化学合成抗菌药一 ppt课件
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2. 抗菌药物的局部应用宜尽量避免：
– 抗菌药物的局部应用只限于少数情况： – 宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏
反应的杀菌剂。
•给药次数： 根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。
•疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异 一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小
时，特殊情况，妥善处理。
• 作用机制： 与50S或30S亚基结合，抑制细菌 蛋白质的合成
• 不影响人体细胞的功能
DNA mRNA
四、影响核酸代谢
• 利福平：特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA 多聚酶，阻碍mRNA的合成。
• 喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，抑制细菌的DNA 复制和mRNA的转录。
五、影响叶酸代谢
• 磺胺类和甲氧苄啶：可分别抑制叶酸合成过程 中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶， 影响细菌体内的叶酸代谢，导致细菌生长 繁殖不能进行。
• 对氨基水杨酸：竞争二氢叶酸合成酶，抑制结核 杆菌的生长繁殖。
• 叶酸是合成核酸的前体物质。
第3节 细菌的耐药性
• 每一种新的抗 菌药研发需要 10年左右.
• 而细菌获得该 药的耐药性平
均只需2年！
1.细菌耐药性:
• 病原体对药物敏感度降低或消失，导致该药的 疗效减弱或消失。
❖又称抗药性，是细菌对抗菌药不敏感的现象
青霉素型：水解青霉素类
头孢菌素型：水解头孢菌素类
合成酶（钝化酶）：催化某些化学基团结合到药物 分子上使药物失活。如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷
化酶等 量的改变，作用减弱
（2）菌体内靶位结构的改变
改变靶蛋白结构 生成耐药靶蛋白 增加靶蛋白数量
（3）降低细菌胞浆膜的通透性 （4）加强主动流出系统 （5）增加代谢拮抗物
• 合理应用 • 努力开发新药
第4节 抗菌药物的应用原则
一、抗菌药物的应用原则
•抗菌药物治疗性应用的基本原则 •抗菌药物预防性应用的基本原则 •抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中 应用的基本原则
（一）抗菌药物治疗性应用的基本原则
1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药
2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物 敏感试验结果选用抗菌药物
抗菌药物
3. 联合用药的结果（疗效、毒性）
无关作用 相加作用 协同作用 拮抗作用
（二）抗菌药物预防性应用的基本原则
• 应严格掌握适应证 。
内科及儿科领域抗菌药的预防应用
1.用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染， 可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，往往无效。
2.预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用 药，常不能达到目的。
3. 耐药性产生的原因
滥用 局部用 剂量不足 长期用
……
•结果： “寿命” 越来越短
•20世纪60年代上市：十几年
•90年代后上市：用不了1～2年
•万古霉素： “对付耐药菌株的最后一道防线” 也早已有了耐药菌株
世界卫生组织发出警告： 滥用抗菌药将使人Biblioteka Baidu回到
无抗菌药的时代！
4. 避免细菌耐药性的措施
• 与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全 性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性， 作为非限制药物使用。
• 严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制 使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗。
• 患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治 医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名。
•抗菌药物的联合应用要有明确指征： 单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。
抗菌药的联合应用要有严格指征
1. 联合用药的目的
增强疗效 减少不良反应 延缓或减少耐药性产生 扩大抗菌谱
2. 联合用药的适应证：
病原体未明的严重细菌性感染 单一抗菌药不能有效控制的感染 需长期用药治疗的传染性疾病 联合用药可减少某些毒性较大的抗菌药剂量 感染部位血供少，需合并使用易渗入改组织的
• PAE越长，抗菌活性越强。
第2节 抗菌药的作用机制
• 干扰病原体的生化代谢 • 影响其结构和功能 • 失去正常生长繁殖的能力 • 抑制或杀灭病原体
抗菌药物作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成 2.改变胞浆膜的通透性 3.抑制蛋白质的合成 4.影响核酸代谢 5.影响叶酸代谢
一、干扰细菌细胞壁的合成
• 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌 如：青霉素
评价指标
最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌 生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌 （99.9﹪）的最低药物浓度。
化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：
• 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物 的半数有效量（ED50）的比值，即：
• 定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
－－临床选用抗菌药的基础
• 窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或某一菌属有 抗菌作用。 如：异烟肼
• 广谱抗菌药：对多种致病菌有抗菌作用。 如：四环素
• 抗菌活性（antibacterial activity）：
是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。
• 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用 如：四环素
3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。 原发疾病不能治愈或缓解者，预防用药应尽量不用或 少用。
4.对普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒 性疾病有发热的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑 制剂应用者等，预防用药既缺乏指征，也无效果，并易 导致耐药菌感染，不宜常规预防用抗菌药。
❖分为天然耐药性、获得性耐药性
少数、由细 菌 染色体基因 决
定而代代相
抗菌药与细 菌多次反复 接触后出现
