冻干粉针胶塞灭菌器性能验证方案
免洗注射用冷冻干燥无菌粉末用氯化丁基橡胶塞微生物方法验证方案2013.04.26剖析
项目人员I t e m P e r s o n n e l部门/岗位Dept./Position签名Signature日期Date方案起草Prepared by QC/检验员年月日(Y) (M) (D) QA/验证年月日(Y) (M) (D)方案审核Reviewed byQC/经理年月日(Y) (M) (D) QA/副经理年月日(Y) (M) (D) QA/经理年月日(Y) (M) (D)方案批准Approved by 质量受权人年月日(Y) (M) (D)颁发部门Issued by QA 生效日期Effective Date年月日(Y) (M) (D)分发部门Distributed to QC制作备份：1份Copies prepared: 1pcs目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.依据及参考文件 (3)4.验证小组和各部门职责 (3)5.验证时间安排 (4)6.验证内容 (4)7. 偏差处理及变更控制 (6)8.验证结果评价内容 (7)附件1 ：《培训确认》 (1)附件2：《文件检查确认》 (2)附件3 ：《设备确认结果》 (3)附件4 ：《试验器材确认结果》 (4)附件5 ：《试验用菌种确认结果》 (4)附件6：《培养基确认结果》 (5)附件7：《试剂确认结果》 (5)附件8：《器皿确认结果》 (6)附件9：《总菌落数计数验证结果记录》 (7)附件10：《检验记录》 (8)1.概述免洗注射用冷冻干燥无菌粉末用氯化丁基橡胶塞是为本公司注射用粉针剂的重要包装材料，其生产均在洁净区域中完成，是一种新型高洁净度的橡胶塞。
现增加其微生物限度检查项，初拟的微生物限度标准为：总菌落数不得过20CFU/10个胶塞。
初步拟定其检验方法为：取供试品10个，加入100 ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，手工震摇1分钟，使胶塞与液体充分接触，制成供试液，将供试液用薄膜过滤器全部过滤，滤干后将滤膜菌面朝上贴于胰酪胨大豆琼脂培养基平板上培养，平行制备2皿。
冻干粉针剂生产工艺验证方案
1. 验证目的 为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各
种生产工艺变量，特根据 GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程 进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定 的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变 更时，应填写验证方案修改申请（附件 1）并报验证领导小组批准。 2. 验证范围
在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当 上述条件改变时，应重新验证。 3. 验证组织及职责 3.1 验证小组成员：
成员： 组长： 3.2 验证领导小组职责 3.2.1 负责验证方案的审批。 3.2.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 3.2.3 负责验证数据及结果的审核。 3.2.4 负责验证报告的审批。 3.2.5 负责发放验证证书。 3.2.6 负责再验证周期的确认。 3.3 公用工程部职责
评价人／日期 5.2.3 操作间空气微生物计数
1. 评价方法： 在生产操作过程中，按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样方案 及检验方法，动态检测空气中的微生物数（沉降菌数）。 2. 标准：
沉降菌百级万级Fra bibliotek十万级
（cfu/ 皿）
9cm平碟露置 0.5h 9cm平碟露置 0.5h 9cm平碟露置 0.5h 培 培养（沉降菌）≤ 1 培养（沉降菌） ≤3 养（沉降菌）≤ 10
1. 评价方法： 在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相 对湿度，在操作过程中每天定时记录二次温度和相对湿度。 2. 标准： 温度： 18℃～ 26℃；相对湿度 45%～65%。 3. 结果评价 温、湿度监控记录见附件 4
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证方案
冻干粉针剂车间培养基模拟灌装验证编订人＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿编订日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿会签批准人＿＿＿＿＿＿＿＿批准日期＿＿＿＿＿＿＿＿＿目的：建立一个冻干粉针培养基模拟灌装工艺再验证方案，以规范冻干粉针车间培养基模拟灌装工艺验证工作，证明所生产的无菌产品可以在规定的环境、工艺和操作下能有效防止微生物污染，同时确定无菌灌装室内允许的最多人员数量，使生产的注射剂符合产品质量标准，尤其符合无菌标准要求。
范围：冻干粉针生产线无菌工艺的验证。
责任：设备工程管理部经理、质量管理部经理、质控主管、质保主管内容：1.概述培养基模拟灌装是在与实际生产相同的工艺条件和操作方法下，模拟灌装经除菌过滤的胰酪胨大豆胨肉汤培养基适量到抗生素瓶中，压塞后，在3~6℃条件下冻干，轧盖后，按规定条件进行培养，以确认无菌灌装工艺的可靠性。
在此验证之前,空气系统、水处理系统、灭菌系统等验证工作均已完成。
