第八章肿瘤侵袭和转移
肿瘤浸润与转移机制
③转 移 途 径
原发瘤
淋巴管 血管 种植
转移瘤
15
淋巴道转移
lymphatic metastasis
转移规律、转移灶 大小,常见部位
*①原发灶小,转移灶大, ②转移的淋巴结不一定肿大,肿大的淋巴结不一定有转移。
输入淋巴管
原发瘤
输出淋巴管
淋巴结
原发瘤
转移瘤
淋巴结 相互融合, 呈姜块状
淋巴结肿大
转移 metastasis
①.概念:瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血 管或体腔,迁徙到他处继续生长,形成与原发瘤 同类型的肿瘤的过程。
(2)恶瘤细胞转移的五个阶段:
恶瘤细胞离开母体
恶瘤细胞浸润周围组织、 管、腔、淋巴管、血管
瘤细胞穿出淋巴管、血管
瘤细胞在腔内 运行、滞留
瘤细胞在远处增殖,形成转移瘤
*转移瘤又可再浸润、再转移。上述各阶段发生的机制?
酶、多肽酶、透明质酸酶、胶原酶等
①降低细胞间粘着力,
*作用 ②分解周围组织,有利瘤细胞
的生长、浸润和转移。
5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加
58
6. 恶瘤细胞产生一些毒性物质,破坏、对抗周围组 织。如:细胞毒性物质、 溶解酶等
7. 肿瘤血管形成因子 *①.纤维母C生长因子(FGF)
②.转化生长因子α(TGF-α) ③.血小板衍生的内皮C生长因子(PDECGF) ④.肿瘤坏死因子α(TNF-α) ⑤.血管内皮C生长因子(VEGF)
(二)目前主要研究目标 1.病因、发病机制; 2.浸润、转移机制; 3.治疗工程。 *目前治疗现状
(三)“机制”的复杂性 多因素、多基因、多阶段、多
步骤综合作用的复杂病理过程。
4
肿瘤侵袭转移的信号传导机制
这些受体以不同方式接受来自细胞外的 各种刺激信号,通过不同的转录机制将这些 信号逐级放大传入核内,激活相应的基因转 录,调控不同的细胞反应。在肿瘤中,受体 在介导肿瘤细胞的侵袭转移中也具有非常重 要的作用。
(一)具有酪氨酸蛋白激酶活性的受体 RTK RTK 是一类非常重要的细胞膜受体, 其家族成员主要是一些肽类激素及生长因 子受体,包括表皮生长因子受体 (EGFR)、 血小板源生长因子受体 (PDGFR)、纤维母 细胞生长因子受体(FGFR)等(图3-1)。 所有 RTK 均由与细胞外配体识别的 结合区、跨膜区和含有酪氨酸激酶活性及 调节功能的胞内区构成。 58种
G蛋白属于膜蛋白,已G蛋白偶连受 体形式存在,在细胞内处于静止状态时, αβγ三亚单位呈聚合状,这时α与GDP结 合,当受体与配体结合G蛋白被激活时, α与βγ解离, 脱去GDP与GTP结合, α 本身又水解GTP成为GDP ,有又使α 重 新与βγ二聚体亚基结合。
2、 GPCR活性的调节 GPCR与 RTK一样,与配体结合形成同源或异 源的二聚体 GPCR 激酶( 丝氨酸 / 苏氨酸激酶 GRK )调节 GPCR的活性, 它使GPCR激活的磷酸化→rarestin+ GPCR → G蛋白与GPCR解离 GEF促进置换与G蛋白偶连的GDP,形成G蛋白 -GTP复合物,是使G蛋白激活。 GAP 促进 GTP 本身的 GTP 酶活性,水解 GTP 为 GDP,使G蛋白失活。 GDI 抑制 GDP 与 G 蛋白界解离,保持 G 蛋白失活。
典型的结构是一条连续七次穿越细胞膜 的单连 ,N端位于细胞外,C端在细胞内G 蛋白相连接,
1 、 G蛋白 G蛋白全称为GTP结合蛋白 (guanine nucleotide-binding proteins), 是一种与细胞膜关系密切的蛋白质,通过 把膜受体及效应器偶联在一起将细胞外的 信号转化为传向细胞内的信号,起着转导 体(transducer)的作用,因其活性与 GTP/GDP有密切关系而得名。
肿瘤的侵袭与转移ppt课件
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局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
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肿瘤的侵袭与转移
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肿瘤的侵袭与转移
钙粘蛋白选择性地与同种分子亲和性结合,这种粘 附反应是利用其细胞外结构中“组-丙-颉”(HAV) 序列来识别和介导的,钙粘蛋白的功能依赖于胞浆内 结构与细胞骨架元件之间的作用。但这种作用是间接 的与三种胞浆连锁蛋白(catenin)α、β、γ结合, 这些分子与钙粘蛋白一起位于细胞的粘附小带(zonule adherin)上,参与连接的形成与稳定。
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肿瘤的侵袭与转移
2. 瘤细胞异质型粘附的增加
