最终裂解破 坏肿瘤细胞。 补体介导的细胞溶解作用 细胞毒性抗体与肿瘤细胞结 合，也可激活补体而溶解瘤细胞。 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细 胞抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附 特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞生 长的转移。 抗体可封闭肿瘤细胞上的某些受体，从而抑制肿瘤细 胞的生长。
9
10
抗肿瘤细胞免疫
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫发挥着更 重要的作用。
在抗肿瘤细胞免疫机制中起作用的效应细 胞包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬 细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及树突 状细胞等。
11
T淋巴细胞
T细胞主要表面分子 （1）T细胞抗原识别受体（TCR） （ 2 ） 主 要 的 白 细 胞 分 化 抗 原 群 （ cluster of
4
肿瘤生物治疗的三大里程碑
生物应答调节剂的提出与过继细胞治疗方 法的应用 肿瘤抗原肽疫苗的发现 基因治疗方案的确定
5
肿瘤生物治疗的临床应用
基因工程细胞因子 肿瘤过继性免疫细胞治疗 单克隆抗体的导向治疗 肿瘤特异性主动免疫治疗—肿瘤疫苗 肿瘤基因治疗
6
肿瘤免疫治疗
7
抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤免疫的效应机制包括细胞免疫和体 液免疫两方面。
differentiation,CD ） T 细 胞 CD 分 子 主 要 有 CD1~CD8 、 CD27、CD28、CD38、CD39、CD60、CD45、CD95、 CD98~CDW101。 （3） 主要组织相容性复合性抗原（MHC） （4） 细胞因子受体 （5） 病毒受体 （6） 致有丝分裂原受体
细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫 通常仅在某些情况下起协同作用。
对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应 答是主要的，而对于免疫原性弱肿瘤，非特异 性免疫应答可能具有更主要的意义。
8
肿瘤细胞破坏的免疫效应
抗体介导的溶细胞作用； 细胞毒T淋巴细胞； 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用； 自然杀伤细胞； 淋巴因子激活的的杀伤细胞； 巨噬细胞； 毒性介质。
肿瘤生物治疗
1
肿瘤生物治疗的定义
肿瘤的生物治疗主要是通过机体防御机制或 生物制剂的作用以调节机体的自身的生物 学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方 法。它包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。
2
教学纲要
一、引言 二、了解肿瘤免疫治疗
免疫基础知识简单回顾 非特异性免疫刺激； 细胞因子 单克隆抗体 过继细胞免疫治疗； 肿瘤疫苗 三、了解基因治疗 概况、定义、方式、载体 基因治疗的策略 四、 小结
根据T细胞的功能可将其分为调节性T细胞[包括辅助性 T细胞和抑制性T细胞]、效应性T细胞[包括杀伤性T细 胞和迟发型超敏性T细胞]两类。参与抗肿瘤细胞免疫 反应的主要是Th1和Tc1这两种T细胞亚群。
13
T细胞的激活
激活T细胞，至少需要双重信号的刺激， 即T细胞共刺激信号学说。 TCR与MHC-肽抗原结合后，即能活化与 TCR相关联的多个蛋白酪氨酸激酶，在 经过一系列连锁反应后，最后通过核内 基因转录的调控，使T细胞被激活。 但是这种激活状态在无第二信号刺激的情 况下，T细胞会进入免疫无应答状态。
20
肿瘤免疫耐受
1. 肿瘤细胞的免疫原性弱 2. 肿瘤抗原的封闭、遮蔽与隔离 3. MHC分子的低表达 4. 共刺激分子的缺乏 5. 抗原递呈功能障碍 6. 肿瘤细胞免疫豁免 7. T细胞缺陷
21
非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异 性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗 肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。 例如：卡介苗，短小棒状杆菌，香菇多糖 ，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属 于此类。
3
历史：