2.验证目的通过培养基模拟灌装试验证明，在无菌灌装过程中所采用的各种方法和规程，可使微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，并提供保证所生产产品的无菌性的置信度达到可接受的合格标准的证据。
对整个无菌灌装过程进行验证试验，根据验证结果来评估生产线正常运转时对微生物控制的状况，判断生产过程的可靠性，利用培养基模拟灌装试验来证明，在正常状态下，生产过程是可靠的，满足当产品污染的概率为0.10%时，无菌性的可信限为95%的要求。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
3. 验证分工3.1验证小组3.1.1负责验证方案的审批。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责验证数据及结果的审核。
3.1.4负责验证报告的审批。
3.1.5负责发放验证证书。
3.1.6负责再验证周期的确认。
3.2设备工程部3.2.1负责组织验证所需厂房、设施、设备、仪器的验证。
奥赛康冻干粉针空调自控系统验证方案
冻干粉针车间空调自控系统验证方案验证方案的审批：方案起草：部门签名日期方案审核：部门签名日期方案批准：职务签名日期质量受权人目录一、验证目的二、验证范围三、验证小组人员名单及职责四、参考文献资料五、验证所用主要设备、检测仪器六、验证所用文件及培训七、验证内容设备描述安装确认（IQ）运行确认（OQ）性能确认（PQ）八、验证异常情况分析及处理九、验证结果分析及处理十、拟定再验证周期一、验证目的通过一系列的验证实验提供足够的数据和文件依据，以证明103车间所安装的空调自动控制系统能够符合设计要求，系统的各项性能指标能够达到预期目标并满足工艺使用要求。
二、验证范围本方案适用于冻干粉针103车间生产线空调自控系统（夏季运行）的验证。
三、验证小组人员名单及职责姓名部门/岗位验证小职责组职务耿恒海设备安全部部长组长方案及报告的审核杭从荣103车间/主任副组长按方案要求组织实施张欢工程部/工程师组员方案的起草及验证报告的汇总袁园质量保证部/QA主管组员方案实施过程的监督冯雪质量保证部/QA 组员负责相关文件的确认徐琨人力资源部/培训主管组员按方案组织人员培训徐明荣103车间/设备主任组员按验证方案实施验证鲁健103车间/设备员组员按验证方案实施验证陈益萌设备安全部/设备员组员按验证方案实施验证四、参考文献资料4.1 相关设备使用说明书（包括验证设备）4.3 药品生产质量管理规范（2011版）4.4 联邦法规（CFR）21，第11部分：电子记录、电子签名4.5 IEC电气行业标准4.6 GAMP 4（Good Automated Manufacturing Practices）五、验证所用主要设备、检测仪器确认5.2确认方法：列出所有本次验证所涉及的检测设备及检验设备、仪器名称，检查其是否经过验证或有计量合格标志，记录下检定证书编号、有效日期，并汇总于记录附表1中。
5.3可接受标准：所有检测用的设备、仪表均经过验证或。
灭菌胶塞包装方式验证方案
1．概述：粉针制剂生产时使用的灭菌胶塞，是采用全自动胶塞清洗机进行清洗灭菌，灭菌后胶塞盛装于已清洁并经过湿热灭菌的不锈钢桶内。
在胶塞暂存室中封口暂存，按照目前生产量计算每天用于盛装胶塞的灭菌不锈钢桶(5.5L)需要12个。
这些胶塞桶使用前需经过湿热灭菌，采用0.36L的纯蒸汽灭菌柜进行灭菌每锅只能对3个胶塞桶灭菌，并且每锅耗时，动力能源消耗大。
同时灭菌后胶塞空桶和装有灭菌后胶塞的桶存放时需要较大空间。
目前拟采用药用低密度聚乙烯无菌袋包装灭菌后胶塞，并通过塑封的方式进行密封，已节约能源和空间，同时减少人为干预，实现胶塞的得无菌转移。
2．验证目的：通过对由药用低密度聚乙烯无菌袋包装的灭菌后胶塞的水分、无菌、可见异物、不溶性微粒等检验指标的检查，确保用无菌袋盛装灭菌后胶塞并热封，可以达到胶塞与环境有效隔离，并不影响胶塞质量，保证灭菌胶塞的质量符合GMP规定及工艺要求。
3．验证小组成员：3.1质量管理部验证员:3.1.1负责再验证方案的审核。
3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.1.3负责收集各项再验证记录，并对验证结果进行分析，起草再验证报告。
3.1.4负责再验证周期的确认。
3.2粉针车间主任3.2.1负责再验证方案的起草。
3.2.2按再验证方案要求组织实施验证。
3.3生产部经理3.3.1负责再验证方案的审核。
3.3.2监督验证的实施。
3.4粉针车间各岗位操作人员：负责按岗位操作规程和再验证方案进行操作；3.5量管理部经理：负责再验证方案及验证报告的审核；3.6量受权人：负责再验证方案及验证报告的审批。
4.验证前预确认4.1主要文件确认：检查以下文件的完整性及有效性，应确保齐全，并且是最新版本。
将检查结果填写于记录附件1-1.1中。
结果填写于记录附件1-1中。
4.3包装材料确认4.3.1进厂批号及尺寸：45cm×65cm 。
4.3.2工艺要求：4.3.2.1药用低密度聚乙烯应采用挤出或吹膜工艺，不使用黏合剂所形成的药品包装用超洁净膜，由此薄膜通过热封制成的袋，并具有一定的抗撕拉能力。
2、冻干粉针剂生产工艺验证方案2
二、冻干粉针剂生产工艺验证方案1.验证目的为评价冻干粉针生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，特根据GMP要求制订本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的冻干粉针产品。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案修改申请（附件1）并报验证领导小组批准。
