遗传性疾病检验技术—脆性X染色体检验
脆性X综合征携带者筛查的作用是什么？
脆性X综合征携带者筛查的作用是什么？
说起脆性X综合症大家可能不太熟悉，换一种说法就是智力低下病。
说起自闭症，准妈妈们都非常关心自己未出生的宝宝会不会也有这种情况发生。
如何防止宝宝出现这种情况呢？大部分准妈们都会选择去香港做一个脆性X综合征携带者筛查。
⒈什么是脆性X综合征
脆性X综合症( Fragile x Syndrome)是什么？脆性X综合症是一种X染色体隐性遗传病，目前从多数案例反馈来看，脆性X综合症跟自闭症有极大关联，脆性X综合症也是导致自闭症的主因之一是常见的遗传性基因疾病。
大部分宝宝智力低下并伴有特殊面容，往往会伴随自闭、智力障碍、语言发展迟缓、多动症等症状。
⒉脆性X综合征的致病原因
致病原因是源于FMR1基因组表达不足所致，会令宝宝脑部发育蛋白质不足，从而导致智力发育迟缓和自闭症等病症，更甚者可有弱视，癫痫等症状。
目前除了唐氏综合症外，脆性X综合症是最常有的导致智力低下的遗传病。
⒊脆性X综合征携带者筛查在哪做
若有这方面的需求，可以选择在香港中环专科体检接受脆性X综合征携带者筛查，只需大约七个工作日即可获得筛查报告，准确度高达100%。
目前来说对脆性Ｘ综合征患儿的治疗是一个难题，只能针对个体的表型进行相应的治疗，基本没有根治的方法。
如有这方面的需求，可以前往香港中环专科体检中心官网或添加客服（tchchk）在线预约咨询。
另外，对于已经怀孕的孕妈们如果想进行筛查的话，在满10孕周（双胞胎满12孕周）后，可以考虑来香港中环专科同时进行脆性X综合征携带者筛查以及T21敏儿安测试，让医生为你解读两项疾病的检测报告。
脆性X染色体综合征(新)课件
康复训练
针对患者的具体情况，制定个 性化的康复训练计划，包括语 言、认知、行为等方面的训练 。
社会支持
为患者家庭提供社会支持，包 括心理咨询、教育资源、就业 指点等，帮助家庭应对疾病带
来的挑战。
05
脆性X染色体综合征的病例分 享
典型病例介绍
01
02
03
患者基本信息
患者年龄、性别、家族史 等。
临床表现
药物治疗注意事项
家长应在医生的指点下为孩子选择合适的药物，并注意视 察孩子的反应，及时调整药物剂量和种类。
康复训练
康复训练
针对脆性X染色体综合征的认知、 语言、运动等方面的障碍，可以 进行康复训练，以提高患者的功 能水平。
康复训练方法
康复训练的方法包括认知训练、语 言治疗、物理治疗等，应根据患者 的具体情况选择合适的训练方法。
特点
患者通常在智力、语言和行为方 面存在障碍，同时伴有一些身体 特征，如大耳、大睾丸等。
病因与发病机制
病因
FMR1基因的突变是导致脆性X染色体综合征的主要原因，其中最常见的是 CGG重复序列的特殊扩增。
发病机制
FMR1基因的突变导致相应的蛋白表达减少或缺失，影响神经细胞的正常发育和 功能，从而引发一系列症状。
染色体综合征相关基因突变。
婚前筛查
推广婚前筛查，对计划结婚的男 女进行脆性X染色体综合征相关 基因突变检测，提前发现携带者
，以便采取措施。
筛查方法与流程
血液学指标检测
检测血液中脆性X染色体 相关蛋白水平，评估是
否存在特殊。
基因检测
通过基因测序技术检测 脆性X染色体综合征相关 基因突变，如FMR1基
因。
神经心理评估
脆性X染色体综合征的临床检测方法研究
脆性X染色体综合征的临床检测方法研究魏婷婷;周东蕊;张红琳;付文忠;张仁敏;杜彩贺;胡芳【摘要】目的是建立一种简便、快捷的脆性X染色体综合征的临床检测方法.在常规PCR的基础上,采用热启动法,同时加入PCR增强剂Btaine、DMSO,对20例表型正常人群外周血样本进行FMR1基因(CGG)n重复序列检测.结果表明,改良后的FMR1基因PCR扩增技术能够高效扩增CG富集区,采用该方法我们检测了20例外周血样本均获得目标片段,PCR扩增产物片段长度400～500bp(相当于n=20～53).因此,该方法简便、快速、经济而且重复性好,可用于群体普查和门诊快速筛查脆性X染色体综合征.【期刊名称】《南京晓庄学院学报》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】4页(P63-66)【关键词】脆性X染色体综合征;FMR1基因;CGG重复序列;PCR【作者】魏婷婷;周东蕊;张红琳;付文忠;张仁敏;杜彩贺;胡芳【作者单位】东南大学学习科学研究中心,江苏南京210096;东南大学学习科学研究中心,江苏南京210096;南京晓庄学院,江苏南京211171;山东省菏泽市牡丹区畜牧局,山东菏泽274009;东南大学学习科学研究中心,江苏南京210096;东南大学学习科学研究中心,江苏南京210096;东南大学生物科学与医学工程学院,江苏南京210096【正文语种】中文【中图分类】R749.94脆性 X染色体综合征(fragile X syndrome，FraX)又称脆性X综合征，是一种发病率仅次于唐氏综合征(Down syndrome)的常见遗传性智力低下疾病，由Martin 和Bell在1943年首次报道并命名为Martin-Bell综合征.Fra X为X连锁不完全显性遗传病，占X连锁遗传性智力低下的40%［1］，据报道［2］男性发病率约为1/4000，女性发病率约为1/8000.Fra X的临床表现除认知障碍外还有前额高、耳大和下颌突出，青春期后睾丸大，关节活动度增大等体格特征，以及注意障碍和孤独症样行为等.近年来，随着遗传学和分子生物学技术的发展与应用，FraX的发病机制也渐渐为人所知，1991年Verkerk等［3］分离并用酵母人工染色体技术克隆出位于Xq27.3处的脆性X综合征的致病基因，将其命名为脆性X智力低下1号基因(fragile X mental retardation 1，FMR-1)，脆性X综合征发病的分子基础就是该基因所含(CGG)n重复序列不稳定的扩增.在正常人群CGG重复数具有多态性，范围在7～50个之间，以30个居多.CGG重复数在55～200之间称为前突变(premutation)，在女性携带者中不稳定，其子女CGG重复数会增加.如果女性携带者CGG重复数超过90，其子女CGG重复数几乎均超过200，达到全突变(fullmutation)水平.此时，其CpG岛出现异常甲基化，并导致FMR1基因转录终止，其编码产物FMRP(fragile X mental retardation protein)缺如［4］，引起脆性X综合征.