异质型(heterotypic)粘附是指瘤细胞与宿主细胞、 或宿主基质的粘附。瘤细胞脱离瘤体,浸润到基底 膜或穿过基底膜遭遇宿主基质和宿主细胞,这一过 程就是异质型粘附的过程。这一过程有利于瘤细胞 穿过基质、血管壁的基底膜,有利于瘤细胞在血管 内聚积。
分裂信号。
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肿瘤的侵袭与转移
Culty等进行细胞培养实验表明,乳癌细胞CD44 表达与其浸润能力呈正相关,只有CD44高表达的细 胞株才有结合降解透明质酸盐的能力,[H3]标记的透 明质酸盐降解率与CD44含量和细胞浸润生物学潜能 密切相关,CD44结合降解透明质酸盐能力可被抗 CD44抗体Hermes-1阻断。介导降解透明质酸盐是CD44 在肿瘤细胞浸润过程中主要功能之一。
肿瘤的浸润与转移机制
3
血道转移
肿瘤细胞通过血液循环转移到远处的器官或组织。
02
肿瘤浸润机制
肿瘤细胞向周围组织的浸润
01
肿瘤细胞通过与周围组织的相互作用,逐渐破坏组织结构,向 周围组织浸润。
02
肿瘤细胞释放出多种酶和生长因子,刺激周围组织发生炎症反
应,进一步促进肿瘤细胞的浸润。
肿瘤细胞通过与周围组织的黏附和降解,逐渐扩散到周围组织
开发新的治疗策略和药物
01
基于对肿瘤浸润与转移机制的深入理解,可以开发新的治疗策略和药物,以更 有效地控制肿瘤的生长和扩散。
02
开发新型的靶向治疗药物,针对肿瘤细胞的关键信号通路或分子靶点,以抑制 其生长、增殖和转移。同时,需要关注药物的副作用和耐药性问题,以提高治 疗效果和患者的生存率。
03
免疫治疗是当前研究的热点之一。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细 胞,有望实现更持久的治疗效果。研究如何提高免疫治疗的疗效和降低副作用 ,是未来的重要研究方向。
针对肿瘤细胞表面的特定受体或 标记物,使用药物或其他治疗方 法进行攻击,以阻止肿瘤转移。
抑制肿瘤血管生成
通过抑制肿瘤血管的生成,切断 肿瘤细胞的营养供给,从而抑制 肿瘤转移。
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞, 增强机体对肿瘤细胞的抵抗力, 减缓肿瘤转移。
联合治疗策略的应用
综合治疗
结合手术、放疗、化疗、免疫疗法等多种治 疗方法,以提高治疗效果,减少肿瘤浸润和 转移的风险。
提高肿瘤患者的生存率和生活质量
尽管医学在肿瘤治疗方面已经取得了一定的进展,但提高患者的生存率和生活质量仍然是亟待解决的 问题。
通过早期诊断和治疗,可以显著提高患者的生存率和生活质量。因此,研究如何提高肿瘤的早期诊断率 和治疗效果,是未来研究的重要方向之一。
肿瘤的转移和浸润演示文稿
• 效应蛋白:IV型胶原酶、组织蛋白酶和与细胞运动相关的细
胞因子
现在是24页\一共有75页\编辑于星期日
CD44v:肿瘤转移促进基因
• CD44是广泛分布跨膜糖蛋白分子 ,能与细胞外基质中透明质酸结合、参 与血管内皮细胞的粘附。
• CD44V1-10,分子量约85-160KD,目前研究较多的是CD44v6。 • 其正常功能是作为受体识别透明质酸(HA)和胶原蛋白Ⅰ、Ⅳ等,主要参
Biawy报道67%舌鳞癌E-Cad表达下降。E-Cad(-)者淋
巴结转移发生率远高于E-Cad(+)者。以携带E-Cad mRNA
的质粒转染高侵袭性的癌细胞,可使其侵袭性消失。因 此认为E-Cad是一种抑制侵袭转移的因子。
然而并非所有肿瘤的转移都与E-Cad表达呈负相关。
Gunji N等报道E-Cad表达与原发性胰腺癌肝转移不存在显著 关系。
• 侵入肺静脉的肿瘤细胞或肺内转移瘤通过肺毛细血管进 入肺静脉,经左心随主动脉血流播散至全身各器官(脑、 骨、肾、肾上腺 )
现在是19页\一共有75页\编辑于星期日
血液循环分为体循环和肺循环:
体循环:左心室--主动脉--各级动脉--身体各处的毛细血管网--各级静脉--上下腔静脉(体静脉)--右心房 肺循环:右心室--肺动脉--肺中的毛细血管网--肺静脉--左心房
• 参与基质胶原酶的代谢,使其失活。
• 对肿瘤转移的抑制作用主要在侵袭阶段。
• 还具有抑制血管增生的作用。
Kiss-1基因:编码产物为G蛋白偶联受体的内源性配体,
能使胞内Ca2+浓度增加,同时能明显抑制肿瘤细胞的 迁移和侵袭。
现在是28页\一共有75页\编辑于星期日
(二)粘附分子与肿瘤转移
肿瘤细胞的侵袭与转移
第三节 瘤细胞侵袭转移的机制
一、瘤细胞从肿瘤母体脱离 1.瘤细胞黏附力降低 ①钙离子含量下降 ②肿瘤细胞某些表面成分的变化 ③桥粒、半桥粒和间隙连接的数量减少
八、转移灶形成的机制
第四节肿瘤侵袭转移的分子机制
一、粘附 粘附的作用 粘附的分类: ①细胞与细胞的粘附: 同型细胞粘附;异型细胞粘附。②细胞 与基质的粘附。 细胞粘附分子: ①钙依附粘附素家族②整联蛋白家族③选择素家族④免疫
