数据完整性概述-ZF-20161115
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单位),填写记录时应注意数字单位及有效数字与要求一致。 4. 在记录中工整地书写文字或数据,正常情况下应使用蓝色
或黑色,应使用字迹不能擦掉或消退的笔(尽量使用签字笔) 5. 内容与上项相同时应重复抄写,不得用“…”或“同上”等表示 6. GMP文件记录不允许使用废纸
7. 只有由本人获得的数据,才可填入记录中 8. 记录应按表格内容填写齐全。如果操作不需执行,相应的
3.一旦FDA认定药企有数据完整性问题，就意味着 对注册数据与产品放行数据产生怀疑！
4.一旦有DI问题就意味着对质量体系运行的真实 性、对质量管理的能力产生了怀疑！
审计追踪
纸质记录VS电子记录 • 目前大部分制药企业都有着良好的管理纸质记录和传统签名的经
验,GMP对此也有严格的要求和规定 • 电子记录及电子签名的管理,与纸质记录及传统签名比较,从GMP的符合
• 报告与检验记录数据不一致 – 作假 – 缺乏核对 • 信息丢失 – 没有及时记录 – 不清晰，难辨识 • 关键信息不记录 – 实验条件 – 设备设定参数 – 试验顺序
案例的启示？
• “数据完整性”还是“数据真实性”？ • “数据完整性”问题仅仅是数据采集问题还是包括
数据完整性概述
FDA 483报告摘录
FDA 483 分析：有关实验室控制方面
1.对化验室管理控制有效不足，无法保证已建立的符合规范要求的程序 执行，确保数据真实性，我们的检查发现你们记录与数据管理严重违规， 包括原始数据缺失。质量部门的基本任务是确保公司保存有支持性原始数 据来证明你们的原料药产品符合质量标准。
数据的输入、处理与报告的全过程？ • “数据完整性”缺陷是技术问题还是管理问题？ • “数据完整性”仅是电子化记录的问题还是包括所
有载体形式记录问题？ • “数据完整性”问题的仅仅靠计算机化系统解决还
是需要系统化解决？
什么是“数据完整性”？
相关法规指南 • MHRA数据完整性指南 • EU GMP ANNEX 11计算机化系统 • 21 CFR Part11 电子记录与电子签名 • CFDA GMP 附录计算机化系统 • CFDA药品数据管理规范(征求意见稿)(201607) • PICS 数据完整性指南 • ISPE GAMP GPG 基于风险的电子记录电子签名
范围：研发、临床、注册、生产和检验的 GMP相关电子及纸质数据。
注：目前对QC的着重检查只是对DI关注的开 始，以后注册、中控、生产……
DI的原则：ALCOA＋CCEA
数据完整性的法律意义
1.按照美国法律，GMP合规问题是民事问题，数据 完整性是刑事问题。
2.“破坏数据完整性是行为就是欺骗行为！”—FDA现 场检查官。
（2）未能给每个可以使用化验室系统的化验员设 立单独的授权密码
（3）在你们化验室使用了不受控的记录表来记录 原始分析数据
（4）在一个抽屉里发现有许多不受控的色谱图、 记录表，以及不知来源的便条
实验室数据与检验记录缺乏有效的控制，导致原料 药产品质量和检验报告缺乏可信度。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
现实中的实验室
空格用斜线划掉,并签名和日期,必要时写上不需填写的原因 9. 所有文件和记录必须有总页数和页码,如果页数不够可以
加附加页 10.理论上,原始数据的更改是不应发生或不可能发生的。原
始数据只能在例外的情况下被更正,例如:输入错误或书写错 误。如果输入的更正是必要的,更正后原来的信息应仍可读, 更正人应签名和日期。应记录更正原因,如:打印错误,数字调 换,或抄写错误。 11.禁止覆盖,删除或涂抹任何已填写的数据信息,更改信息数 据应用单线划掉需要更改的内容,在其上、下或旁边写上正确 的内容,并签名、注明日期和更正原因。