目前临床尚无FraX的有效治疗方法，而其高发病率给家庭和社会都造成很大的负担.本研究旨在优化FraX分子水平上的检测条件，为该病的早期诊断建立经济、简便、快速的基因筛查法，使病人早日得到对症治疗，减轻疾病负担，提高生命质量.1 材料与方法1.1 材料表型正常者外周血2 ml，EDTA抗凝，碘化钾法提取基因组DNA，置于－20℃保存.1.2 仪器与试剂PTC-200 PCR仪(MJ Research公司);引物Primer－1、Primer－2参照文献［5］由Invitrogen生物技术有限公司合成，Primer-1:5’-GGA ACA GCGTTG ATC ACG TGA CGT GGT TTC-3’，Primer-2:5’-GGG GCC TGC CCT AGA GCC AAG TAC CTT GT-3’.PCR扩增产物片段长度400～500bp(相当于n =20～53).Taq酶、dNTP、10*Taq Buffer(含Mg2+)购自Tiangen公司，DMSO、Betaine购自Sigma公司.5MKI，生理盐水，苯酚/氯仿/异戊醇(25∶24∶1)，70%乙醇.1.3 方法1.3.1 样本处理取抗凝血500μl加灭菌水1000 μl，充分摇匀后1000 rpm离心5 min弃上清，沉淀加5MKI150 μl，旋涡振荡60 s，加生理盐水550 μl、苯酚/氯仿/异戊醇(25∶24∶1)1000 μl，1000 rpm离心5 min，小心吸取上清至另一Eppendoff管中，加异丙醇400 μl，轻轻摇匀，1000 rpm离心5 min，弃上清，加70%乙醇1000 μl，1000 rpm离心5 min，弃上清，37℃烘干多余乙醇，加100 μl灭菌水55℃水浴过夜溶解.1.3.2 常规PCR扩增PCR反应体系共50 μl，含dN TP1 μl，Primer－1、Primer－2各1 μl(10 μM)，Buffer(含Mg2+)5 μl，模板DNA1 μl，Taq酶1 μl，其余用去离子水补足.PCR反应条件，95℃5 min预变性，后经34个循环扩增，每一循环包括95℃变性30 s，65℃退火30 s，72℃延伸1 min，循环结束后再于72℃延伸5 min.1.3.3 热启动PCR法并加入增强剂DMSO扩增引物不变，PCR反应体系共50 μl，含dNTP1 μl，Primer－1、Primer－2各1μl(10 μM)，Buffer(含Mg2+)5μl，DMSO2.5 μl(5%)，模板DNA1μl，用去离子水补足体系49 μl，暂不加入Taq酶1 μl.PCR反应条件，95℃10 min预变性，后经34个循环扩增，每一循环包括95℃变性30 s，65℃退火30 s，72℃延伸1 min，循环结束后再于72℃延伸5 min.在第一次循环中退火温度下加入1 μlTaq 酶.1.3.4 采用热启动并加入增强剂DMSO及Betaine的PCR扩增引物不变，PCR反应体系共50 μl，含dNTP1 μl，DMSO2.5 μl(5%)，Betaine12 μl(5M)，Primer－1、Primer－2各1 μl(10 μM)，Buffer(含Mg2+)5 μl，模板DNA1 μl，Taq酶0.5 μl，其余用去离子水补足.PCR反应条件，95℃10 min预变性，后经34个循环扩增，每一循环包括95℃变性30 s，65℃退火30 s，72℃延伸1 min，循环结束后再于72℃延伸5 min.在第一次循环中退火温度下加入0.5 μlTaq酶.1.3.5 PCR产物的琼脂糖凝胶电泳法检测配制2%琼脂糖凝胶，取5 μl扩增产物加载样缓冲液1 μl混匀后上样，于130 V电泳30 min后成像分析结果.2 结果2.1 常规PCR扩增产物的检测用2%琼脂糖凝胶电泳检测常规PCR产物，20例样本均未检测出扩增片段，产物多为引物二聚体(图1).图1 常规PCR扩增产物的琼脂糖凝胶电泳检测(扩增样本均来自表型正常人群)2.2 热启动并加入增强剂DMSO的PCR扩增产物的检测采用热启动法后20例样本中仅2例有明显特异性条带出现，重现性差，扩增效率低(图2).图2 热启动并加入增强剂DMSO的PCR扩增产物的琼脂糖凝胶电泳检测(样本均来自表型正常人群)2.3 采用热启动并加入增强剂的DMSO及Betaine的PCR扩增产物的检测采用热启动法并加入增强剂DMSO及Betaine扩增FMR1基因5’端CGG重复序列，20例样本均可检测出特异性扩增产物，目标带清晰，结果稳定，重复性好，扩增效率明显较常规PCR高(图3).图3 采用热启动并加入增强剂的DMSO及Betaine的PCR扩增产物的琼脂糖凝胶电泳检测(样本均来自表型正常人群)3 讨论3.1 PCR技术在该病基因诊断中的应用及其局限性PCR技术作为分子生物学研究的最重要技术，得以在生物科研和临床应用中广泛应用，而由于其简便、灵敏和快捷的特点在FraX的诊断中也有不可替代的优势.Fu 等［6］最先用PCR扩增包括(CGG)n重复区域在内的DNA片段，对(CGG)n重复拷贝数进行精确的测定.PCR由于简便易操作特别适用于群体筛查及前突变者的诊断，但当拷贝数过多时扩增就比较困难.本实验中在扩增FMR1基因时就遇到了PCR低效率的问题.由于该段基因富含CG(＞85%)，碱基配对时，鸟嘌呤与胞嘧啶之间形成三对氢键，双链稳定性高，解链所需能量高，因而模板DNA解链较困难.另外，由于单链的CG富集区易于自身互补配对，形成稳定的发夹或二级结构，导致在扩增过程中引物难于结合到单链模板上，且DNA聚合酶在含有稳定二级结构的模板链上也难以延伸，反应表现为严重的非特异性扩增，出现较多引物二聚体或多聚体，并伴随目的产物量降低，或根本无靶序列的扩增.本文中图1结果显示扩增效率低且存在很多引物二聚体.3.2 热启动PCR及DMSO的应用由于模板DNA的CG含量高，解链所需能量高，而普通的DNA聚合酶(Taq酶)在95℃以上高温活性降低或失活，再者，尽管Taq DNA聚合酶的最佳延伸温度在72℃，聚合酶在室温仍然有活性.因此，在进行PCR反应配制过程中，以及在热循环刚开始，保温温度低于退火温度时会产生非特异性的产物.这些非特异性产物一旦形成，就会被有效扩增，限制Taq DNA聚合酶活性的常用方法是在冰上配制PCR反应液，并将其置于预热的PCR仪.这种方法简单、成本低，但并不能完全抑制酶的活性，因此并不能完全消除非特异性产物的扩增.