化学合成抗菌药一 ppt课件
合集下载
精品医学课件-化学合成抗菌药
4)SDM ：磺胺地托辛 抗菌力与SD相似，乙酰化低，血 浆蛋白结合率高。主要用于泌尿道、生殖道、呼吸道及体 表局部的各种敏感菌感染。对犊牛和禽球虫病、禽霍乱、 禽传染性鼻炎有较好疗效。对鸡球虫优于呋喃类和其他磺
（十二）常用药物简介
5) SMZ：磺胺甲噁唑，新诺明 作用与SD相似，持效时间 较SD长，内服吸收和排泄慢，主要用于严重的呼吸道和泌 尿道感染，与TMP配用，抗菌效力可增强数倍至几十倍。 对鸭等球虫感染有较好的疗效。但乙酰化率高，易产生结 晶尿和血尿。
尿液。 3）可引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少，宜补
充相应的维生素。 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清除干净，避免其
中的PABA。 5）蛋鸡产蛋期禁用。 6）严格掌握适应症 , 对病毒性疾病及发热病因不明时不
宜用磺胺药。 7） 除专供外用的磺胺药外 , 尽量避免局部应用磺胺药 ,
2）SM2 ：磺胺二甲嘧啶 抗菌作用比SD弱，但乙酰化低， 不良反应少。吸收较迅速而完全，排泄较慢，中效磺胺， 除治疗敏感菌所致的全身感染外，还可用于畜禽球虫病的 治疗。
3）SD：磺胺嘧啶 与血浆蛋白结合率低，易扩散进入组 织和脑脊髓液中，是本类中治疗脑部细菌感染的首选，中 效磺胺，对球菌和大肠杆菌效力强。常用于禽霍乱、禽伤 寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病等，防治流行乙脑也可 选用。
经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结 合物的形式排出。其中大部分经肾小球滤过，小部分经肾 小管分泌。排泄的快慢主要决定于通过肾小管时被重吸收 的程度。凡重吸收少者，排泄快，消除半衰期短，有效血 药浓度维持时间短（如SN、SD）；而重吸收多者，排泄 慢，消除半衰期长，有效血药浓度维持时间较长（如SM2、 SMM、SDM）。当肾功能损害时，药物的半衰期明显延 长，毒性可能增加，临床应用时注意。
（十二）常用药物简介
5) SMZ：磺胺甲噁唑，新诺明 作用与SD相似，持效时间 较SD长，内服吸收和排泄慢，主要用于严重的呼吸道和泌 尿道感染，与TMP配用，抗菌效力可增强数倍至几十倍。 对鸭等球虫感染有较好的疗效。但乙酰化率高，易产生结 晶尿和血尿。
尿液。 3）可引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少，宜补
充相应的维生素。 4）治疗创伤时，须将坏死组织和脓汁清除干净，避免其
中的PABA。 5）蛋鸡产蛋期禁用。 6）严格掌握适应症 , 对病毒性疾病及发热病因不明时不
宜用磺胺药。 7） 除专供外用的磺胺药外 , 尽量避免局部应用磺胺药 ,
2）SM2 ：磺胺二甲嘧啶 抗菌作用比SD弱，但乙酰化低， 不良反应少。吸收较迅速而完全，排泄较慢，中效磺胺， 除治疗敏感菌所致的全身感染外，还可用于畜禽球虫病的 治疗。
3）SD：磺胺嘧啶 与血浆蛋白结合率低，易扩散进入组 织和脑脊髓液中，是本类中治疗脑部细菌感染的首选，中 效磺胺，对球菌和大肠杆菌效力强。常用于禽霍乱、禽伤 寒、禽白痢、卡氏住白细胞原虫病等，防治流行乙脑也可 选用。
经肾排出的部分以原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结 合物的形式排出。其中大部分经肾小球滤过，小部分经肾 小管分泌。排泄的快慢主要决定于通过肾小管时被重吸收 的程度。凡重吸收少者，排泄快，消除半衰期短，有效血 药浓度维持时间短（如SN、SD）；而重吸收多者，排泄 慢，消除半衰期长，有效血药浓度维持时间较长（如SM2、 SMM、SDM）。当肾功能损害时，药物的半衰期明显延 长，毒性可能增加，临床应用时注意。
《化学合成抗菌药》PPT课件
医学PPT
9
氧氟沙星
19:46
在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。
主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆 道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
左氧氟沙星 氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的 2倍，主要用于敏感菌所致的各种急慢性感 染、难治性感染。不良反应较轻。
医学PPT
10
19:46
二、磺胺药和甲氧苄啶 （一）磺胺药
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 l也有抑制作用。
l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无 效。
医学PPT
12
19:46
[作用机理] 磺胺类与PABA化构相似，竞争
性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰 细菌叶酸代谢而抑菌。
医学PPT
13
19:46
医学PPT
14
应 用 注 意:
19:46
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应
• ②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢 叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢， 抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。
• ③联合用药减少耐药性产生。
医学PPT
19
三、硝咪唑类
19:46
甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 【作用和用途】
1·抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰阴性厌氧球菌 、杆菌均有杀灭作用，对脆弱类杆菌作用最强。
• 是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌 药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病 疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格 低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定 地位。
医学PPT
11
19:46
【抗菌作用】 广谱。
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌
抗菌药物 ppt课件
－ ++
± － ++ +++
－ － －
+++
头孢菌素类
R1 CONH O
S
N R2
COOH
7-氨基头孢烯酸 （7-ACA）
16
一代头孢菌素
代表品种: 头孢唑啉，头孢拉定 特点
青霉素酶稳定 广谱，对革兰阳性菌的作用非常强；对社区获得的革兰
阴性菌有活性：奇异变形杆菌、大肠杆菌、克雷白菌等。 对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定 对肠球菌、MRSA 、铜绿假单胞菌无效，厌氧菌不敏感。 有肾损害 不能透过血脑屏障
抗菌药物
抗菌药物概述
2016-01-07
一、抗菌药物的定义
3
抗菌药物
抗菌药物：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身 应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、硝咪唑类、 喹诺酮类、呋喃类等化学药物。