2.验证范围在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下冻干粉针的生产，当上述条件改变时，应重新验证。
3.验证组织及职责3.1验证小组成员：成员：组长：3.2验证领导小组职责3.2.1负责验证方案的审批。
3.2.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
3.2.3负责验证数据及结果的审核。
3.2.4负责验证报告的审批。
3.2.5负责发放验证证书。
3.2.6负责再验证周期的确认。
3.3公用工程部职责3.3.1负责组织试验所需仪器、设备的验证。
3.3.2负责仪器、仪表、量具等的校正。
3.3.3负责设备的维护保养。
3.4质量保证部职责3.4.1负责拟订验证方案。
3.4.2负责取样及对样品的检验。
3.4.3负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证领导小组。
3.5生产技术部职责3.5.1负责验证方案的实施。
3.5.2负责设备的操作。
4.有关背景材料4.1概况根据冻干粉针生产品种情况，我们选择用注射用×××为代表连续生产三批，进行对冻干粉针剂生产工艺进行验证。
4.2验证条件此验证是建立在厂房、空气净化、工艺用水及设备已验证并合格基础上，才进行的冻干粉针剂生产工艺验证。
4.3工艺规程注射用×××工艺规程。
4.4工艺流程图见下页4.5生产设备生产冻干粉针剂的所用主要设备（见附件2）均经验证，符合生产工艺的要求。
生产工艺流程及环境区域划分示意图检验 合格铝 盖冻干粉针剂主要设备验证报告4.6相关文件、规程5.验证项目、评价方法及标准5.1人员生产操作人员及检验人员，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案
目录1.概述2.验证标准3.培养基性能测试4模拟灌装过程操作规程及操作人员控制5 操作过程及无菌环境控制与监测6 取样计划及取样点7 模拟灌装8 微生物培养9 试验结果评价10再验证安排11 验证结果与评价1、概述无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
1.1、验证目的用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。
证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。
1.2、验证范围此验证方案适用于粉针车间冻干粉针剂灌装过程验证。
1.3、责任生产部门、质保部门（QA、QC）、工程部门责验证方案的执行，主要工作内容如下：2、验证标准a.根据可信限为95%时污染概率小于0.1%的要求b培养基无菌灌装模拟试验合格标准为：模拟灌装数量5000瓶，污染控制数量≤1/瓶c阳性对照样培养阳性，阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。
3、培养基性能测试模拟分装试验采用TSB/SCDM胰酶酪胨大豆培养基，通过下述试验对培养基微生物生长性能进行确认。
首先根据标准操作规程制备培养基并灭菌后备用。
3.1 微生物生长性能试验将上述灭菌后的培养基分装于100支试管中，在一半数量的试管中接种枯草杆菌，接种量为<100CFU；在另一半数量的试管中接种白色念珠菌，接种量为<100CFU。
免洗注射用冷冻干燥无菌粉末用氯化丁基橡胶塞微生物方法验证方案
目录1.概述 (2)2.目的 (3)3.依据及参考文件 (3)4.验证小组和各部门职责 (3)5.验证时间安排.......................................................................................... 错误!未定义书签。
6.验证内容.................................................................................................. 错误!未定义书签。
7. 偏差处理及变更控制............................................................................ 错误!未定义书签。
8.验证结果评价内容.................................................................................. 错误!未定义书签。
附件1 ：《培训确认》............................................................................ 错误!未定义书签。
附件2：《文件检查确认》...................................................................... 错误!未定义书签。
附件3 ：《设备确认结果》.................................................................... 错误!未定义书签。
附件4 ：《试验器材确认结果》............................................................ 错误!未定义书签。
冻干机验证方案最新