蛋白超家族⑤透明质酸受体类等。 粘附分子与肿瘤侵袭和转移的关系二、降解 1.PA; 2.u-PA; 3.t-PA; 4.TAT; 5.MMP; 6.组织蛋白酶D 7.透明质酸酶;8.IV型胶原酶;9.丝氨酸蛋白酶;10.半恍氨酸蛋白酶; 11.天门冬氨酸蛋白酶;12.基质溶解素;13肝素酶等 三、肿瘤细胞的运动 自分泌移动因子: AMF; ATX; ISF; MSF。 旁分泌移动因子: VN; FN; LN; I和IV型胶原及血栓反应素生长因子: IGF; EGF; TGF等
肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移
侵袭和转移一般是指恶性细胞从原发部位脱离、侵犯 到临近正常组织并进而转移到远处部位,在彼处形成继发 瘤。
第一节 肿瘤细胞侵袭
一、肿瘤侵袭模型 (一)体外侵袭模型 要求: 1 应模拟体内三维 4 应便于实验研究
二、肿瘤侵袭过程 (一)侵袭过程的形态学模式 1.瘤细胞向器官表面靠拢;
2.瘤细胞用丝状伪足紧贴于器官表面; 3.瘤细胞伸出伪足沿细胞的天然间隙穿过基
肿瘤侵袭转移技术ppt(划痕实验,transwell,裸鼠尾静脉)
肿瘤侵袭转移技术ppt(划痕实验,transwell,裸鼠尾静脉)展开全文取之于园,回馈于园。
先贴上ppt的图,一共有28张ppt,ppt里也有一些动图,需要讲相关课程可以下载ppt,不要叮当内容都是取自园子里前辈们的,图之后我会贴上当时我讲的逐字稿,欢迎大家指正错误,共同学习。
大家好,今天我和大家一起来看一下肿瘤的侵袭和转移相关实验技术我们将从这四方面来看首先是概述:实验探究细胞的侵袭转移可以分为体内和体外两个方面在体外实验现在我们常用的是细胞划痕实验和transwell,在体内实验我们可以使用的技术为裸鼠尾静脉注射以上为现在在国际上较为通用和认可的探究肿瘤侵袭和转移的技术首先是细胞划痕实验,细胞划痕实验是一种简单易行的检测细胞运动的方法,实验成本低,可以用来检测贴壁生长肿瘤细胞的侵袭转移能力通俗的理解一下,就是用东西在一个铺满细胞的板子或培养基上用画一条线,线上的细胞被机械力去除掉了,通过一段时间的培养,我们可以观察细胞向无细胞区域迁移的情况,体现了细胞的一种迁移能力。
该实验优点:1.在一定程度上模拟了体内细胞迁移的过程。
2.适合研究细胞与胞外基质(ECM)、细胞与细胞之间相互作用引起的细胞迁移。
3.与包括活细胞成像在内的显微镜系统兼容,可用于分析细胞间的相互作用。
4.研究细胞迁移的体外实验中最简单的方法。
我们所需的实验材料有以下:细胞样品仪器、耗材:6孔板 marker笔直尺枪头试剂、试剂盒:无血清培养基、PBS首先,1.所有能灭菌的器械都要灭菌在超净工作台,就是这个,将所有器材紫外线消毒30min,需要消毒灭菌器材包括——离心管、吸管筒、移液枪、枪头、直尺、marker笔等在6孔板背面画线5-6条,这个就是6孔板,有的人也会用更多孔的板子,在板子的背面,我们用直尺和marker笔画出间距均匀平行的线,这个不行哈。
在每孔加入5X105个细胞,这里数量不同细胞可能不一,原则把握为1.数量以过夜贴壁能铺满为宜,适当调整 2.数量少时可培养一段时间至铺满板底5.用1ml枪头垂直于孔板和画的线,制造细胞划痕,尽量保证各个划痕宽度一致这里要注意:人工枪头制造划痕难以保证划痕宽度的一致性,影响实验结果,这也是该方法最大的缺陷,后面提到的一种新技术可以避免这一问题6.吸掉旧培养基,用无菌PBS冲洗细胞3次,去除划下的细胞注:冲洗时温柔,贴壁加入,避免冲掉单层细胞7.加入无血清培养基,并根据需要设加实验组、对照组8.放入37度5%CO2培养箱,培养。
肿瘤侵袭与转移
• Interactions regulating the activity of small GTPase
第八章 肿瘤的侵袭和转移
肿瘤转移的基本过程 肿瘤转移的分子生物学 阻止肿瘤转移存在问题及发展方向
第一节 肿瘤转移的基本过程
一、肿瘤侵袭(tumor invasion)
指恶性肿瘤细胞从其起源部位沿组织间隙 向周围正常组织扩张性增生的过程。其 标志是肿瘤细胞突破基底膜
肿瘤侵袭生长行为有以下特点: 侵袭的肿瘤细胞能侵占和排挤周围正常 组织,但瘤细胞并未与原瘤灶分离 对周围正常组织的功能有干扰或破坏
二、肿瘤转移(tumor metastsis)个别瘤细胞能脱离原发肿瘤,通过侵润在周围间质中 生长,通过淋巴管或血管迁移至其他部位继续增殖生 长,形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。 继发灶可再增殖,继发侵袭生长和形成新的肿瘤,并 进一步发生转移,产生继续扩散和转移。
侵袭生长是癌组织扩张的先行活动,转移是瘤体达到 一定数量和体积后才会出现的现象。转移时伴有侵袭 生长,但侵袭生长并不一定发生转移,两者相辅相成。
➢ NDPK regulates the MAPK pathway by modulating the phosphorylation site of the kinase suppressor of Ras (KSR)
