癌基因与抑癌基因
癌基因抑癌基因
突变类型
癌基因和抑癌基因的突变类型包括点突变、 插入或缺失突变等，这些突变可能导致蛋白 功能异常或丧失。
肿瘤类型
不同的肿瘤类型可能涉及不同的癌基因和抑癌基因 突变，这些突变与肿瘤的恶性程度、转移和预后密 切相关。
发展过程
在肿瘤的发展过程中，癌基因和抑癌基因的 突变可能逐渐积累，导致肿瘤细胞的生长和 扩散。
免疫疗法
免疫疗法在癌症治疗中显示出巨大 的潜力，未来将继续探索如何提高 其疗效和适用范围。
THANKS
感谢观看
04
癌基因与抑癌基因的研究进展与治疗
策略
研究进展
01
癌基因与抑癌基因的发现
随着基因组学和分子生物学技术的不断发展，越来越多的癌基因和抑癌
基因被发现，为癌症的预防、诊断和治疗提供了新的思路。
02
癌基因与抑癌基因的功能研究
科学家们正在深入研究癌基因和抑癌基因在癌症发生发展中的作用机制，
以期为癌症治疗提供更加精准的靶点。
癌基因和抑癌基因在细胞中存在相互制约的关系，它们的表达水平 通常处于一种平衡状态。
协同作用
在肿瘤发生过程中，癌基因和抑癌基因可能发生突变，打破原有的 平衡状态，导致肿瘤的发展。
相互转化
在某些情况下，癌基因可能转变为抑癌基因，或者抑癌基因可能转 变为癌基因，这种相互转化在肿瘤发生中起到重要作用。
癌基因与抑癌基因的突变与肿瘤发展
点突变
抑癌基因中的关键功能域 发生点突变，导致其编码 的蛋白质结构或功能异常， 从而失去抑癌作用。
甲基化
CpG岛上的抑癌基因启动 子区域发生甲基化，导致 转录抑制和基因沉默。
染色体变异
抑癌基因所在的染色体区 域发生变异或缺失，导致 基因表达异常或完全沉默。
癌基因和抑癌基因
多发性神经纤维瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤，
催化Rnas失活
肉瘤，胶质瘤
现已知约有30多种TSG（Nature， Vol 409， Feb， 2001）
28
原癌基因 （proto-oncogene）
细胞内参与生长调控、易于引起癌变的基因
癌基因
能引起细胞恶性转化的核酸片断，它能促进 细胞的生长、增殖。
1
癌基因的发现
1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV---RNA反转录 病毒）。
1963年Dulbeco发现正常细胞感染病毒可恶变为 癌细胞。
1970年Baltimore发现病毒感染宿主时，RNA经逆 转录酶合成DNA并整合到宿主DNA，从而导致宿主 细胞的恶性转化。
一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量 表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性 转化。
6
癌基因的功能和分类
编码产物分布于细胞的不同部位,
依其编码产物功能分类：
1 生长因子：
sis PDGF
2 生长因子受体： erbB1 EGFR
3 信号传递因子： Ras
4 核转录因子： myc JUN FOS
7
癌 基 因 在 细 胞 内 的 分 布
12
DM
3 染色体易位，基因重排
染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染 色体上的位置发生改变,易位到启动子或 增强子附近而被激活,或与其他高表达基 因形成融合基因. CML t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1） BL t（8；14） 8q- 和 14q+
13
14
15
4 启动子插入（promoter insertion）
3
4
5
癌基因与抑癌基因研究进展
常见的抑癌基因突变包括点突变、插入缺失、染色体易位和甲基化等，这些突变可能导致基因功能丧失或降低， 从而增加细胞恶性转化的风险。
致癌机制
抑癌基因的突变可以影响细胞生长、分化、凋亡和DNA修复等过程，从而促进肿瘤的发生和发展。例如，p53基 因的突变可以导致细胞对DNA损伤的修复能力下降，增加突变积累和肿瘤形成的风险。
04
癌基因与抑癌基因的相互作用
癌基因与抑癌基因的相互调控
癌基因与抑癌基因在细胞生长和分化过程中起着相互调控的作用。癌基因可以促 进细胞生长和分裂，而抑癌基因则通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡来维持细胞 稳态。
当癌基因被激活或抑癌基因失活时，这种相互调控的平衡被打破，可能导致细胞 恶性转化和肿瘤发生。
癌基因与抑癌基因的相互转化可以影 响肿瘤的发展和演化，为癌症治疗提 供新的靶点和策略。
05
展望与未来研究方向
针对癌基因与抑癌基因的治疗策略
靶向治疗
利用特异性抑制剂或拮抗剂，针 对癌基因或抑癌基因进行干预， 抑制其异常表达或激活其正常功 能，从而达到治疗肿瘤的目的。
免疫治疗