抗生素：由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属） 所产生的具有抗病原体或其它活性的一类代谢产 物，能干扰其他细胞发育功能的化学物质。
头孢噻吩 头孢噻啶 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉定
第一代头孢
G＋ G－ 耐酶 血浓度 蛋白 肾毒性 结合率
++
++ 中
中
中
低
+++ +++ 不耐 高
低
明显
+~++ +
耐
低
低
低
+++ +++ 耐
高
高
低
+~++ +
耐
高
± － ++ +++
－ － －
+++
头孢菌素类
R1 CONH O
S
N R2
COOH
7-氨基头孢烯酸 （7-ACA）
16
一代头孢菌素
代表品种: 头孢唑啉，头孢拉定 特点
青霉素酶稳定 广谱，对革兰阳性菌的作用非常强；对社区获得的革兰
阴性菌有活性：奇异变形杆菌、大肠杆菌、克雷白菌等。 对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定 对肠球菌、MRSA 、铜绿假单胞菌无效，厌氧菌不敏感。 有肾损害 不能透过血脑屏障
抗菌药物
抗菌药物概述
2016-01-07
一、抗菌药物的定义
3
抗菌药物
抗菌药物：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身 应用的各种抗生素、磺胺药、异烟肼、硝咪唑类、 喹诺酮类、呋喃类等化学药物。
抗生素：由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属） 所产生的具有抗病原体或其它活性的一类代谢产 物，能干扰其他细胞发育功能的化学物质。
头孢噻吩 头孢噻啶 头孢氨苄 头孢唑啉 头孢拉定
第一代头孢
G＋ G－ 耐酶 血浓度 蛋白 肾毒性 结合率
++
++ 中
中
中
低
+++ +++ 不耐 高
低
明显
+~++ +
耐
低
低
低
+++ +++ 耐
高
高
低
+~++ +
耐
高
化学合成抗感染药—抗真菌药(药物学课件)
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物
各种癣菌
浅部真菌病
头 癣
体 癣
指甲癣
灰黄霉素
制霉菌素
特比萘芬
咪 康 唑
新型隐球菌
白色念珠菌
深部真菌病
脑膜炎
肺 炎
心内膜炎
两性霉素B
酮 康 唑
氟 康 唑
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物(一)
类别
药名
临床应用
不良反应
多烯类
两性霉素B
严重深部真菌
的首选药
肝肾毒性、
血液毒性、
常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。
抗真菌药
抗真菌药物的分类:
抗生素类：灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素
咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑
三唑类：伊曲康唑、氟康唑
丙烯胺类：特比萘芬
嘧啶类 ：氟胞嘧啶
抗真菌药
口腔念珠菌病
乙酰辅酶A
抗真菌药
【作用机制】 1.作用于真菌细胞膜
相关链接-唑类抗真菌药物
•
近年发展起来的一类合成抗真菌药
• 于60年代末问世
• 1969年–克霉唑和咪康唑作为抗真菌药用于临床
• 大量的唑类药物被开发
• –可以治疗浅表性真菌感染及体内深度的霉菌感染
• –还可口服治疗全身性真菌感染
咪唑类抗真菌药
N
咪康唑
分子中含有咪唑环：
N
CH2
Cl
CH OCH2
制霉菌素作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射
用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌
病，局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病
抗微生物药物—化学合成抗菌药(动物药理学课件)
➢ 甲硝唑为什么是脑部厌氧菌感
染的首选药物？
磺
4、磺胺嘧啶（SD）
5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）
胺
6、碘胺对甲氧嘧啶（SMD）
7、磺胺二甲嘧啶（SM2）
类
8、碘胺脒（SG）
9、磺胺嘧啶银（SD-Ag）
全身性感染
短效 磺胺异恶唑(SIZ)
尿路感染
一
长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)
少用
磺
中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ，新诺明)
胺
SD — 流脑首选
由于喹诺酮类药物易深入骨组织。
六、不良反应
①*影响软骨发育，对负重关节的软骨组织生长有不良影响； ②损伤尿道：在尿中可形成结晶，尤其使用剂量过大或动
物饮水不足容易发生； ③胃肠道反应，如食欲下降，饮欲增加，腹泻； ④中枢神经系统潜在兴奋作用：兴奋、抽搐等； ⑤过敏反应：偶见红斑、瘙痒及光敏反应。
用药时避免阳光直射
二、发展历程
重要发现： 有的新喹诺酮类药物对结核杆菌显示强大的抑制作用， 并且对耐药结核菌也有效。
例如: 斯帕沙星
F H3C
NH2
相关（291）
O
O
（286页)
OH
A
HN
N
N
H3C
F
6
兽医临床用的氟喹诺酮类：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星 环丙沙星、恩诺沙星 达氟沙星（单诺沙星） 二氟沙星 沙拉沙星、马波沙星
二、常用药物
乙酰甲喹
作用
具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的作用强于革兰氏阳性菌，对密螺旋体作 用尤为突出。
临床应用
主要用于密螺旋体所致的猪痢疾，也用于细菌性肠炎。
不良反应
抗菌药物培训课件ppt
15
碳青霉烯类
➢ 亚胺培南／西司他丁钠 ➢ 抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定 ➢ 主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染，尤其是免疫缺陷
患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者 ➢ 与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应，对β内酰
胺类药物过敏者慎用 ➢ 老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其他可诱发
➢ 3、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首选药物 ➢ 4、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。
18
大环内酯类抗生素不良反应
➢ （1）肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停 药后可恢复。
➢ （2）局部刺激 不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎， 故滴注液宜稀(<0．1％)，滴入速度不宜过快。
➢ （3）胃肠道反应 ➢ （4）可抑制茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚
至死亡
19
氨基糖苷类抗生素
➢ 抗菌机理：主要为通过阻止mRNA与核糖体的结合， 阻断敏感菌蛋白质的合成
➢ 抗菌谱主要G-菌，对多数需氧G-杆菌和少数耐药的金 葡菌有较强的抗菌活性，部分品种对结核分枝杆菌及 其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性
