白附子化学成分及药理作用研究进展

白附子化学成分及药理作用研究进展

石延榜　张振凌

【摘要】　目的　对白附子生品、不同炮制品的化学成分及药理作用进行系统的整理,分析炮制前后及不同炮制方法对白附子化学成分和药理作用的影响,为寻求最佳炮制工艺提供一定的理论依据。方法　查阅文献,分析整理。结果　白附子化学成分的研究上不能明确有效成分的种类和测定方法,毒性成分亦没有得到确认,尤其炮制前后的主要变化不清楚。结论　白附子的有效成分、有毒成分尚待进一步研究确定。

【关键词】　白附子;化学成分;药理作用

白附子又称禹白附,为天南星科植物独脚莲Typhonlu m glganteu m Engl的干燥块茎。现今主产于河南、甘肃、湖北等地。本品辛、温、有毒。归肝、胃经。具有祛风痰、定惊搐、解毒散结止痛作用,内服用于中风痰壅、口眼歪斜、语言涩謇、痰厥头痛、偏正头痛、喉痹咽痛、破伤风症;外用治疗瘰疠痰核、毒蛇咬伤。本品有小毒,故中医临床内服多以炮制品入药。据考证,白附子植物来源有禹白附和关白附两种。禹白附主产于河南禹州等地,关白附系毛茛科植物黄花乌头的块根,分布于黑龙江、吉林、辽宁、河北等地。因此二者的化学成分和药理作用也不相同,应当区别开来。本文对禹白附化学成分和药理作用两方面进行综述。

1　禹白附化学成分研究

111　脂肪酸　李娟等[1]通过GC2M S联用仪从独角莲块茎中分离出七种脂肪酸:辛烷酸、72十六碳烯酸、十六烷酸、91122十八碳二烯酸、十八烷酸、十六烷二酸、101132二十碳二烯酸。资料也记载禹白附含有琥珠酸、、二棕榈酸、油酸、亚油酸等有机酸,含亚麻脂、甘油脂等。陈雪松等从白附子乙醇提取液的低极性成分中分离出棕榈酸、桂皮酸、天师酸。

112　甾体类化合物　李清华[2]和陈雪松等[3]均从独角莲块茎中分离出β2谷甾醇、β2谷甾醇2D2葡萄糖甙。

113　挥发油成分　李静等[4]采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,然后通过GC2MS2计算机联用方法分离、鉴定出31种挥发油成分:十三烷、2,4,62三甲基辛烷、2,6,10,132四甲基十五烷、2,6,10,142四甲基十五烷、7,92二甲基十六烷、2,6,10,142四甲基十六烷、十七烷、三2甲基十七烷、二十烷、二十二烷、二十七烷、三十二烷、1,32二甲基苯、苯乙醛、黄奥、蒽、22甲基蒽、萤蒽、2,3,5,62四甲基苯酚、42丙稀基苯酚、1,4,62三甲基萘、2,3,62三甲基萘、32甲基菲、2,7二甲基菲、十五烷酸乙脂、亚油酸乙脂、苯并噻唑、32甲基苯并噻唑、N2苯基苯胺、H2苯基222萘胺、62甲基222苯基2喹啉。

114　氨基酸成分　孙启良等[5]对独角莲各部位氨基酸含量进行了测定分析,表明独角莲块茎中含有十七种氨基酸,其中包括除色氨酸外的七种人体必需氨基酸。另外姚三桃等也从白附子水解液中测定出十七种氨基酸。

115　微量元素　毛淑杰等[6]测定了白附子中的微量元素,显示白附子生、制中均含有15种微量元素,其中宏量元素K、Na、Ca、M g、P5种,必需元素Fe、Co、Mn、Sn、Sr6种。并且炮制后Mg、Mn含量较生品有所降低,A l、Fe、Sr含量较生品有所

基金项目:国家十一五科技支撑计划课题(项目编号:2006BA I09B06);河南省重大科技攻关课题(项目编号:0422030700)

