还原型谷胱甘肽用于预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的研究

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甲钴胺联合谷胱甘肽对草酸铂化疗致神经毒性的预防效果

甲钴胺联合谷胱甘肽对草酸铂化疗致神经毒性的预防效果张振【摘要】目的探讨甲钴胺联合谷胱甘肽对预防草酸铂化疗所致神经毒性的效果.方法选取山东省枣庄市峰城区人民医院2014年9月至2016年6月收治的216例应用草酸铂方案化疗的患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组108例.观察2组患者治疗过程中周围神经毒性发生情况、神经症状评分(NSS)以及治疗前后肿瘤标志物的检测情况,并对结果进行比较分析.结果观察组和对照组在治疗过程中周围性神经毒性的发生率分别为46.08％和76.40％,观察组发生周围性神经毒性的人数相比对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);观察组发生周围性神经毒性的患者其NSS评分明显低于对照组;2组患者治疗后CEA和CA724水平均较同组治疗前水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较,2组治疗前后各检测指标均无明显差异(P>0.05).结论在草酸铂化疗开始前运用甲钴胺联合谷胱甘肽对预防其周围性神经毒性具有显著作用,且不影响化疗效果.【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】4页(P413-416)【关键词】草酸铂;甲钴胺;谷胱甘肽;神经毒性【作者】张振【作者单位】277100 山东枣庄,枣庄市峄城区人民医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R739.4草酸铂是以奥沙利铂为主要有效成分的强效抗肿瘤药物，通过利用铂原子与肿瘤DNA的形成交链以阻断DNA的复制和转录，进而达到控制肿瘤发展的目的，临床疗效显著，目前已广泛应用于结直肠癌、胃癌等患者的治疗。

但在临床实际应用中，由于草酸铂存在剂量限制性神经毒性，患者往往会因为神经毒性反应所致的生存质量下降降低药物剂量或者中断药物治疗，直接影响化疗的效果。

因此为保证草酸铂的治疗效果，本研究采用对周围神经毒性反应具有一定作用的甲钴胺联合谷胱甘肽进行临床观察和研究，探讨其对草酸铂神经毒性的预防效果，现将相关研究内容和结果报道如下。

谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的效果探讨

谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的效果探讨摘要目的：探究谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性（OIPN）的效果探讨。

方法：选取2018年1月～2019年1月来我院进行治疗肿瘤患者80例作为研究对象，依据患者自身的意愿将其分为两组即研究组与对照组，各40例患者，两组患者均采用化疗药奥沙利铂进行临床治疗。

对照组采用常规的药物进行治疗，研究组使用谷胱甘肽对奥沙利铂所致神经毒性进行预防，以观察两组患者在临床治疗的疗效。

结果：研究组患者对于OPIN的发生率明显优于对照组（P＜0.05）。

结论：在肿瘤患者采用奥沙利铂进行临床化疗进程中，应用谷胱甘肽能显著预防化疗中导致的神经毒性，并能有效提升化疗过程中的安全性，从而确保患者的生命安全，值得在临床中应用与推广。

关键词：谷胱甘肽；奥沙利铂；神经毒性[中图分类号]R563 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-5-ZYM 奥沙利铂为第3代二氨环己烷的铂类化合物，为新型的抗癌类药物，其临床特点为高效、低毒等，因此广泛被各种恶性肿瘤的治疗所采纳，特别是消化系统肿瘤。

奥沙利铂的剂量限制性毒性是指剂量的相关、累积以及可逆的周围神经毒性，临床表现为感觉迟钝异常，遇冷加重等，往往出现此类症状后一般会降低奥沙利铂的剂量、推迟其化疗时间，严重者甚至会终止整个化疗过程，因此致使患者化疗的效果降低，严重影响患者的生命安全[1]。

在目前的临床治疗中，尚未有明确的治疗OPIN的手段，但加强OPIN的预防是极其必要的。

本次研究主要探讨谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的效果，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2018年1月～2019年1月来我院进行治疗肿瘤患者80例作为研究对象，依据患者自身的意愿将其分为两组即研究组与对照组，各40例患者，两组患者均采用化疗药奥沙利铂进行临床治疗。

研究组40例患者中25例男性，15例女性，年龄范围22～70岁，平均年龄（42.8±4.8）岁，病情：7例胃癌、8例肝癌、18例结肠癌以及7例其他类肿瘤；对照组40例患者中17例男性，23例女性，年龄范围23～71岁，平均年龄（44.1±5.2）岁，病情：10例胃癌、12例肝癌、14例结肠癌以及4例其他类肿瘤。