既古老又年轻的疗法 WiLLim CoLey 现代肿瘤免疫治疗概念的建立始于1953年 1975年美国国立癌症研究所首先提出生物应答 调节剂 （biological response modifier,BRM）概 念 欧美等国纷纷建立肿瘤生物治疗学术组织,出版 生物治疗刊物和创建生物技术公司。 在国内, 经历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热 推广,形成LAK,TIL浪潮,细胞因子热,树突状细 胞疫苗热及基因治疗风之后,逐渐到理性规范化 和深入研究约几个阶段
22
卡介苗
主要用于免疫原性强的肿瘤 BCG注射后能导致CK分泌和DC激活 皮肤画痕，皮内注射，膀胱灌注
23
短小棒状杆菌
一种革兰阳性厌氧菌 激活巨噬细胞，增强溶酶体活性，引诱干 扰素和提高NK细胞活性 胸腔、腹腔、瘤内
Hale Waihona Puke Baidu瘤免疫逃逸
肿瘤诱发的免疫抑制 :诱导产生免疫抑制 细胞和肿瘤分泌免疫抑制因子 肿瘤免疫耐受 ：机体对自体抗原不产生免 疫应答，即呈现出免疫耐受
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肿瘤诱发的免疫抑制
肿瘤诱导产生免疫抑制细胞主要是指抑制性T 细胞、抑制性巨噬细胞和自然抑制细胞。 其原因在于某些肿瘤细胞可以自分泌或旁分泌 免疫抑制因子以抑制机体对其免疫杀伤。肿瘤 免疫抑制因子主要有TGF-β、IL-10和PGE2等 。TGF-β是迄今发现的最强的肿瘤诱导产生的 免疫抑制因子 肿瘤分泌血管生长因子。
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T细胞亚群
T细胞是不均一的群体，不同群体的细胞通常具有不同 的表面标志与功能。
根据其表面标志与CD分子的不同，将成熟T细胞又分 为CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒性T细胞两个亚类 ，其中CD4+T细胞主要以通过分泌许多细胞因子起免 疫调节作用；CD8+T细胞主要作为效应细胞特异性的 杀伤靶细胞，同时具有维持抗肿瘤免疫记忆的功能。
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抗肿瘤体液免疫
体液免疫不占主导地位，但也有一定作用
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B淋巴细胞
B细胞主要表面分子 （1） B细胞抗原识别受体 （2） Fc受体 （3） 补体受体 （4） 细胞因子受体（CKR） （5） 主要的白细胞分化抗原（CD） （6） 主要组织相容性抗原
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B细胞的激活
B细胞在相应抗原刺激下和Th细胞辅助下 被激活、增殖分化为浆细胞，从而产生各 种免疫球蛋白分子即抗体。
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B细胞的免疫效应
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体与肿 瘤细胞表面抗原结合后，通过其抗体分子Fc段与免疫 效应细胞的Fc受体结合而激活效应细胞，最终裂解破 坏肿瘤细胞。 补体介导的细胞溶解作用 细胞毒性抗体与肿瘤细胞结 合，也可激活补体而溶解瘤细胞。 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细 胞抗原结合后，可修饰其表面结构，使肿瘤细胞粘附 特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞生 长的转移。 抗体可封闭肿瘤细胞上的某些受体，从而抑制肿瘤细 胞的生长。
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抗肿瘤细胞免疫
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫发挥着更 重要的作用。
在抗肿瘤细胞免疫机制中起作用的效应细 胞包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬 细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及树突 状细胞等。
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T淋巴细胞
T细胞主要表面分子 （1）T细胞抗原识别受体（TCR） （ 2 ） 主 要 的 白 细 胞 分 化 抗 原 群 （ cluster of
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肿瘤生物治疗的三大里程碑