作者单位:450008郑州,河南中医学院增加,其中Fe增加最为明显。白附子只含有一种有害元素Pb,但其含量均比较低。

116　其他　资料记载,白附子胆碱、尿嘧啶、胡萝卜甙、dl2肌醇、蔗糖及糖蛋白凝集素等。

2　炮制对化学成分的影响

研究表明白附子炮制后其化学成分发生了不同程度的变化,且不同的炮制方法对化学成分含量的变化也不一样。姚三桃[7]等对白附子炮制前后化学成分做了比较,结果显示,炮制后,水溶性游离氨基酸在炮制过程中损失较大,总氨基酸含量生品较制品高出30%,β2谷甾醇含量生品高于矾制品约16%左右,高于姜矾制品215倍,油酸含量生品和矾制品相当,而高于姜矾制品10倍。表明炮制对水溶性成分有一定的影响,而对脂溶性成分影响不明显。另外,炮制后溶液的酸度明显增加,这可能是因为炮制过程中带入了大量的白矾的缘故,经测定溶液中白矾的残留量高达512%～7135%。但是铝离子具有一定的毒性,且容易在大脑中蓄积,必须对其含量加以控制。王毅等[8]对白附子不同制品中铝离子的含量进行了测定,结果表明:生白附子的铝离子含量很低,而制白附子的铝离子含量是生品的数百倍以上,说明制品中的铝离子基本上是由炮制带来的。但是铝离子的含量与白矾的加入量不成平行关系,即使用同一种方法炮制,其含量也不同。铝离子含量多少更为合适,必须结合药效学,毒理学优选出新工艺。

3　禹白附药理作用的研究

311　抗炎作用　吴连英[9]等按文献(中国医学科学院药物所.中草药有效成分的研究.第二册.人民卫生出版社,1972: 167)方法对白附子不同制品抗炎作用做了比较,研究结果表明,白附子生品混悬液和煎剂对大鼠蛋清性、酵母性及甲醛性关节肿有明显或不同程度的抑制作用,对炎症末期的棉球肉芽肿增生和渗出亦有明显的抑制作用,其抗炎作用同免疫器官胸腺、脾脏关系不大。新法、老法制品与生品有相近的抗炎作用,新老法制品比较亦无差异。

312　镇静作用　吴连英[10]等对白附子不同制品的镇静、抗惊厥作用进行了比较,结果显示,白附子水浸液口服给药未显示镇静作用,腹腔注射则表现出明显的镇静作用,且有明显的协同戊巴妥钠催眠的作用,生品与不同制品之间未表现出差异性。

313　抗惊厥作用　研究表明[10],白附子水浸液对中枢兴奋剂戊四唑、硝酸士的宁所致小鼠强直性惊厥,仅能明显或不同程度的推迟小鼠惊厥出现时间和死亡时间,未见有对抗惊厥只数和死亡只数的效果。而对咖啡因所致惊厥,不论生品还是炮制品均未见有抗惊厥的作用。

315　止痛作用　白附子水浸剂30/kg颈背皮下注射,40m in 后腹腔注射016%醋酸溶液011/10g体质量,观察25m in,计算小鼠扭体反应次数。结果表明白附子水浸液可明显减少小鼠扭体反应次数,且生、老制品之间无明显差异性[11]。

316　抑制胰蛋白酶活性　刘洁[11]等通过对生、制白附子胰蛋白酶活性作用的比较表明,生、制品对胰蛋白酶均有不同程度的抑制作用。炮制后,抑制胰蛋白酶活性从作用增强,可能会降低其化痰功效,这与临床上制白附子多用于止痛是一致的。

317　抗恶性肿瘤作用　孙淑芬等[12]以独角莲根茎水煎液给小鼠灌胃进行抗肿瘤试验,结果显示该药对小鼠S180实体瘤的生长有明显的抑制作用,抑瘤率在30%以上;能延长艾氏腹水癌荷瘤,小鼠的生存期,生命延长率达40%以上;还能明显增加荷瘤小鼠淋巴细胞转化率,增强免疫功能。

318　禹白附毒性研究　白附子的毒性作用主要表现为对眼结膜、胃黏膜及皮肤的局部刺激作用。吴连英[13]等报道的刺激试验表明:白附子生品混悬液对兔眼结膜、家鸽胃黏膜具有明显的刺激作用,可引起兔眼结膜水肿,其冷浸液涂兔耳可引起耳壳明显肿胀。白附子混悬液给小鼠灌胃一次用量达成人用量100倍以上时,未见有明显的毒性反应。连续用药21d 后,对小鼠的红细胞、白细胞、血红蛋白含量、肝功能及肾功能均未见有明显影响。生品冷浸液腹腔注射15/kg(相当口服计量的125倍),结果呈明显的毒性反应,有半数以上小鼠死亡。死亡率生品明显高于制品,表明炮制后白附子毒性降低,这与白附子内服炮制入药的理论是一致的。

4　小结与讨论

白附子又称禹白附或牛奶白附,为临床常用中药。本品有小毒,故历代内服多以炮制品入药。现代研究表明,白附子口服无毒,注射有明显毒性,主要表现为对黏膜、结膜和皮肤的刺激作用。白附子还有明显的抗炎、抗惊厥、止痛等多种作用。白附子含有多种化学成分,以氨基酸、β2谷甾醇、脂肪酸等含量较高。但其药效、药理作用和毒性与化学成分之间的关系尚不明确,炮制后药理作用与成分含量的变化的关系均有待进一步研究。

参　考　文　献

1　李娟,李静,卫永第.独角莲块茎花中脂肪酸成分分析.人参研究, 1991(1):39240.