本文采用一种简便、无外源性污染的热启动方法，通过控制一种关键成分即Taq酶的加入来延迟DNA 合成，直到PCR反应体系经过高温变性后，保持退火温度以上的温度下加入Taq 酶，优点有4个:(1)通过高温启动反应，促进引物的特异性复性与延伸，增加有效引物的长度，从而减少了引物二聚体或多聚体的形成; (2)在扩增前的高温加热使模板DNA双链充分解链;(3)减少Taq酶处于高温的时间，保护其活性; (4)在最佳退火温度下加入Taq酶可以减少非特异性产物的产生.DMSO属于有机溶剂(Organic solvent)，其作用机制是通过脱水(Dehydration)作用导致DNA结构的不稳定性，导致GC富集区的熔点及解链温度降低，进一步提高了扩增效率.据报道，每10%的DMSO降低熔点及解链温度5.5～6℃，但10%的DMSO会降低Taq酶高达50%的活性，故而本文经研究加入5%DMSO.热启动联合应用DMSO一方面促进DNA有效解链，另一方面保护了酶的活性，增强了酶的特异性.本文中图2结果显示采用此法扩增效率比常规PCR法有提高，由于GC含量过高，仍可能存在假阴性结果.3.3 热启动PCR及DMSO和Betaine的应用热启动法与DMSO联用可以提高扩增效率，但结果不稳定，重复性差，为了进一步提高扩增效率和特异性产物的产量，提高结果的稳定性和可重复性，本文又加入了另外一种PCR增强剂Betaine(甜菜碱，三甲基甘氨酸，N，N，N-trimethylglycine)，该增强剂可降低富含GC的模板形成二级结构的可能，提高Taq DNA聚合酶的稳定性.本文图3结果显示采用该法扩增效率大大提高，产物特异性增强，而且结果稳定，具有良好的可重复性.在人类基因组中CG含量高的DNA序列广泛存在，使用常规PCR法很难(甚至根本不能)得到扩增目的产物，本文在常规PCR方法上做了一些改良，提高了CG富集区域的扩增效率及特异性，取得了较好的结果.这些方法为FXS的早期诊断建立经济、简便、快速的基因筛查法，适于临床的群体筛检和门诊的快速筛查，使病人早日得到对症治疗，减轻疾病痛苦，提高生命质量.也可为本病的进一步研究及其他高CG含量的基因的PCR扩增奠定基础.参考文献:【相关文献】［1］Warren ST，Ashley CT Jr.Triplet repeat expansion mutations:the example of fragile X syndrome［J］.Annu Rev Neurosci，1995，18:77-99.［2］ACOG committee opinion.No.338:Screening for fragile X syndrome［J］.Obstet Gynecol，2006，107:1483-1485.［3］Verkerk AJ，pieretti M，Suteliffe JS et al.Identification of a gene(FMR-1)containing a CGG repeat concident with a fragile X breakpoint cluster region exhibiting length variation in fragile X syndrome.Cell，1991，65(5):905-914.［4］Bell MV，Hirst MC，Nakahori Y，et al.Physical mapping across the fragile X Hypermethylation and clinical expression of the fragile X syndrome［J］.Cell，1991，64:861-866.［5］李东至，廖灿，黄以宁.脆性X染色体综合征快速筛查的聚合酶链反应技术［J］.中国生育健康杂志，2005，16 (1):33-37.［6］Fu YH，Kuhl DP，Pizzuti A，et al.Variation of the CGG repeat at the fragile X site results in genetic instability:resolution of the Sherman paradox［J］.Cell，1991，67(6): 1047-1058.。
自闭症研究-脆性x综合征的诊断和治疗
脆性x综合征的诊断和治疗脆性X综合征(fraGIleXsyndrome)是近年新认识的一种X连锁的遗传性疾病，临床以智力低下、巨睾症、特殊面容、语言行为障碍为特征。
主要为男性发病，女性可有异常表型。
本综合征由Lubs(1969)最先报告，他发现一个3代有X连锁智力低下的家庭中4名男性患者与另一家庭中2名智力低下的男患者以及他们母亲、姨母X染色体长臂末端有一"细丝部位"，细丝远端为随体样结构。
Sutherland(1977)根据细丝部位易于断裂而造成远端随体样结构的丢失，而称此细丝部位为脆性部位，此X染色体即被称为脆性X"染色体，并用G显带方法证实该脆性位只在Xq27或Xq28部位;MullIGan(1985)将其准确定位于Xq27.3带上。
以后大量的研究表明脆性X染色体与X连锁智力低下密切相关，本综合征是人类智力低下的常见病因之一，发生率仅次于Down综合征。
男性群体中发生率国外报道约为0.19~0.92‰，国内估计约为0.59%。
，在男性智力低下中约占10~20%;女性携带者为2/万，在女性智力低下的患者中约10%为杂合子。
[发病机理]越来越多的研究表明:脆性X综合征是不同于其他典型的X连锁隐性遗传;性疾病。
临床表现出许多复杂遗传现象:①存在非全显性(non-penetrant，NP)现象，即只有80%的男性患者和30~40%的携带者有ra(X)表达；②约30%女性携带者表现出智力低下等临床症状，这一频率远高于其他X连锁隐性遗传疾病③有些智力正常且无Fra(X)表达的男性可通过其女儿遗传这一疾病。
关于Fra(X)产生的机理尚不清楚，此方面的研究在分子遗传学领域较为活跃。
通过对Fra(X)家系中一些遗传学现象的分析，结合分子生物学的研究成果曾对其发生机制提出了以下假说:如可移动因子插入假说、多聚嘌呤/多聚嘧啶扩增假说、富含嘧啶DNA顺序重组和扩增假说，不稳定前突变假说、常染色体阻抑基因效应假说等。
脆性x综合症测试怎么做？注意三个事项