• 病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或 作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之 为交叉耐药性。
• 包括：完全交叉耐药、部分交叉耐药
2. 耐药性产生机制
质的改变，导致无效
（1）产生灭活酶
水解酶：如 β-内酰胺酶
CI = LD50 /ED50 （或LD5/ED95）。
• 意义：是评价化疗药物有效性与安全性的指标； 化疗指数越大，表明该药的毒性越小， 用药越安全，临床应用价值越高。 但也有例外：青霉素
抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE）：
• 当抗菌药物浓度下降，低于最低抑菌浓度或 被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
• 青霉素类、头孢菌素类。 • 作用机制之一：
与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制 转肽酶的作用，导致细菌细胞壁缺损，丧失 屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而 死亡。
• 哺乳类动物、人类细胞无细胞壁。
DNA mRNA
二、改变胞浆膜的通透性
• 多黏菌素E 、制霉菌素，两性霉素B等。 • 细胞膜：半透膜－－脂质双分子层＋蛋白质
• 作用机制：能使胞浆膜通透性改变，细菌内的 蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏， 造成细胞死亡。
DNA mRNA
三、抑制蛋白质的合成
• 氨基苷类、大环内酯类、四环素类等。 • 核糖体：人体细胞与细菌的核糖体的生理、生化
功能不同
细菌－－70S，50S和30S两个亚基
人体－－80S，60S和40S两个亚基
第35章 化学合成抗菌药（一）
讲解内容及学习目标
抗菌药的基本概念（重点、掌握） 抗菌药的作用机制（掌握） 细菌的耐药性（熟悉） 抗菌药物的应用原则（掌握）
第1节 抗菌药的基本概念
机体
抗菌作用
抗菌药
病原体
耐药性
机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系
抗菌谱（antibacterial spectrum）
二、抗菌药物临床应用的管理
• 非限制使用 • 限制使用 • 特殊使用
紧急情况下临床医师可以越级 使用高于权限的抗菌药物，但仅限
于1天用量。
非限制使用
• 经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药 性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。
• 对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用 抗菌药物进行治疗。
限制使用
(3)污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或 开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。 此类手术需预防用抗菌药。
（三）抗菌药物在特殊病理、生理状况 患者中应用的基本原则
• 肾功能减退患者抗菌药物的应用 • 肝功能减退患者抗菌药物的应用 • 老年患者抗菌药物的应用 • 新生儿患者抗菌药物的应用 • 小儿患者抗菌药物的应用 • 妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用
外科手术时抗菌药的预防应用
1.外科手术预防用药目的： 预防手术部位感染，包括切口感染和手术所涉及
的器官和腔隙感染，但不包括与手术无直接关系、术 后可能发生的全身性感染。
2.外科手术预防用药基本原则： 根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防
性应用抗菌药。
(1)清洁手术：手术野无污染，通常不需预防用抗菌药，
特殊使用
• 不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免 细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市 的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚 较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。
• 特殊使用抗菌药物的选用应从严控制，应具有严格临床 用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意， 处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。
3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选 择用药
4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种 类及抗菌药物特点制订
在制订治疗方案时应遵循下列原则
•品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 •给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。
•给药途径： 1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全 的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症 感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以 确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。
仅在下列情况时可考虑预防用药 ①手术范围大、时间 长、污染机会增加；② 手术涉及重要脏器，一旦发生 感染将造成严重后果者；③ 异物植入手术；④高龄、 或免疫缺陷者等高危人群。
(2)清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿 生殖道手术，或经以上器官的手术，由于手术部位存 在大量人体寄生菌群，手术时可能污染手术野引致感 染，故此类手术需预防用抗菌药。
– 抗菌药物的局部应用只限于少数情况： – 宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏
反应的杀菌剂。
•给药次数： 根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。
•疗程：抗菌药物疗程因感染不同而异 一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小
时，特殊情况，妥善处理。
• 作用机制： 与50S或30S亚基结合，抑制细菌 蛋白质的合成
• 不影响人体细胞的功能
DNA mRNA
四、影响核酸代谢
• 利福平：特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA 多聚酶，阻碍mRNA的合成。
• 喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，抑制细菌的DNA 复制和mRNA的转录。
五、影响叶酸代谢
• 磺胺类和甲氧苄啶：可分别抑制叶酸合成过程 中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶， 影响细菌体内的叶酸代谢，导致细菌生长 繁殖不能进行。
• 对氨基水杨酸：竞争二氢叶酸合成酶，抑制结核 杆菌的生长繁殖。
• 叶酸是合成核酸的前体物质。
第3节 细菌的耐药性
• 每一种新的抗 菌药研发需要 10年左右.