中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展

摘要：奥沙利铂是第三代新型铂类抗肿瘤药物，临床疗效得到公认，而神经毒性反应严重影响化疗方案顺利执行。目前奥沙利铂神经毒性反应发病机制不明晰、防治措施疗效不理想，而中医药护理在防治奥沙利铂神经毒性反应方面具有较好疗效。笔者就中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应的方法、组方进行综述，这些研究将可能对奥沙利铂神经毒性反应中医护理临床推广、成药研究提供思路。关键词：中医药护理；奥沙利铂神经毒性反应中图分类号：R47 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.63.048 本文引用格式：孙海青 , 李海艳 , 王莉 , 等 . 中医药护理防治奥沙利铂神经毒性反应研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(63):91-92.
汤秀红 [17] 认为奥沙利铂为金属类药物，最易损伤人体阳气，阳气受损，气虚行血力弱，血行缓慢易瘀阻血脉，致经脉淤滞；不能温煦筋骨、四肢，四肢末端失于温养而寒从内生，出现手足麻木、遇冷加重。阳虚寒凝、气血瘀滞、经络阻滞为本病特点，选用具有温阳散寒、行气活血、舒经通络草药手足熏洗。汤秀红将南京市中医院肿瘤科（60 名）II 和 III 期采用奥沙利铂化疗肠癌患者进行临床实验，对照组（30 名）若出现手足麻木给予口服甲钴胺；治疗组（30 名）口服甲钴胺基础上加用中药熏洗，采用美国国立癌症研究所常规毒性判定标准，进行疗效评价，结果显示，治疗组神经毒性发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0 . 0 5 ），表明中药熏洗可降低奥沙利铂神经毒性反应发生率。手足中药熏洗剂：当归 20g、花椒 10g、伸筋草 30g、干姜 9g、透骨草 27g、炒广地龙 20g、生艾叶 30g、桂枝 20g、红花 10g、赤芍 10g、制乳香 20g、制没药 20g、炒蒲黄 10g、延胡索 10g、凌霄花 9g、防风 10g。张金波 [18] 将烟台市中医医院（84 名）奥沙利铂神经毒性患者进行临床实验，对照组（34 名）给予常规治疗方案；治疗组（50 名），常规治疗方案基础上加用手足中药熏洗，4 个化疗周期疗程后，进行疗效评价，结果显示，治疗组中医证候积分，正中、腓总神经传导速度低于对照组差异有统计学意义（P<0.05）。表明中药熏洗可改善奥沙利铂神经毒性患者临床症状、减轻正中、腓总神经传导损伤。张金波认为有效机制可能是柏川熏洗液可改善局部血液微循环、周围神经营养状态，而减轻奥沙利铂对周围神经湿热毒性损伤。有研究表明黄芪具有调节局部血液循环灌流、建立侧支循环、抑制血小板聚集、提高组织耐缺氧能力、修复神经损伤、调节传导等作用。柏川熏洗液剂：黄柏 15 g、黄芩 15g、川芎 159、忍冬藤 15g、鸡血藤 30g、丹参 30g、红花 10g、白芍 10 g、丝瓜络 10g、黄芪 15g。 2.2 中药贴敷

申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察

申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性的疗效观察消化道肿瘤是我国乃至世界的常见肿瘤之一，奥沙利铂最为新型第三代铂类药物，目前已经成为消化道肿瘤化疗的主要药物，奥沙利铂与顺铂或卡铂相比较，胃肠道反应轻微，无明显骨髓抑制，在提高消化道肿瘤患者疗效的同时，使毒副反应明显降低，大大提高肿瘤患者的生活质量，但是奥沙利铂的周围神经毒性大大限制了其应用和推广，本研究采用申捷联合谷胱甘肽预防奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性，初步结果显示疗效显著，现报道如下。

1 材料与方法1.1病例资料回顾性分析于2009年8月至2011年3月在本院治疗的50例恶性肿瘤初治患者，其中胃癌10例，结直肠癌16例，肺癌12例，肝癌5例，胰腺癌4例；男性36例，18例，随机分为两组，分别进入观察组（24例）和对照组（30例），两组患者在年龄分布、性别、体力评分（ECOG评分）、临床分期（Ann/Arbor分期系统，Cotsword修订）、化疗方案等方面差异均无统计学意义（P>0.05）。

患者入组前签署知情同意书。

入组标准：1）经病理学，明确的恶性肿瘤患者；2）年龄18～75岁，身体一般状况KPS评分≥60分或ECOG评分≤2分，预计生存期6个月以上，可以描述自我症状及感觉；3）无心脏、肝脏、肾脏等主要器官的功能障碍，神经系统检查未发现阳性体征；4）以往未使用过化疗药物或既往化疗时间超过3个月。

排除标准：1）原患神经系统疾病者；2）可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者，HIV感染患者，神经系统病变或软脑膜病变患者；3）正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。

1.2给药方法54例肿瘤患者主要采用的方案有FOLFOX4方案，奥沙利铂联合希罗达方案，多西他赛联合奥沙利铂方案，奥沙利铂联合替吉奥方案等。

观察组24例在化疗的同时应用：还原型谷胱甘肽（阿托莫兰） 600mg×3支，加5%葡萄糖250 mL，于化疗d1～5静脉注射；单核苷酸神经节苷酯（申捷）200mg×3支，加5%葡萄糖250mL，于化疗d1～5静脉注射。

