第七章章节芳酸类药物分析解析资料

概述
羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药 物的结构特点是：
结构中有羧基、酯键和苯环；
有些药物有酚羟基、芳伯氨基
第一节 苯甲酸类药物的分析
结构
理化性质
含量测定
苯甲酸及其钠盐
检查
鉴别
第一节 苯甲酸类药物的分析
一、苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法 二、苯甲酸及其钠盐的分析
第一节 苯甲酸类药物的分析
苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法
药物结构
理化性质与分析方法
3.芳酸 COOH 2.羧基
4.苯环
1.溶解 性
1.在乙醇、氯仿或乙醚中易溶， 在水中微溶，在沸水中溶解； 其钠盐在水中易溶，乙醇中略 溶
2.酸性，用于定量
3.三氯化铁呈色反应 4.共轭双键，紫外吸收
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二、苯甲酸及其钠盐分析 （一）鉴别试验
分析：
1.在分液漏斗中滴定的原因：为了后面方便分液 2. 分离水和醚层后，用水洗乙醚层，目的：将溶 于乙醚的微量苯甲酸钠提取到水中，继续滴定， 使苯甲酸钠滴定完全，减少误差。
3.HCl总量：两次滴定之和
苯甲酸钠的百分含量％＝ V T F×100% W
＝
21.52× 72.06× 0.5012 1.574×1000
“一般鉴别试验”中。 3.红外光谱法（IR法） 比较供试品红外图谱与对照图谱应一致。
(二)含量测定 （一）苯甲酸直接酸碱滴定法
基本原理：苯甲酸酸性较强，水中溶解 度小，而钠盐溶解度大。故以 稀 乙醇 为溶 剂,用 NaOH 滴定液直接滴定， 以 酚酞 为 指示剂。
【实例分析】苯甲酸的含量测定 取苯甲酸约0.25g,精密称定，得0.2478g。
0.5×100%
＝98.76％
第二节 水杨酸类药物分析
一、阿司匹林结构与理化性质的关系 二、水杨酸、对氨基水杨酸钠、贝诺酯的结构与理化性质关系 三、阿司匹林及其它芳酸类药物的分析
阿司匹林结构与理化性质的关系
药物结构
理化性质与分析方法
②
COOH
③④
①在乙醇中易溶，在水中难 溶，分析多以乙醇为溶剂；
②具游离羧基，呈酸性；
③含酯键，易水解 ；
OCOCH3 ④水解后生成游离的酚羟基，
可与铁离子发生呈色
⑤
⑤苯环，在紫外光区有吸收
酸性：用于定性、定量反应
COOH OH
酚羟基：FeCl3呈色 反应
水杨酸
苯环：紫外吸收
强酸弱碱盐：水溶性大，显弱碱性
苯环有何性质? COONa OH
酚羟基，有何性质？
NH2 对氨基水杨酸钠
第七章一 芳酸类药物的分析
知识目标
了解苯甲酸类药物、水杨酸类药物的结构特征 理解苯甲酸钠、阿司匹林、对氨基水杨酸钠的构性关系和
质量分析方法 掌握阿司匹林、苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠鉴别试验、杂
质检查方法和含量测定方法
概述 第一节 苯甲酸类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 第三节 其他芳酸类药物的分析
加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）25ml溶解 后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液 (0.1033mol/L)滴定，消耗滴定液19.72ml，每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 相当于12.21mg 的C7H6O2。
分析： 苯甲酸的百分含量％＝ V T F×100%
W
滴定液实际浓度
芳伯氨基：重氮化－偶合反应
酯键：水解 产生酚羟基
酰胺键：水解， 生成芳伯氨基
COO
NHCOCH 3
OCOCH 3
苯环：UV
苯环：UV 贝诺酯
酯键：水解，产生酚羟基
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一、鉴别试验
（一）三氯化铁反应 含酚羟基结构的药物可与Fe3＋ 反应，形成有色 配位化合物。
（1） 水杨酸：加三氯化铁试液1滴，即呈紫色。 （2） 阿司匹林：煮沸水解后，放冷，加三氯化
收，按干燥品计算，吸收系数（ E11c%m ）为
730 ～760 。 （五）红外吸收光谱法
水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨 酸钠均该法，图谱应与对照的图谱一致。
对氨基水杨酸钠水溶液还可呈钠盐鉴别反应
铁试液1滴，呈紫堇色。
（3）贝诺酯：加入氢氧化钠试液，煮沸，放冷，
滤液调成微酸性，加三氯化铁试液2滴，呈紫堇色。
反应式如下：
COOH
OH + 4FeCl3 中性或微酸性
COO O
Fe Fe 23
（紫堇色）
阿司匹林和贝诺酯需水解，生成水杨酸，才能发 生该反应
第二节 水杨酸类药物分析
（二）水解反应 阿司匹林酯键在碱性条件下水解后，生
F＝ 滴定液Байду номын сангаас定浓度
19.72×12.21× 0.1033
苯甲酸的百分含量％＝
0.1 0.2478×1000
×100%
＝100.4％
（二）苯甲酸钠的双相滴定法 基本原理：苯甲酸钠易溶于水，苯甲酸
易溶于乙醚，在 乙醚 和 水 组成双相体系中， 以 甲为基指橙示剂，用 H直C接l 滴定水相的 苯甲酸钠，生成的苯甲酸溶于乙醚，降低了 水相的酸性，增大滴定突越，使滴定完全， 定量准确。
成水杨酸钠和醋酸钠，溶解度明显改变，故 可利用溶解度差异观察溶解与沉淀的的现象； 酸化水解液时，可闻到醋酸臭味。
（三）重氮化－偶合反应
贝诺酯由阿司匹林和对乙酰氨基酚酯化 而成。在酸性条件下加热水解，生成对氨基 酚，呈芳香第一胺反应。
亚硝酸钠、碱性β-萘酚 稀盐酸，煮沸，滤过
供试品
滤液
猩红色
（四）紫外吸收光谱法 贝诺酯溶液，在240nm 的波长处有最大吸
1. 三氯化铁反应
苯甲酸钠与FeCl3试液生成赭色沉淀。
COONa
3
+ 2FeCl3 + 3NaOH
COO
3 Fe3+Fe(OH)3 + 3NaCl + 3HCl
（赭色）
2.分解产物的反应 苯甲酸钠升华试验：苯甲酸钠加硫酸，
加热，可见白色苯甲酸凝结在试管内壁。 此反应收载于中国药典（2010版）附录
【实例分析】苯甲酸钠的双相滴定法 取苯甲酸钠约1.5g，精密称定得1.574g，置分液
漏斗中，加水25ml，振摇使溶解。加乙醚50ml，甲 基橙2滴，用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴边 振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中， 乙醚层用水5ml 洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚 20ml，继续用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴 边振摇，至水层显持续的橙红色，消耗盐酸滴定液 21.52ml。已知每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于 72.06mg的C7H5NaO2。