• 而细菌获得该 药的耐药性平
均只需2年！
1.细菌耐药性:
• 病原体对药物敏感度降低或消失，导致该药的 疗效减弱或消失。
❖又称抗药性，是细菌对抗菌药不敏感的现象
青霉素型：水解青霉素类
头孢菌素型：水解头孢菌素类
合成酶（钝化酶）：催化某些化学基团结合到药物 分子上使药物失活。如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷
化酶等 量的改变，作用减弱
（2）菌体内靶位结构的改变
改变靶蛋白结构 生成耐药靶蛋白 增加靶蛋白数量
（3）降低细菌胞浆膜的通透性 （4）加强主动流出系统 （5）增加代谢拮抗物
• 合理应用 • 努力开发新药
第4节 抗菌药物的应用原则
一、抗菌药物的应用原则
•抗菌药物治疗性应用的基本原则 •抗菌药物预防性应用的基本原则 •抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中 应用的基本原则
（一）抗菌药物治疗性应用的基本原则
1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药
2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物 敏感试验结果选用抗菌药物
抗菌药物
3. 联合用药的结果（疗效、毒性）
无关作用 相加作用 协同作用 拮抗作用
（二）抗菌药物预防性应用的基本原则
• 应严格掌握适应证 。
内科及儿科领域抗菌药的预防应用
1.用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染， 可能有效；如目的在于防止任何细菌入侵，往往无效。
2.预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用 药，常不能达到目的。
3. 耐药性产生的原因
滥用 局部用 剂量不足 长期用
……
•结果： “寿命” 越来越短
•20世纪60年代上市：十几年
•90年代后上市：用不了1～2年
•万古霉素： “对付耐药菌株的最后一道防线” 也早已有了耐药菌株
世界卫生组织发出警告： 滥用抗菌药将使人Biblioteka Baidu回到
无抗菌药的时代！
4. 避免细菌耐药性的措施
• 与非限制使用抗菌药物相比较，这类药物在疗效、安全 性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性， 作为非限制药物使用。
• 严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制 使用抗菌药物敏感时，可选用限制使用抗菌药物治疗。
• 患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时，应经具有主治 医师以上专业技术职务任职资格的医师同意，并签名。
•抗菌药物的联合应用要有明确指征： 单一药物可有效治疗的感染，不需联合用药。
抗菌药的联合应用要有严格指征
1. 联合用药的目的
增强疗效 减少不良反应 延缓或减少耐药性产生 扩大抗菌谱
2. 联合用药的适应证：
病原体未明的严重细菌性感染 单一抗菌药不能有效控制的感染 需长期用药治疗的传染性疾病 联合用药可减少某些毒性较大的抗菌药剂量 感染部位血供少，需合并使用易渗入改组织的
• PAE越长，抗菌活性越强。
第2节 抗菌药的作用机制
• 干扰病原体的生化代谢 • 影响其结构和功能 • 失去正常生长繁殖的能力 • 抑制或杀灭病原体
抗菌药物作用机制
1.干扰细菌细胞壁的合成 2.改变胞浆膜的通透性 3.抑制蛋白质的合成 4.影响核酸代谢 5.影响叶酸代谢
一、干扰细菌细胞壁的合成
• 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌 如：青霉素
评价指标
最低抑菌浓度（MIC）：抑制培养基内细菌 生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能杀灭培养基内细菌 （99.9﹪）的最低药物浓度。
化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）：
• 概念：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物 的半数有效量（ED50）的比值，即：
• 定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
－－临床选用抗菌药的基础
• 窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或某一菌属有 抗菌作用。 如：异烟肼
• 广谱抗菌药：对多种致病菌有抗菌作用。 如：四环素
• 抗菌活性（antibacterial activity）：
是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。
• 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用 如：四环素
3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药可能有效。 原发疾病不能治愈或缓解者，预防用药应尽量不用或 少用。
4.对普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒 性疾病有发热的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑 制剂应用者等，预防用药既缺乏指征，也无效果，并易 导致耐药菌感染，不宜常规预防用抗菌药。
❖分为天然耐药性、获得性耐药性
少数、由细 菌 染色体基因 决
定而代代相
抗菌药与细 菌多次反复 接触后出现
• 病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或 作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之 为交叉耐药性。