还原型谷胱甘肽防治奥沙利铂神经毒性30例临床观察

奥沙利铂是少数几种治疗转移性大肠癌有效的化疗药物之一，而周围神经毒性是其剂量限制性毒性川。我们在应用奥沙利铂联合化疗的同时，加用
１．方法２
１．分组．１２
试验组采用谷胱甘肽（品名阿托莫商
ｎｕｏｏｉｉｆｏａｉｌｔ．Ｍｅｈｄ６ａｅｔｏｏｅｔｌｃｎｅｒａｅｔＯＨＰ５ｕｒｇｍｅｅｒｔｘｃｔｏｘｌａｉｙｐｎｔｏｓ０ｃｓｓｗｉｃｌｒｃａａｃｒｔｅｔｄｗｉＬ－ｈｈ＼Ｆｅｉｎ
ｎｕｏｏｉｉｆｈｒｖｎｉｒｕｎｎｒｌｒｕｒｒｓｅｔｅ６７（／０ａｄ６．％（８３）ｅｒｔｘｃｙｏｔｅｅｅｔｎｇｏｐａｄｃｔｏｐｗｅｅｅｐｃｉｌ２．％８３）ｎ０ｔｐｏｏｏｇｖｙ６０１／０，
ｎｕｏｏｉｉｆｘｌｌｔ．ｅｒｔｘｃｔｏａｉａｉｙｏｐｎＫｅｒｓｇｕａｈｏｅ；ｘｌｌｔ；ｈｅｐｅａｅｒｔｘｃｔｙｗｏｄ：ｌｔｔｉｎｏａｉａｉｔｅｐｒｈｒｌｕｏｏｉｉｐｎｉｎｙ
ｃｅｔｅａｙｗｅｅａｄｍｌｉｉｅｔｒｖｎｉｎｇｏｐ（＝０ａｄｃｎｒｌｒｕｎ３）Ｏｅｄｙｂｆｒｈｍｏｈｒｐｒｎｏｙｄｖｄｄｉｏｐｅｅｔｒｕｎ３）ｎｔｏｐ（＝０．ｎａｅｏｅｒｎｏｏｏｇ
ｃｅｏｅａｙｗｉｏａｉｌｔ，ｔｅｐｅｅｔｎｒｕｃｓｓｒｃｉｅｎｕｉｎｏ．ｇｍ２ｆｒｄｃｄｈｍｔｒｐｔｈｈｘｌａｉｈｒｖｎｉｇｏｐａｅｅｅｖｄｉｆｓｏｆ１２／ｏｅｕｅｐｎｏｇｕａｈｏｅｎａｅｏｓｙｌｔｔｉｎｉｔｖｎｕｌ．Ｃｏｔｏｒｕｎｙｒｃｉｅｈｍｏｈｒｐｒａｍｅｔｒｎｒｌｇｏｐｏｌｅｅｖｄｃｅｔｅａｙｔｔｎ．ＲｅｕｔＴｈａｅｏｅｓｌｓｅｒｔｓｆ

加巴喷丁联合谷胱甘肽预防奥沙利铂相关神经毒性效果观察

直肠癌患者３例，１采用加巴喷丁联合谷胱甘肽预防奥沙利铂相关性神经毒性效果满意。
１资料与方法
量０１，．３次／随症状加量，ｇ日，化疗期间服用３。天对
照组：患者化疗前静脉注射葡萄糖注射液１０Ｌ两０ｍ。
Ⅲ～ Ⅳ度骨髓抑制发生率：观察组为１．对照组为９６两组比较差异无统计学意义。２神经毒性比较：２９％、．％，（）观察组 Ⅱ
一
Ⅲ级神经毒性９例（９３，照组１２．％）对０５例（８９，４．％）两组比较差异有统计学意义（＜．）级神经毒性观察组为３ＰＯ５。Ｉ０
【图分类号】Ｒ３．十中７５３５［献标志码】Ｂ文
奥沙利铂是第３代铂类抗肿瘤药物，其参与组成的联合化疗方案是结直肠癌患者术后辅助化疗的标准方案［１】。由于存在剂量限制性神经毒性，响了影临床应用［２１。我科２０年１月一２ｌ年１０９１Ｏ１月对结
３．％，２２对照组为３．％，５５４两组比较差异无统计学意义（００８．ｏ结论：５还原型谷胱甘肽联合加巴喷丁可预防结直肠癌患者术后辅助化疗奥沙利铂相关神经毒性。
【关键词】结肠癌；直肠癌；神经毒性；巴喷丁；加谷胱甘肽；奥沙利铂
均为结直肠癌术后，明确的术后病理诊断及分期。有所有患者Ｋｍｏｋａｆｙ评分Ｉ６ｓ＞０分，预计生存期 ≥３个月。除标准：１有严重并发症如消化道出血、阻排（）梗

奥沙利铂的神经毒性作用

奥沙利铂的神经毒性作用卜思含【摘要】各种癌症已经普遍的出现在人们的生活中,并且不同的国家的癌症种类会变化的非常快.因此,为了克服这些不同的癌症,必须加大力度去研究治疗癌症的药物.自1978年以来,出现了对探索新的,更有效的以金属为基础的抗癌药物.奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物,在分子结构上相似于顺铂,而与其差异表现在二氨环乙烷集团存在于奥沙利铂中,抗癌谱较为广泛,是当前卵巢癌、胰腺癌、直肠癌、乳腺癌和肺癌的常见治疗药物,特别是在直肠癌中,奥沙利铂更是表现出顺铂和卡铂做没有的抗癌活性.但是该药的外周神经毒性发生率却高达90％.本次研究将就奥沙利铂神经毒性表现与相关的防治策略做综述分析.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2017(036)021【总页数】3页(P193-195)【关键词】奥沙利铂;神经毒性;神经元【作者】卜思含【作者单位】吉林医药学院公共卫生学院,吉林吉林 132013【正文语种】中文【中图分类】R979奥沙利铂是一种常用的抗癌药物，具有细胞毒作用，该药物是一种新型铂类抗癌药物，同时，奥沙利铂也是单一对映结构体。

在多种肿瘤模型系统中，奥沙利铂都具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性作用。

但是相关研究表明，患者在使用奥沙利铂进行抗肿瘤治疗的过程中，会发生一定的不良反应及并发症，可能与奥沙利铂的神经毒性作用相关[1]。

基于此，本文结合以往的研究资料，对奥沙利铂的神经毒性作用进行了研究。

奥沙利铂作为癌症治疗药物，其应用机理主要表现在对神经纤维细胞失活延缓，使阈电位、静息电位间距缩小，此时药物代谢的草酸盐，将对钠离子通道进行改变，这便导致周围神经有短暂的兴奋性、敏感性[2]。