生物应答调节剂的提出与过继细胞治疗方 法的应用 肿瘤抗原肽疫苗的发现 基因治疗方案的确定
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肿瘤生物治疗的临床应用
基因工程细胞因子 肿瘤过继性免疫细胞治疗 单克隆抗体的导向治疗 肿瘤特异性主动免疫治疗—肿瘤疫苗 肿瘤基因治疗
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肿瘤免疫治疗
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抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤免疫的效应机制包括细胞免疫和体 液免疫两方面。
differentiation,CD ） T 细 胞 CD 分 子 主 要 有 CD1~CD8 、 CD27、CD28、CD38、CD39、CD60、CD45、CD95、 CD98~CDW101。 （3） 主要组织相容性复合性抗原（MHC） （4） 细胞因子受体 （5） 病毒受体 （6） 致有丝分裂原受体
细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式，体液免疫 通常仅在某些情况下起协同作用。
对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应 答是主要的，而对于免疫原性弱肿瘤，非特异 性免疫应答可能具有更主要的意义。
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肿瘤细胞破坏的免疫效应
抗体介导的溶细胞作用； 细胞毒T淋巴细胞； 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用； 自然杀伤细胞； 淋巴因子激活的的杀伤细胞； 巨噬细胞； 毒性介质。
肿瘤生物治疗
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肿瘤生物治疗的定义
肿瘤的生物治疗主要是通过机体防御机制或 生物制剂的作用以调节机体的自身的生物 学反应,从而抑制或消除肿瘤生长的治疗方 法。它包括肿瘤的免疫治疗和基因治疗。
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教学纲要
一、引言 二、了解肿瘤免疫治疗
免疫基础知识简单回顾 非特异性免疫刺激； 细胞因子 单克隆抗体 过继细胞免疫治疗； 肿瘤疫苗 三、了解基因治疗 概况、定义、方式、载体 基因治疗的策略 四、 小结
根据T细胞的功能可将其分为调节性T细胞[包括辅助性 T细胞和抑制性T细胞]、效应性T细胞[包括杀伤性T细 胞和迟发型超敏性T细胞]两类。参与抗肿瘤细胞免疫 反应的主要是Th1和Tc1这两种T细胞亚群。
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T细胞的激活
激活T细胞，至少需要双重信号的刺激， 即T细胞共刺激信号学说。 TCR与MHC-肽抗原结合后，即能活化与 TCR相关联的多个蛋白酪氨酸激酶，在 经过一系列连锁反应后，最后通过核内 基因转录的调控，使T细胞被激活。 但是这种激活状态在无第二信号刺激的情 况下，T细胞会进入免疫无应答状态。
20
肿瘤免疫耐受
1. 肿瘤细胞的免疫原性弱 2. 肿瘤抗原的封闭、遮蔽与隔离 3. MHC分子的低表达 4. 共刺激分子的缺乏 5. 抗原递呈功能障碍 6. 肿瘤细胞免疫豁免 7. T细胞缺陷
21
非特异性免疫治疗
是指应用一些免疫调节剂通过非特异 性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗 肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。 例如：卡介苗，短小棒状杆菌，香菇多糖 ，OK432以及一些细胞因子如IL-2等均属 于此类。
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历史：
既古老又年轻的疗法 WiLLim CoLey 现代肿瘤免疫治疗概念的建立始于1953年 1975年美国国立癌症研究所首先提出生物应答 调节剂 （biological response modifier,BRM）概 念 欧美等国纷纷建立肿瘤生物治疗学术组织,出版 生物治疗刊物和创建生物技术公司。 在国内, 经历了对肿瘤生物治疗从认识到狂热 推广,形成LAK,TIL浪潮,细胞因子热,树突状细 胞疫苗热及基因治疗风之后,逐渐到理性规范化 和深入研究约几个阶段
22
卡介苗
主要用于免疫原性强的肿瘤 BCG注射后能导致CK分泌和DC激活 皮肤画痕，皮内注射，膀胱灌注
23
短小棒状杆菌
一种革兰阳性厌氧菌 激活巨噬细胞，增强溶酶体活性，引诱干 扰素和提高NK细胞活性 胸腔、腹腔、瘤内