脆性x综合症测试怎么做？注意三个事项脆性x综合症是十分常见的遗传性智能发展疾病，因细胞中的x染色体末端在特殊培养基中经诱变剂作用后可显示如同断裂的脆性部位而命名，由于只有女性携带者的下一代才有机会扩展成全突变型，所以通常只建议准妈妈们做脆性x综合症测试。
那到底脆性x综合症测试怎么做？我们需要注意好这三个事项。
1.找到正规体检中心脆性x综合症测试怎么做？第一步自然要是先找到有这方面检测资质的体检中心，因为并不是所有体检中心都会提供脆性x综合症检查，而且能确保测试结果的准确性和可靠性，所以只有少数正规优质的医疗机构才会有这项服务，比如香港中环专科这种资质和实力都过硬的体检中心，就具备了脆性x综合症携带者的测试。
2.建议检测的对象脆性x综合症是一种不完全外显的x染色体连锁显性遗传性疾病，因此有些朋友通常在孕前就建议进行检测，这也是脆性x综合症测试怎么做的前提所在。
如果说家族中曾患有不明原因的智力障碍、发展迟缓、自闭症或FXTAS，那么计划怀孕的女士最好尽快到香港中环专科官网或v信（tchchk）预约该项检查。
3.脆性测试报告时间最后需要了解脆性x综合症测试怎么做的细节，则是关于它的测试报告结果和时间，脆性x综合症的检测报告一般需要大约7个工作日，其准确性高达100%，测试结果由香港中文大学妇产科学系产前诊断中心提供。
假如是在怀孕时发现检查的指标有异常现象，那么就会建议孕妇进行入侵性检查来进一步确认胎儿的情况，因此脆性x综合症测试的优势还是相当明显的。
脆性x综合症测试怎么做？实际上只要找到正规的体检中心，就可以按照指示进行相关的检查，我们注意好检测的主要对象和报告出来的时间即可。
不过，智能发展疾病的成因相当复杂，FXS只是其中较常见的一种，所以中环专科往往还会建议孕妈们配合敏儿安T21等染色体疾病的基因检测。
无创dna可以查脆性x吗？哪些人需要做？
无创dna可以查脆性x吗？哪些人需要做？脆性X综合征是一种基于X染色体基因的遗传性疾病，患者可能会表现出智力障碍、面容特征异常以及语言能力差等症状。
那么，无创dna可以查脆性x吗？哪些人要做该检测？对于有家族遗传史的女性或者有计划生育的家庭，进行无创DNA检测可以帮助夫妻双方了解自身携带的基因异常情况，从而更好地做好生育规划。
一、无创dna可以查脆性x吗？脆性X综合症携带者测试是一种无创dna检查，可以帮助检查者发现脆性x基因。
这种检查是非入侵式的，整个检查过程十分轻松，其准确度为100%，且一般等待7天就能拿到检查报告。
现在香港中环专科体检中心可预约脆性X综合症携带者测试，而且还有机会获得专车接送服务。
二、患上脆性x综合征可能出现哪些症状？一旦患上这种基因疾病，可能会出现智力低下的症状，女性患者通常会出现学习能力低、情绪控制力差、行为怪异、心理状态异常等症状；男性患者主要体现在推理能力和抽象概念等方面能力差；在长相上也会显得特殊，比如脸瘦长，嘴唇大且肥厚，耳朵大，前额和下巴突出，瞳孔颜色浅；患者表达能力也会很差，比如说话重复，吐字不清，甚至口吃等；部分患者甚至会害怕与人交流，也可能无法集中注意力。
三、哪些人要做脆性X综合症携带者测试？如果有怀孕准备，那么可以做该检测。
很多女性携带者没有做基因检测的意识，错过了早期干预，从而饱受不孕不育反复流产的痛苦。
即使可以生育，她们的后代也会出现重度的智力残障以及伴随严重的先天自闭和孤独症等。
另外，如果出现了上述提及到的症状，但有不知道是患上了什么疾病，也可以做该检查，一旦发现是脆性x综合征要尽早干预治疗。
无创dna可以查脆性x吗？哪些人要做该检测？无创dna可以查脆性x，比如脆性X综合症携带者测试。
如果你准备怀孕，或者家属中有人出现了某种相似症状，都应进行该项检查，一旦发现了该基因疾病，应当尽早干预，以减少疾病对日常生活的影响。
浅谈脆性X染色体综合征的概况
浅谈脆性X染色体综合征的概况摘要：脆性X染色体综合征（fragile X syndrome）是一种不完全外显的X染色体连锁显性遗传病，X染色体长臂2区7带呈细丝状（宋小俊，2012）。
发病机理是由于X染色体上智力低下基因FMR-1突变，导致无法制造正常蛋白质。
临床以智力低下、巨睾症、特殊面容、语言行为障碍为特征。
目前对于脆性X染色体综合征的诊断主要是临床诊断和实验室诊断等。
关键词：脆性X染色体综合征；发病机理；临床表现脆性X综合征是一种具有家族好发现象的遗传病，后代成员的患病比例也会随着代数的增加而增加，其临床特征一般为“一低五大”:智力低下、大头、大耳朵、巨睾、第三指间类型比例大、出生时体重大。
在人群中,男性发病率要比女性大，约为1/1500,而女性的患病率则在为1/2500。
本文就其发病机理、临床表现及诊断等研究进展进行综述。
1 发现史在20世纪初期，就有一些学者注意到智力低下的患者中男性多于女性这一现象。
到了1943年，Martin和Bell在一个家系的两代人中发现了11名男性患者和两名轻度智力低下的女性，对此他们认为该家系智力低下是与X连锁的，也因此X连锁智力低下又称为Martin-Bell综合征（李东至，2005）。
1969年Lubs首先在男性智力低下患者及其女性亲属中发现了长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”的X染色体。
后来，Sortherland 证明细丝位位于X染色体长臂2区7带（Xq27）。
它在低叶酸培养条件下表达，并提出了脆性部位（fragile site）的概念。
现今人们把在Xq27处有脆性部位的X染色体称为脆性X染色体（fragile X,fra X），而它所导致的疾病称为脆性X染色体综合征。
2发病机理脆性X染色体综合征是1991年美国的一群研究人员在X染色体上的叫做脆性X染色体智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)发生突变而导致的。
为什么建议做脆性X综合症携带者筛测试？
为什么建议做脆性X综合症携带者筛测试？
近两年，以基因检测为核心技术的脆性x检测也开始逐渐在一些医疗机构中相继露面。
为什么建议做脆性X综合症携带者筛测试？它是基因性疾病，是最常见的遗传性智力残疾原因，目前我国至少有89-150万脆性X综合症患者，发病率仅次于唐氏综合症。
⒈什么是脆性X综合症
脆性X综合症(Fragile X Syndrome, FXS)是一种遗传性疾病。
致病原因是X染色体上的FMR1基因出现问题・导致片段「CGG」过度重复。
重复次数愈多，严重程度也随之上升。
⒉为什么要做脆性X综合症携带者测试?