通过激活免疫系统，利用免疫细 胞或免疫分子识别和攻击肿瘤细 胞，同时调节癌基因与抑癌基因 的表达，增强治疗效果。
癌基因与抑癌基因在癌症发展中的协同作用
癌基因与抑癌基因在癌症发展中起着协同作用。癌基因的激 活可以促进肿瘤细胞的生长和扩散，而抑癌基因的失活则可 以促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
癌基因与抑癌基因的协同作用可以导致肿瘤的形成和恶性转 化，影响癌症的发展进程和预后。
癌基因与抑癌基因的相互转化
在某些情况下，癌基因和抑癌基因之 间可以发生相互转化。一些基因在特 定条件下可以表现出癌基因或抑癌基 因的活性，这取决于其表达水平和调 控机制。
癌基因抑癌基因
4q21
FGF－6 人胃癌基因-2
hst-2
198
12q13
FGF－7 角化细胞生长因子 KGF
194
未定
二、膜受体类
目前对细胞转化和肿瘤发生有关的生长 因子受体的了解还只是一个开端，这些受体 除了具备一般激素受体的特征外，还具有本 身的一些特点。
①大多数为与细胞质膜相连的糖蛋白。② 大 多数为单体，如IGFⅡ、EGF、NGF、PDGF、 TGFα的受体，少数为寡聚体，如IGFⅠ受体。 ③基本上都具有膜外结合部分，跨膜区、酪 氨酸激酶活性区和自身磷酸化部分等几个功 能区。
致癌剂 突变类型 突变率
NMU
G35→A
61/61
DMBA DMBA 无
A182 A183→N A182→T C181→A A182→T
5/5 33/37 6/11 3/11
A182→G
2/11
HD-AAF C181→A
7/7
VC
A182→T
6/7
ras基因在致癌剂诱发肿瘤中的突变频率
种属 大鼠
小鼠
通过纯合缺失或失活而引起恶性转化的基因，被 称之抑癌基因（tumor suppressor gene）、抗癌基
因 （ antioncogene ） 或 肿 瘤 易 感 基 因 （ tumor susceptibility gene）等。
癌基因的调控属正信号，而抑癌基因属 负信号范围。确定一种抑癌基因在理论上需 符合三个基本条件： ①该恶性肿瘤的相应正常组织中该基因
原 癌 基 因 约 占 人 体 细 胞 基 因 的 0.1% ～ 1 ％ 。 目前已发现的癌基因有六大类百余种，其中 与人类肿瘤关系密切的原癌基因约30余种。
人类肿瘤中代表性癌基因
癌基因与抑癌基因
Packaging Of rotrovirus
Replication Component
gog LTR pol env LTR LTR gog pol
Replication Defection
env LTR
Protooncogene “captured” from host cell genome
13
3．点突变Point mutation
典型实例ras癌基因：p21 ras密码子12，13，61是突变“热点”。
H-ras第12位密码子GGC 变为 GTC,编码的氨基酸由甘氨酸变为 缬氨酸，这样其产物p21-ras蛋白的结构发生变化而导致基因的活化。 检测方法： 限制性内切酶长度多态性、单链构象多态性、寡核苷酸探针杂交、 变形高压液相色谱和PCR直接测序等。
14
15
16
4．染色体移位Chromosomal translocation
不同染色体的一部分合并，造成基因重排、表达增加。
Burkitt淋巴瘤：chromosome 8q(c-myc) 14.2.22 c-myc 活化 慢性髓细胞性白血病(CML)：chromosome 9大部位(c-abl) chromosom22一段，c-abl基因活化
cytoplasmic serine Threonine kinases
guanine nucleotide Exchange proteins
nuclear transcription factors
cytoplasmic Membrane associated Tyrosine kinases
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用方式是修复损伤DNA（DNA修复基因）、阻止恶性细胞的转移、
原癌基因抑癌基因的概念
原癌基因抑癌基因的概念原癌基因和抑癌基因是与癌症发展相关的两个重要概念。
原癌基因促进癌症的发展，而抑癌基因则抑制癌症的发展。
了解这两个概念对于理解癌症的发展机制以及寻找预防和治疗癌症的方法都具有重要意义。
首先，我来介绍一下原癌基因。
原癌基因是指当发生某种突变时，能够促使正常细胞发展成恶性肿瘤细胞的基因。
它们可以通过多种方式参与癌症的发展过程，如调控细胞增殖、细胞分化和细胞凋亡等。
原癌基因的突变可以是点突变、染色体重排、基因扩增或染色体缺失等。
原癌基因最早是通过研究家族遗传性癌症发现的。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的风险增加相关，这使得人们首次意识到基因的突变可以导致癌症的发生。
其他的原癌基因还包括RAS、p53、MYC等。