➢ NDPKA functions as a GAP of Rad
•Interaction with transcription factors
肿瘤侵袭与转移
结-直肠癌表达增强。 2.明胶酶A(MMP-2)在乳腺癌、胃腺癌和
结肠腺癌均呈高表达。 3.间质溶解素1、2表达于头颈部癌。
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实验研究表明,当癌细胞与基底膜(BM)接 触4~8h,BM成份包括Ⅳ型胶原、LN和蛋白 聚糖可被明胶酶溶解,使BM产生局部缺损。 由此说明胶酶涉及癌细胞的侵袭表型。
肿瘤的侵袭与转移
(Tumor Invasion and Metastasis)
1
肿瘤侵袭 又称肿瘤浸润,是指恶性肿
瘤细胞从其起源部位出发,沿组织间隙向周 围组织浸润的过程,在癌瘤其标志是癌细胞 突破基底膜。肿瘤侵袭是癌细胞和周围间质 相互作用的结果,是肿瘤扩散的第一步。
2
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管,血管或体腔,迁徙至靶 组织或靶器官,长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤,这个过程称 为转移。前者称为原发瘤,后者称为转 移瘤或继发瘤。
9
肿瘤微转移(Tumor micro-metastasis)
又称隐性转移(Occult metastasis),是 指区域淋巴结或骨髓中检出直径≤1mm (约含瘤细胞106个)的微小转移灶,通常 须经病理组织学检查方能诊断。有时文 献中指血循环中出现单个瘤细胞 (Isolated tumor cells, ITC)亦称微转移, 但严格说来两者是有区别的。
(三)瘤细胞的迁移
实验证明瘤细胞具运动性。 ※随意运动(random movement) ※定向移动(directional migration) 有关因子 来自宿主:扩散因子、生长因子和ECM 来自肿瘤:※自分泌运动因子autocrine motility factor, AMF)
肿瘤的侵袭转移机制
通过抑制肿瘤细胞外基质降解酶,可以降低肿瘤细胞对细胞外基质的降解能力,从而抑制其侵袭和转移。
详细描述
肿瘤细胞外基质降解酶是肿瘤细胞降解细胞外基质的关键酶类,通过抑制这些酶的表达或活性,可以降低肿瘤细 胞对细胞外基质的降解能力,从而抑制其侵袭和转移。
06
肿瘤侵袭转移的研究前景
深入探究肿瘤侵袭转移的分子转移会引起相应的症状和体征。
03 远端转移是恶性肿瘤的标志,也是导致患者死亡 的主要原因之一。
04
肿瘤侵袭转移的调控机制
肿瘤细胞信号转导
肿瘤细胞信号转导是指肿瘤细胞通过特定的信 号分子和信号转导通路,对肿瘤细胞增殖、分 化、迁移、侵袭等行为进行调控的过程。
肿瘤细胞基因表达调控的异常会导致肿瘤细胞的异常增殖、分化、迁移和 侵袭,从而促进肿瘤的侵袭转移。
常见的肿瘤细胞基因表达调控方式包括基因突变、基因扩增、基因沉默等。
肿瘤细胞免疫逃逸机制
01
肿瘤细胞免疫逃逸是指肿瘤细 胞通过特定的机制逃避机体免 疫系统的识别和攻击,从而在 体内生存和增殖的过程。
02
肿瘤细胞免疫逃逸机制的异常 会导致肿瘤细胞的免疫逃逸能 力增强,从而促进肿瘤的侵袭 转移。
肿瘤细胞骨架蛋白
肿瘤细胞骨架蛋白是一类重要的蛋白质,它们参与维持肿瘤 细胞的形态、运动和侵袭能力。肿瘤细胞骨架蛋白的异常表 达和功能失调会导致肿瘤细胞的变形、伪足形成和运动能力 增强,从而促进肿瘤的侵袭和转移。
一些常见的肿瘤细胞骨架蛋白包括肌动蛋白、微管蛋白和中 间纤维等。这些蛋白的异常表达和磷酸化状态与肿瘤细胞的 恶性程度和转移能力密切相关。
肿瘤细胞淋巴道转移
01
肿瘤细胞通过淋巴管进入淋巴系统,随淋巴液流动 到达淋巴结或其他器官。
肿瘤侵袭与转移ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 ( VLA-2 ) , α3β1 ( VLA-3 ) , α5β1 ( VLA-5 ) 和 α6β1 ( VLA-6 ) 在 癌 细 胞 表达的改变(增加或减少),视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
1
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的,因 此,篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管,血管或体腔,迁徙至靶 组织或靶器官,长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤,这个过程称 为转移。前者称为原发瘤,后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份:各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶,其中以基质 金 属 蛋 白 酶 ( matrix metalloproteinases,MMPs)最为重要。
