骨质疏松症的治疗方案
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急性 骨丢失
福善美的适应症
适应症23 适用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎 骨压缩性骨折） 适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量 剂量23
70mg 每周一次
不良反应23 福善美®最常见的不良反应包括：过敏反应、恶心、呕吐、食管炎、 食管糜烂、食管溃疡、骨关节和/或肌肉疼痛 作用机制23 在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位，特别是破骨细胞作用的 部位有亲嗜性。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它 确实能抑制破骨细胞的活性。
23. Data on file, MSD
谢
谢
T值（DXA检测结果）评价
已有骨质疏松症（T=<-2.5）或已发生脆性
骨折（美国2008年更新为=<-2.0）
已有骨量减少（－2.5<T=<-1）并伴有两个
或以上骨质疏松症危险因素者
最终目的：避免发生第一次骨折
骨质疏松症危险因素
老龄(70岁以上); 绝经后妇女; 母系家族史; 低体重; 性激素低下; 体力活动缺乏; 饮食中钙和维生素D缺乏(光照少或摄入少); 合并影响骨代谢的疾病和服用影响骨代谢的药物; 吸烟; 过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等。
12个月时阿仑膦酸钠组临床椎体骨折风险显著降低
4 3
(%) 累 计 发 生 率
2
1
(p<0.001)
0 0 6
** 12
**
18
**
24
**
**
30
36
月
评估骨折干预研究中，阿仑膦酸钠5-10mg每天一次或安慰剂治疗3658名55-80岁绝经后妇女的抗骨折疗效（汇总数据） *第2年随访后剂量由5mg增加至10mg; **p<0.05 vs. 安慰剂 19. Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85(11):4118–4124.
骨质疏松症的临床治疗方案
骨质疏松症 - 潜在的隐型杀手 ！
骨丢失
Normal
Osteoporosis
骨质疏松症的定义
轻
以骨量减少和 骨组织微结构 退变为特征的 全身性骨病， 骨的脆性增加， 容易发生骨折
骨质疏松症的临床表现
疼痛 腰背酸痛或周身酸痛
脊柱变形 严重者身高缩短和驼背 脆性骨折 胸、腰椎、髋部、桡、尺骨远端和肱骨近端为常见部位 发生过一次骨折，再次骨折风险明显增加
福善美国际研究（FOSIT研究）
阿仑膦酸钠迅速提高骨密度
在研究的第3个月，阿仑膦酸钠组骨密度即明显增加
6
阿仑膦酸钠10mg每天一次(n=950) 安慰剂 (n=958)
*
*
%
评估低骨量绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗一年的疗效及耐受性 *p<0.001 vs. 安慰剂 FOSIT=福善美国际研究(FOSAMAX International Trial) 11.Pols HAP et al Osteoporos Int 1999;9(5):461–468.
第3年发生临床椎体骨折的患者比例 %
4年内临床椎体骨折的患者比例%
15 12 9 6 3
2.3% 阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=1022) 安慰剂组 (n=1005) 降低
15 12 9 6 3 0
14%
(p=0.07)
14.1%
12.3%
55%
(p<0.001)
5.0%
0
阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=2214)
-49
降钙素 1(1245) 雷洛昔芬 2(6961) 维生素 D 6(6187) 钙剂 2(222) HRT 利塞膦酸钠 7(12958) 6(3986) 摘自 Cranney A 等
(P<0.01) ® -60 福善美 (10-40mg) 入选实验数 (患者数) 6(3723)
HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）
如何筛查诊断骨质疏松症
中国大陆地区妇女骨质疏松筛选工具 (OSTC)
年龄大于40岁及以上妇女 OSTC=体重－2×年龄＋50 OSTC ＞0为无OP风险 OSTC ≤0为有OP风险
骨质疏松症的诊断
骨密度检查
目前最被医学界认同的检查方法是双能X线吸收测量仪， 这个方法可准确地测量骨量流失的程度，过程简单而安全
累 计 发 生 率
0.5 **
** **
**
0
0 6 12 18 24 30 36
月
骨折干预研究
无论患者既往是否有椎体骨折史 阿仑膦酸钠均可降低髋部骨折危险性
基线有椎体骨折 基线无椎体骨折
3
第3年发生髋部骨折的患者比例%
3
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2
降低
2.2%
4年内髋部骨折的患者比例%
2
降低*
2.2%
51%
(p=0.047)
福善美®降低椎体骨折危险性
0 -10
降低骨折危险性%
-20 -21 -30 -40 -40 -50 -60 -48
(P<0.01) 降钙素 1(1108) 雷洛昔芬 1(6828) 维生素 D 8(1130) 钙剂 5(576) (P=0.01) (P=0.05) (P=0.14)
-23
-37
(P<0.01)
20.Black DM et al Lancet 1996;348:1535–1541 21.Cummings SR et al JAMA 1998;280(24):2077–2082.