原癌基因的功能多种多样，但是它们的作用机制主要可以概括为三个方面。
首先，它们能够促使细胞增殖和生长过程的异常。
绝大多数的原癌基因突变都导致相关蛋白质的功能改变，使得细胞无法正常对细胞周期的控制进行调节，从而导致细胞过度增殖，形成肿瘤。
其次，原癌基因也能够干扰细胞的分化状态。
分化是正常细胞发展成特定功能细胞的过程，但是原癌基因的突变会导致分化过程异常，使细胞失去正常的功能特性，进而促使细胞向癌症细胞方向发展。
最后，原癌基因还可以抑制细胞凋亡。
细胞凋亡是身体对受损细胞的一种自然保护机制，但原癌基因的突变会减弱或阻止细胞凋亡，导致异常细胞的积累。
与原癌基因相对的是抑癌基因。
抑癌基因是对癌症发展起到抑制作用的基因。
它们能够通过调控细胞周期、维持细胞的正常功能以及促进细胞凋亡等方式来抑制肿瘤的发展。
抑癌基因的突变通常会导致抑癌功能的丧失，使得细胞重新恢复增殖、分化和抵抗凋亡等生理过程，从而为癌症的发展提供机会。
目前已经有许多抑癌基因被发现。
其中最著名的是TP53基因，它被认为是癌症抑制的“守门人”，突变或缺失TP53基因会导致细胞免疫程序的紊乱，从而增加癌症的风险。
癌基因和抑癌基因
癌基因癌基因是一类会引起细胞癌变的基因。
其实，原癌基因有其正常的生物学功能，主要是刺激细胞正常的生长，以满足细胞更新的要求。
只是当原癌基因发生突变后，才会在没有接收到生长信号的情况下仍然不断地促使细胞生长或使细胞免于死亡，最后导致细胞癌变。
科学界研究发现，血硒水平的高低与癌的发生息息相关。
大量的调查资料说明，一个地区食物和土壤中硒含量的高低与癌症的发病率有直接关系。
目前癌症治疗中使用硒辅助治疗十分普遍。
常用的补硒制剂有新稀宝、硒维康等。
活化机制一获得启动子与增强子。
当逆转录病毒的长末端重复序列（含强启动子和增强子）插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。
二基因易位—染色体易位重排，导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化。
三原癌基因扩增原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。
四点突变原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异抑癌基因也称为抗癌基因。
正常细胞中存在基因，在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用，但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。
正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用机制其功能是抑制细胞周期，阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。
通常是一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。
因此，抑癌基因反映了基因的功能丢失（loSS of function）。
抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。
抑癌基因与癌基因之间的区别在于癌基因只要有一个等位基因发生突变时就可引起癌变，而抑癌基因只要有一个等位基因是野生型时，就可抑制癌变。
目前已发现的抑癌基因有10多种。
癌基因和抑癌基因的病理生理及应用
癌基因和抑癌基因的病理生理及应用癌症是一种常见的恶性肿瘤，它的发生与细胞基因突变相关。
癌基因和抑癌基因是人体内控制和调节细胞生长和分裂的两类基因，这些基因的发生突变与造成癌症的发生相关。
癌基因是人体内一类促进癌症发生的基因，它的蛋白质产物能够促进细胞增殖和分化，并参与细胞凋亡过程。
典型的癌基因有SRC、ras、erbB、myc、fos、jun和N-myc等。
当癌基因发生点突变时，表达的蛋白质产物的功能就会不正常，即它不再识别细胞增殖和分化的信号而持续发生增殖，最终就会产生癌症。
这些突变可能是由于遗传因素、环境因素或一些基因突变所造成的。
癌基因突变在不同类型的癌症中发挥着不同的作用。
例如，某些基因突变与结直肠癌和乳腺癌等腺癌相关；而对于神经母细胞瘤等肿瘤，N-myc基因突变更具有重要的意义。
了解癌基因的特殊性，就能针对特定的癌症组织，针对性地设计治疗方法。
相对于癌基因，抑癌基因是一类负调控细胞生长和分裂的基因。
它的蛋白质产物能够抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和维持DNA完整性。
典型的抑癌基因有TP53、BRCA1、BRCA2、PTEN、APC等。
当抑癌基因发生突变时，就会导致细胞增殖的不正常，最终导致癌症的发生。
在癌症预防和治疗中，利用抑癌基因的表达来防止癌症也非常重要。
