药代动力学计算软件演示
药动学软件PPT课件
药物治疗监测
定期监测患者的药物治疗效果和不良 反应，及时调整用药方案。
05
04
药物相互作用
分析患者正在使用的其他药物与当前 用药的相互作用。
案例三：某药物经济学研究的成本-效果分析
成本分析
评估药物治疗的成本，包括药 品成本、治疗费用、护理费用 等。
成本-效果分析
计算药物治疗的成本与效果比 值，评估不同治疗方案的经济 效益。
药动学软件的功能与特点
药物代谢动力学模型建立
总结词
该功能用于建立药物在体内的代谢动力学模型，模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
详细描述
药动学软件通过输入药物的基本信息，如分子量、溶解度、吸收率等，以及生理参数，如体重、血流 量等，自动构建出药物在体内的代谢动力学模型。该模型能够预测药物在不同个体内的效果和安全性 ，为临床用药提供科学依据。
药动学软件的应用领域
新药研发
药物代谢动力学研究
药动学软件可模拟药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发提供重要参 数，如半衰期、清除率等。
药物相互作用预测
通过药动学软件的模拟，可预测新药与其他药物或食物的相互作用，有助于避免潜在的 药物安全问题。
临床用药指导
个性化给药方案制定
根据患者的生理特征和疾病状态，药动学软 件可为医生提供个性化的给药方案，提高治 疗效果并降低不良反应。
根据个人偏好和工作流程，进行软件 设置，如界面布局、默认参数等。
系统要求
了解并确保计算机系统满足软件运行 的系统要求，如操作系统版本、硬件 配置等。
文档与帮助
阅读软件用户手册和在线帮助文档， 以便更好地理解和使用软件功能。
数据输入与处理
数据准备
几种常用药动学计算软件介绍
由计算机自动计算，给出可能的房室数及权重系数的计算结果及图表，包括：加权剩余平方和、相关系数、确定系数、Aikake's信息数据(AIC)、拟合优度值、最大绝对误差、最大相对误差、游程检验（Run
test）、 F检验、C-T图、lgC-T图、相关图、误差散点图等，供用户选择最优的房室模型，权重和算法。
(SAS 编程基础)
发表人内容
2008-07-23 15:31:37 文章主题: 几种常用药动学计算软件介绍 No. 1
Admin
西铁房管理员
3P87/3P97（Practical Pharmacokinetic
Program）实用药动学计算程序是中国药理学会数学专业委员会受国家卫生部药品审评办公室的委托组织了五个单位六位专家（张文贵、杨友春、汤仲明、刘昌孝、孙瑞元、余志凌）集体编制的，可处理药动学中各种用药途径的线性和非线性药动学模型，给出有关的药动学参数及各种图表的详细结果，适用于新药开发研制、药动学分析及临床药动学计算。（本章第二节将详细介绍其使用方法）。
WinNonlin是国外最常用的PK和BA/BE软件
缺点：有些数据需分几次选择多个模型进行比较才能得出最佳的结果。对于一些异常数据的计算结果有错，价格较高，每年收取使用费
3P87(3P97)实用药动学计算程序
Modeling），用来估算给定时间和血浆浓度的效应地点浓度。③交叉试验设计（Crossover
Design）等。④Winnonlin提供了广泛的在线帮助（On-Line Help）和指导课（Tutorial
Lesson），为用户节省大量的学习和使用软件的时间。
进行C-t及lnC-t的拟合和作图。
② 批处理模块
药物动力学常见参数及计算方法PKppt课件
7
模型的选择和拟合度问题
最小AIC (Akaike’s information criterion) 准则; F检验法
8
消除动力学模型
消除动力学（eliminationkinetics）研究体内 药物浓度变化速率的规律，可用下列微分方 程表示：
决定用药间隔的半衰期: 一室t1/2,二室t1/2β,三室t1/2γ 现主张统一用t1/2z 终末半衰期
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常见参数-体内总清除率
体内总清除率 （total body clearance, TBCL, Cl）：等于代 谢清除率加肾清除率。
TBCL=A/AUC
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常见参数-生物利用度
生物利用度（bioavailability, F)：
其药代学特征是:静注的lnC-T曲线 开始血药浓度呈曲线下降,后来逐渐转成直线
其药代参数是: Vm 最大消除速率,反映限速时的消除速率 Km 米氏常数,反映曲线转变中点的血药浓度
12
C-T曲线
线性 C-T图上恒
为曲线
ln C-T曲线
线性
lnC-T图上 恒为直线
非线性 C-T图上 直线为主,低段趋曲线
临床用药时应注意剂量调控.
