癌基因与抑癌基因
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来体现的；它们存在于正常细胞不
仅无害，而且对维持正常生理功能、
调节细胞生长和分化起重要作用， 是细胞发育、组织再生、创伤愈合
等所必需；
(4) 在某些因素作用下，一旦被激活，
发生数量上或结构上的变化时，就
会形成癌性的细胞转化基因。
细胞癌基因的分类及功能（表1）
类别 蛋白激酶类
1. 跨膜生长因子受体
细胞癌基因的分类及功能（表2） 类别 信息传递蛋白类
与膜结合的GTP结合蛋白
基因
同源的细胞基因
H-ras、K-ras、N-ras
sis PDGF-2
生长因子类
int-2
核内转录因子
FGF同类物
c-myc、N-myc、L-myc 转录因子
fos、jun
转录因子 AP-1
3. 分类介绍
(1)src家族：src、abl、fgr、fes、yes、 fps、lck、kek、fym、lym、lyn、tkl 产物具有使酪氨酸磷酸化的蛋白激
H chain genes
mRNA
B
H chain genes c-myc
mRNA
(三)原癌基因扩增 Amplification of proto-oncogene
(四)点突变
Point mutation
rasH 癌基因通过点突变而被活化
癌基因与生长信息传递
四、原癌基因的产物与功能
(一) 细胞外的生长因子 (二) 跨膜的生长因子受体 Transmembrane growth factor receptor (三) 细胞内信号传导分子
(4)sis家族：sis
编码P28与人血小板源生长因子(PDGF)
结构十分相似，能剌激间叶组织的细胞分 裂繁殖
(5)myb家族：myb、myb-ets
编码核蛋白，能与DNA结合，为核内 的一种转录因子
三、癌基因活化机制
(一)获得(插入)启动子与增强子 Insertion of promoter or enhancer (二)基因易位
13q14
9p21 5q21 18q21 7q12.2 22q 3p
视网膜母细胞瘤、肺癌
肌肉瘤、乳癌 黑色素瘤 结肠癌 结肠癌 神经纤维瘤 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 小细胞肺癌、宫颈癌
编码P105Rb1蛋白
编码P16蛋白 可能编码G蛋白 编码表面糖蛋白 GTP酶激活剂 连接膜与细胞骨架 转录调节蛋白
WT1
Gene translocation
基因重排导致Burkitt Lymphoma
8
pLeabharlann Baidu
8
8
q
14 14
Break
14
p
H chain genes
q
Break
c-myc
A
myc
B
Provirus
LTR LTR
myc
myc mRNA
A
myc
B
Provirus myc LTR
LTR
myc mRNA
A
Jun和fos的作用机制示意
第二节
抑癌基因
Tumor Suppressor Gene
定义： 是一类抑制细胞过度生长、增殖 从而遏制肿瘤形成的基因。
一、抑癌基因的发现 二、常见的抑癌基因
常见的某些抑癌基因
名称 染色体定位
P53 17p
相关肿瘤
多种肿瘤
作用
编码P53蛋白
Rb
P16 APC DCC NF1 NF2 VHL
Molecules for intracellular signal transduction
(四) 核内转录因子 Nuclear transcription factor
某些癌基因表达产物的定位与功能
表达产物
癌基因 sis erbB fins trk src abl raf ras jun fos myc 定位 由细胞分泌 质膜 质膜 质膜 胞液 胞液 胞液 胞液 核 核 核 功能 生长因子 生长因子受体 生长因子受体 生长因子受体 酪氨酸蛋白激酶 酪氨酸蛋白激酶 丝/苏氨酸蛋白激酶 GTP结合蛋白 转录因子 转录因子 DNA结合蛋白
基因组中的癌基因称为原癌基因 (Proto-oncogenes,)
或细胞癌基因(Cellular oncogene,c-onc)。
一、病毒癌基因 Virus oncogene 1. 肿瘤病毒
长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和启 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
产生酪氨酸 激酶
鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图
RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图
二、细胞癌基因（或原癌基因）
1. 原癌基因的起源与功能 2. 原癌基因的特点： (1)广泛存在于生物界中，从酵母到人 的细胞普遍存在； (2)在进化过程中，基因序列呈高度保
守性；
(3)它的作用是通过其表达产物蛋白质
癌基因
同源的细胞基因
erb B EGF受体 neu(erb-2、HER-2) EGF受体相似物 fms、ras、kit、ret、sea M-CSF受体 2. 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 src族(src、fgr、yes、lck、nck、 fym、fes、fps、lym、tkl)abl 3.可溶性酪氨酸蛋白激酶 met、trk 4.胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 raf(mil,mht)、mas、cat、pl-1 5.非蛋白激酶受体 mas 血管紧张素受体 erb 甲状腺激素受体
11p13
肾母细胞瘤
编码锌指蛋白
抑癌基因(tumor suppressor gene）
P53: 抑制细胞分裂；突变则致癌 NF1：属GAP(GTP酶激活蛋白)，使ras-GTP水解 DCC：维持细胞间正常粘着和通讯 nm23: 抑制转移 Rb: Rb(抑制细胞增殖)
第 十一 章 癌基因、抑癌基因
概
述 正调节信号
1. 肿瘤 Tumor
2. 正常生长与增殖
负调节信号
如果调 节失控
表现为肿瘤细 胞的恶性生长
第一节 癌基因（oncogenes,onc） 定义： 是指能在体外引起细胞转化、在 体内诱发肿瘤的基因，它是细胞 内总体遗传物质的组成部分.
人们将这类存在于生物正常细胞
酶(Tyrosine Protein Kinase)活性，定位 于胞膜内面或跨膜分布。
(2)ras家族：H-ras、K-ras、N-ras
编码的蛋白质都是P21，位于细胞质膜 内面，P21可与GTP结合，有GTP酶活 性，是信息传导的“开关”； (3)myc家族：c-myc、N-myc、L-myc、fos 编码核内DNA结合蛋白(DNA binding protein)，有直接调节其他基因转录的作 用；
仅无害，而且对维持正常生理功能、
调节细胞生长和分化起重要作用， 是细胞发育、组织再生、创伤愈合
等所必需；
(4) 在某些因素作用下，一旦被激活，
发生数量上或结构上的变化时，就
会形成癌性的细胞转化基因。
细胞癌基因的分类及功能（表1）
类别 蛋白激酶类
1. 跨膜生长因子受体
细胞癌基因的分类及功能（表2） 类别 信息传递蛋白类
与膜结合的GTP结合蛋白
基因
同源的细胞基因
H-ras、K-ras、N-ras
sis PDGF-2
生长因子类
int-2
核内转录因子
FGF同类物
c-myc、N-myc、L-myc 转录因子
fos、jun
转录因子 AP-1
3. 分类介绍
(1)src家族：src、abl、fgr、fes、yes、 fps、lck、kek、fym、lym、lyn、tkl 产物具有使酪氨酸磷酸化的蛋白激
H chain genes
mRNA
B
H chain genes c-myc
mRNA
(三)原癌基因扩增 Amplification of proto-oncogene
(四)点突变
Point mutation
rasH 癌基因通过点突变而被活化
癌基因与生长信息传递
四、原癌基因的产物与功能
(一) 细胞外的生长因子 (二) 跨膜的生长因子受体 Transmembrane growth factor receptor (三) 细胞内信号传导分子
(4)sis家族：sis
编码P28与人血小板源生长因子(PDGF)
结构十分相似，能剌激间叶组织的细胞分 裂繁殖
(5)myb家族：myb、myb-ets
编码核蛋白，能与DNA结合，为核内 的一种转录因子
三、癌基因活化机制
(一)获得(插入)启动子与增强子 Insertion of promoter or enhancer (二)基因易位
13q14
9p21 5q21 18q21 7q12.2 22q 3p
视网膜母细胞瘤、肺癌
肌肉瘤、乳癌 黑色素瘤 结肠癌 结肠癌 神经纤维瘤 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 小细胞肺癌、宫颈癌
编码P105Rb1蛋白