一．验证概述1.验证对象1.1.本次验证的对象为冻干粉针车间冻干机，主要用于用于对灌装半压塞后的西林瓶分装药液进行冷冻干燥；1.2.本设备在洁净区操作采用可编程控制器控制，主系统可对灭菌过程进行自动控制，具有控制准确、操作简便等特点。
操作设计采用手动、半自动及全自动，并设有相关的板层温度监控，设备配臵的温度记录仪可即时显示并记录灭菌温度。
设备主要参数如下： 设备名称 设备型号出厂编号设备编号安装地点冻干机2.验证原因2.1.本冻干机在2005年购入安装，并于2006年1月通过验证投入使用。
冻干机验证周期为两年，周期为两年，已于已于2009年3月进行了再验证，月进行了再验证，目前设备将进行大修保养，目前设备将进行大修保养，故需对故需对此设备进行再验证。
3.验证目的3.1.通过再验证，确认该设备能够稳定、连续生产出合格的产品；3.2.通过再验证，确定操作方法有效及操作参数未发生变化，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进行生产，并确认操作及维护SOP 是否予以优化。
4.验证合格标准4.1.对于在验证过程中出现的任何偏差都需进行记录，以便检查属哪次出现差错。
如有任何意见和改正应在记录上签上姓名和日期。
4.2.如果不能按照方案中的执行方法执行，若要对方作适当的调整或变更，必须先填写变更控制表，并获得批准后才能变更。
4.3.方案中规定的所有项目均需完成，对于不合格的项目，应根据评价内容执行下一项工作。
5.验证过程概述 5.1.安装检查 5.1.1.电气检查 步骤 描述测试结果（通过/失败） 执行者（日期 / 签名）IQE1 电气组成部分的检查IQE2 PLC 运行检查5.1.2.机械检查 步骤 描述测试结果（通过/失败） 执行者（日期 / 签名）IQM1 检查排水能力 IQM2 冻干机的安装检查 IQM3 管道连接的检查5.1.3.质量检查步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）IQQ1 搁板的平整度检查IQQ2 管道焊接工艺的检查IQQ3 程序有关的感应器的校正状态的检查5.1.4.仪表检查步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）IQI1 检查压力表校验情况IQI2 检查压力表外观及泄漏情况5.1.5.安装确认概要测试结果是否达标(是/ 否) 执行者（日期/ 签名）安装确认成功通过，运行确认才可以开始安装确认没有成功通过，运行确认不可以开始，被列出的没有完成的问题必须在OQ开始前被解决列出IQ没有解决的问题和涉及到OQ测试项目情况描述责任人完成日期涉及到的OQ 5.1.6.安装确认的批准部门姓名职位签名日期冻干粉针车间设备班长冻干粉针车间车间主任质管部质检员5.2.运行再确认5.2.1.电气测试步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）OQE1 密码保护功能测试OQE2 蒸汽除霜功能测试OQE3 在位灭菌功能测试OQE4 在位清洁功能测试步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）OQE5 介质灌装功能测试OQE6 设备性能测试OQE7 急停功能检测OQE8 工艺功能测试和故障信息OQE9 门系统的检测OQE10 三种操作模式测试OQE11 PC与PLC参数传输验证OQE12 系统错误操作的检测OQE13 压塞系统测试的冻干工艺功能测试OQE14 数据存储和备份功能验证5.2.2.质量测试步骤描述测试结果（通过/失败）执行者（日期/ 签名）OQQ1 冻干机泄漏测试OQQ2 基础指标验证OQQ3 板层温度分布测试OQQ4 冷凝器容量测试OQQ6 在位清洗效果测试5.2.3.运行再确认概要测试结果是否达标(是/ 否) 执行者（日期/ 签名）运行再确认成功通过，性能再确认才可以开始运行再确认没有成功通过，，性能再确认不可以开始，被列出的没有完成的问题必须在PQ开始前被解决列出OQ没有解决的问题和涉及到PQ测试项目情况描述责任人完成日期涉及到的PQ 5.2.4.运行再确认的批准部门姓名职位签名日期冻干粉针车间设备班长冻干粉针车间车间主任质管部质检员5.3.性能再确认6.验证记录填写说明6.1.记录过程中如需修改记录，请用黑色笔在原纪录上划一条横线，然后填写正确内容，并署名和注明日期。
卤化丁基橡胶塞二次灭菌后性能验证方案
XXXX有限公司
卤化丁基橡胶塞二次灭菌后性能验证
一、目的：
1、考察卤化丁基胶塞两次灭菌后的性能变化；
2、通过实验数据对比，为胶塞二次灭菌的可行性提供依据。
二、试验依据：
1、YBB00042005注射液用卤化丁基橡胶塞
2、YBB00052005注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞
3、Q/320281YDZ 1-2011注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基橡胶塞
三、试验方案：
1、取清洗干净的卤化丁基胶塞1000只，在高压灭菌器中121℃×30min 灭菌；
2、将灭菌后的胶塞在90℃×2h条件下干燥，待用；
3、按照YBB00052005标准或Q/320281YDZ 1-2011标准用上述胶塞做全项检验（说明：溶血、全身急性毒性试验未作，热原试验用细菌内毒素试验替代）；
4、将上述实验剩余胶塞（即第一次灭菌胶塞）按照步骤1、2进行第二次灭菌处理，再按照步骤3进行全项检验；
5、将第二次灭菌后试验剩余胶塞再按照步骤4进行第三次灭菌及全项检验；
6、分别按照上述实验步骤，注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞和注射用冷冻干燥无菌粉末用卤化丁基橡胶塞各做10组试验；