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药代动力学参数
血药浓度-时间曲线下面积： （area under concentration-time curve, AUC） 它可由积分求得，最简便的计算方法是梯形法， 也可用样条函数法求得。
AUC0→t
AUC0→∞ = AUC0→t+Ct/λZ
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
药代动力学参数的计算问题幻灯片课件
4 房室模型
1) 一级参数 拟合数学模型所用的参数
①宏参数(MacroMath) 易算初值
静注及静滴
非静注
一室 K,ke,
ke,G,ka
二室 A,α,B,βA,α, Nhomakorabea,β,G,ka,
三室 A,α,B,β,G,γ 一般不用三室
C=A*e-αt+B*e-βt(+G*e-γt)-G*e-kat
②微参数(MicroMath)k10 k21 k12 k13 k31 ka V 难算初
C=a---
--K-2-1--α-e- α(t-LT)
+
C C
---K--21---βe- β(t-LT)
+
------Kk-a2e1--ka(t-LT)
]
V1 (ka-α)(β-α)
(ka-β)(α-β)
(α-ka)(β-ka)
[ +Da-V2-F12-k-
K21-
-(-kα-a2--α-2-)e(β--αα22()t-LT2)+
4)V与V1 一室者V1即V, 二三室者用V1,V2.V3 14
7 房室数判定问题
AIC(Akaike‘s information Criterion,赤池判据) AIC = N*ln(WE) + 2P
SBC(Schwarz_Bayesian Criterion,施-贝氏判 据)
SBC = N*ln(WE) + ln(N)*P P是参数个数,N是点数,WE是加权误差平方和
V(ka - k)
C C
DF F2k a2
(e e ) k (ttlag2 )
ka(ttlag2 )
V (ka2 k)
药物动力学常见参数及计算方法ppt课件
吸收（absorption） 分布（distribution） 代谢（metabolism） 消除和排泄（elimination, excretion）
ADME
用数学表达式阐明药物的作用部位（方位）、 浓度（量）和时间三者之间的关系。
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2
药物动力学
临床意义 保障用药的有效性和安全性
AUC0→∞ 它是计算药物绝对生物利用度和相对生物利用
度的基础数值。
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10
四种AUC
AUC*
AUC*+
5
AUC
0
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AUC+
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四种曲线下面积 AUC
Cp,Tp AUC*
AUC*+
Cmax,Tmax AUC
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AUC+
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AUC的计算
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常见参数-表观分布容积
表观分布容积 （apparent volume of distribution, Vd）：
A= Vd·C Vd=Aiv/C0 Vd=A/(AUC·Ke)
VZ
VZ/F
或者
VSS
VSS/F
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Vd 表观分布容积
C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某 脏器 2实020际/8/1上9 10kg动物不可能是1L或1. 00L的容积,故称”表观分布容积21 ”
药代动力学计算软件解析
药动学常规计算演示
• 房室模型确定 • 权重系数确定与调整 • 静注给药 • 静滴给药 • 非静脉给药 • 多次给药的稳态药动学
药动学疑难计算演示
• 线性判断 • 双峰与多峰动力学 • 尿药动力学 • 房室与非房室模型参数的比较与选择 • 计算数据的核查与数值单位的调整 • 计算数据点不足问题的处理
