典型药物合成实例
[12]—meisenheimer重排在有机合成中的应用实例
![[12]—meisenheimer重排在有机合成中的应用实例](https://img.taocdn.com/s3/m/264923594531b90d6c85ec3a87c24028915f85cd.png)
[12]—meisenheimer重排在有机合成中的应用实例1. 引言1.1 概述在有机合成领域，meisenheimer重排反应是一种被广泛应用的重要反应。
这种反应以其高效、多样性和广泛的底物适用性而备受研究者的关注。
通过meisenheimer重排反应，化学家们能够有效合成出复杂有机分子和功能化合物，从而为药物合成、天然产物的构建以及新材料的开发等领域提供了广阔的研究空间。
1.2 文章结构本文将首先介绍meisenheimer重排反应的基本概念，包括该反应的起源和发现，以及其化学机理。
随后，我们将探讨meisenheimer重排在药物合成中的应用实例，并举例说明该反应在抗肿瘤药物合成、杂环化合物构建以及天然产物类似物合成方面的成功案例。
此外，我们还会讨论实验条件和优化方法对meisenheimer重排反应的影响，并比较不同催化剂、溶剂和温度等因素对该反应效果的优化策略。
最后，在总结文章主要内容后，我们将展望未来对meisenheimer重排反应研究的发展趋势与前景。
1.3 目的本文旨在全面阐述meisenheimer重排反应在有机合成中的应用实例，并深入探讨该反应的化学机理、影响因素以及优化方法。
通过对相关文献和案例的分析，我们希望能够使读者更好地了解meisenheimer重排反应的重要性和潜力，为进一步开展相关研究提供启示和参考。
此外，本文还将就未来meisenheimer 重排反应的研究方向进行展望，为该领域的科学家们提供思路和思考。
2. meisenheimer重排的基本概念2.1 meisenheimer重排反应的起源和发现meisenheimer重排是一种有机化学反应，最早由德国化学家Adolf Meisenheimer于1893年首次描述。
他观察到了在芳香性化合物与亲电试剂发生反应时的不寻常行为，其中一个氢原子被替换成亲电试剂或其它亲核试剂。
这些反应产物通常是在芳香性环上形成新的功能团（例如酯、醇、酮等）。
am树脂合成多肽药实例
am树脂合成多肽药实例1.引言1.1 概述多肽药是一类由多个氨基酸残基连接而成的药物。
由于其独特的化学结构和生物活性，多肽药在医学领域中具有广泛的应用和重要的意义。
它们可以模拟和调节生物体内的天然活性多肽，从而在疾病的治疗和预防方面发挥重要作用。
在过去的几十年中，随着生物技术的发展和人们对药物疗效需求的增加，多肽药的研究和开发进入了快速发展的阶段。
与传统的小分子药物相比，多肽药具有较高的选择性、效力和安全性，同时还能针对特定的分子靶点进行设计，以及调节和干预多种生理过程。
AM树脂作为一种常用的合成材料，在多肽药的制备中发挥着重要的作用。
它具有良好的物理化学性质和生物相容性，可用于多肽的合成、纯化和纠正结构。
此外，AM树脂还具有较高的交联度和吸附力，能够有效地保护多肽分子的结构完整性并增强其生物活性。
本文将重点介绍AM树脂在多肽药合成中的应用实例。
我们将通过两个具体的实例，详细介绍AM树脂在多肽药物合成过程中的工作原理和优势。
希望能够通过这些实例的分享，进一步推动多肽药的研究和开发，为人类健康事业做出更大的贡献。
总结起来，本文将通过引言部分的概述，介绍多肽药的意义和应用，并重点介绍AM树脂在多肽药合成中的特点和优势。
接下来的正文部分将通过两个具体的实例，详细展示了AM树脂在多肽药合成中的应用。
最后，通过结论部分对两个实例进行总结和展望，以期为多肽药的研究和开发提供有价值的参考。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以如下编写：文章结构部分旨在为读者提供对整篇文章的概括和导读。
本文讨论了AM树脂合成多肽药的实例。
为了更好地组织内容，本文分为以下几个部分：第一部分是引言，包括概述、文章结构和目的。
在概述中，将介绍AM 树脂合成多肽药的背景和意义。
文章结构部分将介绍本文的整体结构，包括各个章节的内容和组织方式。
目的部分将明确本文的研究目的和意图。
第二部分是正文，主要探讨多肽药的意义和应用，以及AM树脂的特点和优势。
合成生物学构建复杂代谢途径的成功案例集锦
合成生物学构建复杂代谢途径的成功案例集锦合成生物学是一门迅速发展的交叉学科，旨在利用工程化的方法设计和构建新的生物系统，以满足特定的需求。
其中，构建复杂代谢途径是合成生物学的重要研究方向之一。
本文将为您介绍几个成功的合成生物学构建复杂代谢途径的实例。
1. 合成乙醇生产菌乙醇是一种重要的工业化学品和可再生能源。
合成乙醇生产菌的构建是合成生物学的一个典型案例。
科学家们利用合成生物学的方法，将酵母菌的代谢途径进行优化和改造，成功地将酵母菌转变为能够高效合成乙醇的生产菌。
通过改造非乙醇代谢途径，提高酵母菌对底物的利用效率，并增加乙醇产率，从而实现了乙醇生产的工业化。