骨折干预研究
无论患者既往是否有椎体骨折史 阿仑膦酸钠均可降低临床椎体骨折危险性
基线有椎体骨折 基线无椎体骨折
降低
-36
(P=0.01)
-34
(P<0.12)
福善美® (5-40mg) 入选实验数 (患者数) 8(9360)
HRT 利塞膦酸钠 5(2604) 5(3117) 摘自 Cranney A 等
HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）
数据不代表直接对比研究
6.Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.
一项荟萃分析显示，福善美®（阿仑膦酸钠）显著 降低非椎体骨折危险性，且优于其他药物
福善美®降低非椎体骨折危险性
0 -10
-9
(P=0.24)
降低骨折危险性 %
-20 -30 -40 -50
-14
(P=0.66)
-13
(P=0.10)
-20
(P=0.16)
-23
(P=0.09)
-27
(P<0.01)
骨折干预研究（汇总数据）
FIT研究证实阿仑膦酸钠显著降低 髋部骨折发生率
63%(p=0.014)
阿仑膦酸钠5 mg/10 mg*每天一次(n=1841) 安慰剂 (n=1817)
18个月时阿仑膦酸钠组髋部骨折风险显著降低达
2.5 2.0
(%)
1.5 1.0
(p=0.014)
评估骨折干预研究中，阿仑膦酸钠5-10mg每天一次或安慰剂治疗3658名55-80岁绝经后妇女的抗骨折疗效（汇总数据） *第2年随访后剂量由5mg增加至10mg; **p<0.05 vs. 安慰剂 19.Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85(11):4118–4124.
促进骨形成药物： 甲状旁腺激素4 其他类药物： 活性维生素D，中药，植物雌激素4
4. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2005年9月
骨折干预研究（汇总数据）
FIT研究证实阿仑膦酸钠显著降低 临床椎体骨折发生率
达59%(p<0.001)
阿仑膦酸钠 5 mg/10 mg*每天一次 (n=1841) 安慰剂 (n=1817)
如何筛查诊断骨质疏松症
• • • • 脆性骨折 OSTA量表---亚洲骨松基金会推荐 X光平片 骨密度检查
• 双能X线吸收测量法（DXA）--金标准 • 骨密度定量超声法 （QUS）
• 实验室检查
• 骨转化的生化指标（骨吸收指标和骨形成指标）
6. Brown JP, et al. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. CMAJ. 2002;167(10 Suppl):S1-34
56%
1
1.0%
1
1.1%
0
阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=1022) 安慰剂组 (n=1005)
0
阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=2214) 安慰剂组 (n=2218)
*基于post hoc分析(p值未说明) 评估阿仑膦酸钠对于基线时有或无椎体骨折的绝经后骨质疏松妇女的抗骨折疗效。
骨质疏松症的预防与治疗
预防措施
调整生活方式4 骨健康基本补充剂
钙剂：钙摄入可减缓骨丢失，改善骨矿化4 维生素D：有利于钙在胃肠道的吸收4 单纯补钙或者维生素D 不能替代抗骨 质疏松治疗
4. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2005年9月
骨质疏松症的预防与治疗
） 腰 椎 骨 密 度 平 均 改 变 （
4
*
2
0
–2 0 3 6 9 12
月
美国骨质疏松诊疗指南解读
2008年美国医师协会临床骨质疏松药物治疗指南—针对低骨量和骨质疏松症的病人推荐的药物治疗
福善美阻断骨质疏松骨折恶性循环
骨折 再骨折
废用性骨 质疏松
福善美
骨质疏松骨折 恶性循环
制动
福善美
安慰剂组 (n=2218)
评估阿仑膦酸钠对于基线时有或无椎体骨折的绝经后骨质疏松妇女的抗骨折疗效。 20.Black DM et al Lancet 1996;348:1535–1541 21.Cummings SR et al JAMA 1998;280(24):2077–2082.
一项荟萃分析显示，福善美®（阿仑膦酸钠）显著 降低椎体骨折危险性，且优于其他药物
数据不代表直接对比研究
6.Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.