肿瘤的生物学行为
肿瘤细胞对巨噬细胞的利用
肿瘤细胞可以诱导巨噬细胞向M2型极化,使其失去 对肿瘤细胞的杀伤作用,并促进肿瘤生长和转移。
肿瘤细胞对T细胞的操控
肿瘤细胞可以表达一些分子,如PD-L1、CTLA-4等, 抑制T细胞的活性和增殖,从而逃避免疫攻击。
肿瘤免疫治疗的研究进展
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫抑制分子,如PD-1、CTLA-4等,恢复免疫细胞的 杀伤功能,从而达到治疗肿瘤的目的。
肿瘤疫苗
利用肿瘤抗原制备疫苗,激发机体免疫系统对肿瘤细胞的特异性免 疫反应。
细胞免疫治疗
利用免疫细胞,如T细胞、NK细胞等,对肿瘤细胞进行特异性杀伤, 从而达到治疗肿瘤的目的。
05 肿瘤的耐药性
CHAPTER
肿瘤细胞耐药性的产生机制
基因突变
肿瘤细胞在不断分裂和进化过程 中,基因发生突变,导致对药物 的敏感性降低,从而产生耐药性。
肿瘤转移的预防
通过早期发现和治疗原发肿瘤、控制肿瘤细胞的生长和扩散、提高患者免疫力和抵抗力 等手段,预防肿瘤转移的发生。同时,针对肿瘤细胞的侵袭和转移机制,研发新型药物
和治疗手段,也是预防肿瘤转移的重要方向。
04 肿瘤的免疫逃逸
CHAPTER
肿瘤细胞对免疫系统的逃避机制
肿瘤细胞表面抗原的变异
01
肿瘤转移的途径
肿瘤细胞可以通过淋巴道、血道和种植性转移等途径进行转移。
肿瘤转移的特点
肿瘤转移通常发生在晚期,转移部位多且广泛,可累及全身多个器官和组织,且转移后的肿瘤细胞具有更强的生 长和增殖能力。
肿瘤转移的预测与预防
肿瘤转移的预测
通过检测肿瘤细胞的分子标志物、基因突变和表型特征等手段,预测肿瘤细胞的转移潜 能和恶性程度。
肿瘤侵袭和转移
诊断意义
组织病理学诊断是肿瘤诊 断的金标准,对于制定治 疗方案和评估预后具有重 要意义。
04
肿瘤侵袭和转移的治疗策略
手术切除与放化疗
手术切除
通过手术将肿瘤及其周围组织切除,以达到根治肿瘤的目的。对于早期肿瘤, 手术切除是首选治疗方法。
放化疗
放疗通过高能射线杀死肿瘤细胞,化疗则是通过药物杀死肿瘤细胞。放化疗可 用于手术前后辅助治疗或无法手术的晚期肿瘤。
03
肿瘤侵袭和转移的诊断与监 测
肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物
肿瘤标志物是反映肿瘤存在的物质,通过检测血液或其他 体液中的肿瘤标志物水平,有助于判断肿瘤的发生、发展 及转移情况。
常用肿瘤标志物
如癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖链抗原19-9 (CA19-9)等,这些标志物在相应肿瘤中的表达水平较 高,对诊断和监测具有重要意义。
特性
肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤的主要特 性,是导致肿瘤患者死亡的主要原因 之一。
肿瘤侵袭和转移的生物学过程
肿瘤细胞在原发部位的增殖和扩散
01
肿瘤细胞通过不断的增殖和扩散,逐渐形成肿块并向周围组织
浸润。
肿瘤细胞进入淋巴管和血管
02
肿瘤细胞通过淋巴管和血管等途径进入血液循环或淋巴系统,
开始向远处器官或组织扩散。
精准医疗
利用基因检测和大数据分析等技术,精准定位肿瘤细胞,制定针对性的治疗方案,以实 现更有效的治疗和预防肿瘤侵袭和转移的目的。
感谢您的观看
THANKS
检查有助于发现肺部转移,腹部超声或CT检查有助于发现肝、腹腔转
移等。
03
监测效果
定期进行影像学检查,有助于及时发现肿瘤的进展和转移,为后续治疗
肿瘤浸润与转移的临床规律
肿瘤浸润与转移的临床规律肿瘤的浸润和转移是指恶性细胞从原发部位脱离,侵犯列邻近正常组织,并进而转移到远处部位,并在他处形成继发瘤的过程。
它是恶性肿瘤的生物学特征之一,也是直接影响治疗效果及预后的主要原因。
肿瘤细胞具有许多特性,如自主性、可移植性、浸润和转移性,以及去分化或异常分化等。
它的最关键特征就是浸润和转移性。
临床上常见某一部位的恶性肿瘤在手术切除或放、化疗后,其周围残存的瘤细胞增殖到一定的程度则发生浸润及转移,继而形成转移灶。
转移灶一旦出现,则意味着肿瘤已进入晚期,对常规治疗手段常不敏感,因此而严重影响患者的生存质量及生命。
掌握肿瘤的浸润及转移规律,对成都西部肿瘤研究所(扣扣:610581651)临床诊断与治疗具有重要意义。
一、肿瘤浸润肿瘤浸润是肿瘤细胞和细胞外基质在宿主多种因素调节下相互作用,从而异常地分布于组织间隙的现象,是肿瘤转移的前奏。
肿瘤的浸润和转移共同构成肿瘤的播散。
1.肿瘤浸润的过程和机理:肿瘤浸润是肿瘤细胞粘连、酶降解、移动、基质内增殖等一系列过程的表现。