7
头孢菌素类的特点及合理应用
➢ 1、头孢菌素类为杀菌剂 ➢ 2、抑制细菌细胞壁合成 ➢ 3、头孢菌素对β—内酰胺酶稳定性比青霉素类高，抗菌谱
比青霉素类广，作用也比青霉素类强 ➢ 4、 按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、
三、 四代
8
第一代头孢菌素的特点
➢ 1、对G+ 菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。 ➢ 2、抗阴性杆菌作用较弱。 ➢ 3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。 ➢ 4、对β-内酰胺酶不稳定； ➢ 5、第一代：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒
碳青霉烯类
➢ 亚胺培南／西司他丁钠 ➢ 抗菌谱极广，抗菌活性极强，对绝大多数酶都稳定 ➢ 主要适用于医院内获得性重度耐药菌感染，尤其是免疫缺陷
患者或需氧菌与厌氧菌混合感染者 ➢ 与青霉素和头孢菌素之间有一定的交叉过敏反应，对β内酰
胺类药物过敏者慎用 ➢ 老年人、中枢神经系统感染、肾功能不全或伴有其他可诱发
➢ 3、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首选药物 ➢ 4、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等。
18
大环内酯类抗生素不良反应
➢ （1）肝毒性 主要表现为胆汁淤积、肝酶升高等，一般停 药后可恢复。
➢ （2）局部刺激 不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎， 故滴注液宜稀(<0．1％)，滴入速度不宜过快。
➢ （3）胃肠道反应 ➢ （4）可抑制茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚
至死亡
19
氨基糖苷类抗生素
➢ 抗菌机理：主要为通过阻止mRNA与核糖体的结合， 阻断敏感菌蛋白质的合成
➢ 抗菌谱主要G-菌，对多数需氧G-杆菌和少数耐药的金 葡菌有较强的抗菌活性，部分品种对结核分枝杆菌及 其它枝杆菌属也有较好的抗菌活性
7
头孢菌素类的特点及合理应用
➢ 1、头孢菌素类为杀菌剂 ➢ 2、抑制细菌细胞壁合成 ➢ 3、头孢菌素对β—内酰胺酶稳定性比青霉素类高，抗菌谱
比青霉素类广，作用也比青霉素类强 ➢ 4、 按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、
三、 四代
8
第一代头孢菌素的特点
➢ 1、对G+ 菌抗菌作用优于第二代与第三代头孢菌素。 ➢ 2、抗阴性杆菌作用较弱。 ➢ 3、对绿脓杆菌与厌氧菌无效。 ➢ 4、对β-内酰胺酶不稳定； ➢ 5、第一代：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒
抗菌药物培训课件 (完整)
27
PD/PK理论的指导意义
一、抗菌药物杀菌活性可分为两类： A 浓度依赖型：在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比。如氨基糖苷类、喹
诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等，可通过增加药物剂量获得更强的抗菌效果。 B 时间依赖型：浓度超过MIC 4-5倍时，杀菌效力达饱和。杀菌效果与血药浓度
高于MIC的时间长短呈正比。如青霉素类、头孢类、大环内酯类，可通过增 加给药频次获得更满意治疗效果。 二、毒副作用较强的药物如氨基糖苷类，提倡每日1次给药。 三、PAE（抗生素后效应）较强的药物可适当减少给药次数，如碳青霉稀类、喹 诺酮类。
4
抗菌药物基本知识
抗菌药物的分类
按化学结构分类 b-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、 单环类） 氨基糖苷类（庆大霉素、阿米卡星等） 大环内酯类（阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等） 喹诺酮类（诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等） 四环素类 林可酰胺类（克林霉素、林可霉素） 糖肽类 噁唑烷酮类 硝基咪唑类（甲硝唑、奥硝唑等）
24
林可霉素和克林霉素
作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同， 有完全交叉耐药性，后者作用比前者强4～8倍。二药对 金葡萄（包括产酶株）、溶血性链球菌、肺炎球菌和草 绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产 气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大 多数放线菌也对之敏感。 所有G—菌及肠球菌均对之耐药。
癫痫因素的患者慎用.肾功能减退，应调整剂量
17
喹诺酮类药物
1、化学合成抗菌药 2、抑制细菌的DNA旋转酶，使DNA不能控制mRNA和蛋白质
的合成。属于杀菌剂。 3、分三代 第一代：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已少用。 第二代：抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，用于肠道
PD/PK理论的指导意义
一、抗菌药物杀菌活性可分为两类： A 浓度依赖型：在一定范围内血药水平与杀菌活性呈正比。如氨基糖苷类、喹
诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等，可通过增加药物剂量获得更强的抗菌效果。 B 时间依赖型：浓度超过MIC 4-5倍时，杀菌效力达饱和。杀菌效果与血药浓度
高于MIC的时间长短呈正比。如青霉素类、头孢类、大环内酯类，可通过增 加给药频次获得更满意治疗效果。 二、毒副作用较强的药物如氨基糖苷类，提倡每日1次给药。 三、PAE（抗生素后效应）较强的药物可适当减少给药次数，如碳青霉稀类、喹 诺酮类。
4
抗菌药物基本知识
抗菌药物的分类
按化学结构分类 b-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、 单环类） 氨基糖苷类（庆大霉素、阿米卡星等） 大环内酯类（阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等） 喹诺酮类（诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等） 四环素类 林可酰胺类（克林霉素、林可霉素） 糖肽类 噁唑烷酮类 硝基咪唑类（甲硝唑、奥硝唑等）
24
林可霉素和克林霉素
作用机制同红霉素。林可霉素与克林霉素的抗菌谱相同， 有完全交叉耐药性，后者作用比前者强4～8倍。二药对 金葡萄（包括产酶株）、溶血性链球菌、肺炎球菌和草 绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产 气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌及大 多数放线菌也对之敏感。 所有G—菌及肠球菌均对之耐药。
癫痫因素的患者慎用.肾功能减退，应调整剂量
17
喹诺酮类药物
1、化学合成抗菌药 2、抑制细菌的DNA旋转酶，使DNA不能控制mRNA和蛋白质
的合成。属于杀菌剂。 3、分三代 第一代：抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，已少用。 第二代：抗菌谱扩大，对革兰阴性杆菌有效，用于肠道
第三节化学合成抗菌药
第三节 化学合成抗菌药
一、磺胺类 二、抗菌增效剂 三、硝基呋喃类 四、喹噁啉类 五、氟喹诺酮类 六、硝基咪唑类