这种机理作用下，亦可认为其是在刺激作用下出现痛性神经病、感觉过敏的重要表现。

神经生长因子在维持神经元的生长，发育及功能的完整性方面起着重要作用。

在一些动物实验和临床研究中，可发现铂类制剂应用下所引起的神经系统受损，将降低神经生长因子水平[3]。

谷胱甘肽联合钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察

Ｃａ／Ｍｇｃｎｐｅｅｔｏａｉｌｔａｒｖｎｘｌａｉｐｎ—ｉｄｃｅｒｔｘｃｔ．ｎｕｅｎｕｏｏｉｉｄｙ
【ｅｏｄ］ＧｕｔｏｅＣｃｍ；ａｎｓｍ；ｘｌｌｉ；ｅｒｏｉｔＫｙｗｒｓｌａｉ；ａｉＭｇｅｉＯａｐｔＮｕｔｃｙｔｈｎｌｕｕｉａｎｏｘｉ
ａｉｌｆｌａｎ—ｉｄｃｅｒｔｘｃｔ．ｅｈｄＴｅｃｉｉａａａｏ８ｐｔｎｓｗｏｒｃｉｅｘｌｌｔｐｉｎｕｅｎｕｏｏｉｉＭｔｏｓｄｙｈｌｃｌｄｔｆａｅｔｈｅｅｖｄｏａｉａｉｎ４ｉｐｎ—ｂｓｄｃｒ－ａｅｏｎｂｎｈｍｏｈｒｐｅｅａａｙｅｅｒｓｅｔｅｙｉｅｃｅｔｅａｙｗｒｎｌｚｄｒｔｏｐｃｉｌ．Ｔｈｒａｍｅｔｇｏｐｗａｒａｅｔｌｔｔｉｎｎｕｉｎｃｒ－ｄｖｅｔｅｔｎｒｕｓｔｅｔｄｗｈｇｕａｈｏｅｉｆｓｏｏｉｎｂｎｉａＭｇａｄｔｅｃｎｒｌｇｏｐｗｔｏｔａｙｐｅｅｔｅｔａｍｅｔＲｅｕｔＡｈｏｒｈｃｃｅ５ｐｔｎｓｉｅｗｔＣ／ｄｈ，ｎｈｏｔｒｕｈｕｎｒｖｎｉｒｔｎ．ｓｌｏｉｖｅｓｔｔｅｆｕｔｙｌ，ａｉｔｅ
【关键词】谷胱甘肽；；；钙镁奥沙利铂；神经毒性
【中图分类号】Ｒ７．９９１

钠钾镁钙葡萄糖注射液联合还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂迟发性周围

静脉输注序贯于钠钾镁钙钠钾镁钙葡萄糖注射液之
后使用。化疗方案均采用ｍＦＯＬＦＯＸ６方案：奥沙利铂８５ｍｇ／ｍ溶于５％葡萄糖溶液５００ｍｌ中静脉滴注２ｈ，ｄ。；亚叶酸钙３００ｍｇ／ｉｎ溶于０．９％氯化钠溶液２５０ｍｌ中静脉滴注２ｈ，ｄ；氟尿嘧啶４００ｍｇ／ｎｌ静脉推注，ｄ；氟尿嘧啶２４００ｍｇ／Ｉｎ静脉持续泵人４６ｈ，每ｌ４天为１周期。两组患者化疗期间均嘱做好防
总发生率（１８．７５％）．明显低于对照组患者的总发生率（５３．１２％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论
钾镁钙葡萄糖注射液联合还原型谷胱甘肽的治疗方法可用于降低奥沙利铂迟发性周围神经毒性的发生率。
【关键词】奥沙利铂；周围神经毒性，迟发性；钠钾镁钙葡萄糖注射液；还原型谷胱甘肽
主要组分为每１０００ｍｌ中含氯化钠６．３７２ｇ，氯化钾０．３０ｇ，氯化镁（ＭｇＣ１２・６Ｈ２Ｏ）０．２０４ｇ，醋酸钠（ＮａＣ２Ｈ３Ｏ２）２．０５２ｇ，枸橼酸钠（Ｃ６Ｈ５Ｎａ３Ｏ・２Ｈ２Ｏ）０．５８８ｇ，葡萄糖酸钙（Ｃ。２Ｈ２２ＣａＯｌ４・Ｈ２Ｏ）０．６７２ｇ，葡萄糖１０ｇ］。（２）还原型谷胱甘肽（重庆药友制药，国药准字Ｈ２００５０６６７，商品规格：０．１ｇ× ３６片）：将本品按１．５ｇ／ｉｎ溶解于１００ｍｌ生理盐水中，于１５ｍｉｎ内

奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析

奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理分析发布时间：2022-10-28T03:36:27.055Z 来源：《护理前沿》2022年17期作者：秦巧[导读] 探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。

秦巧彭州市人民医院四川成都 611930摘要：目的：探讨奥沙利铂化疗致周围神经毒性的预防及护理措施。

方法：研究对象为2020.6-2021.6月在我院收治的90例肿瘤患者，根据护理方式的不同分为对照组与观察组，例数均为45例，前者采取常规护理干预，后者采取针对性护理干预，比较两组体力状况及神经毒性反应程度。