7、由于注射液用卤化丁基橡胶塞是终端灭菌，本方案没有进行验证。
四、结论：
1、对上述每类胶塞的10组试验数据进行整理并进行对比分析，找出卤化丁基橡胶塞经过第一、二、三次灭菌后的性能变化趋势。
2、通过数据分析，得出结论。
编制：审核：批准：
日期：日期：日期：。
灭菌器验证方案
灭菌器验证方案引言灭菌器是一种常见的设备，用于在医疗、实验室和制药等行业进行杀菌和消毒操作。
为了确保灭菌器的有效性和安全性，灭菌器的验证是非常重要的。
本文将介绍一种灭菌器验证方案，以确保灭菌器正常运行并达到预期的灭菌效果。
1. 灭菌器验证目标灭菌器验证的目标是评估灭菌器的性能，并确保灭菌器可以有效地杀灭细菌、真菌和病毒，从而避免交叉感染的风险。
验证的过程涉及验证剂的选择、验证周期的确定以及验证结果的分析和解释。
2. 灭菌器验证方法2.1. 验证剂的选择验证剂是用于模拟真菌、病毒和细菌的生物指标，以便评估灭菌器的杀菌效果。
选择验证剂时应考虑其能力模拟真实情况、易于获取和处理、具有可追溯性等因素。
一些常用的验证剂包括生物指标纸条和生物指标培养物。
2.2. 验证周期的确定验证周期是指验证灭菌器的频率和时间。
验证周期的选择应根据灭菌器的使用频率和重要性进行合理确定。
常见的验证周期为每日验证、周验证和月验证。
2.3. 验证过程验证的过程包括以下步骤：1.准备验证剂：按照验证剂的说明准备好验证剂。
2.将验证剂放置于灭菌器中：将一定数量的验证剂放置于灭菌器中，确保验证剂能被灭菌器均匀接触到。
3.运行灭菌程序：按照灭菌器的正常使用程序运行灭菌器。
4.取出验证剂并处理：灭菌器完成运行后，取出验证剂，根据验证剂的说明进行处理。
5.分析和解释结果：根据验证剂的颜色变化、生长情况等结果，分析和解释灭菌器的杀菌效果。
3. 灭菌器验证记录和报告灭菌器验证的记录和报告是重要的文档，用于追踪验证的结果和进程。
记录和报告应包括以下内容：•验证剂的批号和相关信息•验证剂放置位置和数量•灭菌器验证的日期和时间•验证剂的处理方法和结果•验证的结论和建议4. 灭菌器验证的注意事项在进行灭菌器验证时，需要注意以下事项：•严格按照验证剂的说明进行操作，确保验证的可靠性和准确性。
•验证剂的储存和处理应符合相关的规范和标准。
•验证过程中应注意个人防护，避免对环境和人员造成污染和伤害。
冻干机验证方案
冻干机验证方案冻干机验证方案是为了验证冻干机的性能和功能是否符合预期要求，以确保生产过程中的安全和质量。
本文将介绍冻干机验证方案的要点和步骤。
一、验证目的冻干机验证的目的是评估冻干机在各种使用情况下的性能，并确定其是否符合相关标准和规定。
通过验证，可以保证冻干机在使用过程中的可靠性和稳定性，提高产品质量和生产效率。
二、验证内容1. 温度控制验证：验证冻干机的温度传感器和控制系统是否准确，能够稳定地控制冻干室的温度。
2.真空度验证：验证冻干机的真空泵是否能够达到规定的真空度，并能够持续维持该真空度。
3. 冻结验证：验证冻干机的冷冻系统是否能够迅速将样品冷冻至低温，以满足冻干需求。
4. 干燥验证：验证冻干机的加热系统和真空泵在干燥过程中的性能，确保干燥效率和稳定性。
5. 气体回收验证：验证冻干机的气体回收系统是否能够有效回收冻干过程中释放的气体，以保护环境。
三、验证步骤1. 设计验证方案：根据冻干机的规格和要求，制定详细的验证方案，包括验证的内容、方法和标准。
2. 准备验证样品：选择适当的样品进行验证，确保样品符合验证要求。
3. 进行验证实验：按照验证方案进行实验，记录并分析实验数据，评估冻干机的性能。
4. 分析验证结果：根据实验数据和验证标准，对验证结果进行分析和评估，判断冻干机是否符合要求。
5. 编写验证报告：整理验证实验的结果和数据，编写验证报告，包括验证目的、内容、方法、结果和结论等。
6. 验证报告审核：由相关部门或质量管理人员对验证报告进行审核，确保其准确性和完整性。
7. 实施改进措施：根据验证结果和报告中的结论，制定改进措施，并及时实施，提高冻干机的性能和质量。
四、验证频率冻干机的验证应定期进行，具体验证频率应根据冻干机的使用情况、生产要求和相关法规进行确定。
一般建议每年至少进行一次全面验证，并在每次冻干机维护后进行微调和确认。
五、总结冻干机验证方案是对冻干机性能的全面评估，以保证冻干机在生产过程中的可靠性和稳定性。
注射用冷冻干燥无菌粉末用溴化丁基橡胶塞标准
注射用冷冻干燥无菌粉末用溴化丁基橡胶塞本标准适用于直接与注射用冷冻干燥无菌粉末接触的溴化丁基橡胶塞的检验。
【外观】取本品数个，照附表检查法检查，应符合规定。
【鉴别】* （1）取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩埚中，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应产生淡黄色沉淀。
（2）除另有规定外，照包装材料红外分光光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。
【穿刺落屑】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB00332004）第二法对照法测定，落屑数应不得过5粒。
【穿刺力】取本品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00322004）第二法测定，穿刺瓶塞所需的力均不得过10N。
【胶塞与容器密合性】取本品10个，置烧杯中，加水5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用。
另取10个与之配套的注射液瓶，加水至标示容量，用上述胶塞、垫片塞紧或封紧，再加上与之配套的铝盖或铝塑盖，压盖。