举例来说，除了手术、放射和化学治疗，对于带有BRCA1或BRCA2突变的女性，本着预防乳腺癌和卵巢癌的原则，建议早期适度行双侧乳腺切除术和子宫附件切除术。
这可以降低他们遭受造成这些癌症的威胁。
癌基因和抑癌基因的特性使得它们成为诊断和治疗癌症的新思路。
在转化医学的背景下，癌症研究在全球范围内正日益受到关注。
随着高通量技术的进步和数据的积累，可以模拟人体癌症的发展和机理来发现和研究基因，并利用这些信息进行治疗和预防。
总之，癌基因和抑癌基因是人体内控制和调节细胞生长和分裂的主要基因。
虽然它们的发生突变与造成癌症的发生相关，但了解和利用它们的特性，在癌症预防和治疗中有重要的意义。
分子肿瘤学3癌基因与抑癌基因
• 病毒癌基因常会出现碱基取代或碱基缺失
• 二者的同源序列有一定程度的差异，功能 上也有差异
2、细胞癌基因的特点:
1、广泛存在于生物界中； 2、基因序列高度保守； 3、它的作用通过其产物蛋白质来体现； 4、被激活后，可形成癌性的细胞转化基因。
3、原癌基因甲基化程度降低而激活，属于外基 因机制（epigenetic)
• DNA分子甲基化有稳定双螺旋结构，阻抑转录 的作用。如结肠腺癌和小细胞肺癌中，c-ras 基因比邻近正常组织中甲基化明显降低，导致 原癌基因激活
4、基因扩增（gene amplification)
原癌基因以某种不适当的方式被复制，拷贝增 多，过度表达。采用细胞内微注射法证实，正 常p21ras在高浓度时具有转化活性。
（6）核内转录因子：如c-myc ，l-myc等。 编码产物为反式作用因子，们于核内， 可与某些特定的DNA结合，影响复制、 转录，从而影响细胞的增殖、分化和凋 亡
（三）原癌基因活化的机制
1、逆转录病毒激活原癌基因 插入激活或插入致突变 转导激活
2、人类原癌基因的激活 点突变 基因易位（重排） 基因扩增 外基因机制
（1）Initiating Stage： 细胞受癌 性启动因子作用，DNA发生改变，成 为癌前细胞，但表型正常。各种干细 胞及处于分裂增殖中的细胞对启动因 子更敏感
（2）Promoting Stage： 在启动因子 和促癌因子的协同作用下，细胞出现 恶性。
• 启动因子：低剂量，一次接触，本身有 致癌性
激酶活性。
bcr
abl 9
22
t(9;22)(q34;q11)
9 bcr/abl
癌基因和抑癌基因
二、抑癌基因有多种失活机制
1. 抑癌基因的作用特点： （1）癌基因的作用是显性的，而抑癌基因则往往是隐性的。原癌基因的两个等位基因的只要激 活一个就能发挥促癌作用，而抑癌基因则往往需要两个等位基因都失活才会导致其抑癌功能丧失。 1971年，A. Knudson提出二次打击假说（two-hit hypothesis）。 （2）单倍体不足型抑癌基因（haploinsufficient tumor suppressor gene）：有些抑癌基因 只失活其等位基因中的一个拷贝就会引起肿瘤发生，即其一个正常的等位基因拷贝不足以完全发 挥其抑癌功能。 （3）显性负效突变（dominant negative mutation）：有些抑癌基因，如TP53基因，当其 一个等位基因突变失活后，其表达的p53突变蛋白则能抑制另一个正常等位基因产生的野生型即 正常p53蛋白的功能。
（四）原癌基因的编码蛋白涉及生长因子信号转导的多个环节
1. 细胞外生长因子 2. 跨膜生长因子受体 3. 细胞内信号转导分子 4. 核内转录因子
类别 细胞外生长因子 跨膜生长因子受体
细胞内信号转导分子 核内转录因子
原癌基因编码蛋白的分类及功能举例
癌基因名称
SIS INT-2
EGFR HER-2 FMS、KIT
三、抑癌基因在肿瘤发生发展中具有重要作用
（一）RB基因
Rb蛋白的磷酸化状态与它的功能密切相
关。去磷酸化（或低磷酸化）形式为活
性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。
Rb的磷酸化程度受细胞周期中增殖调控
蛋白质的直接控制。
E2F
低磷酸化Rb对细胞周期的负调节作用是
通过与转录因子E2F-1的结合而实现的。
促进增殖相关基因表达 促进增殖相关基因表达
癌基因和抑癌基因名词解释
癌基因和抑癌基因名词解释癌症是目前威胁人类健康的重大疾病之一，全球每年有数百万人因癌症而死亡。
癌症的发生与遗传基因密不可分，而在遗传基因中，癌基因和抑癌基因是极为重要的两类基因。
在本文中，我们将详细解释这两类基因的概念和作用。
1.癌基因癌基因指的是参与调控细胞生长、分化、凋亡等进程的基因，当它们出现突变、缺失、过度表达等异常情况时，会对细胞功能造成影响和改变，导致细胞增殖和癌症的发生。
而癌基因突变是引起肿瘤发生和发展的主要原因之一。
有许多种癌基因已经被发现并研究，比如RB、TP53、MYC等，它们的突变或过度表达与多种癌症的发生有关，包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌等。