它与肿瘤细胞本身的生物学特性、周围间质的作用以及局部免疫等多种因素有关。
(1)肿瘤细胞的增生和运动:肿瘤细胞的不断增生是肿瘤浸润的前提。
增生导致肿瘤组织内部压力增高,细胞趋向于向周围扩展,肿瘤细胞同时能够移动,并具有与细胞浆内微管系统有关的阿米巴运功。
移动的潜力与癌基因的表达有关。
(2)肿瘤细胞的分离:其分离倾向与细胞结构的变化和粘附力的下降有密切关系。
肿瘤细胞表面存在的多数微绒毛和足突能影响细胞的彼此接触。
重要的生化成分即糖蛋白在细胞恶变过程中发生糖基化,尤其是唾液酸化,从而导致糖蛋白分子增大,糖链分支增加,减少了10nA的甘露糖特异结合位点,影响细胞间的识别、联系和粘附力。
此外,肿瘤细胞表面负电荷高、与钙离子结合能力差、部分上皮性肿瘸的细胞桥粒体发育不全等,均促使细胞的彼此排斥和分离。
(3)肿瘤细胞产物及其他有关成分的作用:肿瘤细胞能产生多种分解酶,包括纤溶酶、组织蛋白酶B、透明质酸酶、Ⅳ型胶原酶等,分解基跃和纤维。
肿瘤的浸润与转移
第三节 癌细胞侵袭和转移的分子生物学
自80年代后,提出了肿瘤转移机制的全新理论:
基因调控下多元体系肿瘤的转移是癌基因与抑癌基因参与调 节的复杂过程,通过肿瘤转移相关基因的过度表达,以及一 系列基因产物的参与,对肿瘤转移整个过程进行调控。
它涉及到:
肿瘤细胞遗传密码、表面结构、抗原性、侵袭力、粘附能力、 产生局部血凝因子或血管生成的能力、分泌代谢功能、肿瘤 细胞与宿主、肿瘤细胞与间质之间相互关系
用特异抗体或反义mRNA处理后,可恢复其 侵袭性。
3、肿瘤细胞E-钙粘连素基因突变——非侵袭性肿瘤变为 高侵袭性肿瘤。
(三)瘤细胞向周围组织侵袭
1、瘤细胞的运动: 原位运动:瘤组织侵袭时,瘤组织外层的瘤细胞向周围微环境伸出伪足 瘤细胞与靶组织接触和进入周围组织的细胞间隙时
伪足可牢固的粘附于靶组织或细胞
二、肿瘤转移
肿瘤细胞侵入血管和淋巴管是其 脱离原发瘤到转移的开始阶段。
(一) 瘤细胞在脉管中的锚定粘附
少数在循环中运行并存活下来的瘤 细胞常相互集聚形成微小肿瘤栓子,当 到达特定继发脏器时肿瘤牢固地附着在 脉管内皮层。肿瘤细胞锚定粘附过程受 多种因素调节。在脉管内皮细胞表面有 选择素系列粘附因子。
肿瘤转移的研究历史
第一节 侵袭和转移的概念
癌细胞侵袭: 癌细胞离开其原瘤灶组织 侵犯了邻近组织, 并在该处继续繁殖生长, 这个过程称之为侵袭。
转移:
癌细胞由原发瘤部位脱离,侵犯周围组织, 进而侵入淋巴管、血管或体腔,部分瘤细 胞被淋巴流、血流带到另一远离部位或器官, 在该处与宿主组织相互作用后,继续存活和 繁殖生长,形成与原发瘤同样类型的继发瘤。
1)粘附能力:高转移瘤细胞与靶器官实质细胞粘附力>
与非靶器官实质细胞粘附力
肿瘤侵袭及转移
肿瘤侵袭及转移北京大学医学部病理学系方伟岗良性肿瘤仅在原发部位生长扩大,而具有浸润性生长的恶性肿瘤,不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延),而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。
肿瘤转移是恶性肿瘤最显著的生物学特性之一, 是临床肿瘤病人的主要死因.一. 转移的基本概念:肿瘤转移 (tumor metastasis) 是指肿瘤细胞脱离原发生长部位, 通过各种途径的转运, 在机体内远离原发部位的器官 / 组织继续增殖生长, 形成同样性质肿瘤 (转移瘤) 的过程. 在原发部位生长的肿瘤称为原发瘤(primary tumor),在远隔部位生长的肿瘤称为转移瘤(metastatic tumor).恶性肿瘤中,只有少数肿瘤不发生或很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。
肿瘤演进 (progression) 是经常遇到的一个概念, 它是指从良性肿瘤转变成恶性肿瘤所必须发生的一系列事件的综合, 至少包括: 失控性生长, 血管化, 抗药性, 浸润, 转移等. 浸润和转移是肿瘤演进的最后阶段.二. 转移的基本过程:肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程, 其中至少包含以下步骤: 原发部位肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长, 穿越局部毛细血管 / 淋巴管壁进入管腔, 与血小板聚集或形成小瘤栓, 随血液 / 淋巴液运输到达靶器官毛细血管床, 与该部位的血管 / 淋巴管内皮细胞发生粘附, 穿越管壁和基底膜进入周围间质, 不断增殖形成转移瘤(图1).肿瘤细胞的浸润 (invasion)是指肿瘤细胞脱离原发瘤, 侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长,但尚未进入局部毛细血管 / 淋巴管的阶段,和转移是相互联系的病理过程. 浸润是转移的前提, 但不一定发生转移; 而转移必定包括浸润过程.三. 肿瘤转移的主要途径:1.淋巴道转移:淋巴道转移是癌转移的重要途径,少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。