放入高压灭菌器中，121℃±2℃，保持30分钟，冷却至室温，放置24小时，将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的容器中，置于带抽气着装置的容器中，抽真空度为25kPa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。
【自密封性】取胶塞与容器密合性项下样品，采用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00322004）第二法中注射针，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。
将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的容器中，置于带抽气着装置的容器中，抽真空度为25kPa,维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。
冻干粉针无菌灌装验证报告
*********无菌灌装验证报告文件编号：批准签字页1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替干扰素冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用****工艺规程》所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用**********质量标准》无菌试验项下要求的产品。
2. Scope范围本次验证的范围适用于注射用*********,生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2 验证小组成员：职责3.3 灌装过程中人员分工4. 验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》和《工艺验证管理规程》进行模拟验证。
同时，本次无菌灌装验证针对湿热灭菌物品允许放置的时间限度对于培养基样品无菌项的影响：湿热灭菌的灌装工具，灌装机组件，过滤器具，胶塞，铝盖灭菌后允许放置的时间限度（24小时）。
冻干粉针剂主产验证要点
冻干粉针剂主产验证要点冻干粉针剂是环境及工艺控制条件要求很高的剂型。
冻干的工艺需要验证，通过验证确定冻干的程序，以保证产品的成型、水分、其他物理化学指标，以及产品的贮存稳定性。
除这些与具体产品品种相关的内容以外，还有一些共性的内容择要如下。
1、厂房与设施验证（l）净化空调系统（HVAC系统）验证要点说明：高效过滤器检漏、压差、换气次数等。
（2）生产厂房验证要点说明：布局及气流方向合理、温湿度、洁净度达规范标准。
（3）充氮保护用氮气（N2）系统验证要点说明：纯度符合工艺要求，微生物＜1个／m3。
（4）压缩空气系统验证要点说明：微生物＜1个/m3。
压力、无油性（对与产品直接质量相关的压缩空气的要求）。
（5）纯蒸汽系统验证要点说明：胶塞、无菌药液接受罐的灭菌应用纯蒸汽，其他可用经适当过滤的工业蒸汽。
纯蒸汽的冷凝水应达注射用水标准2、生产设备及工艺验证（1）纯化水系统验证要点说明：供水能力达设计标准，水质达中国药典标准。
（2）注射用水系统验证要点说明：供水能力达设计标准，水质达中国药典标准并须做澄明度检查。
（3）洗瓶及灭菌设备验证要点说明：洗瓶效果是使最终淋洗水样澄明度检查／不溶性微粒及细菌内毒素符合中国药典要求（最终淋洗水样应在瓶内充分振摇，以使水样具代表性）；干热灭菌应不得检出微生物，细菌内毒素下降3个对数单位。
（4）洗塞机及洗塞程序验证要点说明：洗塞效果应使澄明度检查／不溶性微粒、菌检、细菌内毒素符合标准。
（5）配制罐系统验证要点说明：能力及功能上，如升降温速度、搅拌、喷淋清洁效果及称量准确度符合要求。
（6）灭菌器验证要点说明：用于口罩、工作服、手套、过滤器、灌装机部件等的灭菌器应做灭菌程序是否达到设定标准的验证试验；胶塞如用工业蒸汽灭菌，须先装人可灭菌的塑料袋，参照中国药典灭菌法的要求。
（7）药液除菌过滤器验证要点说明：除菌能力应符合除菌过滤器的要求，如起泡点压力不低于0.31MPa。
（8）灌装机验证要点说明：速度、充氮性能、不同灌装速度下装量达到中国药典要求、灌装品密封的完好性（仪器监测试验或微生物浸泡试验）。
TSB模拟生产验证方案(冻干粉针2号车间)
VP-3193-2022一、验证对象 (1)二、验证目的 (1)三、验证组织机构及人员安排 (1)四、验证时间安排 (2)五、验证内容 (2)1.概述 (2)2.生产工艺流程 (3)3.验证方法 (5)4.TSB 验证风险评估和防范措施 (21)5.再验证周期 (22)六、评价及建议 (22)一、验证对象为冻干粉针 2 号车间一楼生产线(10ml) TSB 无菌摹拟灌装生产过程。
我车间一楼生产线新投入使用，为了证明在现有生产条件中冻干制剂灌装过程所采用的方法和规程的防止微生物污染的水平均达到国家 GMP 的要求，特进行本次验证。
1.1.质量管理部(1)验证文件的批准。
(2)总体上组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。
(3)现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行。
(4)负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。
(5)验证文件的归档工作。
(6)按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。