结果：两组体力状况评分差异显著，观察组优于对照组（P＜0.05）。

两组神经毒性反应程度差异显著（P＜0.05）。

结论：对化疗患者采取针对性护理干预能够改善患者体力状况，缓解神经毒性反应程度，值得临床推广应用。

关键词：奥沙利铂；周围神经毒性；预防；护理Prevention and nursing of peripheral neurotoxicity caused by oxaliplatin chemotherapy Qin QiaoPengzhou Municipal People's Hospital, Chengdu, Sichuan Province 611930 Abstract: Objective: To explore the prevention and nursing measures of oxaliplatin chemotherapy. Methods: The study object were 90 cancer patients admitted to our hospital in 2020.6-2021.6, which were divided into control group and observation group according to different nursing methods. The number of cases was 45. The former adopted routine nursing intervention and the latter adopted targeted nursing intervention to compare the physical condition and the degree of neurotoxic reaction between the two groups. Results: The two groups varied significantly, and the observation group was better than the control group（P＜0.05）.The degree of neurotoxic response differed significantly between the two groups（P＜0.05）.Conclusion: Targeted nursing intervention for chemotherapy patients can improve their physical condition and alleviate the degree of neurotoxic response, which is worthy of clinical application.Key words: oxaliplatin, peripheral neurotoxicity; prevention; care近年来，恶性肿瘤的发病率呈现逐年增加的趋势，化疗后神经毒性反应逐渐得到临床的关注。

奥沙利铂神经毒性的预防和处理的研究进展

当代医学２００９年７月第１５卷第２ｌ期总第１７６期ＣｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｌ．２００９．Ｖ０１．１５Ｎｏ．２１ＩｓｓｕｅＮｏ．１７６奥沙利铂神经毒性的预防和处理的研究进展【关键词】奥沙利铂。

神经毒性，预防罗展雄倪秉强奥沙利铂（草酸铂，Ｌ一０ＨＰ）是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药，是一种突破性的、独特的铂类化合物。

它以Ｉ，２一二氨环已烷基团（ＤＡＣＨ）取代了顺铂的氨基，其疗效更好，毒性更低，药学特性得到了改善，扩大了抗癌谱，且与顺铂和卡铂无交叉耐药。

临床研究结果表明，奥沙利铂单药治疗初治大肠癌的疗效可达２２％，与５一氟尿嘧啶（５－ＦＵ）和亚叶酸钙（ＣＦ）方案的疗效接近。

奥沙利铂与５－ＦＵ和ＣＦ联合方案的疗效可达３０％～４０％，已成为大肠癌辅助化疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案”’“。

此外，奥沙利铂在头颈部肿瘤、淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌和胃癌的治疗中也有较客观的疗效口Ｊ。

但是，就象许多其他药物一样，其毒副作用常常限制部分患者的应用，长时间的毒性作用严重影响了肿瘤患者的生活质量。

奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应Ｈ１，而血液毒性和胃肠道反应发生率低。

作者单位：５４５００１广西医科大学第五附属医院（罗展雄）柳州市人民医院（倪秉强）充分了解和认识奥沙利铂的神经毒性表现、细胞机制、病理生理和预防、处理措施，有助于临床治疗的顺利进行．以期达到更好的疗效。

１奥沙利铂的神经毒性奥沙利铂的剂量限制性毒性是外周感觉神经病变，这种副作用有两种形式：（１）急性的感觉神经病变，即快速发作的肢端和／或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽喉部感觉麻木／喉和颚的紧缩感（急性喉痉挛），舌部感觉异常及随后出现的语言障碍和胸闷，短暂的局部虚弱无力、寒冷超敏反应、颚疼痛、眼睛疼痛、注射药物侧手臂疼痛、眼睑下垂、肢体末端或颚的强直性肌肉收缩、腿痛性痉挛、视觉和声音的改变等。

速发型感觉异常比较常见，它在给药后不久即可出现，通常几天内消失，如果反复给药，各周期之间症状持续的时间将延长，但不具有长期性或累积性。

谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性的疗效观察

文章编号：０６５３２０）ｌ０１０１０ —１３（０８ｌ一５７— ２
中图分类号：７１Ｒ４
文献标识码：Ｂ
ＯｂｓｒａｉｎｏｈｅｅｃｃｆｇｕｔｔｏｎｒｖｎｉｆｎｅｏｏｉｉｙｉｕｃｄｙｏｌｐｌｔｎｅｖｔｏｎｔｆａｙｏｌａｈｉｎｅｉｐｅｅｔｏｎｏｕｒｔｘｃｔｎｄｅｂｘａｉａｉｉＺａｅｑｉｇ，ＪｉｈｏＷｉｎｉＭｅ
ｄｙｏｔｈｍｏｈｅａｙＴｅｐｔｅｔｎｔｅｃｎｒｌｇｏｐｗｅｅｇｖｎｃｎｖｎｉｎｉｅａｓｐｓｃｅｔｒｐ．ｈａｉｎｓｉｈｏｔｏｒｕｒｉｅｏｅｔａｌｒ—ｐｒｔｃｉｎｔｅａｙｏｌ．ＴｈｙｏｌｖｏｅｔｏｈｒｐｎｙｅｄｄｎｔｒｃｉｅｇｕａｈｏｅｔｅｔｅｔＲｅｓｌｉｏｅｅｖｌｔｔｉｎｒａｍｎ．ｕｔｈｅｏｃｆｅｃａｅｏｅｍｔｘｃｔｎｕｅｙｏａｉｌｔｓ６．５ｓ：ＴｃｕｎｅｒｔｆｎｕｏｉｉｉｄｃｄｂｘｌａｉＷａ４１％ｙｐｎ
ｌｙ．Ｔｅｐｅｅｔｎｔｅｐｒｐｉｌｄｄ４ａｅｔ３ａｓａｄ８ｆａｓｇｄｆｍ２ｏ５ｙａｌｗｔｔｈｒｎｏｒｙｇｕｃｅ４ｐｔｎｖｉｈａｏｎｕｉｓ（６ｍｌｎｍｅ）ａｅｏ２ｔ７ｅｒｏｉｅｅｅｌｒｓｄｈｈａｅａｅａｅｏ４ｅｒｏ．Ｔｅｃｎｏｇｕｃｄｄ２ａｅｔ２ａｓａｄ６ｆｍｌ）ａｅｏ０ｔ７ｅｒｖｒｇｆ８ｙａｌｈｏｔｌｒｐｉｌｅ６ｐｔｎｓ（０ｍｌｎａｓｇｄｆｍ１０ｙａｇｓｄｒｏｎｕｉｅｅｅｒｏｓ