药代动力学计算软件演示
郑青山
主要计算软件
• WinNonlin • NONMEN • DAS (NDST升级版) •输出结果内容丰富 • 使用费高 • 英文界面，5.0.1版要求设置美国时间格式。
6.0版已推出 • 可自动给出计算初值，但此初值不佳时，
人工设置较难掌握，需专业人员使用 • 用户达到6000家
NONMEN
• 国际公认的群体药动学分析软件 • 可同时分析多个固定效应 • 个体药动学也可使用 • 操作极不友好 • 学习和计算耗时多 • 专业人员使用
DAS
• 国内PK和BE分析的主流软件 • 界面友好，仿例输入，操作极为方便 • 初值设置高度智能化，尾点回归高度智能
化 • 所有结果以图表形式直接输入Excel • 正在走向国际化，国际使用DAS的研究论
文逐年增加。3.0版将大举进入美欧等国际 市场 • 平均每天有1篇使用DAS的应用论文发表
不同软件输出结果比较
• 非房室模型的输出结果相同 • 理想的数据，各种软件的房室模型参数十
分接近 • 非理想的数据，由于初值设置不同等原因，
生物等效性计算演示
• 交叉设计 • 平行设计 • 原始数据计算 • 参数计算 • 设计与随机化方案
3p87 3p97药代动力学处理软件简单使用
3p87/3p97药代动力学处理软件简单使用尽管现在3p87/3p97不是最好的药代动力学处理软件，但好多人还在用。
下面贴一个使用说明供新手参考。
一. 基本要求1. 在合理的取样设计基础上, 对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据. 对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少于五个, 三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据.2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机, 英文 DOS , 打印机.二. 调用 3P87 程序前的准备工作1. 确定主数据. 如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代表性的浓度数据. 一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适, 对于非静脉注射给药可考虑用实测点多的数据为主数据. 目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的计算结果, 选定房室数和权重进行计算.2. 打印曲线图形的准备工作. 见文件 DQX.TXT 可用打印机打印出来, 即执行命令 PRINT AQX.TXT三. 调用 3P87将 3P87 程序盘放入 A 驱动器, 键入 A:3P87 并回车,即显示程序首页, 再按任意键, 显示出程序主菜单:主菜单1. 输入或修改数据2. 用主数据计算药代动力学参数3. 对多组数据进行批处理计算4. 由用户指定算法和条件计算药代动力学参数5. 输出计算结果6. 用简化系统计算药代动力学参数7. 药代动力学房室模型的图示和说明8. 退出 3P87 程序四. 输入或修改数据在屏幕出现程序主菜单后, 键入数字 1 屏幕左上角显示出Please Execute a:inp键入 a:inp 并回车, 屏幕显示出输入菜单:输入菜单1. 输入数据2. 修改标题文件3. 修改浓度--时间数据4. 增添浓度--时间数据5. 删除浓度--时间数据6. 显示输入的数据7. 打印输入的数据8. 返回主菜单1. 输入数据1.1 建立标题文件在屏幕显示输入菜单后, 键入数字 1 即显示出标题文件中需要输入的内容:1. 药名或文件名2. 实验对象3. 研制单位4. 日期5. 实验者6. 计算者7. 测定灵敏度8. 浓度单位9. 测定精密度(cv%)10. 时间单位11. 给药剂量单位用户按光标提示项目逐项输入之, 其中 1. 8. 10. 11. 项与实验记录和计算有密切关系, 必须输入. 每输完一项(数字或文字)都要按回车键(ENTER 键). 当全部项目输入完后, 屏幕重现标题文件全部内容, 同时询问用户是否需要修改, 如不修改, 按回车键后向用户提问是否确认 Are you sure(Y/N)? 如确认按 Y键, 程序进入下一步; 如需修改, 按 N键, 再用四个箭头编辑键, 把光标移到要修改处进行修改, 每修改完一项必须按回车键. 