布比卡因

吗啡、布比卡因、氟哌利多、东莨菪碱高效液相配伍检测

董章利顾国清张海东陈守林沈泳坚程凯军将淼宋之贤

(上海交通大学附属上海市第一人民医院宝山分院麻醉科，上海200940)

陈桂良吴小虎乐健(上海市药品检验所，上海200021)

目的：建立硬膜外术后镇痛配方吗啡、布比卡因、氟哌利多、东莨菪碱高效液相色谱配伍检测的方法。

方法：1、测定方法（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（pH5.7）（50：50）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐酸吗啡峰计算应不低于1000，四种化合物间的分离度均应大于1.5。（2）测定法：取本品，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪；另分别精密称取盐酸吗啡、氢溴酸东莨菪碱、氟哌利多和盐酸布比卡因对照品适量，用50%甲醇溶液溶解并定量稀释成没1ml含盐酸吗啡50μg、氢溴酸东莨菪碱0.9μg、氟哌利多50μg及盐酸布比卡因1250μg的溶液，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、方法学验证：（1）线性试验：精密称取盐酸吗啡11.17mg、氟哌利多10.28mg 及布比卡因255.97mg，置于100ml量瓶中，再精密称取氢溴酸东莨菪碱对照品12.76mg置于50ml量瓶中，加50%甲醇溶液适量溶解并稀释至刻度，摇匀，为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液1.0、2.5、4.0、5.0、6.0和7.5ml，分别置10ml量瓶中，加50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀。照上述条件进样测定，以测得峰面积Y为纵坐标，浓度X为横坐标，进行线性回归，得回归方程。试验结果表明，当盐酸吗啡浓度在11.17~83.775μg/ml、氢溴酸东莨菪碱浓度在2.552~19.14μg/ml、氟哌利多浓度在10.28~77.10μg/ml、盐酸布比卡因浓度在255.97~1919.755μg/ml范围内，其峰面积与浓度呈良好线性关系。它们的相关系数分r别为：吗啡0.9999、东莨菪碱0.9972、氟哌利多0.9965和布比卡因0.9998。

（2）回收率试验：精密称取对照品适量，加入处方量辅料，配制成相当于测定浓度的80%、100%与120%的溶液，照含量测定方法测定，计算回收率，结果为：盐酸吗啡平均99.57%，RSD（相对偏差）(%)=0.8(n=6)；氢溴酸东莨菪碱平均99.49%，RSD(%)=1.2(n=6)；氟哌利多平均100.03% ，RSD(%)=0.5(n=6)；盐酸布比卡因平均100.04%，RSD(%)=0.5，（n=6）；表明辅料对含量测定基本无干扰。（3）精密度试验：取100%对照液，进样6次测定含量，计算峰面积RSD，RSD%<2%为正常，其RSD%结果为：盐酸吗啡0.7、氢溴酸东莨菪碱0.4、氟哌利多1.9、盐酸布比卡因1.0。（4）溶液稳定性试验：取供试品溶液一分，在仪器不关闭状态下，间隔一定时间（0~24小时，每隔3小时一次）进样，观察其峰面积的变化情况，结果为RSD%（n=8）：盐酸吗啡0.39；氢溴酸东莨菪碱0.61；盐酸布比卡因0.60；氟哌利多0.96。由此可见，对照品和供试品溶液在24小时内，测得的峰面积基本稳定。

结果：该方法经线性试验、回收率试验、精密度试验和溶液稳定性试验验证均符合试验设计要求。

结论：本方法用于镇痛配方吗啡、布比卡因、氟哌利多、东莨菪碱配伍检测是准确可行的。