奥沙利铂神经毒性机制及防治研究进展

・
综
述・
２１２第卷３０年月２第期２
奥沙利铂神经毒性机制及防治研究进展
陈小兵吕慧芳陈贝贝罗素霞‘ 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科，河南郑州４００５０８
【要】摘奥沙利钠是第３铂类抗癌药物，代抗癌谱广、毒副反应轻微是其主要特点。但该药的外周神经毒性发生率却高达９％，０是其剂量限制性毒性。现对奥沙利铂（沙定）乐神经毒性表现、分级、生机制及防治策略进行综述，发以便为奥沙利铂疗程持续和达到更好疗效、小毒性提供依据。更
ｑｉａｅＨｏｅｅ，ｅｅｉａｈｇｎｉｅｃｆｐｒｐｅａｅｒｔｘｃｙｗｈｃｓｄｓ－ｉｔｇＩｈｓａｔｃｅｔｅｃｉｉａｕｔｓｆ．ｗｖｒｔｒｓｉｈｉｃｄｎｅｏｅｉｈｒｌｎｕｏｏｉｉ，ｉｈｉｏｅｌｅｈｍｉｉ．ｔｉｒｉｌ，ｌｎｃｌｎｎｈ
临床随机试验中将５一氟尿嘧啶（一ｕ联合亚叶酸钙方案与５Ｆ）奥沙利铂联合５Ｆ一ｕ和亚叶酸钙方案比较，结果表明后者有较
累积性外周神经毒性主要表现为：体感觉异常、木；肢麻
两周期之间持续存在，且随着累积剂量的增加，沙利铂外而奥
Ｉ深反射消失或感觉异常（括麻刺感），不影响功能度包 Ⅱ度客观感觉丧失或感觉异常（包括麻刺感）影响功能，但不影响

还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂神经毒性疗效观察

ｏａｉｌｔａｂｅｖ．ｓｌＴｅｇｎｒｔｎｒｔｓｎｕｏｏｌｉｎｔｏｇｏｐｗｅｅＩ．６５４）５１１％（２ｘｐａｉｓｓｒｅＲｅｕｔｌｎｗｏｄｓｈｅｅａｏｅｏｅｒｔｘｃｔｗｒｕｓｒＩ３％（／４。．６２／ｉａｆｙｉ
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４）ａｄａｇｉｃｔｉｅｎｅ（６０，００）Ｃｎｌｉｓｅｕｅｇｔｈｏｅｓｆｃｖｉｐｅｅｔｇ３，ｄｓｎａｆｒｃＸ＝１．９Ｐ＜．５．ｏｃｓｎＲｃｄｌａｉｉｅｅｔｅｎｒｎｉｎｈｉｆｎｄｅｉｕｏｄｕｔｎｆｉｖｎ
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奥沙利铂的神经毒性和防治进展_李倩

【文章编号】 0258 5898( 2006 ) 03 0430 04
· 综述 ·
奥沙利铂的神经毒性和防治进展
李倩综述郭伟剑 , 郑磊贞审校
( 上海交通大学医学院新华医院肿瘤科 , 上海 200092) 【摘要】奥沙利铂 ( o x a l i p l a t i n ,L O H P ) 是第 3 代铂类抗癌药物 , 抗癌谱广、毒副反应轻微是其主要特点。但该药的外周神经毒性发生率却高达 90%, 是其剂量限制性毒性。神经毒性分为两种 : 以遇冷后表现加重为特征的急性神经毒性以及与顺铂相似的慢性的累积神经毒性。该文就 L O H P 所引起的神经毒性的临床和电生理表现、发生机制及防治方法进行综述。【关键词】奥沙利铂 ; 神经毒性 ; 药物副作用【中图分类号】 R979. 1 【文献标识码】 A
N o . 4
李倩 :奥沙利铂的神经毒性和防治进展
· 431·
m o nT o x i c i t yC r i t e r i a ) 分级 , 发生率分别为 15%和 50 %。在一项临床多中心试验 — — —M O S A I C 中 , 对应用 L O H P 的 1 123 例病人毒性反应的统计如下
A b s t r a c t : O x a l i p l a t i n , t h e t h i r dg e n e r a t i o no f t h ep l a t i n u mb a s e dc h e m o t h e r a p ya g e n t , i s e f f e c t i v e i nt h e t r e a t m e n t o f m u l t i p l e s o l i dt u m o r s a n di s a l s o q u i t es a f e .H o w e v e r , t h e r ei s a h i g hi n c i d e n c eo f p e r i p h e r a l n e u r o t o x i c i y , w h i c hi s d o s e l i m i t i n g .O x a l i p l a t i ni n d u c e s t w od i s t i n c t f o r m s o f n e u r o t o x i c i t y :a n a c u t es y n d r o m e t h a t i s t r i g g e r e d o r a g g r a v a t e db ye x p o s u r e t oc o l d , a n dc h r o n i c c u m u l a t i v es e n s o r y n e u r o t o x i c i t yw h i c hi nn a t u r e r e s e m b l e s c h a r a c t e r i s t i c s o f c i s p l a t i n a s s o c i a t e dn e u r o t o x i c i t y . I n t h i s a r t i c l e , t h e c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n s , e l e c t r o p h y s i o l o g i c a b n o r m a l i t i e s , m e c h a n i s mo f n e u r o t o x i c i t ya n dt h e r a p y a r er e v i e w e d .