治疗措施
抗骨吸收药物：
双膦酸盐类： 有效抑制破骨细胞活性、降低骨转化。 大样本随机双盲临床对照试验证明，阿仑膦酸盐可 显著升高腰椎和髋部骨密度，显著降低椎体及髋部 等部位风险 4 ( strong evidence) 降钙素类4 ( fair evidence) 选择性雌激素受体调节剂 (SERMs) 4 雌激素类4
福善美的适应症
适应症23 适用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎 骨压缩性骨折） 适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量 剂量23
70mg 每周一次
不良反应23 福善美®最常见的不良反应包括：过敏反应、恶心、呕吐、食管炎、 食管糜烂、食管溃疡、骨关节和/或肌肉疼痛 作用机制23 在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸收部位，特别是破骨细胞作用的 部位有亲嗜性。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它 确实能抑制破骨细胞的活性。
23. Data on file, MSD
谢
谢
T值（DXA检测结果）评价
已有骨质疏松症（T=<-2.5）或已发生脆性
骨折（美国2008年更新为=<-2.0）
已有骨量减少（－2.5<T=<-1）并伴有两个
或以上骨质疏松症危险因素者
最终目的：避免发生第一次骨折
骨质疏松症危险因素
老龄(70岁以上); 绝经后妇女; 母系家族史; 低体重; 性激素低下; 体力活动缺乏; 饮食中钙和维生素D缺乏(光照少或摄入少); 合并影响骨代谢的疾病和服用影响骨代谢的药物; 吸烟; 过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等。
12个月时阿仑膦酸钠组临床椎体骨折风险显著降低
4 3
(%) 累 计 发 生 率
2
1
(p<0.001)
0 0 6
** 12
**
18
**
24
**
**
30
36
月
评估骨折干预研究中，阿仑膦酸钠5-10mg每天一次或安慰剂治疗3658名55-80岁绝经后妇女的抗骨折疗效（汇总数据） *第2年随访后剂量由5mg增加至10mg; **p<0.05 vs. 安慰剂 19. Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85(11):4118–4124.
骨质疏松症的临床治疗方案
骨质疏松症 - 潜在的隐型杀手 ！
骨丢失
Normal
Osteoporosis
骨质疏松症的定义
轻
以骨量减少和 骨组织微结构 退变为特征的 全身性骨病， 骨的脆性增加， 容易发生骨折
骨质疏松症的临床表现
疼痛 腰背酸痛或周身酸痛
脊柱变形 严重者身高缩短和驼背 脆性骨折 胸、腰椎、髋部、桡、尺骨远端和肱骨近端为常见部位 发生过一次骨折，再次骨折风险明显增加
福善美国际研究（FOSIT研究）
阿仑膦酸钠迅速提高骨密度
在研究的第3个月，阿仑膦酸钠组骨密度即明显增加
6
阿仑膦酸钠10mg每天一次(n=950) 安慰剂 (n=958)
*
*
%
评估低骨量绝经后妇女接受阿仑膦酸钠10mg每天一次治疗一年的疗效及耐受性 *p<0.001 vs. 安慰剂 FOSIT=福善美国际研究(FOSAMAX International Trial) 11.Pols HAP et al Osteoporos Int 1999;9(5):461–468.
第3年发生临床椎体骨折的患者比例 %
4年内临床椎体骨折的患者比例%
15 12 9 6 3
2.3% 阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=1022) 安慰剂组 (n=1005) 降低
15 12 9 6 3 0
14%
(p=0.07)
14.1%
12.3%
55%
(p<0.001)
5.0%
0
阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=2214)
-49
降钙素 1(1245) 雷洛昔芬 2(6961) 维生素 D 6(6187) 钙剂 2(222) HRT 利塞膦酸钠 7(12958) 6(3986) 摘自 Cranney A 等
(P<0.01) ® -60 福善美 (10-40mg) 入选实验数 (患者数) 6(3723)
HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）
如何筛查诊断骨质疏松症
中国大陆地区妇女骨质疏松筛选工具 (OSTC)
年龄大于40岁及以上妇女 OSTC=体重－2×年龄＋50 OSTC ＞0为无OP风险 OSTC ≤0为有OP风险
骨质疏松症的诊断
骨密度检查
目前最被医学界认同的检查方法是双能X线吸收测量仪， 这个方法可准确地测量骨量流失的程度，过程简单而安全
累 计 发 生 率
0.5 **
** **
**
0
0 6 12 18 24 30 36
月
骨折干预研究
无论患者既往是否有椎体骨折史 阿仑膦酸钠均可降低髋部骨折危险性
基线有椎体骨折 基线无椎体骨折
3
第3年发生髋部骨折的患者比例%
3
ຫໍສະໝຸດ Baidu
2
降低
2.2%
4年内髋部骨折的患者比例%
2
降低*
2.2%
51%
(p=0.047)
福善美®降低椎体骨折危险性
0 -10
降低骨折危险性%
-20 -21 -30 -40 -40 -50 -60 -48
(P<0.01) 降钙素 1(1108) 雷洛昔芬 1(6828) 维生素 D 8(1130) 钙剂 5(576) (P=0.01) (P=0.05) (P=0.14)
-23
-37
(P<0.01)
20.Black DM et al Lancet 1996;348:1535–1541 21.Cummings SR et al JAMA 1998;280(24):2077–2082.