而某些癌基因的突变可能与家族肿瘤病的形成有关。
当癌基因被发现后，研究者就会尝试设计治疗方法针对其突变进行准确治疗，比如针对EGFR基因突变的药物治疗对肺癌病人的治疗效果显著提升。
2.抑癌基因抑癌基因通常被称作抑制肿瘤基因或肿瘤抑制基因，是指能够调节细胞生命周期、遏制细胞增殖、促进细胞凋亡等进程的基因。
抑癌基因的主要作用是抑制肿瘤发生，并能够对人体细胞中的异常细胞进行稳定的遏制作用。
抑癌基因的失活也是导致肿瘤发生的重要原因之一，引起抑癌基因子突变的原因可能包括紫外线辐射、抗肿瘤药物化疗、病毒感染等。
常见的抑癌基因如BRCA1、BRCA2、P16、P53等，它们的异常变异与多种肿瘤的发生和愈后有关。
抑癌基因突变也可通过遗传方式传递，如果家族中已经有家族性肿瘤病发生，则需要进行相应的基因检测和预防。
3.癌基因和抑癌基因在治疗中的应用在癌症的治疗中，癌基因和抑癌基因的研究有助于更好地理解疾病的发生和治疗，有助于发现更有效的治疗方法和预防策略。
例如，在肿瘤治疗中，针对癌基因和抑癌基因的突变状态，可以选择使用针对基因突变的精准医疗方式，如选择性靶向药物、基因治疗和免疫治疗等。
而通过采用基因检测，可以及时识别癌症高风险人群和家族性肿瘤病患者，有效进行预防策略。
癌基因和抑癌基因的靶向原理和方式
癌基因和抑癌基因的靶向原理和方式主要涉及基因诊断和靶向治疗。
癌基因是指存在于生物正常细胞基因组中的原癌基因，正常情况下处于低表达或不表达状态，但在某些条件下可被异常激活，转变为癌基因，诱导细胞发生癌变。
而抑癌基因是一类存在于正常细胞内可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因，与原癌基因相互制约，维持正负调节信号的相对稳定。
靶向治疗是针对已经明确致癌位点的一种治疗方式，通过研制有效的阻断剂，干预细胞发生癌变的各个环节，如干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞转移等途径达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗药物通常为分子药物，可以与癌基因的启动子相结合，抑制肿瘤的生长，使有携带这部分基因的肿瘤细胞不生长直至死亡。
具体来说，靶向治疗药物的作用机制是通过与致癌位点相结合，使肿瘤细胞特异性死亡。
这种结合可以阻断癌基因的表达或激活，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
而抑癌基因的靶向治疗则是通过修复或恢复抑癌基因的表达，增强其对肿瘤生长的抑制作用，从而达到治疗肿瘤的目的。
在实际应用中，靶向治疗需要针对具体的致癌位点和基因突变进行设计和研发，因此需要借助基因诊断技术来确定患者的基因型和致癌位点，以选择合适的靶向治疗药物。
同时，还需要考虑药物的副作用和耐药性问题，以及与其他治疗方式的联合应用效果。
癌基因与抑癌基因14研ppt课件
3.表达细胞内传导通路蛋白
▪ 低分子量G蛋白
H-ras、K-ras、N-ras等基因表达低分子量 G蛋白
参与细胞增殖信号的细胞内转导过程。
▪ 胞内蛋白激酶
与膜结合的蛋白酪氨酸激酶：abl、src家族 胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶：cot、mos、 pin-1、raf
▪ 胞浆调节蛋白 crk
4.核内转录因子
2．细胞周期相关蛋白
周期蛋白（cyclin）：有一类特殊蛋白质合成 与降解与细胞周期同步，称为周期蛋白。有AH 8种。
能组成周期蛋白依赖性激酶的调节亚单位，其 二级结构有相似于“周期蛋白框”的一致性共 有序列的一类蛋白质。
▪ 周期蛋白框：含有约100氨基酸区域，包含
α1-5共5个螺旋，是介导周期蛋白与其激酶催 化亚基cdc2结合的关键部位。
周期蛋白-CDK-CDKI系统与肿瘤的关系
▪ Cyclin、CDK过度表达：细胞周期调控异常，
减数分裂失控，导致肿瘤 CDKI：抑制细胞增殖，在防止细胞转化和恶
变中起关键作用。 CDKI多是抑癌基因产物。
原发性肿瘤多有p16或/和p15基因缺失和 突变。
抑癌基因p53基因
▪ 染色体定位：17p13.1 ▪ 基因结构：长约20 kb，11个外显子，转
抑癌基因的确定依据
▪ 在某特定恶性肿瘤的相应正常组织中有正常表
达。
▪ 在该恶性肿瘤细胞中发生变异或缺失，如点突
变、DNA片段缺失等。
▪ 将此基因导入该恶性肿瘤细胞中能部分或完全
抑制其恶性表型。
抑癌基因
Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因。 第二个被鉴定的抑癌基因p53的突变可见于高
达50%以上的人癌中，它是人类恶生肿瘤中最 常见的基因改变。 APC DCC …
癌基因与抑癌基因名词解释
癌基因与抑癌基因名词解释癌基因和抑癌基因，这俩名字听上去就有点儿高大上，其实它们就像是细胞里的“好人”和“坏人”。