当全部项目正确无误后, 再按上述方法进入程序下一步给药途径的输入.1.2 输入给药途径屏幕显示出三种给药途径1. 静脉推注2. 静脉滴注3. 非静脉给药用户按相应数字键选定给药途经后, 程序进入下一步剂量组数的输入.1.3 输入剂量组数用户按相应数字键后, 程序进入下一步输入各剂量组的个体数目, 剂量和静脉滴注时的滴注时间.1.4 输入各剂量组的个体数目, 剂量和静脉滴注时的滴注时间.用户按光标提示项目逐项输入相应数据. 每输完一个数据都要按回车键. 当全部数据输完后, 亦可用四个箭头编辑键, 把光标移到要修改处进行修改, 每修改完一项必须按回车键. 当正确无误后, 按回车键进入程序下一步输入浓度--时间数据.* 当上述数据输入完成后, 程序自动以用户输入的药名或文件名中前八个英文字母加后缀 .TIT 形成标题文件, 存入当前盘, 以后可随时使用.1.5 输入浓度--时间数据先输入各剂量组的主数据, 供选择模型, 算法, 权重用, 然后输入各剂量组内各个体的浓度--时间数据. 如用户想对每个个体都逐一计算各种模型, 可将个体数据按主数据输入.在输入浓度--时间数据时, 屏幕上显示出当前要输入的数据的序号(Data No .), 主数据号(Main *)或个体序号(Subject * *), 给药途经(Route of Administration),剂量(Dose); 并询问该组数据的点数(Number of Pairs), 按相应数字键和回车键回答之.用户根据屏幕提示的剂量组号, 个体号, 光标指示的时间或浓度位置, 依次输入相应数据. 每个数据输入后都要按回车键. 全部数据输完后, 屏幕重现全部输入内容, 按回车键, 经确认后记入当前盘, 或用四个箭头编辑键, 把光标移到要修改处进行修改, 每修改完一项必须按回车键.* 输入完所有浓度--时间数据后, 程序自动以用户输入的药名或文件名中前八个英文字母加后缀 .INP 形成浓度--时间数据文件, 存入当前盘, 以后可随时使用.2. 修改标题文件在屏幕显示输入菜单, 按数字键 2 后, 屏幕显示询问要修改的文件名(药名), 键入文件名后, 屏幕重显原标题文件的全部内容, 用四个箭头编辑键, 把光标移到要修改处进行修改, 其方法和输入标题文件时一样.3. 修改浓度--时间数据在屏幕显示输入菜单, 按数字键 3 后, 屏幕显示询问要修改的数据序号(Dat a No.), 键入序号后, 屏幕重显该记录号的全部内容, 用四个箭头编辑键, 把光标移到要修改处进行修改. 修改的内容可以是浓度--时间点的个数, 时间值, 浓度值. 每修改完一项必须按回车键. 其方法和输入浓度--时间数据时一样.4. 增添浓度--时间数据在屏幕显示输入菜单, 按数字键 4 后, 出现增添数据菜单:1. 增添新剂量组2. 在某剂量组内增添个体数据3. 返回输入菜单按数字键或 1 或 2 或 3, 完成相应的工作.4.1 增添剂量组屏幕显示输入文件结构, 询问是否要增添 Append(Y/N)? 要增添则键 Y ,然后询问要增添的组数(Number of Group to be Appended), 用户输入组数并得到确认后,屏幕重现剂量组别, 个体数, 剂量, 静脉滴注时间的结构, 光标停在准备增添的地方, 用户根据提示, 顺序输入剂量组的个体数, 剂量, 滴注时间. 其方法与开始输入时一样.4.2 在剂量组内增添个体数据根据询问回答要增添的剂量组号(Data will be Appended to Group No.)和新增添的个体数(Number of Subjects to be Appended), 随后按提示顺序输入时间--浓度点数, 时间和浓度数据, 方法与前述相同.5. 删除浓度--时间数据在屏幕显示输入菜单, 按数字键 5 后, 出现删除数据菜单:1. 删除一个剂量组的全部数据2. 删除一个剂量组中的一个个体数据3. 返回输入菜单按数字键或 1 或 2 或 3, 完成相应的工作.5.1 删除一个剂量组的全部数据屏幕首先要确认是否要删除 Delete(Y/N), 在确认后, 询问将要删除的剂量组号(The Group No. to be Delete), 用户键入剂量组号, 还要再次认可(Group ** willbe Deleted Are You Sure(y/n)?)后, 程序删除该剂量组全部数据, 包括主数据, 个体数据, 并按新的结构重排一次数据.5.2 删除一个剂量组中的一个个体数据根据屏幕显示的数据序号(Data NO.),剂量组号(Group)等, 回答准备删除的数据序号(Please Input the Data NO. to be Deleted?)后, 该序号的数据即被删除.