2. 合成人胰岛素合成人胰岛素的研究也是合成生物学领域的一项重大突破。
胰岛素是一种重要的药物，用于治疗糖尿病。
科学家利用合成生物学的技术，通过改造大肠杆菌的代谢途径，成功合成了与人胰岛素相似的蛋白质。
这项研究的成功不仅使得合成胰岛素的生产更加便捷和经济，也为糖尿病患者提供了更好的治疗选择。
3. 生物柴油的合成生物柴油是一种环境友好型的燃料，可以有效减少温室气体的排放。
合成生物学的方法被用于构建合成生物柴油的代谢途径。
科学家们通过改造细菌和酵母菌的代谢途径，使其能够将植物油脂转化为生物柴油。
这种方法不仅可以减少对传统石油资源的依赖，还能够降低生产过程中的碳排放量。
4. 合成奎宁奎宁是一种重要的抗疟疾药物，传统的奎宁生产需要依赖于植物提取，存在产量低、工艺复杂等问题。
合成生物学的方法为奎宁的生产提供了新的途径。
科学家通过构建酵母菌的代谢途径，成功合成了奎宁的前体化合物。
这一研究成果为奎宁的大规模生产提供了新的思路和途径。
5. 合成人工维生素C维生素C是人体所需的一种重要维生素，但人体无法自主合成，必须从外部获得。
由于维生素C的生物合成途径复杂，合成维生素C成为了科学家们的研究热点。
利用合成生物学的方法，科学家们通过改造葡萄糖代谢途径，成功地合成了维生素C。
典型药物分析实例 异烟肼及其制剂的分析 (药物分析课件)
H2N NH2 + 4AgNO3
4Ag + N2 + 4HNO3
取本品约10毫克至试管中，加水2毫升溶解后，加氨制硝酸 银试液1毫升，即发生气泡与黑色混浊，并在试管壁上生成银 镜。
异烟肼的鉴别
2.酰肼基的反应 还原性：与芳醛缩合生成腙。
与香草醛反应生成异烟腙，为黄色结晶，并具有固定的熔点， 可用于鉴别。
异烟肼的鉴别
1.吡啶环的开环反应 二硝基氯苯反应：在无水条件下，吡 啶及其某些衍生物与2,4-二硝基氯苯 混合共热或共热至熔融，冷却后加醇 制氢氧化钾试液使残渣溶解，溶液显 紫红色。
异烟肼的鉴别
2.酰肼基的反应
O
还原性： N
N NH2
H
+ AgNO3 + H2O
N
O OAg
+ H2N NH2 + HNO3
异烟肼及其 制剂的分析
异烟肼的结构与性质
吡啶环
酰肼基
1.吡啶环
异烟肼的结构与性质
吡啶环上的氮原子为叔胺氮原子，具有 弱碱性，可与重金属盐类（比如说氯化汞、 硫酸铜等）及苦味酸发生沉淀反应，用于鉴 别，也可用非水溶液滴定法测定含量。
吡啶环在一定条件下可发生开环反应， 可用于鉴别。
异烟肼的结构与性质
高效液相色谱法
红外光谱法
异烟肼的检查
异烟肼的合成一般为4-甲基 吡啶氧化成异烟酸后，再与水合肼 进行酰化制得。
异烟肼的检查
1.游离肼
采用薄层色谱法检查游离肼。 系统适用性试验要求规定游离肼的Rf值约
为0.75，异烟肼的Rf值约为0.56，所显游 离肼与异烟肼的斑点应完全分离，在供试 品溶液主斑点前方与对照溶液主斑点的相 应位置上，不得显黄色斑点。
磺胺药物的合成
（3）可以取一滴反应物，滴入饱和食盐水中，若油珠下沉则反应已经完全；反之，需延长加热时间。
（4）酸液的比重大于硝基苯，故酸液在下层；水洗涤时硝基苯在下层。
（5）不可过分用力振荡，否则产品乳化难以分层。硝基苯中夹杂的硝酸若不洗净，最后蒸馏时硝酸将分解，产生二氧化氮，同时也增加了产生二硝基苯的可能性。
反应瓶用冰水充分冷却后在通倒到冷水中反应物变为白色胶9气体吸收装置的导风厨中在强烈的搅拌下慢慢倒入状固体气管末端与接受器水面65g碎冰的烧杯中用少量冷水接近但绝不能插入水洗涤锥形瓶洗涤液倒入烧杯中搅中否则水倒吸后会与拌片刻并将大块固体压碎
牡丹江师范学院化学化工学院
综合性实验报告
实验课程有机化学实验
实验项目磺胺药物的合成
实验室常用的芳香族硝基化合物还原的方法是在酸性溶液中用金属进行化学还原。实验室常用铁－盐酸还原简单的硝基化合物。铁的缺点是反应时间较长，但成本低廉，酸的用量仅为理论量的1／40，如用醋酸代替盐酸，还原时间能显著缩短。
芳胺的酰化在有机合成中有着重要的作用。作为一种保护措施，一级和二级芳胺在合成中通常被转化为它们的乙酰化物，以降低芳胺对氧化反应的敏感性，使其不被反应试剂破坏；同时氨基经酰化后，降低了氨基在亲电取代反应（特别是卤代反应）中的活化能力，使其由很强的第Ⅰ类定位基变为中等强度的第Ⅰ类定位基，使反应由多元取代变为有用的一元取代；由于乙酰基的空间效应，往往选择性地生成对位取代产物。
将锥形瓶置于冰浴中冷却，立刻一次加入10mL氯磺酸，迅速装上气体吸收装置。
移去冰水浴，轻轻地回荡锥形瓶中的反应物至乙酰苯胺溶解为止。待固体溶解后，将烧瓶置于温水浴中加热10min，使反应完全。
典型药物合成实例
路线1
路线2
氧化
还原
溴代
缩合
缩合
缩合
氨解
一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
*
*
2．马来酸氯苯那敏(扑尔敏）
