药物分析部分复习要点(8)

§4. 非水溶液滴定法

非水滴定：在非水溶剂(有机溶剂与不含水的无机溶剂)中进行的滴定分析法。

包括非水碱量法和非水酸量法。

非水碱量法：以冰醋酸为溶剂、高氯酸为滴定剂、结晶紫为指示剂、测定弱碱性药物及其盐类非水酸量法：通常以甲醇钠为滴定剂、麝香草酚蓝作指示剂、二甲基甲酰胺DMF为溶剂、测定弱酸性物质

表观碱度−溶于酸性溶剂−弱碱性物质

表观酸度−溶于碱性溶剂−弱酸性物质

滴定碱选酸性溶剂，滴定酸选碱性溶剂

♣♣♣一、非水碱量法

(一)基本原理

1.溶剂：选酸性溶剂—冰醋酸(加入酸酐除水分)

2.滴定液——高氯酸HClO4 的冰醋酸溶液

3. 终点指示

(1)指示剂法——最常用结晶紫、喹哪啶红、a-萘酚苯甲醇

(2)电位法(硝酸士的宁)

4.测定结果用空白试验校正

(二) 高氯酸滴定液(0.1mol/L)的配制与标定

间接法配制：无水冰醋酸+高氯酸+计算量的醋酐。

标定：基准邻苯二甲酸氢钾标定、结晶紫指示液、测定结果用空白试验校正

(三) 非水碱量法应用：含氮碱性有机药物及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐的测定

(1) 有机弱碱：胺类、生物碱类等有肾上腺素、地西泮、盐酸利多卡因、奋乃静(注射液)

(2) 有机酸碱金属盐

(3) 有机碱氢卤酸盐：盐酸麻黄碱(注射液)、盐酸吗啡、氢溴酸东莨宕碱、盐酸氯丙嗪

l 需加入的特殊试剂：醋酸汞的冰醋酸溶液→卤化汞消除氢卤酸的干扰

l 非水碱量法进行有机碱的氢卤酸盐的含量测定时需用的试剂有：

冰醋酸、结晶紫指示液、醋酸汞的冰醋酸溶液、高氯酸滴定液

(4) 有机碱的硫酸盐：只能滴定至HSO4- ; 摩尔比为1:1 ——如硫酸阿托品、硫酸奎宁

(5) 有机碱的硝酸盐：只能用电位法指示终点——硝酸士的宁的含量测定

(6) 有机碱的有机酸盐：扑尔敏、重酒石酸去甲肾上腺素、枸橼酸维静宁

二、非水酸量法

(一)基本原理

1.溶剂：选碱性溶剂，增强弱酸性物质的酸性二甲基甲酰胺(DMF)、乙二胺

2. 滴定液：常用甲醇钠、氢氧化四丁基胺为滴定剂

常用滴定液为甲醇钠的苯-甲醇溶液、氢氧化四丁基胺的甲苯-甲醇溶液。

3. 指示剂：麝香草酚蓝(百里酚蓝)、偶氮紫、溴酚蓝

4. 测定结果用空白试验校正

(二)甲醇钠滴定液(0.1mol/L)的配制与标定

间接法配制：无水甲醇与新切的金属钠反应，全溶后加无水苯

所用试剂：无水甲醇、金属钠、无水苯

标定：基准物质为苯甲酸，麝香草酚蓝为指示剂，测定结果用空白试验校正

♣(三) 非水酸量法的应用：极弱的酸如酚类、酰亚胺类药物如乙琥胺的含量测定

乙琥胺具有二酰亚胺结构呈弱酸性;DMF溶剂、偶氮紫指示剂、甲醇钠滴定液滴定;在氮气流中进行含量测定结果的计算公式：

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§5. 沉淀滴定法——以沉淀反应为基础

银量法-------以AgNO3为滴定液生成难溶性银盐的沉淀滴定法

按指示剂不同银量法分类：铬酸钾指示剂法、铁铵矾指示剂法、吸附指示剂法

一、铬酸钾指示剂法

(一)原理：以铬酸钾为指示剂，用硝酸银滴定液滴定氯化物或溴化物的方法

SP前：Ag+ + Cl- AgCl ↓(白色)

SP: 2Ag+ + CrO42- Ag2CrO4 ↓ (砖红色)

(二)滴定条件：

1. 指示剂用量过高—终点提前; 过低—终点推迟，正误差

50~100ml溶液中加入5% K2CrO4指示剂1~2ml

2. 溶液酸度：控制中性或弱碱性( pH 6.5 ~ 10.5)

3. 滴定时剧烈振摇，防止AgCl胶体沉淀吸附Cl-导致终点提前

4.不宜测定I- 和SCN-

二、铁铵钒指示剂法

(一)基本原理

1.直接滴定法：以铁铵矾为指示剂，用NH4SCN或KSCN滴定液直接滴定Ag+的方法。

SP前：Ag+ + SCN- AgSCN↓(白色)

2.剩余滴定法：在含卤离子的HNO3溶液中，加入定量过量的AgNO3，以铁铵矾为指示剂，用NH4SCN或KSCN滴定液回滴剩余Ag+

SP前：Ag+ (定量过量)+ X- AgX↓(白色)+ Ag+ (剩余)

Ag+ (剩余)+ SCN- AgSCN↓ (白色)

★★(二)滴定条件:

(1) 测Cl- 时，预防沉淀转化造成终点不确定

可采取的措施：

①过滤：将已生成的AgCl沉淀滤去

②滴定前加有机溶剂邻苯二甲酸二丁酯包裹AgCl 沉淀防接触

③用高浓度的Fe3+作指示剂[Fe3+]=0.2 mol/L，TE%<0.1%

(2)酸度：稀HNO3溶液强酸介质防止Fe(OH)3红棕色沉淀

(3)测I-时，先加入过量的AgNO3反应完全后，再加入Fe3+

三、吸附指示剂法★★

吸附指示剂法：用硝酸银滴定液滴定，以吸附指示剂确定终点的沉淀滴定方法。

吸附指示剂：一种有色有机染料，被带电沉淀胶粒吸附时因结构改变而导致颜色变化而指示终点

(一)基本原理

例：用硝酸银滴定液滴定Cl-，以吸附指示剂荧光黄为指示剂

终点前：溶液中Cl-过量，AgCl胶态沉淀优先吸附Cl-，生成(AgCl·Cl-)胶团，整个胶团带负电荷，不能再吸附指示剂的阴离子FI-，而显游离指示剂的颜色。

终点后：溶液中Ag+过量，AgCl胶态沉淀吸附Ag+，生成(AgCl·Ag+)胶团，整个胶团带正电荷，可吸附指示剂的阴离子FI-，生成[(AgCl↓)·Ag+]·FI- ，此时整个吸附指示剂的结构发生了变化，颜色发生了变化，从而指示终点。

(二) 滴定条件

(1)防止卤化银沉淀凝聚，保持胶体状态—加入糊精或淀粉等保护胶体

(2)卤化银胶体对指示剂阴离子的吸附能力略小于对被测离子的吸附能力