①发病率高，智力低下
②影响一生，无法治疗
③随着孕妇年龄增长，风险增加
④无症状女性携带者众多
⑤传男机率高，男宝更危险
目前来说对脆性Ｘ综合征患儿的治疗是一个难题，只能针对个体的表型进行相应的治疗，基本没有根治的方法。
所以大家有条件或者家族有相关病史和担心子女患有此类疾病的都可以进行检测。
⒊脆性X综合症筛查哪里可以做
想进行该检测的话，可以在香港中环专科体检中心网站或添加客服（tchchk）进行预约。
约7个工作天可取得报告，准确度达100%，整个过程非常简单方便。
通过基因检测技术确定自己是不是前突变携带者，积极做好遗传咨询和产前诊断，才能孕育一个健康的宝宝。
为什么建议做脆性X综合症携带者筛测试？运用基因检测技术已经能明确在孕前就能
分析出宝宝患脆性X综合症的概率，如果一旦检测出有较高的患病风险，作为父母就能及时作出有效的预防手段，让宝宝拥有一个健康的未来，所以，孕前做脆性X综合症检测真的十分有必要！。
脆性x染色体综合征
• 轻者没有特殊的症状或者只有轻微的症状，反之，就可能出现如 下所述的脆性X综合症的种种症状，如一系列发育问题，包括学 习障碍和认知障碍。通常情况下，男性受这种疾病的影响比女性 更严重，其中男性发病率约1/4,000，女性发病率为1/8,000。
临床案例
• 患者情况：陈鑫（化名）、男孩、6岁；陈果（化名）、女孩、3岁，委托佳学基因 进行致病基因鉴定。孩子的父母都是经济学专业的博士生，家有一双儿女的他们本 应是幸福美满的一家人，但是阴云却始终笼罩着他们。
• 原来，两个孩子都有严重的智力障碍，据孩子母亲胡可（化名）回忆，陈鑫在3岁 时明显与正常孩子有很大的不同，无法像同龄孩子一样与父母和周围的人进行交流， 别的孩子开始打闹玩乐，而自己儿子却每天周而复始的重复着一些无意识的简单动 作，对来自家人的呼唤与交流视而不见，沉浸在自己的世界里，医生怀疑孩子患有 自闭症。
基因解读与分析
• 基因解码：佳学基因工作人员采集了孩子和她们父母的血液样本进行了全面的智力 障碍致病基因分析，基因解码显示：两个孩子在F**1基因的插入片段重复数已超过 200次，具有“脆性X染色体综合征”F**1基因特征性突变。经验证，孩子的母亲也携 带该基因突变。
• 基因解读与遗传咨询：孩子的脆性X染色体综合征致病基因遗传方式为X连锁显性遗 传，基因解码专家指出，该病为遗传病，是儿童智力缺陷最常见原因。
探究原因
• 佳学基因发现F**1基因的突变导致脆性X染色体综合征。F**1基因 参与了制造称为F**P的蛋白质的过程。这种蛋白质有助于调节其 他蛋白质的生产，并在神经细胞之间的专门连接突触的发展中发 挥作用，而突触对于中枢神经冲动至关重要。
脆性x染色体检查是查什么的？怎么检查？
脆性x染色体检查是查什么的？怎么检查？为了婴儿的未来健康着想，很多孕妈们都会在怀孕前期进行各种各样的检查，比如十分常见的唐氏综合症筛查以及脆性x染色体综合症检查等等。
而所谓的脆性x染色体综合症，其属于x连锁显性遗传病，为前基因突变，是染色体遗传病之一，但它更多是属于孕前检查，通常在备孕之前就可以进行筛查，那么到底脆性x染色体检查是查什么的呢？脆性x染色体检查是查什么的首先，我们必须先知道脆性x染色体综合症到底是什么疾病，以及检查的是什么。
脆性x染色体综合症是最常见的遗传性智能发展疾病，是造成BB智力迟缓的第二大主因，其主要成因是基因的CGG单位过度重复，除了智能障碍外，患者还会出现语言迟缓、过度活跃、自闭等，约有1/4000男性或1/8000女性会患有该疾病，30%的患者是由无家族史且无病徵的女性所生。
胎儿一般不会有产前超声波异常，亦不容易从外观诊断出患病的新生儿。
脆性x染色体综合症怎么检查在初步了解到脆性x染色体检查是查什么的疾病之后，那么到底脆性x染色体综合症怎么检查呢？目前可以检查脆性x染色体综合症的手段主要有免疫细胞化学检测、脆性X 染色体分析以及CGG三联体重复序列DNA分析，而其中香港中环专科的脆性x综合症携带者测试是香港相当有名的检查方式，只需要通过抽取血液的方式就能够达到100%的检测效果，而且假如孕前没检查的，可以在10周（单胎）12周（双胎）和敏儿安一起检查，当然最好还是分开，因为脆性x一般属于备孕检查。
脆性x染色体检查是查什么的？根据目前香港比较先进的检查手段，脆性x染色体综合症携带者测试只需抽取少量的血液即可，其准确率能够达到100%，测试由香港中文大学妇产科学系产前诊断中心提供，大概7个工作日就可获取报告，有条件的朋友可以前来香港中环专科的官网或联系客服进行详细了解。
关于脆性X染色体综合征
关于脆性X染色体综合征概述：一个八岁的男孩有类似多动症以及轻度智力障碍，母亲家族男性有智障发病史，男孩被检出下颌骨宽大，尖耳朵，并且睾丸肥大。
男孩母亲基因可能存在同义突变。
判断男孩患有脆性X染色体综合征，一种X连锁不完全显性遗传病。
该病致病基因存在哪几种突变形式？分析及陈述：I．男孩出现下颌骨宽大，尖耳朵，睾丸肥大并且伴有智力障碍，同时母亲家族男性存在遗传智障状况，判定男孩为脆性X染色体综合征。
II．脆性X染色体综合征（Martin-Bell综合征），此为一种单基因遗传病，发病率仅次于Down综合征。
III．脆性X智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，FMR-1)位于X染色体的长臂远端Xq27.3区的脆性部位，含17个外显子和16个内含子，全长38kb。
在基因的5'非翻译区存在一段数目可变的(CGG)n重复序列，其上游250bp处存在-CpG岛。
正常人群FMR-1基因(CGG)n重复次数在5～50之间。
FMR-1基因内(CGG)n重复序列的不稳定性扩增及CpG岛的异常甲基化是导致脆性X染色体综合征的分子机制。
回答：该病致病基因存在三种动态突变和非动态突变。
1．FMR-Ⅰ基因的前突变(premutation)：MR-Ⅰ基因(CGG)n 结构中n 拷贝数扩增至53～230时，携带者虽然表型正常，但在传代过程中易发生进一步的扩增，使后代的CGG重复数大为增加，并有异常表型出现。
智力水平正常。
2．FMR-Ⅰ基因的全突变(full mutation)：前突变状态(CGG)53～230次扩增至＞230次时，100%男性携带者表现为典型的脆性X 综合征，53%的女性携带者表现出轻重程度不等的智力低下，此时称为全突变。
与智力低下直接相关。
3．FMR-Ⅰ基因的回复突变：处于前突变或全突变状态的FMR-Ⅰ基因的CGG结构在传代过程中其拷贝数目会发生一定范围的缩减，称为FMR-Ⅰ基因的回复突变。
脆性x是隐性单基因遗传吗？如何得知!