合规方法
Data integrity （MHRA GMP Data Integrity Definitions ） and Guidance for Industry January 2015
定义：数据的在整个生命周期内的完整性、 一致性和准确性，用于描述存储的所有数据 值均处于客观真实的状态。
一检查记录发现贵公司在杂质检测中对积分参数进行了改动，但没有适当的 文件记录和评估。在员工的抽屉里发现他们在色谱图上贴了手工书写的便条记 录该参数改动。另外，你公司实施了此变更，但没有开启审计追踪，该审计追 踪本来可以追溯到变更日期以及变更人的。
2.在贵公司化验室还发现其它的重大缺陷包括：
（1）频繁的使用手工积分计算，但未建立手工积 分计算的管理程序
性方面来讲还存在以下问题:
纸质记录： ——具有原始性和客观性 ——能够看到变化 ——能够永久保存 电子记录 ——数据容易被改 ——覆盖性强,不容易看出修改的痕迹 ——容易丢失
数据保存 数据审核
原始数据
数据完 整性
审计追踪
元数据 登陆权限
对纸质数据文件的要求
1. 使用的记录格式为经过批准的格式。 2. 所记录的信息应及时、真实、清晰、正确、完整。 3. 不可使用不规范的缩写去记录文字或单位(如物理或化学
对电子数据文件的要求
• 系统应经过CSV(计算机化系统验证) • 系统应能按照不同的职能设置权限 • 业务部门不能修改计算机系统时间 • 用户具有单独账号和密码 • 具备审计追踪功能(一旦启用不可关闭) • 受控文件打印输出能受控 • 有一定措施保护数据安全性有可靠的备份和恢复策略 • 影像资料应确认其准确性、真实性 满足以上要求后电子数据与纸质数据等效
例如，在检查中，我们检查员在废弃物垃圾中发现一份日期为2013年10月 15日某批产品相关的原料药色谱图，在与标准图谱比较时，发现报告中了一个 多出来的色谱峰。在检查期间，贵公司声称化验员丢弃这张色谱图是因为它是 一张空白图，但是，化验员未能在系统中找出所谓的“空白图谱”，因为该 “空白图谱”已被后面的进针所覆盖。“
或黑色,应使用字迹不能擦掉或消退的笔(尽量使用签字笔) 5. 内容与上项相同时应重复抄写,不得用“…”或“同上”等表示 6. GMP文件记录不允许使用废纸
7. 只有由本人获得的数据,才可填入记录中 8. 记录应按表格内容填写齐全。如果操作不需执行,相应的
3.一旦FDA认定药企有数据完整性问题，就意味着 对注册数据与产品放行数据产生怀疑！
4.一旦有DI问题就意味着对质量体系运行的真实 性、对质量管理的能力产生了怀疑！
审计追踪
纸质记录VS电子记录 • 目前大部分制药企业都有着良好的管理纸质记录和传统签名的经
验,GMP对此也有严格的要求和规定 • 电子记录及电子签名的管理,与纸质记录及传统签名比较,从GMP的符合
• 报告与检验记录数据不一致 – 作假 – 缺乏核对 • 信息丢失 – 没有及时记录 – 不清晰，难辨识 • 关键信息不记录 – 实验条件 – 设备设定参数 – 试验顺序
案例的启示？
• “数据完整性”还是“数据真实性”？ • “数据完整性”问题仅仅是数据采集问题还是包括
数据完整性概述
FDA 483报告摘录
FDA 483 分析：有关实验室控制方面
1.对化验室管理控制有效不足，无法保证已建立的符合规范要求的程序 执行，确保数据真实性，我们的检查发现你们记录与数据管理严重违规， 包括原始数据缺失。质量部门的基本任务是确保公司保存有支持性原始数 据来证明你们的原料药产品符合质量标准。
数据的输入、处理与报告的全过程？ • “数据完整性”缺陷是技术问题还是管理问题？ • “数据完整性”仅是电子化记录的问题还是包括所
有载体形式记录问题？ • “数据完整性”问题的仅仅靠计算机化系统解决还
是需要系统化解决？
什么是“数据完整性”？
