第七章章节芳酸类药物分析解析资料

芳伯氨基：重氮化－偶合反应
酯键：水解 产生酚羟基
酰胺键：水解， 生成芳伯氨基
COO
NHCOCH 3
OCOCH 3
苯环：UV
苯环：UV 贝诺酯
酯键：水解，产生酚羟基
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一、鉴别试验
（一）三氯化铁反应 含酚羟基结构的药物可与Fe3＋ 反应，形成有色 配位化合物。
（1） 水杨酸：加三氯化铁试液1滴，即呈紫色。 （2） 阿司匹林：煮沸水解后，放冷，加三氯化
【实例分析】苯甲酸钠的双相滴定法 取苯甲酸钠约1.5g，精密称定得1.574g，置分液
漏斗中，加水25ml，振摇使溶解。加乙醚50ml，甲 基橙2滴，用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴边 振摇，至水层显橙红色；分取水层，置具塞锥形瓶中， 乙醚层用水5ml 洗涤，洗液并入锥形瓶中，加乙醚 20ml，继续用盐酸滴定液(0.5012mol/L)滴定，边滴 边振摇，至水层显持续的橙红色，消耗盐酸滴定液 21.52ml。已知每1ml盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于 72.06mg的C7H5NaO2。
概述
羧基直接与芳香环相连的化合物称芳酸。芳酸及其酯类药 物的结构特点是：
结构中有羧基、酯键和苯环；
有些药物有酚羟基、芳伯氨基
第一节 苯甲酸类药物的分析
结构
理化性质
含量测定
苯甲酸及其钠盐
检查
鉴别
第一节 苯甲酸类药物的分析
一、苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法 二、苯甲酸及其钠盐的分析
第一节 苯甲酸类药物的分析
铁试液1滴，呈紫堇色。
（3）贝诺酯：加入氢氧化钠试液，煮沸，放冷，
滤液调成微酸性，加三氯化铁试液2滴，呈紫堇色。
反应式如下：
COOH
OH + 4FeCl3 中性或微酸性
COO O
Fe Fe 23
（紫堇色）
阿司匹林和贝诺酯需水解，生成水杨酸，才能发 生该反应
第二节 水杨酸类药物分析
（二）水解反应 阿司匹林酯键在碱性条件下水解后，生
1. 三氯化铁反应
苯甲酸钠与FeCl3试液生成赭色沉淀。
COONa
3
+ 2FeCl3 + 3NaOH
COO
3 Fe3+Fe(OH)3 + 3NaCl + 3HCl
（赭色）
2.分解产物的反应 苯甲酸钠升华试验：苯甲酸钠加硫酸，
加热，可见白色苯甲酸凝结在试管内壁。 此反应收载于中国药典（2010版）附录
“一般鉴别试验”中。 3.红外光谱法（IR法） 比较供试品红外图谱与对照图谱应一致。
(二)含量测定 （一）苯甲酸直接酸碱滴定法
基本原理：苯甲酸酸性较强，水中溶解 度小，而钠盐溶解度大。故以 稀 乙醇 为溶 剂,用 NaOH 滴定液直接滴定， 以 酚酞 为 指示剂。
【实例分析】苯甲酸的含量测定 取苯甲酸约0.25g,精密称定，得0.2478g。
②具游离羧基，呈酸性；
③含酯键，易水解 ；
OCOCH3 ④水解后生成游离的酚羟基，
可与铁离子发生呈色
⑤
⑤苯环，在紫外光区有吸收
酸性：用于定性、定量反应
COOH OH
酚羟基：FeCl3呈色 反应
水杨酸
苯环：紫外吸收
强酸弱碱盐：水溶性大，显弱碱性
苯环有何性质? COONa OH
酚羟基，有何性质？
NH2 对氨基水杨酸钠
第七章一 芳酸类药物的分析
知识目标
了解苯甲酸类药物、水杨酸类药物的结构特征 理解苯甲酸钠、阿司匹林、对氨基水杨酸钠的构性关系和
质量分析方法 掌握阿司匹林、苯甲酸钠、对氨基水杨酸钠鉴别试验、杂
质检查方法和含第二节 水杨酸类药物分析 第三节 其他芳酸类药物的分析
加中性稀乙醇（对酚酞指示液显中性）25ml溶解 后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液 (0.1033mol/L)滴定，消耗滴定液19.72ml，每 1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 相当于12.21mg 的C7H6O2。
分析： 苯甲酸的百分含量％＝ V T F×100%
W
滴定液实际浓度
收，按干燥品计算，吸收系数（ E11c%m ）为
730 ～760 。 （五）红外吸收光谱法
水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨 酸钠均该法，图谱应与对照的图谱一致。
对氨基水杨酸钠水溶液还可呈钠盐鉴别反应
F＝ 滴定液规定浓度
19.72×12.21× 0.1033
苯甲酸的百分含量％＝
0.1 0.2478×1000
×100%
＝100.4％
（二）苯甲酸钠的双相滴定法 基本原理：苯甲酸钠易溶于水，苯甲酸
易溶于乙醚，在 乙醚 和 水 组成双相体系中， 以 甲为基指橙示剂，用 H直C接l 滴定水相的 苯甲酸钠，生成的苯甲酸溶于乙醚，降低了 水相的酸性，增大滴定突越，使滴定完全， 定量准确。
苯甲酸及其钠盐的结构、主要理化性质与分析方法
药物结构
理化性质与分析方法
3.芳酸 COOH 2.羧基
4.苯环
1.溶解 性
1.在乙醇、氯仿或乙醚中易溶， 在水中微溶，在沸水中溶解； 其钠盐在水中易溶，乙醇中略 溶
2.酸性，用于定量
3.三氯化铁呈色反应 4.共轭双键，紫外吸收
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二、苯甲酸及其钠盐分析 （一）鉴别试验
分析：
1.在分液漏斗中滴定的原因：为了后面方便分液 2. 分离水和醚层后，用水洗乙醚层，目的：将溶 于乙醚的微量苯甲酸钠提取到水中，继续滴定， 使苯甲酸钠滴定完全，减少误差。
3.HCl总量：两次滴定之和
苯甲酸钠的百分含量％＝ V T F×100% W
＝
21.52× 72.06× 0.5012 1.574×1000
成水杨酸钠和醋酸钠，溶解度明显改变，故 可利用溶解度差异观察溶解与沉淀的的现象； 酸化水解液时，可闻到醋酸臭味。
（三）重氮化－偶合反应
贝诺酯由阿司匹林和对乙酰氨基酚酯化 而成。在酸性条件下加热水解，生成对氨基 酚，呈芳香第一胺反应。
亚硝酸钠、碱性β-萘酚 稀盐酸，煮沸，滤过
供试品
滤液
猩红色
（四）紫外吸收光谱法 贝诺酯溶液，在240nm 的波长处有最大吸
0.5×100%
＝98.76％
第二节 水杨酸类药物分析
一、阿司匹林结构与理化性质的关系 二、水杨酸、对氨基水杨酸钠、贝诺酯的结构与理化性质关系 三、阿司匹林及其它芳酸类药物的分析
阿司匹林结构与理化性质的关系
药物结构
理化性质与分析方法
②
COOH
③④
①在乙醇中易溶，在水中难 溶，分析多以乙醇为溶剂；