国内外药物凝胶剂研究进展

国内外药物凝胶剂研究进展

药剂学研究中的剂型设计，主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最

佳疗效。随着药物新剂型研究的不断深入，一种新型的外用药物制剂--凝胶剂

开始引起药剂研究人员的重视。由于凝胶剂具有水溶性特点，局部给药后，患

处表面皮肤吸收良好，不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使副

作用大大减小；同时，水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药股不粘衣物，也使患

者乐于接受。凝胶剂有单相和双相凝胶之分。《中国药典》2000年版在(二部)

凡例中界定了凝胶剂："凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。""小分子无机药物凝胶剂是由分散的

药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中，具有触变性，属两相分散系统，也

称混悬凝胶剂。局部用凝胶剂属单相分散系统，有水性凝胶剂与油性凝胶剂之分。水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆

和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶剂的主要基质由液体石

蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体桂或铝皂、锌皂构成。"随着新药研究的进展和新型辅料的不断出现，药剂研究人员对凝胶剂也进行了深入的研究和探索，许多

有较高临床应用价值的凝胶剂外用新药，相继进入临床试验或工业化生产，并

且已有许多药物凝胶剂上市。

1国外药物凝胶剂研究、生产和上市概况

国外对凝胶剂的研究较早，发达国家的药典早就有各种凝胶剂药品的记载。《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡

因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。《美国药典》ⅩⅩⅢ版(1995年)收载有

苯晔卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。2000年2月，美国FDA批准的新药和通用名药品中，E.Fougera公司研制生产

的克林霉素凝胶也名列其中。目前，法国生产的阿达帕林凝胶和德国

A.Menarini Industrie F公司研制生产的2.5%酮基布洛芬凝胶剂(商品名：法

斯通)等国外凝胶剂药品都已进入我国医药市场，并在全国各地医院广泛应用。据《Scrip Magazine》报道，瑞士Janssen Cliag公司最近研制成功了becaplermin(Regranex)0.01%凝胶剂，用于治疗糖尿病性溃疡。美国Medicix

Pharm公司研制的环吡酮ciclopirox(Loprox)凝胶剂不久前在美国上市，主要

用于治疗皮肤真菌感染症(足部、体部白癣)。1999年2月2日，美国批准了新

药alitretinoin(Panretin)0.1%凝胶，用于治疗与艾滋病相关的卡波西肿瘤。2000年，在加拿大上市了直肠凝胶剂--地西泮(diazepam，Diastat)，用来治

疗小儿及成人的急性反复性癫病；在美国，Unimed公司研制的治疗男性性功能

低下的1%睾酮凝胶剂(testosterone，Andro Gel)亦被批准上市。可以说，凝

胶剂是近几年来在国际医药市场中表现最活跃的药品新剂型之一，也是最有市

场潜力的一类外用药品。

2国内药物凝胶剂研究进展

凝胶剂在我国临床上应用已有多年，早先主要是作为医院制剂，医院自配

自用，大多用在外科、皮肤科、妇科等。重庆市第一人民医院曾报道用氨基糖

着类抗生素--新霉素制成凝胶剂；安徽省立医院药剂科曾报道甲硝唑凝胶剂的

研制与临床应用；山东省济南市皮肤病防治院继将米诺地水制成外用凝胶剂后，又自行研制和开发了平阳霉素凝胶剂，用于治疗尖锐湿疣症；此外还有谷氨酸

锌凝胶剂、雌二醇凝胶剂、替硝唑阴道凝胶剂等等的报道。近年来，凝胶剂在

国内的应用范围不断扩大，工业化生产技术水平和装备水平不断更新、提高。

我国有不少凝胶剂新药已经获得国家有关部门颁发的新药证书和生产文号，如

非甾体类抗炎药"吡罗昔康凝胶剂"、"双氟芬酸钠凝胶剂"、"甲硝叹阴道凝胶剂"等等。于2000年7月1日开始执行的《中国药典》2000年版，首次收载了真

正意义上的凝胶剂--过氧苯甲酰凝胶"。

据统计，近年来我国已有盐酸洛美沙星眼凝胶、阿奇霉素凝胶剂、盐酸克

林霉素凝胶剂、他扎罗丁凝胶剂(二类新药)、磷酸铝干凝胶等几十种凝胶剂新

药先后获国家药品监督管理局药品审评中心的新药临床研究批文或新药证书(文号)，其中正进人或已经完成临床研究的就有十几种，详见表1。

表1近年来获临床批文的凝胶剂新药---品名新药规格研制单位生产单位批准临床日期类别---低分子肝素钠四类10g：3500 1999年6月14日前凝胶剂

ax au雌二醇凝胶剂四类0.06%/40g 1999年6月14日前替硝唑阴道凝四类10g：0.1g 1999年6月14日前胶阿普洛韦凝胶四类1g：0.1g中科院皮肤所无锡圣

保罗1999年4月3日药业公司盐酸特比奈芬四类10g：0.1g广东顺峰药1999

年5月13日凝胶业公司甲硝唑阴道凝四类5g：山东医疗器械北京联合制1999

年9月16日胶剂37.5mg研究所药厂甲硝唑凝胶(四类10g：75赤峰制药厂天津天骄制1999年9月17日麦芙欣)mg，20g：药厂150mg双氯芬酸钠凝四类20g：0.2g沈阳康乐制药1999年5月14日胶(迪扶欣)厂双氯芬酸钠凝四类20g：

0.2g中山医科大学广东顺峰药1999年10月29日胶剂业公司双氯芬酸钾凝四

类10g：0.1g合肥第六制药1999年12月30日胶剂(久宁)厂双氯芬酸钾凝四类20g：0.2g江苏省药物研重庆科瑞制2000年3月15日胶剂(笛普)究所药公司

联末苄唑凝胶四类10g：0.1g重庆华邦制药2000年5月27日(必优)公司---

此外，还有不少凝胶剂新药品种已经报至国家药品监督管理局药品审评中心，等待临床研究批文，如江苏省药物研究所与杭州澳亚生物技术有限公司合

作研制的用来治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎的新型环氧化酶一2(COX-2)

抑制剂--美洛昔康凝胶剂(meloxican gel)等等。

现在，凝胶剂不仅可以作为外用局部皮肤吸收的一种剂型，而且在其它给

药途径方面也有所发展。如有人将对乙酰氨基酚(扑热息痛)制成小儿用果冻型

凝胶剂，用于治疗小儿感冒、发热、头痛等；有人将替硝唑制成缓释牙用凝胶剂，可置人牙床内，具有释药时间长的优点，适用于治疗牙周病；还有人用已

受体拮抗剂持非那定以卡波姆941为凝胶基质，制成凝胶满鼻剂，用于治疗过

敏性鼻炎等症。

3药物凝胶剂用辅料的研究进展

衡量药物凝胶剂研究成败的主要标志，就是其透皮性能的优劣。因此，研

究和选用理想的能促进药物透皮吸收的药用辅料，是凝胶剂研究的重要课题。

目前，国内外凝胶剂用的辅料主要有卡波姆、月挂氯卓酮、三乙醇胺、乙醇、

聚乙二醇、丙二醇、甘油、十二烷基硫酸钠等，其中卡波姆和月挂氮卓酮在几

乎所有凝胶剂中都被采用。

卡波姆

卡波姆(Carbomer)是丙烯酸与烷基蔗糖交联而成的一旋丙烯酸聚合物。卡

波姆易溶于水形成酸性胶体，在pH值为5~10时，形成的凝胶粘度最大，加入

无机或有机碱如三乙醇胺等，可中和成透明、稠厚的凝胶，是一种无毒、无刺