相关法规指南 • MHRA数据完整性指南 • EU GMP ANNEX 11计算机化系统 • 21 CFR Part11 电子记录与电子签名 • CFDA GMP 附录计算机化系统 • CFDA药品数据管理规范(征求意见稿)(201607) • PICS 数据完整性指南 • ISPE GAMP GPG 基于风险的电子记录电子签名
范围：研发、临床、注册、生产和检验的 GMP相关电子及纸质数据。
注：目前对QC的着重检查只是对DI关注的开 始，以后注册、中控、生产……
DI的原则：ALCOA＋CCEA
数据完整性的法律意义
1.按照美国法律，GMP合规问题是民事问题，数据 完整性是刑事问题。
2.“破坏数据完整性是行为就是欺骗行为！”—FDA现 场检查官。
（2）未能给每个可以使用化验室系统的化验员设 立单独的授权密码
（3）在你们化验室使用了不受控的记录表来记录 原始分析数据
（4）在一个抽屉里发现有许多不受控的色谱图、 记录表，以及不知来源的便条
实验室数据与检验记录缺乏有效的控制，导致原料 药产品质量和检验报告缺乏可信度。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
现实中的实验室
空格用斜线划掉,并签名和日期,必要时写上不需填写的原因 9. 所有文件和记录必须有总页数和页码,如果页数不够可以
加附加页 10.理论上,原始数据的更改是不应发生或不可能发生的。原
始数据只能在例外的情况下被更正,例如:输入错误或书写错 误。如果输入的更正是必要的,更正后原来的信息应仍可读, 更正人应签名和日期。应记录更正原因,如:打印错误,数字调 换,或抄写错误。 11.禁止覆盖,删除或涂抹任何已填写的数据信息,更改信息数 据应用单线划掉需要更改的内容,在其上、下或旁边写上正确 的内容,并签名、注明日期和更正原因。
合规方法
Data integrity （MHRA GMP Data Integrity Definitions ） and Guidance for Industry January 2015
定义：数据的在整个生命周期内的完整性、 一致性和准确性，用于描述存储的所有数据 值均处于客观真实的状态。
一检查记录发现贵公司在杂质检测中对积分参数进行了改动，但没有适当的 文件记录和评估。在员工的抽屉里发现他们在色谱图上贴了手工书写的便条记 录该参数改动。另外，你公司实施了此变更，但没有开启审计追踪，该审计追 踪本来可以追溯到变更日期以及变更人的。
2.在贵公司化验室还发现其它的重大缺陷包括：
（1）频繁的使用手工积分计算，但未建立手工积 分计算的管理程序
性方面来讲还存在以下问题:
纸质记录： ——具有原始性和客观性 ——能够看到变化 ——能够永久保存 电子记录 ——数据容易被改 ——覆盖性强,不容易看出修改的痕迹 ——容易丢失
数据保存 数据审核
原始数据
数据完 整性
审计追踪
元数据 登陆权限
对纸质数据文件的要求
1. 使用的记录格式为经过批准的格式。 2. 所记录的信息应及时、真实、清晰、正确、完整。 3. 不可使用不规范的缩写去记录文字或单位(如物理或化学
对电子数据文件的要求
• 系统应经过CSV(计算机化系统验证) • 系统应能按照不同的职能设置权限 • 业务部门不能修改计算机系统时间 • 用户具有单独账号和密码 • 具备审计追踪功能(一旦启用不可关闭) • 受控文件打印输出能受控 • 有一定措施保护数据安全性有可靠的备份和恢复策略 • 影像资料应确认其准确性、真实性 满足以上要求后电子数据与纸质数据等效
例如，在检查中，我们检查员在废弃物垃圾中发现一份日期为2013年10月 15日某批产品相关的原料药色谱图，在与标准图谱比较时，发现报告中了一个 多出来的色谱峰。在检查期间，贵公司声称化验员丢弃这张色谱图是因为它是 一张空白图，但是，化验员未能在系统中找出所谓的“空白图谱”，因为该 “空白图谱”已被后面的进针所覆盖。“