一、磺胺类
抗菌谱
• • • • • • 对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效； 对弓形体有效； 对绿脓杆菌有效； 对砂眼衣原体有效； 对伤寒杆菌敏感； 对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。
哌嗪基与细菌DAN螺旋酶 B亚基之间相互作用，增强 N 了该酶的亲和力，活性增强。
OH
B A
HN
N
N
N CH3
使整个分子的碱性和水溶性增加
特 点： 抗菌谱扩大（抗G（-） G（+）菌、绿脓杆菌）。
抗菌活性增加（ 对G（-）菌作用更强， 但G（+）菌较弱）。 药代动力学性质也得到改善， 毒副作用小（分子极性增加），耐药性低， 临床上用于治疗泌尿道感染、肠道感染及耳道感染。
不良反应
急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或
剂量过大；
慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，
肾毒性；
应用时应充分饮水，促进排出； 宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出。
耐药性
细菌对磺胺类药物易产生耐药性，可能是
细菌改变了代谢途径
各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药
性，但与其它抗菌药之间五交叉耐药性
地美硝唑（dimetridazole）
又名二甲硝咪唑； 广谱抗菌和抗原虫作用； 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调。
第四节 抗病毒药
作用机制
（1）干扰病毒吸附于细胞，阻止其 进入宿主C；
（2）抑制病毒核酸复制；
（3）抑制病毒蛋白质合成；
（4）诱导宿主C产生抗病毒蛋白。
病毒的复制及抗病毒药的作用部位
一、磺胺类 二、抗菌增效剂 三、硝基呋喃类 四、喹噁啉类 五、氟喹诺酮类 六、硝基咪唑类
一、磺胺类
抗菌谱
• • • • • • 对G+菌、G-菌、衣原体、放线菌、原虫有效； 对弓形体有效； 对绿脓杆菌有效； 对砂眼衣原体有效； 对伤寒杆菌敏感； 对立克次体、螺旋体、结核杆菌无效。
哌嗪基与细菌DAN螺旋酶 B亚基之间相互作用，增强 N 了该酶的亲和力，活性增强。
OH
B A
HN
N
N
N CH3
使整个分子的碱性和水溶性增加
特 点： 抗菌谱扩大（抗G（-） G（+）菌、绿脓杆菌）。
抗菌活性增加（ 对G（-）菌作用更强， 但G（+）菌较弱）。 药代动力学性质也得到改善， 毒副作用小（分子极性增加），耐药性低， 临床上用于治疗泌尿道感染、肠道感染及耳道感染。
不良反应
急性中毒：静脉注射磺胺类钠盐，速度过快或
剂量过大；
慢性中毒：剂量较大或连续用药超过1周以上，
肾毒性；
应用时应充分饮水，促进排出； 宜与碳酸氢钠同服，碱化尿液，促进排出。
耐药性
细菌对磺胺类药物易产生耐药性，可能是
细菌改变了代谢途径
各磺胺药之间可产生程度不同的交叉耐药
性，但与其它抗菌药之间五交叉耐药性
地美硝唑（dimetridazole）
又名二甲硝咪唑； 广谱抗菌和抗原虫作用； 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调。
第四节 抗病毒药
作用机制
（1）干扰病毒吸附于细胞，阻止其 进入宿主C；
（2）抑制病毒核酸复制；
（3）抑制病毒蛋白质合成；
（4）诱导宿主C产生抗病毒蛋白。
病毒的复制及抗病毒药的作用部位
药物化学-合成抗菌药
3、鉴别： A、本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。 B、能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白
色银盐沉淀。
储存及临床用途：
本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重 金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密 封保存。
本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓 度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏 障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。
盐酸乙胺丁醇
OH
HH
N
H3C H
N OH H
CH3
·2HCl
, 2HCl
第四节 抗真菌药物
真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。
抗真菌药物分类： （一）抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉菌素、曲古霉
素、灰黄霉素和西卡宁等。 （二）唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、
噻康唑和伊曲康唑等。 （三）其他抗真菌药物：萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等。
磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：
短效磺胺，如磺胺异 唑； 中效磺胺，如磺胺嘧啶； 长效磺胺，如磺胺地索辛。
二、抗菌增效剂
甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗 菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二 氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸， 影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制 细菌的生长繁殖。
密闭保存。 2、本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏
膜真菌感染。
典型药物
硝酸益康唑
Cl
Cl
O＊
N
N
Cl
·
, HNO3
典型药物
氟康唑
N
HO
N
N
F
N N
N
F
第五节 其他类抗菌药物
色银盐沉淀。
储存及临床用途：
本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重 金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密 封保存。
本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓 度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏 障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。
盐酸乙胺丁醇
OH
HH
N
H3C H
N OH H
CH3
·2HCl
, 2HCl
第四节 抗真菌药物
真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。
抗真菌药物分类： （一）抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉菌素、曲古霉
素、灰黄霉素和西卡宁等。 （二）唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、
噻康唑和伊曲康唑等。 （三）其他抗真菌药物：萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等。
磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：
短效磺胺，如磺胺异 唑； 中效磺胺，如磺胺嘧啶； 长效磺胺，如磺胺地索辛。
二、抗菌增效剂
甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗 菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二 氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸， 影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制 细菌的生长繁殖。
密闭保存。 2、本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏
膜真菌感染。
典型药物
硝酸益康唑
Cl
Cl
O＊
N
N
Cl
·
, HNO3
典型药物
氟康唑
N
HO
N
N
F
N N
N
F
第五节 其他类抗菌药物
喹诺酮类磺胺类及其他合成药物课件
• 氟喹诺酮类药物广泛应用后已出现细菌耐药性，其机制主
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA
合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药—抗寄生虫病药(药物化学课件)
驱肠虫药分类
哌嗪类 咪唑类 嘧啶类 三萜类
酚类
哌嗪类
H N
CH2COOH
, 2 HO C CHOOH , 5H2O
N
CH2COOH
H
枸橼酸哌嗪
H
N
*
S N
咪唑类
H3C S
H
N
H
N
OCH3
N O
H N
NHCOOCH3 N
O
甲苯达唑
阿苯达唑
F
H N
NHCOOCH3 N
O
氟苯达唑
嘧啶类
CH3 N
S N
Cl
Cl Cl
CH2 N NO
N
NH2
N
NH2
硝喹
CH3 H
OO H3C
O H
O
CH3
H O
青蒿素
萜内酯类
CH3 H
CH3 H
H3C
OO
O H
O
CH3
H OH
双氢青蒿素
H3C
H3C
CH3 H OO
OO
O H
O
CH3
H OCOCH2CH2COOH
青蒿琥酯
O H
O
CH3
H OCH3
蒿甲醚
抗血吸虫病药的分类
➢锑剂：酒石酸锑钾（由于锑剂类药物的毒性较大，现已少用） ➢非锑剂：吡喹酮、硝硫氰胺、硝硫苯酯、
呋喃丙胺、呋喃双胺、呋喃烯唑
O
N
N
O
吡喹酮
非锑剂
O2N
O2N
NH
NCS
硝硫氰胺
S
NH
NHCO
硝硫苯酯
非锑剂
日本血吸虫
利奈唑胺的临床应用策略ppt课件
治疗MRSA所致复杂性皮肤/皮肤软组织感染（cSSTI）的细菌清除率
Weigelt J, et al. Am J Surg. 2004;188:760-6.
*数据为大型试验的一个亚组. ME: 微生物学可评估疗效
利奈唑胺治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素*
原因之一PK中分布容积的差异
一、噁唑烷酮类抗菌药
（oxazolidinone）
——全新的化学结构
噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类和喹诺酮类之后，新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗菌活性，其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌，被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向和新希望。
二、利奈唑胺的化学结构
1. 关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。 Cruciani等人1996年报道：对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素1g，肺内药物浓度持续超过MIC的时间<12小时。
临床疗效差异的原因之二
万古霉素的临床困惑
Goldstein FW, Kitzis M D. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)761
ELF: 上皮细胞衬液; ND: 没有资料*在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在1520 mg/L
利奈唑胺*1
万古霉素*2
穿透 (%)
100
18
ELF 平均浓度 (µg/mL)
ND
4.5
ELF峰浓度 (mg/L)
14.4
ND
ELF 谷浓度 (mg/L)
Weigelt J, et al. Am J Surg. 2004;188:760-6.
*数据为大型试验的一个亚组. ME: 微生物学可评估疗效
利奈唑胺治疗手术部位感染的微生物清除率显著优于万古霉素*
原因之一PK中分布容积的差异
一、噁唑烷酮类抗菌药
（oxazolidinone）
——全新的化学结构
噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类和喹诺酮类之后，新上市的一种结构全新的化学合成抗菌药物，有独特的作用机理和良好的抗菌活性，其抗菌谱覆盖了革兰阳性球菌，被认为是解决革兰阳性菌多药耐药的新方向和新希望。
二、利奈唑胺的化学结构
1. 关于万古霉素治疗的药效、剂量、监测、给药方式以及药物的毒性，以往一直存在争议。 Cruciani等人1996年报道：对于敏感葡萄球菌引起的肺炎，1小时静脉滴注万古霉素1g，肺内药物浓度持续超过MIC的时间<12小时。
临床疗效差异的原因之二
万古霉素的临床困惑
Goldstein FW, Kitzis M D. Vancomycin resistant Staphylococcus sureus:no apocalypse now. Clin Microbiol Infect,2003,9(8)761
ELF: 上皮细胞衬液; ND: 没有资料*在每个患者进行剂量调整以达到血清谷浓度在1520 mg/L
利奈唑胺*1
万古霉素*2
穿透 (%)
100
18
ELF 平均浓度 (µg/mL)
ND
4.5
ELF峰浓度 (mg/L)
14.4
ND
ELF 谷浓度 (mg/L)
抗菌药物ppt课件
• 3、注射溶液要现配现用，不能与NaHCO3等碱性液 体混装在一个容器内
学习交流PPT
15
单环类β内酰胺抗生素
• 氨曲南 • 抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强
的抗菌活性，对于病原菌未明的严重感染，不能 排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用， 不宜单独用作肺炎的经验疗法 • 不良反应少而轻微 ，无出血反应、无神经系统反 应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类 药物无交叉过敏反应，二重感染发生率明显地低 于第二～四代头孢菌素
学习交流PPT
5
青霉素类的分类
• 窄谱青霉素：青霉素和苄星青霉素 • 耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、
氟氯西林 • 广谱青霉素：包括氨苄青霉素（氨苄青霉素和羟
氨苄青霉素、阿莫西林等） • 抗假单胞菌青霉素：羧苄青霉素、哌拉西林、替
卡西林、美洛西林、阿洛西林
学习交流PPT
6
青霉素类的特点
第三代头孢菌素特点
• 1、广谱抗菌药，有强大抗阴性杆菌作用，明显超 过一代与二代头菌素
• 2、对革兰氏阳性球菌作用不如一代和某些二代头 孢菌素
• 3、头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作 用；
• 4、对β-内酰胺酶稳定；