马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通 过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解 流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。
2-甲基吡啶
侧链氯化
与苯胺缩合
苯并呋喃
丁酸酐反应
还原羰基
付克酰基化
碘代
缩合
付克酰基化
三、抗心绞痛药物 3、硝酸异山梨酯
硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是 使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
环合
硝酸酯化
二硝酸酯
单硝酸酯
*
*
四、血脂调节剂 1．氯贝丁酯
氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素 导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小 板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人
*
*
我长大啦！
CLICK TO ADD TITLE
第 4 章 典型药物合成实例
4.1 麻醉药
一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经）
仅右旋体具有麻醉作用
手性碳
缩合
环化，引入SH
去-SH
二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1．盐酸普鲁卡因
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。
10月10号“世界精神健康日”：
03
04年主题是“关注青少年精神健康”。
药物化学-第十二章-合成抗感染药
喹诺酮类抗菌药
诺氟沙星Norfloxacin
抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。
酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。
01
稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌嗪开环）。
02
鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。
03
鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
04
诺氟沙星
盐酸环丙沙星Ciprofloxacin
Hydrochloride 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。
1
2
喹诺酮类抗菌药
左氧氟沙星
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD 对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。 磺胺类药物及抗菌增效剂
本品为白色结晶性粉末。几乎不溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠试液和氨试液。
本品具芳香第一胺基，遇光易氧化生成偶氮化合物和氧化偶氮化合物而变黄并逐渐加深。
本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。
本品的钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀。
甲氧苄啶（TMP）
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。 本品的醇溶液加稀硫酸和碘试液，即生成棕褐色沉淀。 本品为抗菌增效剂
核酸类药物的生产
主要内容
1、 核酸药物的分类 2、核酸类药物的生产方法 3、核酸类药物的生产实例 4、核酸类药物的检测
5、核酸药物的应用
核酸药物的分类
具有天然结构的核酸类物质
天然碱基、核苷、核苷酸 的类似物或聚合物
如：DNA、RNA、肌苷、ATP、 辅酶A、脱氧核苷酸、肌苷酸等。 获得：微生物发酵或从生物资源 中提取生产。 药理功能：有助于改善机体的物 质代谢和能量代谢平衡，加速受 损组织的修复，促使机体恢复 正常生理功能。
核酸类药物的生产实例
核酸类药物的生产实例
RNA的生产
1、来源：微生物——酵母 2、RNA的提取——等电沉淀法 3、工艺过程
（1）预处理：压榨、除水 （2）提取：0.13%NaOH，使细胞壁变性，使核酸从细胞内释放 出来 （3）中和、除菌体 （4）分离：等电点法，调pH2.5，使RNA沉淀下来 洗涤、干燥
核酸类药物的生产实例
4.发酵法生产 高含量RNA酵 母及其RNA提 取工艺流程
核酸类药物的生产实例
ATP制备
基本工艺路线：
核酸类药物的生产实例
辅酶A的生产
核酸类药物的检测
1、DNA含量测定