脆性x是隐性单基因遗传吗？如何得知！脆性x综合征是一类在x染色体上发生突变会导致智力障碍的先天缺陷，而单基因遗传病又是一类因单个基因突变所致的遗传性疾病，脆性x是隐性单基因遗传吗？这两者之间有没有可能有关联呢？一、单基因遗传病的由来单基因疾病源于单个基因的功能异常，属于遗传病范畴，其遗传模式可分为显性遗传、隐性遗传及性连锁遗传三类。
显性遗传类型的单基因病易于在家族中连续显现，每一代都有明显发病表现。
相反，隐性遗传性单基因病的特征在于，父母双方表面上虽无疾病表现，但若各自携带同一有害基因，则他们的子女有二分之一的概率罹患此类疾病。
为此，对看似健康、并无病症迹象的群体进行携带者筛查，旨在检测是否存在可能导致单基因隐性遗传病的致病基因。
在我国，新生儿出生缺陷大约有22.2%的病例归属于单基因疾病范畴。
那脆性x是隐性单基因遗传吗？是的，患者的x染色体的一定位点上出现断裂的脆性部位，这是因为在其中的FMR1基因中的不稳定CGG序列而导致的，男女携带者都可以将致病基因通过单个x染色体进行传递到下一代。
二、单基因遗传病的检测方式毕竟单基因隐形遗传病的轻症患者没有严重的病症表现，如果通过简单的外表观察，可能自己或在人群中搜查都照不出来，进而我们应该借助科学的手段对自己和下一代的健康负责。
携带者筛查作为筛查单基因遗传病生育高风险夫妻的方法，在香港中环专科，准备怀孕或孕早期的女士可以通过中环专科官网或v信（tchchk）预约等方式进行脆性x综合征携带者的相关检查，由医生告知你渔遗传真相。
脆性x是隐性单基因遗传吗？是的，这是一项由于x染色体上出现断裂而导致整个染色体出现问题的一个单基因遗传病，其主要以单个基因进行传递，携带者往往因为自身无明显症状而不自知，但通过基因检测可以很好地知道。
脆性X染色体综合征(新)
参考文献：
詹建英， 赵正言.脆X综合征的分子基础及其认知研究进展.国外医学 儿科学分册，2007，32（2）：111-112 Comish K，et al．Do woman with fragile X syndrome have problems in switching attention ：Preliminary findings from ERP and fMRI．Brain corgni，2008，54(3)：235-239．
患者王XX，男，14岁，因智力低下，好动前来就 诊。病史由其母亲代述，可靠。 病史：足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm， 发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年 龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩 较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。 检查：发育尚可，头围、耳廓和睾 丸明显偏大，精神不易集中，语言表达 较差，智力偏低，心率、心音、呼吸等 正常。 其父母非近亲结婚，均表现正常。
诊断：脆性X染色体综合征
1943
X连锁智力低下 （Martin-Bell综合征）
1969
长臂具有“随体和呈 细丝状次缢痕”的X 染色体的发现
1977
定位于Xq27
脆性位点概念的提出
FXS的发现
遗传机制
细胞学特点
脆性X染色体（Fragile X ）
1943
X连锁智力低下 （Martin-Bell综合征）
师生互动
脆性位点（Fragile site）
Xq27
脆性位点是一种在染色体特定位 置上出现的断裂点，呈一裂隙。
脆性位点是在一定条件下出现的， 脆性X染色体（Fragile X, Fra X）
如缺乏叶酸的培养基或加入5-氟 脱氧尿苷等药物。
脆性X综合症有什么症状,哪些人适合脆性X综合症基因检测
脆性X综合症有什么症状?哪些人适合脆性X综合症基因检测?脆性X综合症(Fragile X syndrome,FXS)，又叫做“脆性X染色体综合征”，是一种常见的遗传性智能发展疾病，也是造成胎儿智力发育迟缓的第二大主因，仅次于唐氏综合征。
建议孕妇可尽早进行脆性X综合症基因检测，以提前作出医疗及遗传咨询安排，为宝宝的降生做好准备。
脆性X综合症(FXS)的症状表现是什么?患上脆性X综合症，一般难以于产前超声波发现异常，或从婴儿时期的外观上见到分别。
患儿除了智力低下外，还会出现过度活跃、语言迟缓及自闭症等症状。
患有前突变携带者的女性在50岁后，亦有机会患上神经退化疾病，如出现震颠、失平衡、卵巢机能不全症的风险、记忆力下降、认知力下降及情绪不稳等情况。
香港卓信医疗指出，脆性X综合症携带者未必有明显病徵。
一般而言，脆性X综合症男性患者的病徵较女性的严重，而女性患者也许会出现跟成年男性患者一样的身体特徵，但她们通常外观上的特徵并不明显，程度较为轻微。
有些女性本身有脆性X综合症(FXS)的携带基因，但却没有明显病徵，她们很大机会影响自身及下一代，出现由脆性X综合症引致的疾病。
由于遗传方式的特殊性，通常只建议妈妈做脆性X综合症基因检测。
哪些人适合进行脆性FXS基因检测?需要注意的是，由于患儿一般不会显示产前超声波异常，亦不容易从外观诊断出患病的新生儿。
因此，香港卓信医疗特别建议，以下人群应进行脆性FXS基因检测：-怀孕及计划怀孕的女性-家族中曾患有FXTAS-家族中的女性有早期停经的情况(<40岁)-家族中曾患有不明原因的智力障碍/发展迟缓/自闭症脆性X综合症(FXS)基因检测怎么做?通过检测母亲FMR1基因的CGG重复次数，以及CpG区域的甲基化程度，可评估其后代罹患脆性X综合症的风险，令夫妇双方及早作出生育安排。
>>建议周数：怀孕7周以上>>检测费用：3000～5000港币>>采样方式：6～12mL母体静脉血>>检测报告：最快1个工作日后发送报告>>染色体异常筛查：仅需抽一次血，即可同时进行敏儿安safeT21无创产前基因筛查，检测内容包含3项染色体三体症(T21、T18、T13)，4项性染色体相关疾病以及7项/105项染色体微缺失症候群。
脆性X综合征
脆性X相关性震颤共济失调综合征（FXTAS） ? 迟发的进行性小脑性共济失调和意向震颤 ? 认知能力衰退，包括记忆丧失，行为困难，焦虑，孤