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by regulation the local GTP/GDP-blance in protein complexes modulating the phosphorylation of amino acid of IFs
三、肿瘤的侵袭生长和转移过程
早期原发癌的生长 肿瘤血管形成 肿瘤细胞脱落并侵入基质 进入脉管系统 癌栓的形成 继发组织器官定位生长 转移癌继续扩散
(一)、逃脱局部控制和侵润
转移的第一步就是破坏与邻近细胞的联系,摆脱邻近 细胞的控制,穿过基质进入血管和淋巴管。
1、肿瘤细胞的增殖和扩张 2、肿瘤细胞的分离与脱落
(二)、内侵
指肿瘤细胞从癌组织脱落侵入到血管中
1、转移途径 (1)血路转移 (2)淋巴路转移 (3)体腔
(1) 血流转移
① 一些肿瘤细胞可从原发部位分离脱落,浸透 组织基底膜,穿透间质内血管壁
② 瘤细胞自血管壁游离,或形成细胞聚集体, 脱落进入血循环,在循环中的肿瘤细胞大部 分被迅速清除
③ 存活的瘤细胞则随血循环运行,到达靶器官, 在该器官小血管内与内皮细胞粘附、滞留
丝氨酸蛋白酶:胰蛋白酶,凝血酶,纤溶酶, 尿激酶型和组织型纤溶酶原激活因子,弹性蛋 白酶 半胱氨酸蛋白酶 天冬酰氨蛋白酶 糖苷酶 基质金属蛋白酶
3、恶性肿瘤细胞的运动性和趋化性
癌细胞向邻近周围细胞移动,贴近受侵细胞表面,表现为癌细胞 表面伸出许多伪足贴附于受侵细胞 癌细胞伸出伪足,阿米巴样运动,向受侵组织细胞间隙生长侵入
2、从血管逃逸
内皮细胞回缩,暴露基底膜上的糖蛋白,癌细 胞黏附其上,然后利用蛋白酶和糖苷酶将其消 化
癌细胞前导边缘交替黏附到基质蛋白上,同时 滞后的边缘交替脱离基质来完成迁移过程
基质蛋白质水解过程中释放的肽段也可作为趋 化因子,吸引其它癌细胞到这个区域
3、定位生长
肿瘤细胞进入继发脏器的基质后,并不意味转 移一定形成,只有当侵入继发脏器的肿瘤细胞 增殖并长大,才真正完成转移 癌细胞在新的位点上增殖最初局限于直径1mm, 要扩大生长,必须形成新血管,来提供氧和营 养
1929 Ewing以器官的血液,淋巴的行流方向来解释转 移的发生
➢ 乳腺癌的淋巴转移至腋窝淋巴结 ➢ 肠胃道恶性肿瘤血行转移多经门静脉首先转移至肝
脏 ➢ 下肢皮肤癌及恶性黑色素瘤转移至腹股沟淋巴结
(1)血液循环的结构特征能部分决定转移生 长的位点
来自内脏的血液汇集于肝门静脉,通过肝,由 心脏经肺重新分布
(2) Interaction with cytoskeletal protein
NDPK modulates cell shape-dependent processes involved in development, cell proliferation, differentiation and invasion and metastasis f tumor cells
第八章 肿瘤的侵袭和转移
肿瘤转移的基本过程 肿瘤转移的分子生物学 阻止肿瘤转移存在问题及发展方向
第一节 肿瘤转移的基本过程
一、肿瘤侵袭(tumor invasion)
指恶性肿瘤细胞从其起源部位沿组织间隙 向周围正常组织扩张性增生的过程。其 标志是肿瘤细胞突破基底膜
肿瘤侵袭生长行为有以下特点: 侵袭的肿瘤细胞能侵占和排挤周围正常 组织,但瘤细胞并未与原瘤灶分离 对周围正常组织的功能有干扰或破坏
细胞粘附性状发生改变
① 正常细胞间的相互作用 细胞粘附:细胞-细胞, 细胞-细胞外基质 粘附关系:同质粘附-相同细胞间粘合 异质粘附-不同细胞或与细胞外基 质的粘合 粘附分子:同嗜粘合-粘合分子相同 异嗜粘合-粘合分子不同
② 癌细胞:同型识别的破坏和异型识别的变化是 侵润和转移癌的特点
细胞外基质降解酶系统: 降解细胞外基质,形成一条侵润和转移通路
1、肿瘤细胞血管内锚定黏附 当癌细胞聚集体,淋巴细胞和血小板复合物黏附到毛
细血管内皮细胞上时,锚定在内皮细胞表面 血小板与内皮细胞表面的纤维蛋白原相互作用,并 通过P-选择素与内皮聚糖蛋白相互作用 内皮E-选择素结合到癌细胞的聚糖蛋白上 肿瘤细胞和淋巴细胞上的α4β1整合素,有利于癌细 胞聚集体运动的停止,及与内皮的连接
(3) DNA nuclease A model: the transcriptional regulation was explained by an intrinsic nuclease-like activity of NDPK
NDPKB could cleave both linear and supercoiled double-stranded DNA at a sequence specific site, resulting in a covalently bound enzyme-DNA complex