编码P16蛋白 可能编码G蛋白 编码表面糖蛋白 GTP酶激活剂 连接膜与细胞骨架 转录调节蛋白
WT1
Gene translocation
基因重排导致Burkitt Lymphoma
8
pLeabharlann Baidu
8
8
q
14 14
Break
14
p
H chain genes
q
Break
c-myc
A
myc
B
Provirus
LTR LTR
myc
myc mRNA
A
myc
B
Provirus myc LTR
LTR
myc mRNA
A
Jun和fos的作用机制示意
第二节
抑癌基因
Tumor Suppressor Gene
定义： 是一类抑制细胞过度生长、增殖 从而遏制肿瘤形成的基因。
一、抑癌基因的发现 二、常见的抑癌基因
常见的某些抑癌基因
名称 染色体定位
P53 17p
相关肿瘤
多种肿瘤
作用
编码P53蛋白
Rb
P16 APC DCC NF1 NF2 VHL
Molecules for intracellular signal transduction
(四) 核内转录因子 Nuclear transcription factor
某些癌基因表达产物的定位与功能
表达产物
癌基因 sis erbB fins trk src abl raf ras jun fos myc 定位 由细胞分泌 质膜 质膜 质膜 胞液 胞液 胞液 胞液 核 核 核 功能 生长因子 生长因子受体 生长因子受体 生长因子受体 酪氨酸蛋白激酶 酪氨酸蛋白激酶 丝/苏氨酸蛋白激酶 GTP结合蛋白 转录因子 转录因子 DNA结合蛋白
基因组中的癌基因称为原癌基因 (Proto-oncogenes,)
或细胞癌基因(Cellular oncogene,c-onc)。
一、病毒癌基因 Virus oncogene 1. 肿瘤病毒
长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和启 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
产生酪氨酸 激酶
鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图
RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图
二、细胞癌基因（或原癌基因）
1. 原癌基因的起源与功能 2. 原癌基因的特点： (1)广泛存在于生物界中，从酵母到人 的细胞普遍存在； (2)在进化过程中，基因序列呈高度保
守性；
(3)它的作用是通过其表达产物蛋白质
癌基因
同源的细胞基因
erb B EGF受体 neu(erb-2、HER-2) EGF受体相似物 fms、ras、kit、ret、sea M-CSF受体 2. 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 src族(src、fgr、yes、lck、nck、 fym、fes、fps、lym、tkl)abl 3.可溶性酪氨酸蛋白激酶 met、trk 4.胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 raf(mil,mht)、mas、cat、pl-1 5.非蛋白激酶受体 mas 血管紧张素受体 erb 甲状腺激素受体
11p13
肾母细胞瘤
编码锌指蛋白
抑癌基因(tumor suppressor gene）
P53: 抑制细胞分裂；突变则致癌 NF1：属GAP(GTP酶激活蛋白)，使ras-GTP水解 DCC：维持细胞间正常粘着和通讯 nm23: 抑制转移 Rb: Rb(抑制细胞增殖)
第 十一 章 癌基因、抑癌基因
概
述 正调节信号
1. 肿瘤 Tumor
2. 正常生长与增殖
负调节信号
如果调 节失控
表现为肿瘤细 胞的恶性生长
第一节 癌基因（oncogenes,onc） 定义： 是指能在体外引起细胞转化、在 体内诱发肿瘤的基因，它是细胞 内总体遗传物质的组成部分.
人们将这类存在于生物正常细胞
酶(Tyrosine Protein Kinase)活性，定位 于胞膜内面或跨膜分布。
(2)ras家族：H-ras、K-ras、N-ras
编码的蛋白质都是P21，位于细胞质膜 内面，P21可与GTP结合，有GTP酶活 性，是信息传导的“开关”； (3)myc家族：c-myc、N-myc、L-myc、fos 编码核内DNA结合蛋白(DNA binding protein)，有直接调节其他基因转录的作 用；