DNA是磷酸和戊糖通过磷酸二酯键形成的长链，所以磷酸或戊糖 的量正比例于DNA的量，可通过测定磷酸或戊糖的量来测定DNA 的量，前者称为定磷法，后者称为定糖法。 （1）定磷法 磷酸与钼酸反应生成磷钼酸，再转变为钼蓝，吸收峰在660nm。 （2）定糖法——二苯胺法 670nm
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
1、酶解法
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
2、半合成法
微生物发酵与化学合成并用。 由于发酵法生产核苷的产率很高，因此可由发酵法生产 核苷后经提取，精制再经磷酸化制取核苷酸。 方法：将核苷悬浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中，在冷 却条件下加入氯化氧磷，进行磷酸化。从核苷生成5‘核苷酸收率可达90%。
药物合成反应PPT
开发高效、低毒、环保的药物合成方法，减少对环 境的污染和资源消耗。
循环经济与资源回收
实现药物合成的循环经济，提高资源利用率，减少 废弃物的产生。
绿色溶剂与绿色催化剂
使用绿色溶剂和绿色催化剂，降低对人类健康和环 境的危害。
药物合成反应的未来展望
创新药物的发现与开发
01
通过药物合成反应的创新，开发具有新作用机制和疗效的药物。
03
药物合成反应的实例
酯化反应
总结词
酯化反应是一种有机化学反应，通过酸和醇反应生成酯和水。
详细描述
酯化反应通常在酸性催化剂存在下进行，常用的酸有硫酸、盐酸、磷酸等。在药物合成中，酯化反应常用于合成 各种酯类药物，如局部麻醉药、抗生素等。
醚化反应
总结词
醚化反应是一种有机化学反应，通过醇和卤代烷反应生成醚和卤 化氢。
详细描述
醚化反应通常在酸性催化剂或氢氧化钠、氢氧化钾等强碱存在下 进行。在药物合成中，醚化反应常用于合成各种醚类药物，如镇 静药、抗肿瘤药等。
水解反应
总结词
水解反应是一种有机化学反应，通过酯、醚、卤代物等与水反应生成相应的醇、 酚、胺等化合物。
详细描述
水解反应通常在酸性或碱性催化剂存在下进行。在药物合成中，水解反应常用 于合成各种药物中间体或原料药，如甾体激素类药物、抗生素类药物等。
个性化医疗与精准合成
02
实现个性化医疗和精准合成，满足不同患者的需求和治疗效果。
合成生物学与学和人工生命体系，探索新的药物合成途径和生
物催化机制。
THANK YOU
感谢聆听
不同的药物合成反应适用于不同的原料和目标药物，选择合适的反应类型可以提高药物的产量和纯度 。
经典的合成反应04
经典的合成反应一、 卤化反应卤化反应（halogenation reaction ）是指在有机分子中建立碳卤键的反应。
卤素原子的引入常使有机分子活性增强，易被取代从而使其在药物合成及药物改造中有着广泛的应用。
按照反应类型可以分为加成反应和取代反应。
（一） 卤加成反应 1. 卤素的加成 1）烯烃CX 2C C XXX 2=Cl 2, Br 2机理ｘ ｘR R 34RR 4334R R ①-R 1R4R 334R ②+加硼烷CH 3-CH=CH 2BH 3(CH 3-CH 2-CH 2)3B23CH 3CH 2CH 2Br反马氏产物C 6H 13C CHOBH O 70℃,2hC CC 6H 13HHO B 25℃,2hC CC 6H 13HHB(OH)2C CC 6H 13HHI90%I 2/NaOH/H 2O 2H 2O2）炔烃 得反式二卤烯烃C-CH 3CPh C-CH 3CPh C C PhC-CH 2OHCBr BrClClCH32LiBr Cl C C I H2OH I I 23）不饱和羧酸的卤内酯化反应CH 2COOHOOI2. 卤化氢的加成 1）卤化氢的亲电加成机理C R1R3+反向同向2）溴化氢的自由基加成反应CH 3CH=CH 2CH 3CHBrCH 3CH 3CH 2CH 2BrMarkovnikov 加成反Markovnikov 加成Ph-CH=CH 2HBrHBr H 2O 2或光照Ph--C-CH 3Ph-CH 2CH 2Br 反马氏规则3. 次卤酸（酯）、N-卤代酰胺加成1）次卤酸CCX 2CCX+H 2OHXX 2=Cl 2, Br 2+机理：C CR 1R 324C CR R 34 C CR 1R 34X OHXX-OHHBrOCl--OH2）N-卤代酰胺Ph-CH=CH 2Ph-CH - CH 2OHNBA（二） 卤代反应1.烃类 1）脂肪烃CH 2=CH-CH 3CH2=CH-CH 2Br NBSCH 2CH 2CH 32CH 3NBSBr2）芳烃 芳烃卤代反应 机理+E+Eπ-络合物HEE +H +σ-络合物HX X-H ++-σ-络合物举例：Cl CH 3+CH 3CH 3CH 3CH 3CH 3ClBr ++2.