骨折干预研究
无论患者既往是否有椎体骨折史 阿仑膦酸钠均可降低临床椎体骨折危险性
基线有椎体骨折 基线无椎体骨折
降低
-36
(P=0.01)
-34
(P<0.12)
福善美® (5-40mg) 入选实验数 (患者数) 8(9360)
HRT 利塞膦酸钠 5(2604) 5(3117) 摘自 Cranney A 等
HRT=激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy）
数据不代表直接对比研究
6.Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.
一项荟萃分析显示，福善美®（阿仑膦酸钠）显著 降低非椎体骨折危险性，且优于其他药物
福善美®降低非椎体骨折危险性
0 -10
-9
(P=0.24)
降低骨折危险性 %
-20 -30 -40 -50
-14
(P=0.66)
-13
(P=0.10)
-20
(P=0.16)
-23
(P=0.09)
-27
(P<0.01)
骨折干预研究（汇总数据）
FIT研究证实阿仑膦酸钠显著降低 髋部骨折发生率
63%(p=0.014)
阿仑膦酸钠5 mg/10 mg*每天一次(n=1841) 安慰剂 (n=1817)
18个月时阿仑膦酸钠组髋部骨折风险显著降低达
2.5 2.0
(%)
1.5 1.0
(p=0.014)
评估骨折干预研究中，阿仑膦酸钠5-10mg每天一次或安慰剂治疗3658名55-80岁绝经后妇女的抗骨折疗效（汇总数据） *第2年随访后剂量由5mg增加至10mg; **p<0.05 vs. 安慰剂 19.Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85(11):4118–4124.
促进骨形成药物： 甲状旁腺激素4 其他类药物： 活性维生素D，中药，植物雌激素4
4. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2005年9月
骨折干预研究（汇总数据）
FIT研究证实阿仑膦酸钠显著降低 临床椎体骨折发生率
达59%(p<0.001)
阿仑膦酸钠 5 mg/10 mg*每天一次 (n=1841) 安慰剂 (n=1817)
如何筛查诊断骨质疏松症
• • • • 脆性骨折 OSTA量表---亚洲骨松基金会推荐 X光平片 骨密度检查
• 双能X线吸收测量法（DXA）--金标准 • 骨密度定量超声法 （QUS）
• 实验室检查
• 骨转化的生化指标（骨吸收指标和骨形成指标）
6. Brown JP, et al. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. CMAJ. 2002;167(10 Suppl):S1-34
56%
1
1.0%
1
1.1%
0
阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=1022) 安慰剂组 (n=1005)
0
阿仑膦酸钠每天 5mg/10mg组 (n=2214) 安慰剂组 (n=2218)
*基于post hoc分析(p值未说明) 评估阿仑膦酸钠对于基线时有或无椎体骨折的绝经后骨质疏松妇女的抗骨折疗效。
骨质疏松症的预防与治疗
预防措施
调整生活方式4 骨健康基本补充剂
钙剂：钙摄入可减缓骨丢失，改善骨矿化4 维生素D：有利于钙在胃肠道的吸收4 单纯补钙或者维生素D 不能替代抗骨 质疏松治疗
4. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《原发性骨质疏松症诊疗指南》2005年9月
骨质疏松症的预防与治疗
） 腰 椎 骨 密 度 平 均 改 变 （
4
*
2
0
–2 0 3 6 9 12
月
美国骨质疏松诊疗指南解读
2008年美国医师协会临床骨质疏松药物治疗指南—针对低骨量和骨质疏松症的病人推荐的药物治疗
福善美阻断骨质疏松骨折恶性循环
骨折 再骨折
废用性骨 质疏松
福善美
骨质疏松骨折 恶性循环
制动
福善美
安慰剂组 (n=2218)
评估阿仑膦酸钠对于基线时有或无椎体骨折的绝经后骨质疏松妇女的抗骨折疗效。 20.Black DM et al Lancet 1996;348:1535–1541 21.Cummings SR et al JAMA 1998;280(24):2077–2082.
一项荟萃分析显示，福善美®（阿仑膦酸钠）显著 降低椎体骨折危险性，且优于其他药物
数据不代表直接对比研究
6.Cranney A, et al. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. IX: Summary of meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. Endocr Rev. 2002;23(4):570-8.
治疗措施
抗骨吸收药物：
双膦酸盐类： 有效抑制破骨细胞活性、降低骨转化。 大样本随机双盲临床对照试验证明，阿仑膦酸盐可 显著升高腰椎和髋部骨密度，显著降低椎体及髋部 等部位风险 4 ( strong evidence) 降钙素类4 ( fair evidence) 选择性雌激素受体调节剂 (SERMs) 4 雌激素类4