Tiam1, NDPKA could interfere with this binding , modulating the GEF acting of Tiam1 by control of its binding to the plasma membrane
Interactions regulating the activity of small GTPase
需蛋白酶消化基底膜
血流是一个恶劣环境,进入血流的癌细胞99%以 上会因机械压力,蛋白水解酶,宿主免疫系统监 控而破坏
肿瘤细胞在血液中是以单个细胞或若干个癌细胞 与淋巴细胞和附着的血小板形成复合物的方式运 输
癌细胞与靶器官血管内皮细胞发生黏附,内皮细 胞收缩,受损,暴露其下的基底膜,瘤细胞附着 于基底IV型胶原上,转移出血管
NDPKs: catalyze the phosphorylation of nucleoside diphosphates to the corresponding nucleoside triphosphates, mainly at the expense of the ATP synthesized through oxidative phosphorylation
3. Nucleoside diphosphate kinase activity
The nm23-H1 gene product has been identified as the NDPKA isoform
The nm23-H2 gene product has been identified as the NDPKB isoform
4、转移的休眠
第二节 肿瘤转移的分子生物学
一、基因调控下的肿瘤转移 肿瘤转移促进基因
Bcl-2, Myc, ras, raf, erbB-2 肿瘤转移抑制基因
Nm23, TIMP
1、 The nm23 gene family
The first metastasis suppressor gene identified was nm23 Eight members of the human nm23 family have been reported and are found in multiple subcellular compartments.
④ 肿瘤细胞聚集体可在血管腔内增殖,或再穿 过血管壁,先与细胞外基质粘附,进入靶器 官实质,同实质细胞发生粘附,在该处生长, 形成微小转移灶
⑤ 微小转移灶长至一定体积时,瘤组织血管新 生,获得营养,进一步长大,形成转移瘤
特点:
动脉壁较厚,不易被侵犯;静脉和毛细血管壁薄, 易侵犯;毛细血管内皮细胞周期性脱落更新,暴 露基底膜
The ping pong mechanism involves a conserved histidine, namely histidene118 in human enzymes, as a phosphorylated intermediate.
All the eucaryotic NDPKs are hexamers (trimers of parallel dimers).
NDPK regulates the MAPK pathway by modulating the phosphorylation site of the kinase suppressor of Ras (KSR) NDPKA functions as a GAP of Rad
•Interaction with transcription factors
2、 Biochemical functions
nm23 proteins posses multiple biochemical functions
① Interaction with numerous proteins ② A NDPKinase activity ③ DNA nuclease ④ Serine or histidine protein kinase
腹膜和肺部的胸膜腔是转移的主要部位
腹膜腔内器官的癌症易在腹膜中扩散
腹腔内癌细胞外侵到达器官表面,挣脱 并被腹膜液携带或直接与腔内其它位点 接触
肺部肿瘤或其它位点转移来的转移灶, 都能植入肺周围和胸膜之间的腔隙,产 生胸膜渗出液
2、肿瘤转移的器官选择性
1889 Reget 提出“种子-土壤”学说,认为肿瘤的 转移是特殊的肿瘤细胞(种子)在适宜的环境(土 壤)中生长发展的结果
二、肿瘤转移(tumor metastasis)
个别瘤细胞能脱离原发肿瘤,通过侵润在周围间质中 生长,通过淋巴管或血管迁移至其他部位继续增殖生 长,形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。 继发灶可再增殖,继发侵袭生长和形成新的肿瘤,并 进一步发生转移,产生继续扩散和转移。