羰基化合物羰基化合物的卤代反应 机理OR R'δδC COHB COBHC C OCCOCC等于C O O HCOOHC O CHCOCH1）醛、酮α-H 卤代反应R- C - CH 3OR- C - CH 2Br O2亲电取代反应酸催化 CCHC CC CC CH OH碱催化C C H OH慢C C C C举例：O 2NC-CH 3O O 2NC-CH 2BrOHBrBr 2+氯霉素的制备溴对酮的加成C CH 2CH 2CH 3H 2C OHC CHCH 2CH 33COHCH 2CH 23BrH 2C OCH 2CH 2CH 3H Br HBr-Br 2C CH 2CH 2CH 32C OCHCH 2CH 3H 3C OBr+(1.5%)(58%)酮自由基反应(饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代反应、某些不饱和烃的卤加成反应以及羧基、重碳基的卤置换反应) a-羰基自由基取代OCC O R'H R''R'''+Br 2+CC OR'Br R''R'''光Br 22Br光O +HBrOHBr2）羧酸衍生物的a 卤代反应CH 2COOHR CH COOHR3.醇、酚、醚的卤代反应 1）醇ROHRX HX（HI ﹥HBr ﹥HCl ﹥HF 叔﹥仲﹥伯）2）酚OHClBrClPh 3PBr 23）醚O 34ICH2CH2CH2CH2I4.羧酸1）羧羟基COOHNO2PCl5或 SOCl2COCl22）羧酸脱羧RCOOAg+X R-X CO2AgX Hundriecker反应++要求绝对无水RCOOH+HgO+x2R-X为特殊卤代烷提供制备方法O2N24O2N Br5.其他官能团的卤代反应1）卤化物ClCl2FCl22）磺酸酯R-OH H3C S ClOOHR O S CH3ONaI R-I3）芳香重氮盐化合物ArN2X 22Ar-X+N2 (X=Cl,Br)二、烃化反应（一）碳原子的烃化反应1.芳烃的烃化Friedel-Crafts 烷基化反应芳烃与卤代烃、醇类或烯类化合物在Lewis催化剂(如AlCl3，FeCl3, H2SO4, H3PO4, BF3, HF等)存在下，发生芳环的烷基化反应。
典型药物分析实例 对乙酰氨基酚及其制剂的分析 (药物分析课件)
检测波长：257nm
流动相：0.05mol/L醋酸铵溶液-甲醇（85∶15）
含量（ C X）
CR
AX AR
注：现行版《中国药典》对乙酰氨基酚泡腾片、注射液及凝胶剂均采用高 效液相色 谱法外标法测定含量，而对乙酰氨基酚滴剂采用高效液相色谱法内标法测定含量。
四、含量测定
含量测定---制剂
照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 内标溶液的制备取茶碱，加水制成每 1ml 中含 1.0mg 的溶液，摇匀。
对乙酰氨基酚 及其制剂分析
对乙酰氨基酚
属苯胺类的解热镇痛药，具有较强解热镇痛作用，可以缓解 感冒带来的不适， 但无抗炎抗风湿的作用。
常见剂型
片剂 胶囊 注射液 咀嚼片 颗粒 滴剂 泡腾片 凝胶 栓剂
结构与性质
酚羟基：三氯化铁反应
HO
NH C CH3
O
苯环：紫外吸收
酰胺：易水解，产物 有芳伯胺基
一、性状
外观：本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣 片，除去包衣后显白色。
二、鉴别
（1）三氯化铁反应 本品的水溶液加三氯化铁试液,即显蓝紫色。
解析：对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁试液反应显蓝紫色。
二、鉴别
（2）芳香第一胺反应 取本品约 0.1g，加稀盐酸 5ml，置水浴中加热 40 分钟， 放
测定方法：精密量取本品适量，加水稀释制成每 1ml 中含对乙酰氨基酚约 0.6mg 的溶液，精密量取此溶液与内标溶液各 5ml，置 50ml 量瓶中，用水稀释至 刻度，摇匀， 精密量取 10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对 照品适量，精密称 定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。
瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
生产实例抗生素
抗生素的生产方法
（三）半化学合成法 在天然抗生素基础上进行结构修饰。
抗生素发酵生产的特点
1．菌体的生长和产物的形成不平行
把抗生素发酵划 分为二个不同的 代谢期： 生长期和生产期。
•抗生素发酵的 目标是缩短生长 期，延长生产期
抗生素发酵生产的特点
2．产量很难用物料平衡来计算 这是由生产的复杂机制所决定的。
抗生素的分类
（二）根据抗生素的作用分类 1．广谱抗生素
如氨苄青霉素（半合成青霉素），既能抑制菌又能抑 制菌。 2．抗革兰氏阳性细菌
如青霉素G。 3．抗革兰氏阴性细菌
如链霉素。 4．抗真菌
如制霉菌素、灰黄霉素。 5．抗肿瘤
如阿霉素。 6．抗病毒、抗原虫
如鱼素。
抗生素的分类
（三）根据化学结构分类 1.β-内酰胺类
和或正常细胞只是轻微毒性而对某些致病菌或突 变肿瘤细胞有强大的毒害。 （2）它能在人体内发挥其抗生效能、而不被人体 中血液、脑脊液等所破坏，同时它不应大量与体 内血清蛋白产生不可逆的结合。 （3）在给药后应较快地被吸收，并迅速分布至被 感染的器官或组织中。