想象一下，你在一个聚会上，癌基因就是那个爱捣乱、总想引起注意的家伙。
而抑癌基因呢，简直就是那位热心肠的朋友，老想把一切搞得有条不紊，避免大家出糗。
癌基因一旦兴风作浪，细胞就可能变得疯狂，开始不受控制地分裂，咱们都知道，这可不是什么好事，对吧？就像是一个不听话的孩子，天天闹腾，让家长头疼不已。
而抑癌基因呢，它就像是个警察，时刻盯着那些乱七八糟的细胞，试图把它们拉回正轨。
要是没有抑癌基因的“守卫”，癌细胞就会肆无忌惮，真是让人感到心慌慌。
说到癌基因，咱们就不得不提“突变”这个词。
就像是电影里的反派角色，癌基因通常是由于一些外部因素，像辐射、化学物质等，导致细胞里的DNA发生了变化。
这就好比你一不小心按错了按钮，搞得整个系统瘫痪。
结果细胞开始失控，像是上了发条的玩具车，越滚越远，根本停不下来。
哎，这就很糟糕，细胞不听话，咱们的身体自然也就受了影响，没准儿就给癌症找了个机会。
说实话，这样的情况真是让人捏一把汗，癌基因简直就是健康的“终结者”。
而抑癌基因呢，简直就是逆转这一切的英雄。
它们的任务就是保持细胞的“正常秩序”，确保细胞分裂得当，不至于变得疯狂。
这就像是家里的老大，负责维持家庭和谐。
只要抑癌基因正常工作，癌基因就难以逞凶，咱们的身体就能保持健康。
可一旦抑癌基因出了问题，就像是老大失职，整个家就会乱成一团。
细胞就会不受控制地分裂，慢慢地就可能演变成癌症，这个时候，谁也救不了你。
你可能会问，这些基因是怎么产生的呢？咱们的基因就像一本厚厚的书，每一页都写满了关于生命的秘密。
癌基因和抑癌基因的故事，往往就是在这些“书页”上演的。
突变、损伤、环境影响等等，都可能改变这些基因的命运。
它们原本是好的，结果却因为某种原因变得不那么靠谱了。
这就像是一个好端端的孩子，被坏朋友带坏了，真让人心疼。
说到底，癌基因和抑癌基因在我们的生命中扮演着重要的角色，咱们可得好好保护它们。
癌基因与抑癌基因
癌基因与抑癌基因0912402017⏹通常细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的,一类是由癌基因所产生正调节信号:促进细胞生长和增殖,并阻止其发生终末分化.当该信号发生失常时,表现为肿瘤细胞的恶性生长;⏹另一类为抑癌基因产生的负调节信号:它能抑制增殖,促进分化,成熟和衰老,最终凋亡.在正常生理情况下,癌基因产生的正调节信号与抑癌基因产生的负调节信号在细胞内产生相互拮抗效应,维持平衡,对细胞的生长,增殖和分化进行精确调控.癌基因癌基因的概念:凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及生长有关的转录调节因子的基因均归属于癌基因范畴。
癌基因分类:细胞癌基因(原癌基因)病毒癌基因含有病毒的启动子和增强子LTR gag pol env src LTR 长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸激酶*病毒基因组结构病毒癌基因的来源:⏹病毒癌基因并非逆转录病毒固有的基因.根据逆转录病毒生活史中有病毒DNA整合在宿主细胞基因组中的这一环节,推测病毒癌基因起源于宿主细胞.⏹此推测于1976年由Bishop等以v-src作探针,用分子杂交方法证实在正常鸡和其它脊椎动物的基因组中存在.因此将正常细胞中存在的与病毒癌基因同源的基因称为原癌基因或细胞癌基因,并在基因前冠以前缀c,如c-src细胞癌基因⏹细胞癌基因广泛分布在生物界,同时结构上具有很大的同源性.⏹细胞癌基因的表达产物对细胞正常生长,繁殖,发育和分化起着精密的调控作用.若细胞癌基因结构发生异常或表达失控,必然导致细胞生长增殖和分化异常,可能会形成肿瘤.细胞癌基因特点:1.分布广泛;2.基因序列具有高度保守性;3.其作用是通过表达产物蛋白体现的;4.在一些因素作用下,基因一旦激活,会形成癌性细胞转化基因.原癌基因激活的机制1.获得启动子与增强子2.基因易位:人Burkit淋巴瘤,位于8号染色体的c-myc移至14号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近.3.原癌基因扩增：人的急性粒性白血病细胞株HL-60细胞中C-myc大量扩增。
19.第二十二章 癌基因和抑癌基因
类别
癌基因名称
作用
细胞外生长因子 跨膜生长因子受体 细胞内信号转导分子 核内转录因子
SIS INT-2
EGFR HER-2 FMS、KIT
SRC、ABL TRK RAF RAS
MYC FOS、JUN
PDGF-2 FGF同类物，促进细胞增殖
EGF受体，促进细胞增殖 EGF受体类似物，促进细胞增殖 M-CSF受体、SCF受体，促增殖
目录
禽肉瘤病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
生物化学与分子生物学教研室
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸
启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
激酶
目录
生物化学与分子生物学教研室
1910年，Rous在鸡肉瘤病毒的核酸中发现
特殊片段src可使细胞转化。后来又发现正常细
胞中的原癌基因与病毒中的癌基因是同源的， 即它们的DNA顺序是相对应的。
目录
生物化学与分子生物学教研室
目录
生物化学与分子生物学教研室
目前认为广义的“癌基因”应当是：凡能 编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信 息传递分子，及与生长有关的转录调节因子的 基因均应归属癌基因的范畴。
目录
生物化学与分子生物学教研室
三、癌基因活化的机制
1. 概念： 从正常的原癌基因转变为具有使细胞发生恶性转化的
癌基因的过程称为原癌基因的活化，这种转变属于功能 获得突变（gain-of-function mutation）。 2. 机制： （1）基因突变 （2）基因扩增 （3）染色体易位 （4）获得启动子或增强子
癌基因、抑癌基因和生长因子
结合临床样本和患者数据，开展大规模的基因组学和蛋白 质组学研究，有助于揭示不同类型肿瘤的分子特征和个性 化治疗需求。
开发新型治疗策略和药物
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制，开发新型治疗策略，如靶向治疗、免疫治疗等，以提 高肿瘤治疗的疗效和降低副作用。
基因敲除或敲低技术
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9 系统，敲除或降低癌基因的表达水平 ，以达到治疗目的。
基于抑癌基因的治疗策略
基因激活技术
利用基因疗法将抑癌基因导入到肿瘤细胞中，以补偿其缺失 或降低的表达，从而抑制肿瘤的生长。
针对抑癌基因突变的基因治疗
针对抑癌基因突变，设计和应用特定的基因治疗策略，以恢 复其正常的功能。
基于生长因子的治疗策略
抑制生长因子信号通路
通过抑制生长因子与其受体的相互作用，阻断信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
抗体药物
利用抗体药物，如单克隆抗体，阻断生长因子与其受体的结合，以达到治疗肿瘤的目的。
06
研究展望
深入揭示癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制
癌基因、抑癌基因和生长因子在肿瘤发生和发展过程中起 着重要作用，深入研究它们的分子机制和相互作用关系， 有助于更好地理解肿瘤的本质。
生长因子对癌基因和抑癌基因的调控
01
生长因子通过与细胞表面受体结合，触发一系列信 号转导通路，调节细胞生长、分化和凋亡。
02
生长因子可以刺激癌基因的表达，从而促进细胞增 殖和肿瘤发生。
03
抑癌基因可以调控生长因子的表达和活性，从而影 响细胞的生长和分化。
医学：癌基因与抑癌基因
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肿瘤转移
癌基因的突变还与肿瘤转移有关，一些基因的突变可以促进 肿瘤细胞的侵袭和转移，从而影响疾病的进展和预后。
抑癌基因突变与疾病
抑癌基因突变
抑癌基因的突变可以增加个体患癌症的风险，这些基因通常起到抑制细胞生长 和肿瘤形成的作用，当它们发生突变时，其抑制肿瘤生长的作用被削弱或丧失。
遗传性癌症综合征
一些抑癌基因的突变可以导致遗传性癌症综合征的发生，如Li-Fraumeni综合征、 Rb综合征等，这些综合征患者通常在较年轻时患上癌症，且具有家族聚集性。
了解癌基因和抑癌基因的作用机制， 可以为癌症的预防和干预提供新的思 路和方法。
靶向治疗
癌基因和抑癌基因的突变可以成为癌 症治疗的靶点，通过针对这些突变基 因的治疗，可以有效地抑制肿瘤的生 长和扩散。
癌基因与抑癌基因的研究历史与发展
研究历史
自20世纪70年代以来，科学家们开始 发现与癌症相关的基因，并逐渐揭示 了癌基因和抑癌基因在癌症发生和发 展中的作用。
癌基因与抑癌基因突变在肿瘤发生中的作用
肿瘤发生
癌基因和抑癌基因的突变在肿瘤发生中起着重要作用，它们的突变可以导致细胞生长、分化和凋亡等 过程的异常，从而引发肿瘤的形成和发展。
预后判断
检测癌基因和抑癌基因的突变可以用于判断疾病的预后和指导治疗，一些突变的基因可能对某些治疗 手段敏感或耐药，因此了解这些突变信息有助于制定更有效的治疗方案。
04 癌基因与抑癌基因的治疗 策略
基于癌基因的治疗策略
靶向治疗
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概
述 正调节信号
1. 肿瘤 Tumor
2. 正常生长与增殖
负调节信号
如果调 节失控
表现为肿瘤细 胞的恶性生长
第一节 癌基因（oncogenes,onc） 定义： 是指能在体外引起细胞转化、在 体内诱发肿瘤的基因，它是细胞 内总体遗传物质的组成部分.