僻，痴呆，震颤性麻痹，周围神经病变，下肢近端肌 无力和自主机能障碍等 ? 男性前突变携带者患FXTAS风险随年龄增加而增加 ? 女性患者少见
? 行为异常 可分为截然不同的两类：一类表现为胆怯、 忧虑、性情孤僻、表现礼貌、且有一定技能；另一类 则表情欢快、好动、情绪烦躁、手势能力增强，甚至 行为暴躁。
? 孤独症样行为 如目光回避、触觉障碍和重复性动作。
? 结缔组织异常 皮肤松软，张力减弱，关节松弛过度伸展，扁
平足，关节脱位，二尖瓣脱垂等 ? 神经内分泌功能障碍症状
FMR1（Fragile X Mental Retardation 1 ）
定位Xq27.3，全长约38kb，17个外显子和16个内含子 5‘UTR有一个(CGG)n 三核苷酸串联重复序列，重复序列中每910个CGG重复有1个AGG嵌入，(CGG)n 在重复片段长度和AGG嵌入 模式上都存在多态性，在其上游大约250bp处有一个CpG岛。
? 常规G显带高分辨染色体核型分析 排出染色体异常
? 脆性X染色体检测技术 特异性、敏感性均低，不做首选方法
分子遗传学检测技术（ACMG）：
? PCR(CGG)n 直接扩增法 ? Southern 基因组印迹法
可选择的检测方法:
RT-PCR 长链PCR 甲基化特异性三重PCR 细胞免疫化学方法可以检测FMRP FISH、序列分析等
? 概述 ? 临床特征 ? 实验室诊断 ? 治疗预后 ? 风险评估和遗传咨询 ? 产前诊断典型病例
? 脆性X综合征,又称Martin-Bell综合征(三核苷酸重复病) ? 最常见的X连锁的单基因性智力低下综合征（OMIM 309550） ? 发病率仅次于21-三体综合征 ? 群体发病率：男性全突变率1：4000，女性全突变率1：
脆性x基因筛查男女都做吗？必要性大吗？
脆性x基因筛查男女都做吗？必要性大吗？在二胎政策全面开放的情况下，孕妇年龄有着明显的上升趋势，而众所周知高龄产妇都会面临着一定的风险，所以在产检过程中需要更加全面和仔细。
不过现在很多遗传性的疾病，利用传统的检测技术并不一定都能够发现，比如脆性x综合症，所以基因检测无疑成为了当前重要的检查手段。
脆性x基因筛查男女都做吗？真的有必要做吗？1.脆性x基因筛查的必要性脆性x基因筛查男女都做吗？我们先来了解一下脆性x综合症的遗传原理，我们就知道进行基因筛查的必要性以及是否男女都要做。
脆性x综合症主要成因是基因的CGG单位过度重复，位于x染色体的FMR1基因出现异常，其症状通常为智力障碍、自闭症、过度活跃症以及语言迟缓等，由于孕妇的年龄和突变风险有关，也就是女性携带者的年龄越大，后代患病的风险会越高，而且这个遗传性疾病其实女性携带者更多，每150个女性中就有一个是携带者，其中包括大量的隐性患者。
2.脆性x基因筛查妈妈做即可考虑到脆性x综合症的后果会对后代带来极大的身心伤害，所以进行基因检测的重要性不言而喻，那么脆性x基因筛查男女都做吗？其实根据刚刚所描述的特征，我们就可以发现由于女性携带脆性x的几率要更高，所以通常情况下只建议妈妈做，比如香港中环专科体检中心的脆性x综合症携带者测试一般主要面向女性，前往香港中环专科官网或v（tchchk）即可预约，预约成功可申请深港往返专车服务。
此外，脆性x只有女性携带者的下一代才有机会扩展成全突变性，即使没有任何表面病症，仍会有50%的几率把突变基因遗传给孩子，而男性会容易表现出症状，所以无需做隐性测试。
脆性x基因筛查男女都做吗？虽然脆性x基因筛查非常有必要，但通常只需孕妈们做即可，因为女性隐性携带者无疑要更多，而且遗传给下一代的概率也较大，所以有条件的话都建议在计划怀孕之前，就开始预约香港中环专科体检中心的脆性x综合症携带者测试，尤其是高龄孕妇或家族中曾有疑似症状的女性朋友。
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遗传性疾病检验技术—脆性X染色体检验脆性部位是指在缺叶酸或低叶酸等某些特定的培养条件下，在染色体臂上特定部位恒定地出现裂隙或断裂（其断裂处仍有细丝相连）并导致缺失、无着丝粒或辐射图像，称为脆性部位。
脆性X染色体的Xq27-Xq28之间呈细丝样结构，使连接的长臂末端像随体一样，这种异常在特殊的培养条件下才能表达。
（一）外周血细胞脆性X染色体检测技术（低叶酸培养基双诱导双定位法）
1.检验原理
当向培养液中加入5-氟尿嘧啶核苷（FudR）时，由于它竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成酶活性，也使DNA合成受到干扰；用咖啡因抑制DNA修复，所以也有利于脆性部位的表达。
2.检验方法学
（1）器材和试剂：
器材参见外周血培养。
试剂：①5-氟尿嘧啶核苷：称取25μg FudR溶于10ml 0.85%NaCl 中，浓度即为2.5μg/ml。
②称取550μg咖啡因，溶于10ml 0.85%NaCl 中，溶液浓度为55μg/ml。
③TC-199培养基：小牛血清5%，加30mmol/L Hepes和PHA适量，用7%NaHCO3调pH 7.6分装，每瓶5ml。
（2）操作
1）将静脉血0.3ml，按常规接种在上述培养基中，37℃恒温培养70～72小时。
2）加入FudR 0.1ml，使最终浓度为0.05μg/ml，继续培养17小时。
3）再加入咖啡因最终浓度为2.2μg/ml 6小时。
4）终止培养前2～3小时加入秋水仙素，最终浓度为0.04μg/ml。
5）按常规收获制片，胰酶消化G显带，在显微镜下观察，可见脆性位点，脆性X染色体。
3.方法学评价
脆性X染色体即脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是一种不完全外显的X染色体连锁显性遗传性疾病，因患者X染色体的短臂Xq27.3带有一脆性断裂点而得名。
X脆性部位产生的机制尚不完全清楚，目前认为与DNA的合成代谢过程有关。
已发现在缺乏叶酸或用较大剂量的5-氟尿嘧啶（5-FU）等条件下处理，可致使胸腺核苷合成部分受到抑制，染色体结构就可能在某些特定的部位上产生裂隙或断裂。
为了研究脆性位点，必须设置低叶酸的培养基，并用5-氟尿嘧啶诱导才能进行核型分析。
4.质量保证
影响脆性X染色体表达的因素很多，如培养基成分叶酸含量对其表达频率有较大影响，最好用新的无叶酸培养基或含叶酸量低的
TC-199培养基。
此外，培养基pH一般控制在7.5～7.6。