* 增添或删除记录将要改变整个文件的结构, 使标题文件中的剂量组数, 组内个体数, 剂量和滴注时间, 以及输入和输出文件记录顺序都必然发生相应的变动. 为此建议用户在此前, 应首先复制一份原文件作备用.6. 显示或打印输入文件在屏幕显示输入菜单, 按数字键 6 或 7 即可显示或打印输入文件内容, 用户从该内容可以了解数据排列顺序, 便于修改核对, 这对于指定数据号进行计算也非常有用. 其顺序是按剂量组顺序排列的, 先按主数据序号排列, 再按个体顺序排列. 用户可自如调用有关记录.五. 计算药代动力学参数在屏幕出现程序主菜单后, 键入数字或 2 或 3 或 4 即可进行药代动力学参数计算. 此时屏幕左下侧有一对话区, 用户应回答其中的提问. 为防止误答, 在键入回答后要求再确认 Are you sure(Y/N)? 键 Y 表示确认无误, 就进行下一步. 计算时屏幕分成左右两栏, 左栏显示出数据号, 模型号, 房室数, 给药途经, 计算方法, 权重, 收敛精度, 迭代次数(No. of iterations), 残差平方和(Sun of Squares) 等. 右栏显示出正在计算的血药浓度--时间数据. 屏幕左下侧的对话区显示出 "CALCULATION Please Waiting"(正在计算, 请等待). 计算完毕后, 不显示或打印结果, 而是将全部结果存入当前盘, 用户可随时调用, 调用方法见后面六.1. 用主数据进行计算在屏幕显示主菜单后, 键入数字 2 屏幕显示出: "AUTO COMPUTATION"(自动计算). 对自动计算, 对话区只提问文件名. 计算时, 程序首先判别正在计算的数据是符合线性还是符合非线性动力学模型. 如符合线性动力学模型, 则分别计算出九种情况的结果: 一, 二, 三房室各用 1, 1/C, 1/C/C 三种权重; 如符合非线性动力学模型, 则计算出三种情况的结果: 一房室三种权重.2. 批处理的计算在屏幕显示主菜单后, 键入数字 3 屏幕显示出: "BATCH COMPUTATION"(批处理计算). 对批处理计算, 要依次回答出现在对话区中的提问:(1) 文件名(2) 选择模型用户可根据屏幕右栏中显示的十五种模型, 键入所选模型前面的数字即可. 有关选择模型的方法可参考下面六. 1. 1.1 的说明 1.(3) 选择权重用户可根据屏幕右栏中显示的三种权重, 键入所选权重前面的数字即可. 有关选择权重的方法可参考下面六. 1. 1.1 的说明 2.3. 指定算法和条件的计算在屏幕显示主菜单后, 键入数字 4 屏幕显示出: "SPECIFIED COMPUTATION"( 指定计算). 对指定计算, 要依次回答出现在对话区中的提问:(1) 文件名(2) 要计算的数据号用户要了解数据号, 可以用输入菜单的第七项打印出清单(3) 存入计算结果的记录号屏幕提示该号应大于已存有结果的记录号, 因此用户键入的数字一般应大于已存有结果的记录号的数字, 除非用户想用新算出的结果替换原有的结果.(4) 选择算法根据屏幕右栏中显示的四种方法, 键入所选方法前面的数字.(5) 选择模型根据屏幕右栏中显示的十五种模型, 键入所选模型前面的数字. 给定收敛精度例如取 0.001 或 0.01.(7) 确定初值选择方法按屏幕右栏显示的三种方式由用户指定:(7-1) 自定初值根据提示由键盘键入(7-2) 半自动确定用户根据屏幕显示的曲线转折点的位置, 由后向前计数,键入转折点的序号, 由程序用残数法计算初值.(7-3) 自动确定由程序自动计算初值.当对话区显示出 "Initial Values Gained, Press any key to continue" 表示初值已算好, 按任一键开始自动计算.六. 计算结果的输出在屏幕出现程序主菜单后, 键入数字 5 调出输出程序, 屏幕显示出 File Name 键入文件名并予以确认后, 显示出输出菜单(OUTPUT MENU):1. 常规打印输出2. 显示个体数据计算结果3. 绘制相关图及散点图4. 打印输出文件清单5. 返回主菜单1. 常规打印输出在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 1 显示出常规打印输出菜单(PROUTINE PRINT OUT):1. 打印标题文件2. 打印供选择模型用的计算结果3. 打印批处理的结果4. 打印用户指定计算的结果5. 打印个体数据的计算结果6. 打印统计矩的结果7. 