• 5、部分透过血脑屏障； • 6、第三代：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头
学习交流PPT
8
头孢菌素类的特点及合理应用
• 1、头孢菌素类为杀菌剂 • 2、抑制细菌细胞壁合成 • 3、头孢菌素对β—内酰胺酶稳定性比青霉素类高，
抗菌谱比青霉素类广，作用也比青霉素类强 • 4、 按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为
一、二、三、 四代
学习交流PPT
9
第一代头孢菌素的特点
学习交流PPT
15
单环类β内酰胺抗生素
• 氨曲南 • 抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌有很强
的抗菌活性，对于病原菌未明的严重感染，不能 排除革兰阳性菌或厌氧菌混合感染时，联合应用， 不宜单独用作肺炎的经验疗法 • 不良反应少而轻微 ，无出血反应、无神经系统反 应，也无肾脏毒性，本品与青霉素和头孢菌素类 药物无交叉过敏反应，二重感染发生率明显地低 于第二～四代头孢菌素
学习交流PPT
5
青霉素类的分类
• 窄谱青霉素：青霉素和苄星青霉素 • 耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、
氟氯西林 • 广谱青霉素：包括氨苄青霉素（氨苄青霉素和羟
氨苄青霉素、阿莫西林等） • 抗假单胞菌青霉素：羧苄青霉素、哌拉西林、替
卡西林、美洛西林、阿洛西林
学习交流PPT
6
青霉素类的特点
第三代头孢菌素特点
• 1、广谱抗菌药，有强大抗阴性杆菌作用，明显超 过一代与二代头菌素
• 2、对革兰氏阳性球菌作用不如一代和某些二代头 孢菌素
• 3、头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作 用；
• 4、对β-内酰胺酶稳定；
• 5、部分透过血脑屏障； • 6、第三代：头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头
学习交流PPT
8
头孢菌素类的特点及合理应用
• 1、头孢菌素类为杀菌剂 • 2、抑制细菌细胞壁合成 • 3、头孢菌素对β—内酰胺酶稳定性比青霉素类高，
抗菌谱比青霉素类广，作用也比青霉素类强 • 4、 按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为
一、二、三、 四代
学习交流PPT
9
第一代头孢菌素的特点
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌 如：青霉素
评价指标
最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌 生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌 （99.9﹪）的最低药物浓度。
化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：
• 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物 的半数有效量（ED50）的比值，即：
特殊使用
• 不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免 细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市 的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚 较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。
• 特殊使用抗菌药物的选用应从严控制，应具有严格临床 用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意， 处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。
青霉素型：水解青霉素类
头孢菌素型：水解头孢菌素类
合成酶（钝化酶）：催化某些化学基团结合到药物 分子上使药物失活。如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷
化酶等 量的改变，作用减弱
（2）菌体内靶位结构的改变
改变靶蛋白结构 生成耐药靶蛋白 增加靶蛋白数量
（3）降低细菌胞浆膜的通透性 （4）加强主动流出系统 （5）增加代谢拮抗物
• PAE越长，抗菌活性越强。
第2节 抗菌药的作用机制
• 干扰病原体的生化代谢 • 影响其结构和功能 • 失去正常生长繁殖的能力 • 抑制或杀灭病原体
抗菌药物作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成 2.改变胞浆膜的通透性 3.抑制蛋白质的合成 4.影响核酸代谢 5.影响叶酸代谢
一、干扰细菌细胞壁的合成
• 作用机制：能使胞浆膜通透性改变，细菌内的 蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏， 造成细胞死亡。
DNA mRNA
三、抑制蛋白质的合成
• 氨基苷类、大环内酯类、四环素类等。 • 核糖体：人体细胞与细菌的核糖体的生理、生化
功能不同
细菌－－70S，50S和30S两个亚基
人体－－80S，60S和40S两个亚基
(3)污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或 开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。 此类手术需预防用抗菌药。
（三）抗菌药物在特殊病理、生理状况 患者中应用的基本原则
• 肾功能减退患者抗菌药物的应用 • 肝功能减退患者抗菌药物的应用 • 老年患者抗菌药物的应用 • 新生儿患者抗菌药物的应用 • 小儿患者抗菌药物的应用 • 妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用
2. 抗菌药物的局部应用宜尽量避免：
– 抗菌药物的局部应用只限于少数情况： – 宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏
反应的杀菌剂。
•给药次数： 根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。
•疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异 一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小
时，特殊情况，妥善处理。
CI = LD50 /ED50 （或LD5/ED95）。
• 意义：是评价化疗药物有效性与安全性的指标； 化疗指数越大，表明该药的毒性越小， 用药越安全，临床应用价值越高。 但也有例外：青霉素
抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE）：
• 当抗菌药物浓度下降，低于最低抑菌浓度或 被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
外科手术时抗菌药的预防应用
1.外科手术预防用药目的： 预防手术部位感染，包括切口感染和手术所涉及
的器官和腔隙感染，但不包括与手术无直接关系、术 后可能发生的全身性感染。
2.外科手术预防用药基本原则： 根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防
性应用抗菌药。
(1)清洁手术：手术野无污染，通常不需预防用抗菌药，
• 对氨基水杨酸：竞争二氢叶酸合成酶，抑制结核 杆菌的生长繁殖。
• 叶酸是合成核酸的前体物质。
第3节 细菌的耐药性
• 每一种新的抗 菌药研发需要 10年左右.