抗生素的应用
对医用抗生素的评价应包括以下要求： （4）致病菌在体内对该抗生素不易产生耐
抗生素发酵生产的特点
3．生产稳定性差 一般波动幅度在10%左右，主要受菌种
的生产能力、培养基成分、原材料质量、 中间代谢的控制、设备条件、操作条件及 抗生素本身的稳定性等因素影响。
青霉素的生产工艺
青霉素的概述 生产菌的生物学特性 发酵工艺过程 提炼工艺过程
概述－发现（1）
1929: Fleming在葡萄球菌培养皿中，污染的霉 菌周围出现透明的抑菌圈
典型药物合成实例-精选文档
吗啡结构
3/17/2019 18
枸橼酸芬太尼
苯乙睛 还原
4.4 镇痛药
迈克尔加成
酯缩合 环合成环 还原
水解脱羧
羰基 亲核加成
丙酰化 成盐
枸橼酸
3/17/2019
19
盐酸美沙酮
（氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
还原
肼
酰化
碱置换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
3/17/2019 23
二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
水解开环
3/17/2019
24
二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
酯缩合
烃化
3/17/2019
与脲缩合
6
二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3- 苯基 -5- 氯苯邻甲内酰胺 (彭司 勋，药物化学40-41页）
还原
六亚甲基四 铵盐酸盐
三个共轭双键 七元环叫卓
乙酰氯缩合
扩环
3/17/2019
7
2．奥沙西泮
醇解
3/17/2019
8
尼莫地平的合成路线综述
尼莫地平的合成路线综述尼莫地平的合成尼莫地平是德国拜⽿公司开发的⼆氢吡啶类钙拮抗剂，该药物对于治疗各种原因引起的蛛⽹膜下隙出⾎后的脑⾎管痉挛和改善脑⾎管恢复期的⾎液循环有着很好效果。
因此，在过去的近三⼗⾥，关于该药物合成路线的优化提⾼⼀直没有停⽌过。
到⽬前为⽌，尼莫地平的合成路线主要有以下⼏种:1.拜⽿公司的原始合成路线[1]：1985年，拜⽿采⽤了如下的路线合成了尼莫地平：A. ⾸先，以异丙醇做溶剂，⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(1)与间硝基苯甲醛(2)在冰醋酸/哌啶的催化下缩合⽣成2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(3)。
B. 然后2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(3)与3-氨基-2-丁烯酸异丙酯(4)在异丙醇中进⾏环化反应得到尼莫地平化合物。
2.⼭东新华制药⼚的⼯艺优化[2]：在上世纪⼋⼗年开始，⼭东新华制药⼚对尼莫地平的合成路线进⾏了不断的优化。
1988年，他们在化合物A 和化合物B的环化反应中，不使⽤溶剂(两种化合物直接在熔融状态下)或使⽤环⼰烷做溶剂，是反应从体系中迅速分离，反应时间短，尼莫地平的收率最⾼达88.56%；缺点是反应温度⾼，⽽环⼰烷对于两种化合物的溶解性很差，⼏乎也是在熔融状态下反应。
1992年，他们在该步反应中采⽤⼄醇/环⼰烷为混合溶剂(V⼄醇/V环⼰烷= 1/4)，产率达到89.21%，⽽杂质含量⼩于0.2%。
2011年他们对化合物B的合成⼯艺也进⾏了优化，反应后先⽤CaCl2⼲燥除⽔，然后蒸馏，其收率达到81.5%，纯度达98.8%。
环化反应中采⽤异丙醇/环⼰烷作为反应溶剂，尼莫地平收率为78.8%，杂质含量0.74%。
3.1994年，Burgurs保护了⼀条新的合成路线[3]：第⼀步(a), ⼄酰⼄酸异丙酯(6)与3-硝基苯甲醛(2)在异丙醇中，以冰醋酸/哌啶为催化剂进⾏缩合反应，⽣成2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(7); 第⼆步(b), ⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(1)与醋酸铵在绝对⼄醇中回流⽣成3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基⼄基酯(8); 第三步(c), 2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(7)和3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基⼄基酯(8)与铝粉先微波下活化15分钟，或100摄⽒度下活化2⼩时，然后将化合物悬浮与了⼆氯甲烷中，后将⼆氯甲烷旋⼲，100摄⽒度下再反应30分钟。
核酸类药物的生产
.