人们将这类存在于生物正常细胞
Molecules for intracellular signal transduction
(四) 核内转录因子 Nuclear transcription factor
某些癌基因表达产物的定位与功能
表达产物
癌基因 sis erbB fins trk src abl raf ras jun fos myc 定位 由细胞分泌 质膜 质膜 质膜 胞液 胞液 胞液 胞液 核 核 核 功能 生长因子 生长因子受体 生长因子受体 生长因子受体 酪氨酸蛋白激酶 酪氨酸蛋白激酶 丝/苏氨酸蛋白激酶 GTP结合蛋白 转录因子 转录因子 DNA结合蛋白
酶(Tyrosine Protein Kinase)活性，定位 于胞膜内面或跨膜分布。
(2)ras家族：H-ras、K-ras、N-ras
编码的蛋白质都是P21，位于细胞质膜 内面，P21可与GTP结合，有GTP酶活 性，是信息传导的“开关”； (3)myc家族：c-myc、N-myc、L-myc、fos 编码核内DNA结合蛋白(DNA binding protein)，有直接调节其他基因转录的作 用；
(4)sis家族：sis
编码P28与人血小板源生长因子(PDGF)
结构十分相似，能剌激间叶组织的细胞分 裂繁殖
(5)myb家族：myb、myb-ets
编码核蛋白，能与DNA结合，为核内 的一种转录因子
三、癌基因活化机制
(一)获得(插入)启动子与增强子 Insertion of promoter or enhancer (二)基因易位
Gene translocation
基因重排导致Burkitt Lymphoma
8
p
8
8
q
14 14
Break
14
p
H chain genes
q
Break
c-myc
A
myc
B
Provirus
LTR LTR
myc
myc mRNA
A
myc
B
Provirus myc LTR
LTR
myc mRNA
A
细胞癌基因的分类及功能（表2） 类别 信息传递蛋白类
与膜结合的GTP结合蛋白
基因
同源的细胞基因
H-ras、K-ras、N-ras
sis PDGF-2
生长因子类
int-2
核内转录因子
FGF同类物
c-myc、N-myc、L-myc 转录因子fos、un转录因子 AP-1
3. 分类介绍
(1)src家族：src、abl、fgr、fes、yes、 fps、lck、kek、fym、lym、lyn、tkl 产物具有使酪氨酸磷酸化的蛋白激
来体现的；它们存在于正常细胞不
仅无害，而且对维持正常生理功能、
调节细胞生长和分化起重要作用， 是细胞发育、组织再生、创伤愈合
等所必需；
(4) 在某些因素作用下，一旦被激活，
发生数量上或结构上的变化时，就
会形成癌性的细胞转化基因。
细胞癌基因的分类及功能（表1）
类别 蛋白激酶类
1. 跨膜生长因子受体
产生酪氨酸 激酶
鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图
RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图
二、细胞癌基因（或原癌基因）
1. 原癌基因的起源与功能 2. 原癌基因的特点： (1)广泛存在于生物界中，从酵母到人 的细胞普遍存在； (2)在进化过程中，基因序列呈高度保
守性；
(3)它的作用是通过其表达产物蛋白质
癌基因
同源的细胞基因
erb B EGF受体 neu(erb-2、HER-2) EGF受体相似物 fms、ras、kit、ret、sea M-CSF受体 2. 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 src族(src、fgr、yes、lck、nck、 fym、fes、fps、lym、tkl)abl 3.可溶性酪氨酸蛋白激酶 met、trk 4.胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 raf(mil,mht)、mas、cat、pl-1 5.非蛋白激酶受体 mas 血管紧张素受体 erb 甲状腺激素受体
Jun和fos的作用机制示意
第二节
抑癌基因
Tumor Suppressor Gene
定义： 是一类抑制细胞过度生长、增殖 从而遏制肿瘤形成的基因。
一、抑癌基因的发现 二、常见的抑癌基因
常见的某些抑癌基因
名称 染色体定位
P53 17p
相关肿瘤
多种肿瘤
作用
编码P53蛋白
Rb
P16 APC DCC NF1 NF2 VHL
基因组中的癌基因称为原癌基因 (Proto-oncogenes,)
或细胞癌基因(Cellular oncogene,c-onc)。
一、病毒癌基因 Virus oncogene 1. 肿瘤病毒
长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因
LTR
gag
pol
env
src
LTR
调节和启 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白
13q14
9p21 5q21 18q21 7q12.2 22q 3p
视网膜母细胞瘤、肺癌
肌肉瘤、乳癌 黑色素瘤 结肠癌 结肠癌 神经纤维瘤 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 小细胞肺癌、宫颈癌
编码P105Rb1蛋白
编码P16蛋白 可能编码G蛋白 编码表面糖蛋白 GTP酶激活剂 连接膜与细胞骨架 转录调节蛋白
WT1
11p13
肾母细胞瘤
编码锌指蛋白
抑癌基因(tumor suppressor gene）
P53: 抑制细胞分裂；突变则致癌 NF1：属GAP(GTP酶激活蛋白)，使ras-GTP水解 DCC：维持细胞间正常粘着和通讯 nm23: 抑制转移 Rb: Rb(抑制细胞增殖)
H chain genes
mRNA
B
H chain genes c-myc
mRNA
(三)原癌基因扩增 Amplification of proto-oncogene
(四)点突变
Point mutation
rasH 癌基因通过点突变而被活化
癌基因与生长信息传递
四、原癌基因的产物与功能
(一) 细胞外的生长因子 (二) 跨膜的生长因子受体 Transmembrane growth factor receptor (三) 细胞内信号传导分子