• 而细菌获得该 药的耐药性平
均只需2年！
1.细菌耐药性:
• 病原体对药物敏感度降低或消失，导致该药的 疗效减弱或消失。
❖又称抗药性，是细菌对抗菌药不敏感的现象
3. 耐药性产生的原因
滥用 局部用 剂量不足 长期用
……
•结果： “寿命” 越来越短
•20世纪60年代上市：十几年
•90年代后上市：用不了1～2年
•万古霉素： “对付耐药菌株的最后一道防线” 也早已有了耐药菌株
世界卫生组织发出警告： 滥用抗菌药将使人类回到
无抗菌药的时代！
4. 避免细菌耐药性的措施
第35章 化学合成抗菌药（一）
讲解内容及学习目标
抗菌药的基本概念（重点、掌握） 抗菌药的作用机制（掌握） 细菌的耐药性（熟悉） 抗菌药物的应用原则（掌握）
第1节 抗菌药的基本概念
机体
抗菌作用
抗菌药
病原体
耐药性
机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系
抗菌谱（antibacterial spectrum）
3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。 原发疾病不能治愈或缓解者，预防用药应尽量不用或 少用。
4.对普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒 性疾病有发热的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑 制剂应用者等，预防用药既缺乏指征，也无效果，并易 导致耐药菌感染，不宜常规预防用抗菌药。
仅在下列情况时可考虑预防用药 ①手术范围大、时间 长、污染机会增加；② 手术涉及重要脏器，一旦发生 感染将造成严重后果者；③ 异物植入手术；④高龄、 或免疫缺陷者等高危人群。
(2)清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿 生殖道手术，或经以上器官的手术，由于手术部位存 在大量人体寄生菌群，手术时可能污染手术野引致感 染，故此类手术需预防用抗菌药。
• 合理应用 • 努力开发新药
第4节 抗菌药物的应用原则
一、抗菌药物的应用原则
•抗菌药物治疗性应用的基本原则 •抗菌药物预防性应用的基本原则 •抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中 应用的基本原则
（一）抗菌药物治疗性应用的基本原则
1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药
2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物 敏感试验结果选用抗菌药物
3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选 择用药
4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种 类及抗菌药物特点制订
在制订治疗方案时应遵循下列原则
•品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 •给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。
•给药途径： 1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全 的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症 感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以 确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。
抗菌药物
3. 联合用药的结果（疗效、毒性）
无关作用 相加作用 协同作用 拮抗作用
（二）抗菌药物预防性应用的基本原则
• 应严格掌握适应证 。
内科及儿科领域抗菌药的预防应用
1.用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染， 可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，往往无效。
2.预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用 药，常不能达到目的。
• 作用机制： 与50S或30S亚基结合，抑制细菌 蛋白质的合成
• 不影响人体细胞的功能
DNA mRNA
四、影响核酸代谢
• 利福平：特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA 多聚酶，阻碍mRNA的合成。
• 喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，抑制细菌的DNA 复制和mRNA的转录。
五、影响叶酸代谢
• 磺胺类和甲氧苄啶：可分别抑制叶酸合成过程 中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶， 影响细菌体内的叶酸代谢，导致细菌生长 繁殖不能进行。
二、抗菌药物临床应用的管理
• 非限制使用权限的抗菌药物，但仅限
于1天用量。
非限制使用
• 经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药 性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。
• 对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用 抗菌药物进行治疗。
限制使用
❖分为天然耐药性、获得性耐药性
少数、由细 菌 染色体基因 决
定而代代相
抗菌药与细 菌多次反复 接触后出现
• 病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或 作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之 为交叉耐药性。
• 包括：完全交叉耐药、部分交叉耐药
2. 耐药性产生机制
质的改变，导致无效
（1）产生灭活酶
水解酶：如 β-内酰胺酶
• 与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全 性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性， 作为非限制药物使用。
• 严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制 使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗。
• 患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治 医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名。
•抗菌药物的联合应用要有明确指征： 单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。
抗菌药的联合应用要有严格指征
1. 联合用药的目的
增强疗效 减少不良反应 延缓或减少耐药性产生 扩大抗菌谱
2. 联合用药的适应证：
病原体未明的严重细菌性感染 单一抗菌药不能有效控制的感染 需长期用药治疗的传染性疾病 联合用药可减少某些毒性较大的抗菌药剂量 感染部位血供少，需合并使用易渗入改组织的
• 青霉素类、头孢菌素类。 • 作用机制之一：
与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制 转肽酶的作用，导致细菌细胞壁缺损，丧失 屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而 死亡。
• 哺乳类动物、人类细胞无细胞壁。
DNA mRNA
二、改变胞浆膜的通透性
• 多黏菌素E 、制霉菌素，两性霉素B等。 • 细胞膜：半透膜－－脂质双分子层＋蛋白质
评价指标
最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌 生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌 （99.9﹪）的最低药物浓度。
化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：
• 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物 的半数有效量（ED50）的比值，即：
特殊使用
• 不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免 细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市 的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚 较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。
• 特殊使用抗菌药物的选用应从严控制，应具有严格临床 用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意， 处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。
青霉素型：水解青霉素类
头孢菌素型：水解头孢菌素类
合成酶（钝化酶）：催化某些化学基团结合到药物 分子上使药物失活。如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷
化酶等 量的改变，作用减弱
（2）菌体内靶位结构的改变
改变靶蛋白结构 生成耐药靶蛋白 增加靶蛋白数量
（3）降低细菌胞浆膜的通透性 （4）加强主动流出系统 （5）增加代谢拮抗物
• PAE越长，抗菌活性越强。
第2节 抗菌药的作用机制
• 干扰病原体的生化代谢 • 影响其结构和功能 • 失去正常生长繁殖的能力 • 抑制或杀灭病原体
抗菌药物作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成 2.改变胞浆膜的通透性 3.抑制蛋白质的合成 4.影响核酸代谢 5.影响叶酸代谢
一、干扰细菌细胞壁的合成
• 作用机制：能使胞浆膜通透性改变，细菌内的 蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏， 造成细胞死亡。
DNA mRNA
三、抑制蛋白质的合成
• 氨基苷类、大环内酯类、四环素类等。 • 核糖体：人体细胞与细菌的核糖体的生理、生化
功能不同
细菌－－70S，50S和30S两个亚基
人体－－80S，60S和40S两个亚基
(3)污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或 开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。 此类手术需预防用抗菌药。
（三）抗菌药物在特殊病理、生理状况 患者中应用的基本原则
• 肾功能减退患者抗菌药物的应用 • 肝功能减退患者抗菌药物的应用 • 老年患者抗菌药物的应用 • 新生儿患者抗菌药物的应用 • 小儿患者抗菌药物的应用 • 妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用
2. 抗菌药物的局部应用宜尽量避免：
– 抗菌药物的局部应用只限于少数情况： – 宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏
反应的杀菌剂。
•给药次数： 根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。
•疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异 一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小
时，特殊情况，妥善处理。
CI = LD50 /ED50 （或LD5/ED95）。
• 意义：是评价化疗药物有效性与安全性的指标； 化疗指数越大，表明该药的毒性越小， 用药越安全，临床应用价值越高。 但也有例外：青霉素
抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE）：
• 当抗菌药物浓度下降，低于最低抑菌浓度或 被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
外科手术时抗菌药的预防应用
1.外科手术预防用药目的： 预防手术部位感染，包括切口感染和手术所涉及
的器官和腔隙感染，但不包括与手术无直接关系、术 后可能发生的全身性感染。
2.外科手术预防用药基本原则： 根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防
性应用抗菌药。
(1)清洁手术：手术野无污染，通常不需预防用抗菌药，
• 对氨基水杨酸：竞争二氢叶酸合成酶，抑制结核 杆菌的生长繁殖。
• 叶酸是合成核酸的前体物质。
第3节 细菌的耐药性
• 每一种新的抗 菌药研发需要 10年左右.