主要内容
1、 核酸药物的分类 2、核酸类药物的生产方法 3、核酸类药物的生产实例 4、核酸类药物的检测 5、核酸药物的应用
核酸药物的分类
具有天然结构的核酸类物质
如：DNA、RNA、肌苷、ATP、 辅酶A、脱氧核苷酸、肌苷酸等。
获得：微生物发酵或从生物资源 中提取生产。
药理功能：有助于改善机体的物 质代谢和能量代谢平衡，加速受 损组织的修复，促使机体恢复
核酸类药物酵 母及其RNA提 取工艺流程
核酸类药物的生产实例
ATP制备
基本工艺路线：
核酸类药物的生产实例
辅酶A的生产
核酸类药物的检测
1、DNA含量测定
DNA是磷酸和戊糖通过磷酸二酯键形成的长链，所以磷酸或戊糖 的量正比例于DNA的量，可通过测定磷酸或戊糖的量来测定DNA 的量，前者称为定磷法，后者称为定糖法。 （1）定磷法 磷酸与钼酸反应生成磷钼酸，再转变为钼蓝，吸收峰在660nm。 （2）定糖法——二苯胺法 670nm
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
1、酶解法
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
2、半合成法
微生物发酵与化学合成并用。 由于发酵法生产核苷的产率很高，因此可由发酵法生产 核苷后经提取，精制再经磷酸化制取核苷酸。 方法：将核苷悬浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中，在冷 却条件下加入氯化氧磷，进行磷酸化。从核苷生成5‘-核 苷酸收率可达90%。
3、直接发酵法
采用营养缺陷型菌株或营养缺陷型兼结构类似物抗性 菌株来发酵大量生产目的核苷或核苷酸。
核酸类药物的生产实例
DNA的生产技术
1、来源
选用细胞核含量比例大的生物组织作为提取制备DNA的材 料，如胰脏、脾、胸腺等。
溶剂萃取技术在有机合成中的应用实例
溶剂萃取技术在有机合成中的应用实例引言有机合成是研究和开发新的有机化合物的过程，它在医药、化妆品、材料科学等众多领域中起着重要作用。
在有机合成的过程中，溶剂萃取技术被广泛应用，它能够有效地实现分离和纯化目标化合物，提高反应效率和产率。
本文将针对溶剂萃取技术在药物合成领域的应用进行探讨。
一、天然草药中活性成分的提取溶剂萃取技术在中药领域中得到了广泛应用。
以某种中草药为例，为了提取出中草药中的活性成分，需要将鲜草药以粉末的形式加入到合适的溶剂中进行浸泡。
然后，通过溶剂的萃取作用，将目标化合物从中草药中分离出来。
常用的溶剂有乙醇、水和醚等。
通过溶剂系统的优化，可以实现高效的提取，并保证所得到的靶化合物纯度较高。
二、有机合成中的溶剂萃取在有机合成中，常常需要对反应产物进行纯化，溶剂萃取技术可以有效实现该过程。
以某有机合成反应为例，在反应后，产物与副产物、催化剂等杂质混合在一起。
为了得到纯净的目标化合物，可以通过溶剂萃取将产物从反应溶液中分离出来。
溶剂选择和操作条件的优化对于分离效果起着至关重要的作用。
一般来说，相互溶解度较小的溶剂体系适用于该过程。
三、有机溶剂的回收再利用在有机合成过程中，溶剂的选择和使用费用都是考虑的重要因素。
因为很多有机溶剂价格昂贵，并且在某些情况下，有机溶剂的大量使用会对环境造成负面影响。
因此，将有机溶剂回收再利用成为了一个热门的话题。
溶剂萃取技术可以实现有机溶剂的回收，具有重要的经济和环境效益。
以某有机合成过程为例，在反应后，通过溶剂萃取将有机溶剂与产物分离，然后通过蒸馏等方法将有机溶剂回收，可以有效减少溶剂的浪费，降低成本。
四、溶剂萃取对有机合成的促进作用溶剂萃取技术不仅可以实现分离和纯化目标化合物，还对反应动力学和平衡起着重要的作用。
在合成反应中，部分溶剂分子会进入反应介质中与反应物进行作用，并影响反应速率。
通过溶剂的选择和优化，可以改变反应体系的平衡，提高产率和选择性。
同时，溶剂对于反应物的溶解度也会有影响，通过调节溶剂体系可以改变反应特性和产物的性质。
天然产物全合成实例
尽管紫杉醇显示了良好的细胞毒活性．但有两个缺 点：一是来源有限，二是溶解度低。一定的水溶性对抗癌 药物是非常重要的，而紫衫醇几乎完全不溶于水。正是这 个原因使对紫杉醇的研究在随后的10年中几乎完全停顿。 但是，紫杉醇促进小管蛋白聚合为对热和钙稳定的微管、 并以非共价键化学计量地与聚合的微管而不是与小管蛋白 的亚基结合，从而可防止细胞分裂并促进细胞死亡。这一 重大发现使得紫杉醇的研究成为药物化学界研究的热点。 1978一1982年，美国对紫杉醇进行了大量的临床前研究。 同时紫杉醇的剂型这一非常困难的问题也得到了解决.
由于紫杉醇是治疗乳腺癌和卵巢癌的特效药，目前的售 价为140美元/30g左右，平均每例病人的治疗费至少要 2000一4000美元。
11.2.1 紫杉醇的发现及历史
l961年,美国北卡罗来纳州三角研究所(RTI)的Monroe Wall博士发现，西部红豆杉树皮的提取物在KB细胞株的 试验中显示很强的细胞毒活性。1969年,他们分离到足够 量的活性物质一一紫杉醇。紫衫醇能用Zemplen醇解法分 解为可结晶的两个部分。通过对该两个化合物即对溴苯甲 酸衍生物(1)和双碘乙酸酯衍生物(II)的X射线单结晶衍射 分析．紫杉醇的结构得到最后确定。紫杉醇的结构研究结 果于1971年首次发表.