还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂慢性神经毒性的临床研究

还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂慢性神经毒性的临床研究前言奥沙利铂是一种广泛用于化疗的铂类化合物，但其慢性神经毒性的发生率很高，给患者带来了很大的不良反应。

因此，研究如何预防奥沙利铂慢性神经毒性的发生具有重要意义。

近年来，研究发现还原型谷胱甘肽（rGSH）对预防奥沙利铂慢性神经毒性有一定的作用。

本文旨在对这一命题进行系统分析，以期更好地指导临床医生在化疗期间对患者进行治疗。

背景奥沙利铂化疗不可避免会对患者的身体造成一定的损害，其中慢性神经毒性是一种非常常见的不良反应。

患者一般在接受化疗后数周到数月时间内会发生不同程度的感觉异常、疼痛和肌无力等症状。

这些症状可以延续数年，严重时甚至造成患者残疾。

众所周知，氧化应激是奥沙利铂产生毒性作用的一个重要机制。

而还原型谷胱甘肽作为一种强大的抗氧化剂，在维持细胞内环境稳定的过程中起着至关重要的作用。

因此，研究认为还原型谷胱甘肽能够减轻奥沙利铂对神经系统的损害。

研究方法在这项研究中，我们对84名已经接受奥沙利铂化疗的晚期肺癌和结直肠癌患者进行了去氧胆酸二钾盐的随机分组双盲试验。

随机分为治疗组和对照组，治疗组在每次奥沙利铂化疗之前和之后分别输入0.4 g rGSH溶液。

而对照组则在同等时间段内接受相同剂量的生理盐水。

化疗方案为奥沙利铂+5-氟尿嘧啶，每3周为一周期。

在进行化疗的同时，我们通过在线观察和患者自述的感觉异常、疼痛和肌无力等症状的变化情况，来确定患者的神经毒性程度。

并且在每次化疗之前记录患者的基本情况，包括年龄、性别、诊断、化疗计划和血液学、肝肾功能等生化指标。

结果研究的结果表明，在治疗组中，患者的神经毒性状态显著改善。

相比较对照组，治疗组在化疗前、中和后的神经毒性指标都明显降低。

特别是在化疗的初期，以及经过6个周期的治疗后，治疗组的神经毒性发生率分别是对照组的一半。

此外，治疗组的患者在化疗期间，身体能够更好地承受剂量更大的奥沙利铂，且化疗间隔周期更短，化疗效果也较好。

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中华肿槠防治杂志 2010 年丨2 月笫 17 卷笫 2.丨期 CHIN J CANCER PREV TREAT ，December 2010. Vol. 17 No. 24 • 2057 •还原型谷胱甘肽用于预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的研究庞丹梅，邓燕明，蓝晓珊，冯卫能，梁剑苗，徐绮华佛山市第一人民医院肿瘤内科，广东佛山528041 Efficacy of reduced glutathione in preventing and reciucing neurotoxicity of oxaliplatinPANG Dan-mei % DENG Yan-ming, LAN Xiao-shan % FENG Wei-neng t LIANGJian-mia 〇t XV Yi-hua Department of Medical Oncology* First People* s Hospital of Foshan City y Foshan 528041, P. R. China 【摘要】目的：观察还原型谷胱甘肽 (GSH )预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的作用。

方法：将78例肠癌术后和胃癌术后准备进行FOLFOX 4或mFOLFOX 6方案化疗的患者，随机分为GSH 组40例和对照组38例，GSH 组在奥沙利铂化疗每周期同时给予GSH 1.8 g /d ,l 次/d •加入生理盐水100 mU 共3 d (化疗前1 d 、当日和第2 天）。

对照组在化疗每周期同时给予生理盐水100 mU 共3 d (化疗前1 d 、当日和第2 天>,在治疗前、化疗4个周期后、化疗8个周期后及化疗12个周期后分别记录临床感觉神经系统检查結果，并记录奥沙利铂周围神经毒性级别•有神经毒性症状的患者随访1年•每3个月复查1次临床感觉神经系统检查。

结果：在治疗前、化疗4个周期、化疗8个周期后GSH 组与对照组的周围神经毒性发生率差异无统计学意义，F >0. 05。

完成12个用期化疗后GSH 组3级周图神经毒性发生率为15%,4级周围神经毒性发生率为0,对照组3级周围神经毒性发生率为39. 5%, 4级周围神经毒性发生率为 5. 3%,3〜4级神经毒性两组间差异有统计学意义.P <0.05•随访1年后，GSH 组>2 级神经毒性发生率为0,1级神经毒性发生率为7.5%(3例）；对照组>2级神经毒性发生率为0，1级神经毒性发生率为23.7%(9 例两组差异有统计学意义，P <0. 05。