• 而细菌获得该 药的耐药性平
均只需2年！
1.细菌耐药性:
• 病原体对药物敏感度降低或消失，导致该药的 疗效减弱或消失。
❖又称抗药性，是细菌对抗菌药不敏感的现象
3. 耐药性产生的原因
滥用 局部用 剂量不足 长期用
……
•结果： “寿命” 越来越短
•20世纪60年代上市：十几年
•90年代后上市：用不了1～2年
•万古霉素： “对付耐药菌株的最后一道防线” 也早已有了耐药菌株
世界卫生组织发出警告： 滥用抗菌药将使人类回到
无抗菌药的时代！
4. 避免细菌耐药性的措施
第35章 化学合成抗菌药（一）
讲解内容及学习目标
抗菌药的基本概念（重点、掌握） 抗菌药的作用机制（掌握） 细菌的耐药性（熟悉） 抗菌药物的应用原则（掌握）
第1节 抗菌药的基本概念
机体
抗菌作用
抗菌药
病原体
耐药性
机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系
抗菌谱（antibacterial spectrum）
3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。 原发疾病不能治愈或缓解者，预防用药应尽量不用或 少用。
4.对普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒 性疾病有发热的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑 制剂应用者等，预防用药既缺乏指征，也无效果，并易 导致耐药菌感染，不宜常规预防用抗菌药。
仅在下列情况时可考虑预防用药 ①手术范围大、时间 长、污染机会增加；② 手术涉及重要脏器，一旦发生 感染将造成严重后果者；③ 异物植入手术；④高龄、 或免疫缺陷者等高危人群。
(2)清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿 生殖道手术，或经以上器官的手术，由于手术部位存 在大量人体寄生菌群，手术时可能污染手术野引致感 染，故此类手术需预防用抗菌药。
• 合理应用 • 努力开发新药
第4节 抗菌药物的应用原则
一、抗菌药物的应用原则
•抗菌药物治疗性应用的基本原则 •抗菌药物预防性应用的基本原则 •抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中 应用的基本原则
（一）抗菌药物治疗性应用的基本原则
1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药
2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物 敏感试验结果选用抗菌药物
3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选 择用药
4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种 类及抗菌药物特点制订
在制订治疗方案时应遵循下列原则
•品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 •给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。
•给药途径： 1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全 的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症 感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以 确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。
抗菌药物
3. 联合用药的结果（疗效、毒性）
无关作用 相加作用 协同作用 拮抗作用
（二）抗菌药物预防性应用的基本原则
• 应严格掌握适应证 。
内科及儿科领域抗菌药的预防应用
1.用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染， 可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，往往无效。
2.预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用 药，常不能达到目的。
• 作用机制： 与50S或30S亚基结合，抑制细菌 蛋白质的合成
• 不影响人体细胞的功能
DNA mRNA
四、影响核酸代谢
• 利福平：特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA 多聚酶，阻碍mRNA的合成。
• 喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，抑制细菌的DNA 复制和mRNA的转录。
五、影响叶酸代谢
• 磺胺类和甲氧苄啶：可分别抑制叶酸合成过程 中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶， 影响细菌体内的叶酸代谢，导致细菌生长 繁殖不能进行。
二、抗菌药物临床应用的管理
• 非限制使用权限的抗菌药物，但仅限
于1天用量。
非限制使用
• 经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药 性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。
• 对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用 抗菌药物进行治疗。
限制使用
❖分为天然耐药性、获得性耐药性
少数、由细 菌 染色体基因 决
定而代代相
抗菌药与细 菌多次反复 接触后出现
• 病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或 作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之 为交叉耐药性。
• 包括：完全交叉耐药、部分交叉耐药
2. 耐药性产生机制
质的改变，导致无效
（1）产生灭活酶
水解酶：如 β-内酰胺酶
• 与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全 性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性， 作为非限制药物使用。
• 严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制 使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗。
• 患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治 医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名。
•抗菌药物的联合应用要有明确指征： 单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。
抗菌药的联合应用要有严格指征
1. 联合用药的目的
增强疗效 减少不良反应 延缓或减少耐药性产生 扩大抗菌谱
2. 联合用药的适应证：
病原体未明的严重细菌性感染 单一抗菌药不能有效控制的感染 需长期用药治疗的传染性疾病 联合用药可减少某些毒性较大的抗菌药剂量 感染部位血供少，需合并使用易渗入改组织的
• 青霉素类、头孢菌素类。 • 作用机制之一：
与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制 转肽酶的作用，导致细菌细胞壁缺损，丧失 屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而 死亡。
• 哺乳类动物、人类细胞无细胞壁。
DNA mRNA
二、改变胞浆膜的通透性
• 多黏菌素E 、制霉菌素，两性霉素B等。 • 细胞膜：半透膜－－脂质双分子层＋蛋白质