11.2.2 紫杉醇的化学合成
(1)由浆果赤霉素III(baccatin)的半合成
由于浆果赤霉素III(baccab inIII)和l0—脱乙酰浆果亦 霉素III(10—deacetylbac—catin)在植物中的合量相对较高， 因而将其转化为紫杉醇的工作可以大大地改善紫杉醇供应 短缺的情况。
尽管紫杉醇与浆果赤霉素的差别仅仅是一个简单的酰化 反应，但是由于浆果赤霉素进行酰化时，13位羟基周围 的立体位阻，使得反应较为困难。
《药物合成反应》课件
智能化合成
通过自动化和智能化技术 ，实现药物合成的连续化 、高效化和安全化。
组合合成
利用组合化学的方法，快 速发现和优化具有生物活 性的小分子药物。
生物合成
利用生物系统进行药物合 成，降低生产成本，提高 生产效率。
对药物合成反应的期许与展望
创新药物的研发
期待通过药物合成反应的创新， 开发出更多具有自主知识产权的
安全防护措施
根据实验可能产生的危险和污染，准备相应的防护用品，如化学防护 眼镜、实验服、化学防护手套等，确保实验操作人员的安全。
实验操作步骤
实验操作流程
实验数据记录
按照实验步骤逐步进行实验操作，注意控 制反应温度、压力、时间等参数，确保实 验条件的一致性和准确性。
在实验过程中及时记录实验数据，如反应 温度、压力、物料投加量、产物产量等， 以便后续数据处理和分析。
应急措施
实验人员应了解可能发生的意外情况 ，并掌握相应的应急处理措施，如火 灾、化学品泄漏等。
环保要求
减少废物产生
通过优化实验设计和采 用更环保的试剂来减少
废物的产生。
废液分类处理
将废液按照性质进行分 类，并采取相应的处理 措施，如回收、焚烧或
安全填埋。
节能减排
合理利用能源和资源， 减少实验过程中的能源
醚化反应实例
总结词
醚化反应是醇与卤代烷在酸催化下生成醚和卤化物的反应， 也是药物合成中常用的反应类型之一。
详细描述
醚化反应实例包括乙醇与溴乙烷在硫酸催化下生成乙基溴化 镁和溴化物，以及甲醇与氯甲烷在硫酸催化下生成甲基氯化 镁和氯化物。这些醚化反应在药物合成中常用于制备醚类化 合物，如局部麻醉药和抗肿瘤药等。
反应条件
有机合成与化工行业的联系实际案例
有机合成与化工行业的联系实际案例有机合成是一门研究如何通过合成有机化合物的化学方法和技术的学科。
它的应用领域非常广泛，涉及到药物、材料、农药、染料等多个领域。
在化工行业中，有机合成发挥着重要作用，通过有机合成的技术手段可以生产出各种各样的有机化合物，满足人们在生活和工业生产中的需求。
在化工行业中，有机合成主要应用于制备各种化工产品。
下面我们将通过具体的实例来展示有机合成与化工行业的联系。
1. 药物制备有机合成在医药领域中发挥着重要作用。
许多药物的合成过程都是经过精心设计和有机合成实验室中的精密操作而完成的。
阿司匹林的合成过程就是一个有机合成的经典案例。
通过有机合成技术，将水杨酸与乙酰氯反应，制备出了阿司匹林这一常用的药物。
2. 高分子材料制备在化工行业中，有机合成技术被广泛应用于高分子材料的制备。
聚酯树脂的制备过程就是一个有机合成的过程。
通过有机合成技术，可以将多元醇与多酸反应，制备出聚酯树脂，从而用于制造塑料制品、合成纤维等。
3. 染料制备有机合成在染料制备领域也有着重要的应用。
许多颜料和染料都是通过有机合成技术来合成的。
合成有机染料的过程中，通常会采用有机合成反应，将苯胺等原料进行苯胺偶联反应，合成出各种颜色的有机染料。
通过以上实际案例的介绍，我们可以看到有机合成与化工行业的联系是非常紧密的。
有机合成技术为化工行业提供了丰富的化合物资源，为化工产品的生产提供了坚实的基础。
有机合成不仅在医药、材料、染料等领域有着重要的应用，同时也在环保、节能等方面有着广阔的发展前景。
在未来，有机合成技术将会继续在化工行业中发挥重要作用，为化工产品的创新和发展提供支持。
从个人观点来看，有机合成技术的发展对化工行业起着至关重要的作用。
它不仅为化工产品的生产提供了丰富的物质基础，同时也为化工行业的技术进步和产业发展提供了重要的支持。
有机合成技术的研究和应用对于推动化工行业的发展具有重要的意义。
总结回顾起来，有机合成与化工行业的联系是非常紧密的，有机合成技术为化工行业提供了丰富的化合物资源，为化工产品的生产提供了坚实的基础。