2　李清华,贾宗才.独角莲化学成分的研究.药学学报,1962,9

(11):643.

3　陈雪松,陈迪化,斯建勇.中药白附子的化学成分研究.中草药, 2000,31(7):495.

4　李静,卫永第,陈玮 ,等.独角莲块茎挥发油化学成分的研究.吉林农业大学学报,1996,18(2):29231.

5　孙启良,卫永第,杨伟超.独角莲各部位氨基酸的含量分析.白求恩医科大学学报,1995,21(4):364.

6　毛淑杰.白附子生品及炮制品微量元素的含量测定.中药饮片, 1991,(2):30.

7　姚三桃,傅桂兰,洪海燕.白附子炮制前后成分含量的变化.中国中药杂志,1993,18(4):212.

8　王毅,张静修.制白附子饮片中铝含量的研究.中成药,1992,14

(5):19.

9　吴连英,仝燕,毛淑杰,等.白附子不同炮制品抗炎作用比较研究.

中国中药杂志,1992,17(6):339.

10　吴连英,毛淑杰,程丽萍,等.白附子不同炮制品镇静、抗惊厥作用比较研究.中国中药杂志,1992,17(5):275.

11　刘洁,卢长庆,王钥琦.白附子炮制前后显微与化学比较.中成药, 1990,12(2):18.

12　孙淑芬,曾艳,赵维诚.白附子抑制恶性肿瘤的实验研究.中医研究,1998,11(6):8.

13　吴连英,仝燕,程丽萍,等.白附子不同炮制品毒性比较研究.中国医药学报,1992,7(11):13.

原发性肝癌超声引导介入治疗的现状与进展刁雪红　徐晓红

原发性肝癌是全球常见的难治性恶性肿瘤之一,目前治疗肝癌的传统方法主要有手术、放疗、化疗等,其中肝癌切除术仍是治疗肝癌的最佳手段,但仅约20%的患者适合手术,且对于微小转移灶清除及术后复发也不能得到满意解决,而化疗与放疗均不能达到较理想目的。随科技的发展,微创靶向治疗已成为21世纪治疗肿瘤的主导方向,其中超声引导介入治疗肝癌已取得了显著的进展,成为临床非手术治疗领域中不可缺少的新技术[1]。本文就国内外肝癌超声引导介入治疗的现状与进展作一综述。

1　原发性肝癌超声介入治疗的目标及优势

尽可能杀灭全部或大部分癌灶的肿瘤细胞,保护肿瘤周围正常组织器官的功能完整性,达到根治或姑息水准;同时尽量减少患者痛苦,提高生活质量,延长生存期。其优势有:①创伤小,患者恢复快;②适时引导、定位准确、靶向性高,并发症少而轻;③操作治疗及随访复查简单、经济实惠;④对小肝癌及部分中期肝癌可达到根治效果,对晚期肝癌则可减轻肿

作者单位:524023广东省广东医学院附属医院超声科瘤负荷;⑤联合应用传统疗法,可进一步提高疗效。

2　原发性肝癌超声介入治疗的方法

当前超声介入治疗肝癌的方法已有10余种,据其机理可分为两大类:肿瘤间质内与肿瘤血管内超声介入疗法。

211　肿瘤间质内超声介入疗法

21111　超声引导下局部注射治疗　指在超声引导下将注射剂注入肿瘤内,通过化学或物理效应使肿瘤坏死。目前临床使用的注射剂多为无水乙醇、乙酸、化疗药物、鱼肝油酸钠及生物制剂等[2]。其中超声引导下无水酒精注射(PE I)与乙酸注射(P A I)是常用疗法。①自1983年杉浦等首先报道应用PE I治疗小肝癌成功后,迄今已在临床广泛应用,PE I机制是主要通过细胞的脱水及蛋白质的变性作用,部分通过血栓栓塞作用破坏肿瘤组织。该法用于<3c m左右的小肝癌,尤适用于对严重的肝硬化,或心、肝、肺、肾功能不全,或肿瘤位置不当,或因病灶多发不宜切除者可取得满意的疗效,但PE I如何更彻底地杀死肿瘤细胞,尤其是大、中肿瘤边界的残存癌细胞及控制肿瘤复发等有待进一步研究;②1994年Ohnishi等首先报道应用P A I治疗肝癌取得良好的效果,P A I机制是利