(7)负责验证前期准备工作，例如生产环境设备设施状况、验证相关文件等情况的确认工作。
(8)涉及到的仪器仪表的校验。
1.2.创造部(1)负责对验证文件的审核工作。
(2)需要时与相关部门的协调工作。
1.3.车间(1)负责对验证文件的起草工作。
(2)组织生产人员按照验证计划进行实施。
(3)验证方案起草人员现场对操作过程进行指导。
(4)验证实施过程中资料和数据进行汇总。
1.4.物资供应部按照验证物资采购计划进行物资采购2.1.验证领导小组姓 名质管部创造部供应部2.2.验证实施小组职 务质管部长 QA 负责人 QA 审核人 QC 负责人 创造部长技术主管 设备主管供应部长验证职务验证总负责人验证领导小组组员现于 2022 年 月 日开始进行连续三批 TSB 摹拟灌装试验，每台冻干机的试验批量为 8000 瓶(四台冻干机)。
拟验证时间： 2022.7.25~2022.8.251.概述冻干粉针剂 2 号一楼生产线， 总面积约 3500 平方米， 其中百级层流覆盖面积约 80 平方米，万级区面积约 700 平方米。
冻干机性能验证方法的建立和应用
冻干机性能验证方法的建立和应用冻干技术是一种将液态溶液或悬浮液中的水分通过冷冻和真空干燥过程转化为固态干燥物的方法。
冻干技术在医药、食品、生物工程等领域得到了广泛的应用。
而冻干机是实现冻干技术的关键设备之一，其性能验证对于保证冻干产品的质量和稳定性至关重要。
建立冻干机性能验证方法并对其进行应用具有重要的意义。
1. 确定验证参数冻干机性能验证的关键参数包括冷冻能力、真空度、干燥温度、干燥时间等。
这些参数对于冻干产品的质量和稳定性具有重要影响，因此需要优先确定并验证。
2. 建立验证标准根据冻干机的工作原理和技术要求，制定相关的验证标准。
验证标准应当包括验证方法、验证过程、验证数据的采集和分析方法等内容，以便确保验证结果的准确性和可靠性。
3. 设计验证方案根据验证参数和验证标准，设计合理的验证方案。
验证方案应当考虑到验证过程中可能存在的不确定因素，并通过实验和理论分析确定验证方案的可行性和有效性。
4. 进行实验验证5. 分析验证结果根据实验数据和理论分析，对验证结果进行综合分析。
如果验证结果符合要求，则可以认为冻干机的性能是正常的；如果验证结果不符合要求，则需要进一步分析原因并采取相应的措施进行调整和改进。
二、冻干机性能验证方法的应用1. 提高冻干产品的质量和稳定性冻干机性能验证的主要目的是确保冻干产品的质量和稳定性。
通过对冻干机性能的验证和监控，可以及时发现并解决冻干机运行中的问题，提高产品的质量和稳定性。
2. 降低生产成本通过对冻干机性能的验证和监控，可以及时调整和改进冻干机的工作参数，提高生产效率，降低生产成本。
3. 符合监管要求冻干产品的生产需要符合相关的监管要求。
通过对冻干机性能的验证和监控，可以保证冻干产品的生产过程符合监管要求，满足市场需求。
4. 保证安全生产冻干机是一种具有一定危险性的设备，正确的性能验证方法的应用可以提高设备的运行安全性，保证安全生产。
5. 促进行业发展冻干技术在医药、食品、生物工程等领域有着广泛的应用。
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（4）按照湿热灭菌器验证系统操作规程进行验证操作，设定采样间隔为60s，计算F0起始温度为100℃，采样时间不小于灭菌器的工作周期，包括升、降温过程，启动灭菌器，在设备不旋转、空载运行状态下进行热分布测定，连续运行3次，以确认灭菌过程中的重现性。
1.1主要技术参数
灭菌温度：121℃
加热方式：蒸汽
2、验证目的
确认该设备的各种控制系统功能符合设计要求；确认该设备按现行标准操作规程操作，腔室内温度分布均匀性及灭菌效果达到设计标准，性能稳定、可靠。
3、验证范围：适用于冻干粉针车间胶塞清洗机的性能验证。内容包括温度探头比对、空载热分布试验、装满载热穿透试验。
质量部
何刚
协助起草验证方案，验证过程审查，资料归档
杭州神州洁净空气检测有限公司
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验证的具体实施并出具验证报告
质量部
刘华本
验证方案、报告的审核,总结评价
生产部
李永胜
副总
陈建
验证方案、报告的批准
1.2概述
全自动湿法超声波胶塞清洗机CDDA-L08型设备由上海欣丽制药设备厂生产，设备编号为H001,型号为CDDA-09，，设备材质符合GMP要求，每批清洗数量为4万只三叉丁基胶塞，满负荷清洗数量不超过5万只，主要用于药用溴化丁基橡胶塞的清洗、灭菌、干燥。
执行人； 复核人： 日期：
7、异常情况处理程序：
在方案实施过程中，应严格按照设备标准操作规程、设备维修保养规程进行操作。如果出现偏差应按照下列程序进行：
7.1仪器仪表校验不符合规定的,必须更换。
7.2对系统和设备不合格点或不合格项目找出不合格原因，并重新验证。
7.3若系统或设备需要发生大的变更时，应经批准后，调整至运行正常再进行验证。
（3）将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。详见温度探头分布图，各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。
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校验仪器：ZJL-1携带式校验炉，数据采集器，二等标准水银温度计，灭菌柜验证系统，以上仪器都是通过计量校正合格的。
程序：
（1）连接校验炉、温度探头、数据采集器、灭菌柜验证系统，启动湿热灭菌器验证系统。