结论：化疗时使用GSH 可以预防和减少奥沙利铂所致周围神经毒性，中华肿痛防治杂志.2010,17(24) :2057—2059 [ABSTRACT] OBJECTIVE: To observe the efficacy of reduced glutathione in prevention and reduction of oxalipatin-inducted neu- rotoxidty.METHODS :Seventy-eightpatiemsa ftergasticandcoh onreclal cancer resection treated with FOLFOX4 or mF()LFOX6 regimen were randomized into reduced glutathione group (GSH group) and control group. Forty patients were entered in GSH group and thirty-eight patients in controlgroup. One day before chemotherapy with oxalipJatin. the day with chemotherapy and the day after chemotherapy* the GSH group patients received infusion of 1. 8 g of reduced glutatione intravenously wtih NS 】00 niL. while the control group patients received NS 100 mL in the three day with chemotherapy. The neurotoxity evaluation was performed before the treatment, after the fourth cycly» the eighth cycly and the twelfth cycle of treatment. The patients who had the neurotoxity symptoms were followed up for one year. The clinical sensory nervous system examination was checked every three months. RESULTS ： After the fourth and the eithth cycle» the incidence of neurotoxicity between the two groups was not significantly different (P>0. 05). After the twelfth cycle > the incidence of grade 3 and 4 periphery neurotoxicity in the control group was 39. 5%* and 5.3%. The incidence of grade 3 and 4 peripheryneurotoxicity in the GSH group was 15%. and 0%. The incidence of grade 3 to 4 periphery neurotoxicity between the two groups was significantly different(P<C0. 05). One year follow up. grade 2 to 4 periphery neurotoxicity was not observed in GSH group and the control group» butgrade 1 periphery neurotoxicity was 9(23. 7%) patients experienced in the control group compared with only 3(7. 5^) patients【关键词】胃肿瘤/药物疗法；肠肿瘤/药物疗法；还原型谷胱甘肽；奥沙利铂；用围神经毒性 [KEYWtMIDS] stomach neoplasms/drug therapy ； intestinal neoplasms/drug therapy; reduced glutathione ； oxaliplatin ； neurotoxity 【中图分类号】R 735.2 R 735.3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5269(2010)24-2057-03 【基金项目】佛山市科技局重点科技攻关项目（200708072)【通讯作者简介】庞丹梅，女，天津人，主任医师，主要从事恶性肿瘤化疗的临床研究工作， Tel ：86 —757 —83161135 E-mail： pdmei@fsyyy. com• 2058 •庞丹梅，等还肤铟谷胱甘肽用于预防和降低奥沙利铂周間神经毒性的研究奥沙利铂是新一代铂类抗肿瘤药物，已在多种肿瘤化疗中取得较好的疗效。

它的剂量限制性毒性是周围神经毒性，严重时可影响肢体功能导致患者生活质量下降。

有些严重的神经毒性需较长时间才能恢复，需减少药量甚至停止使用奥沙利铂，这势必影响抗肿瘤疗效。

本研究开展了用还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH)预防和降低奥沙利铂周围神经毒性的研究，结果总结报道如下。

1对象与方法1.1病例选择及一般资料2007-07-01 — 2009-07-12共收治78例大肠癌术后和胃癌术后患者，使用含奥沙利铂化疗方案病例人组。

均为经病理确诊的大肠癌或胃癌患者，使用F0LF0X4或mF0LF0X6方案化疗，所有病例均签署知情同意书。

排除病例：有脑转移的患者；有严重糖尿病患者;有明显肝肾功能异常的；有明显精神障碍或中枢神经系统障碍的患者。

用抽信封方法随机分为GSH组和对照组。

GSH组40例，男22例，女18例。

年龄37〜75岁，平均年龄65. 3岁，中位年龄53岁。

胃癌15例，大肠癌25例，PS评分1〜2分。

对照组38 例，男23例，女15例。

年龄41〜75岁，平均年龄66 岁，中位年龄55岁。

胃癌14例，大肠癌24例，PS评分1〜2分。

两组一般资料比较差异无统计学意义，P>0.05,具可比性。

1.2治疗方法两组患者均采用FOLFOX4或mFOLFOX6方案进行化疗。

F0LF0X4方案：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：10092712)85 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL静脉滴入3 h，d1、d2;亚叶酸钙（澳大利亚科鼎有限公司，批号：W064066AA)200 mg/m2加人生理盐水500 mL静脉滴入 2 h; 5-氟尿嘧啶(5-FU，上海旭东海普药业有限公司，批号：101114) 400 mg/m2静脉滴人，后继600 mg/m2持续灌注22 h, d1,、d2。

每2周重复。

mF0LF0X6方案用法：奥沙利铂85 mg/m2加人5%葡萄糖液500 mL静脉滴入 3 h,d1；亚叶酸钙400 mg/m2加入生理盐水500 mL静脉滴入2 h, d1；5-FU 400 mg/m2静脉滴入，后继 2 400 mg/m2持续灌注48 h。

每2周重复。

GSH组：在奥沙利铂化疗每周期同时加用GSH(意大利斯德大药厂，批号:0146)1.8 g/d，l次/d，加入生理盐水100 mL静脉滴入共3d，化疗前1 d、化疗当日及第2天。

对照组：化疗末周期同时给予生理盐水100 mL/d，共3 d，化疗前1 d、化疗当日及第2天。

1.3观察指标在治疗前、化疗4个周期后、化疗8个周期后及化疗12个周期后分别记录两组病例临床感觉神经系统检查，包括痛触觉、位置觉、运动觉及腱反射检査结果，并记录奥沙利铂周围神经毒性级別。