• 包括：完全交叉耐药、部分交叉耐药
2. 耐药性产生机制
质的改变，导致无效
（1）产生灭活酶
水解酶：如 β-内酰胺酶
CI = LD50 /ED50 （或LD5/ED95）。
• 意义：是评价化疗药物有效性与安全性的指标； 化疗指数越大，表明该药的毒性越小， 用药越安全，临床应用价值越高。 但也有例外：青霉素
抗菌后效应（postantibiotic effect，PAE）：
• 当抗菌药物浓度下降，低于最低抑菌浓度或 被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
• 青霉素类、头孢菌素类。 • 作用机制之一：
与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制 转肽酶的作用，导致细菌细胞壁缺损，丧失 屏障作用，使细菌细胞肿胀、变形、破裂而 死亡。
• 哺乳类动物、人类细胞无细胞壁。
DNA mRNA
二、改变胞浆膜的通透性
• 多黏菌素E 、制霉菌素，两性霉素B等。 • 细胞膜：半透膜－－脂质双分子层＋蛋白质
• 作用机制：能使胞浆膜通透性改变，细菌内的 蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏， 造成细胞死亡。
DNA mRNA
三、抑制蛋白质的合成
• 氨基苷类、大环内酯类、四环素类等。 • 核糖体：人体细胞与细菌的核糖体的生理、生化
功能不同
细菌－－70S，50S和30S两个亚基
人体－－80S，60S和40S两个亚基
第35章 化学合成抗菌药（一）
讲解内容及学习目标
抗菌药的基本概念（重点、掌握） 抗菌药的作用机制（掌握） 细菌的耐药性（熟悉） 抗菌药物的应用原则（掌握）
第1节 抗菌药的基本概念
机体
抗菌作用
抗菌药
病原体
耐药性
机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系
抗菌谱（antibacterial spectrum）
二、抗菌药物临床应用的管理
• 非限制使用 • 限制使用 • 特殊使用
紧急情况下临床医师可以越级 使用高于权限的抗菌药物，但仅限
于1天用量。
非限制使用
• 经临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药 性影响较小，价格相对较低的抗菌药物。
• 对轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用 抗菌药物进行治疗。
限制使用
(3)污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或 开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。 此类手术需预防用抗菌药。
（三）抗菌药物在特殊病理、生理状况 患者中应用的基本原则
• 肾功能减退患者抗菌药物的应用 • 肝功能减退患者抗菌药物的应用 • 老年患者抗菌药物的应用 • 新生儿患者抗菌药物的应用 • 小儿患者抗菌药物的应用 • 妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用
外科手术时抗菌药的预防应用
1.外科手术预防用药目的： 预防手术部位感染，包括切口感染和手术所涉及
的器官和腔隙感染，但不包括与手术无直接关系、术 后可能发生的全身性感染。
2.外科手术预防用药基本原则： 根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防
性应用抗菌药。
(1)清洁手术：手术野无污染，通常不需预防用抗菌药，
特殊使用
• 不良反应明显，不宜随意使用或临床需要倍加保护以免 细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物；新上市 的抗菌药物；其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚 较少，或并不优于现用药物者；药品价格昂贵。
• 特殊使用抗菌药物的选用应从严控制，应具有严格临床 用药指征或确凿依据，经抗感染或有关专家会诊同意， 处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签名。
3.按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选 择用药
4.抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种 类及抗菌药物特点制订
在制订治疗方案时应遵循下列原则
•品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 •给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。
•给药途径： 1.轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全 的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药。重症 感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药，以 确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药。
仅在下列情况时可考虑预防用药 ①手术范围大、时间 长、污染机会增加；② 手术涉及重要脏器，一旦发生 感染将造成严重后果者；③ 异物植入手术；④高龄、 或免疫缺陷者等高危人群。
(2)清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿 生殖道手术，或经以上器官的手术，由于手术部位存 在大量人体寄生菌群，手术时可能污染手术野引致感 染，故此类手术需预防用抗菌药。