（2）取一只100℃～150℃二等温度计插入校验炉，设定校验炉温度为111℃，12根温度探头插入校验炉，待二等温度计读数稳定后（一般为5～10min），按照湿热灭菌器验证系统操作规程校验温度探头5分钟，得出低点温度探头校验数据。
（3）设定校验炉温度为131℃，待二等温度计读数稳定后（一般为5～10min），按照湿热灭菌器验证系统操作规程校验温度探头5分钟，得出高点温度探头校验数据。
（4）验证前后均需在低点和高点对温度探头进行校验。
可接受标准：验证前后的温度探头精度误差均应≤±0.5℃。
校验结果：
校验温度
低点
（ ℃）
低点
（ ℃）
灭菌程序:121℃30分钟
结果：
试验次数
第一次
第二次
第三次
热点温度探头编号
热点平均温度（℃）
冷点温度探头编号
冷点平均温度（℃）
保温期间腔内平均温度（℃）
冷点平均温度与腔内平均温度之差（℃）
热点平均温度与腔内平均温度之差（℃）
结论：该灭菌柜经三次空载设备验证，最冷点温度能达到℃，腔内的冷点在号探头（ ）区域，冷、热点平均温度与腔内平均温度之差。
程序：
（1）将经过校验的12个温度探头编号，通过设备的验证接口放入灭菌室内。
（2）15号温度探头安放在加热介质进口处，16号温度探头安放在设备自身温度探头处，14号温度探头放在循环水或冷凝水排水口处。
（3）将腔内按三个方向分别切为4个平面，其余温度探头均匀地放在腔内各处。详见温度探头分布图，各温度探头均悬空放置，不与金属表面接触。
项目名称
使用仪器及型号
生产厂家
仪器检定
有效期限
胶塞清洗机验证
灭菌柜验证系统NZ-YJ 2B
上海中旺仪器仪表有限公司
2011-09-13
携带式校验炉ZJL-1
上海自动化仪表研究所
2011-09-13
二等标准水银温度计
100OC～150OC
上海华辰医用仪表有限公司
2012-08-25
二等标准水银温度计
50OC～100OC
编 号：VP-DG-008
浙江佐力药业股份有限公司
验证文件
项目名称：胶塞清洗机验证
验证方式：再验证
归档日期：
一、验证方案
二、验证报告
三、验证批准证书
文件编号：VP-DG-008
胶塞清洗机验证方案
方案起草
起草人
起草日期
方案审核
审核人
审核日期
审核日期
审核日期
审核日期
方案批准
批准人
批准日期
1、引言
1.1参加验证人员及其职责
可接受标准：最冷点温度能达到121℃，腔内平均温度与冷、热点平均温度的差值≤±1.0℃。
注：腔内平均温度：每30秒11个温度探头有一个平均值，在保温期内11个温度探头的平均值的平均值。
程序：
（1）将经过校验的12个温度探头编号，通过设备的验证接口放入灭菌室内。
（2）15号温度探头安放在加热介质进口处，16号温度探头安放在设备自身温度探头处，14号温度探头放在循环水或冷凝水排水口处。
可接受标准：温度探头与标准温度计（或经校验的温度探头）的显示值差应≤±0.5℃。
比对结果见下表：
设定温度（℃）
标准温度计
（或经校验的温度探头）（℃）
设备温度探头（℃）
结论
执行人： 复核人： 日期：
6.3空载热分布试验
6.3.1温度探头校验
目的：在空载情况下，验证腔内平均温度与冷、热点平均温度之间的差值，找出空载冷点。
第一次
第二次
第三次
热点温度探头编号及位置
热点平均温度（℃）
冷点温度探头编号及位置
冷点平均温度（℃）
保温期间腔内平均温度（℃）
冷点平均温度与腔内平均温度之差（℃）
热点平均温度与腔内平均温度之差（℃）
结论：该灭菌柜经三次满载设备验证，最冷点温度能达到℃，腔内的冷点在号探头（ ）区域，冷、热点平均温度与腔内平均温度之差，且最冷点的FO值≥25。
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3
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（4）按照湿热灭菌器验证系统操作规程进行验证操作，设定采样间隔为60s，计算F0起始温度为100℃，采样时间不小于灭菌器的工作周期，包括升、降温过程，启动灭菌器，在设备不旋转、装载运行状态下进行热分布测定，连续运行3次，以确认灭菌过程中的重现性。
灭菌程序:121℃30分钟
结果：
试验次数
验证项目名称
胶塞清洗机验证
验证文件编号
VP-DG-O08
验证方式
再验证
验证完成日期
2010年12月21日
上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，验证报告已被批准。该设备可以继续使用。
批准人: 年 月 日
1.2概述
2、验证目的
3、验证范围
4、起草验证方案依据
5、验证时间
6、性能确认
6.1验证用仪器仪表检验情况确认
6.2温度探头比对
6.3空载热分布试验
6.4满载热分布试验
7、异常情况处理程序
8、再验证周期
9、综合评价
1、引言
1.1参加验证人员及其职责
部门
姓名
职责
验证方案的起草
粉针车间
夏瑞初
设备操作、维护、清洁
4、起草验证方案依据
4.1《自动控制压力蒸汽灭菌技术条件》(GB 8599-1998)
4.2《大容量注射剂、小容量注射剂灭菌器》（JB20001-2003）
4.3《药品生产验证指南》（2003）
5、验证时间：
2010年12月
6、性能确认：
6.1验证用仪器仪表校验情况确认：
测试专用仪器设备均应经过校验合格,并在校验有效期内，详见下表。
高点
（ ℃）
高点
（ ℃）
温度探头编号
验证前
平均温度
验证后
平均温度
验证前
平均温度
验证后
平均温度
1
2
3
4
5
6
7
8
13
14
15（腔内）
16（控制）
校验结论：
校验人：复核人：日期：
6.3.2空载热分布验证步骤
目的：在设备空载的情况下，确认最冷点温度能达到121℃，验证腔内平均温度与冷、热点平均温度的差值，并找出空载冷点的温度探头。