细胞收获时pH不能低于7.3。
培养基的pH偏酸，fra（X）不易检出，偏碱血细胞易凝集影响细胞生长和fra（X）的表达。
培养基内小牛血清配比一般不超过5%，皮肤、羊水、绒毛细胞培养基可以适当增加小牛血清的比例。
培养液最好临用前配制，不宜存放时间过长。
5.诊断标准
（1）在染色体核型中，如出现标志性脆性位点如3p14，标志着染色体培养诱导成功，方可计数。
如果未出现标志性脆性位点，说明诱导不成功，应重新做细胞培养。
（2）应在G显带320～400条带的标本上确认脆性X染色体和计数脆性X染色体的阳性频率。
必要时可对照使用R带标本。
（3）每例计数50或100个细胞，发现3个或至少2个脆性X染色体阳性细胞可诊断为阳性。
一般男性患者（散发病例）可计数50个细胞，一般女性患者应计数100个细胞。
有X连锁遗传家族史或有脆性X综合征临床表现的患者，男性要计数100个，女性要计数250个细胞，如果没有发现脆性X染色体，但有其他脆性部位的表达，一般可以认为脆性X染色体阴性。
（4）脆性X核型的描述：按ISCN（2009）脆性位点，简写为fra。
如：46，X，fra（X）（q27.3）表示女性核型，X染色体长臂的q27.3有1个脆性位点。
46，Y，fra（X）（q27.3）表示男性核型，X染色体长臂的q27.3有1个脆性位点。
6.临床意义
（1）检出fra（X）综合征携带者。
fra（X）综合征的发病率约占X连锁智力低下患者的1/3～1/2，仅次于先天愚型。
一般在男性群体中其检出率为1/700～1/500。
（2）女性杂合体分娩男性患儿的风险可高达1/2，因此，应作羊水、绒毛、胎儿血细胞培养，进行产前诊断，检出fra （X）胎儿，以防患儿出生。
（二）羊水细胞脆性X检测技术
1.检验原理
同外周血细胞脆性X染色体检测技术。
2.检验方法学
（1）器材和试剂：
器材参见外周血细胞脆性X染色体检测；试剂：TC199培养液加25%小牛血清pH 6.8～6.9；FudR和咖啡因、秋水仙素配制同外周血细胞脆性X染色体检测。
（2）操作：
①常规取羊水，1500r/min离心5分钟，去上清液；②将细胞接种在含有20%小牛血清的TC199或F10培养液中，置37℃恒温培养；
③细胞生长良好时换液，用含有16%小牛血清的TC199培养液；④于收获前24小时加入FudR最终浓度0.4～0.6μmol/L，继续培养17
小时，加入咖啡因2mmol/L；⑤细胞终止培养前5～6小时加入秋水仙素最终浓度为0.2μg/ml；⑥常规收获、制片、G显带处理分析。
3.方法学评价
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
4.质量保证
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
5.临床意义
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
（三）绒毛细胞脆性点检测技术
对于孕早期的绒毛标本进行脆性X染色体检测诊断fra （X），将产前诊断时间大大提前。
直接法不能表达fra（X），必须短期培养或长期培养加MTX、FudR诱导，fra（X）方能表达。
1.检验原理
当向培养液中加入5-氟尿嘧啶核苷（FudR）时，由于它竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成酶活性，也使DNA合成受到干扰；用咖啡因抑制DNA修复，所以也有利于脆性部位的表达。
2.检验方法学
（1）器材及试剂：
同外周血脆性X染色体检查。
（2）操作：
①妊娠8～11周，常规取绒毛5～7mg，用D～Hanks液清洗。
经组织培养15～18天；②加入FudR诱导fra（X）表达；③常规收获制片、G显带。
此法不仅用于绒毛诊断fra（X），而且产前诊断时间大大提前。
直接法不能表达fra （X），必须短期培养或长期培养加MTX、FudR诱导，fra（X）方能表达。
3.方法学评价
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
4.质量保证
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
5.临床意义
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
对孕早期产前诊断，检出fra（X）胎儿，以防患儿出生。
（四）皮肤成纤维细胞脆性位点检测技术
1.检验原理
当向培养液中加入5-氟尿嘧啶核苷（FudR）时，由于它竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成酶活性，也使DNA合成受到干扰；用咖啡因抑制DNA修复，所以也有利于脆性部位的表达。
2.检验方法学
（1）器材和试剂：①TC199或F10（pH 7.2）；②FudR、咖啡因（同上方法配制）；③胰酶。
（2）操作：①取患者的皮肤细胞，按常规组织培养法可获得大量成纤维细胞。
②组织培养物用胰酶消化，制细胞液，加入含有10%小牛血清TC199或F10培养液中，置37℃恒温培养。
③收获前24小时，加入FudR终浓度为0.6μmol/L，继续培养17小时。
④加入咖啡因最终浓度为2mmol/L，同时加秋水仙素最终浓度为0.2μmol/L，再培养5～6小时。
⑤用EDTA-胰酶消化液，将成纤维细胞消化下来，常规收获制片、G显带分析。
3.方法学评价
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
分析时首先选择分散良好、长度适中的染色体进行分析。
4.质量保证
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
5.临床意义
同“外周血细胞脆性X染色体检测技术”。
现在认为，对所有病因不明的智力低下和自闭症患者都应作脆性X染色体检测。
因此，对有家族史，但无症状的女性都应作筛选检测。
在西方人群中，有家族史的孕妇有1/40的机会为前突变的携带者。
在一般人群中，也有1/259的孕妇携带有前突变，因此有人推荐对所
有孕妇或育龄妇女作脆性X综合征筛选检测。
目前分子遗传学诊断已应用于fra （X）综合征的确诊。