返回输出菜单在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入相应数字即可完成对应的工作.1.1 供选择模型用的计算打印出的主要内容及几点说明在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 2 即可打印出如下主要内容. (1) 拟合优度比较表表中列出记录号, 组号, 权重, 房室数及以下内容:加权残差平方和(WSS)相关系数(R)确定系数(R*R)[=1-WSS/LYY]拟合优度值[=SQR(WSS/(N-P)) SQR(A) 表示开 A 的平方, N 是浓度--时间数据点数, P 是参数个数]最大绝对误差(MAE)最大相对误差(MRE)AIC[=N*LN(WSS)+2P LN(A) 表示取 A 的自然对数, P 是参数个数]游移检验(Run Test) [是各点实测浓度与计算浓度差值正负号变化的次数](2) 拟合曲线图将九种情况(一, 二, 三房室各加 1, 1/C, 1/C/C 权)的计算结果用 C--T 曲线及 LN(C)--T 曲线表示(3) F 检验各种权重下两种房室模型之间的 F 值和 P 值(4) 统计矩计算结果 [AUC, AUMC, MRT, VRT]说明1. 关于房室数的选择可根据 F 检验和 AIC 值选择房室数. 对于相同的权, 当F 检验有显著意义(P<0.05 或 P<0.01)时, 应取 AIC 值较小的房室数, 当 F 检验无显著意义 (P>0.05)时, 则取房室数少者为宜.说明2. 关于权重的选择如何选择权重, 至今意见不一, 以下几点意见可供参考:首先比较拟合优度值(Goodness of fit), 数值越小越好, 如数值相等或相近, 再同时结合最低检测浓度, 参考最大绝对误差和相对误差. 一般说来, 权重为1 时, 最大绝对误差较小, 对高浓度数据部份拟合较好, 有利于计算表观分布容积及生物利用度,权重为 1/C/C 时, 最大相对误差较小, 对低浓度数据部份拟合较好, 有利于计算消除相半衰期, 权重为 1/C 时, 通常能兼顾高低浓度两部份数据, 但最大绝对误差及相对误差往往并非最小.1.2 批处理计算打印出的主要内容在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 3 即可打印出如下主要内容.(1) 批处理拟合优度表内容同六. 1. 1.1 (1)(2) 一级参数表(3) 二级参数表一级和二级参数表中均给出各剂量内各个体的参数值, 平均值, 标准差和标准误.(4) 统计矩计算结果 [AUC, AUMC, MRT, VRT]1.3 用户指定计算打印出的主要内容在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 4 可打印出如下主要内容:拟合优度简表, 各记录号的详细内容. 这些内容可用本菜单第 5 项功能打印出来,或用输出菜单第 2 项功能显示在屏幕上.1.4 个体数据计算的详细输出在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 5 进入个体数据计算结果的输出. 再键入起始和终止记录号, 即可依次按下列顺序打印出各记录的详细结果:标题及计算条件; 拟合优度数据及药代动力学参数; 浓度实测值与计算值比较表; C--T曲线图; LN(C)--T曲线图. 如果记录号的内容是用统计矩法计算的, 则只打印出统计矩参数.1.5 统计矩计算结果的输出在屏幕显示出常规打印输出菜单后, 键入数字 6 进入统计矩计算结果的输出, 将主数据及批处理统计矩参数依次打印出来.2. 个体数据计算结果显示在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 2 进入个体数据计算结果显示. 再键入起始和终止记录号, 则依次打印出以下内容:标题及实验设计; 记录号; 计算条件及拟合优度数据; 一级药代动力学参数; 浓度实测值与计算值比较表; 药代动力学参数表; 统计矩参数表( 只含有统计矩计算的记录号, 才显示此结果); C--T 曲线图; LN(C)--T 曲线图.3. 绘制相关图及误差散点图在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 3 则显示相关图及误差散点图. 图形可直观的反应: 实测值与计算值的相关关系; 不同时间的误差分布; 不同浓度的误差分布. 这些图形可供药代动力学分析和研究时参考.4. 打印输出文件内容清单在屏幕显示输出菜单后, 键入数字 4 即可打印输出文件清单, 内容有: 各记录号的计算方法; 权重; 房室数; 各剂量组主数据序号和各个体数据序号. 七. 用简化系统计算药代动力学参数简化系统是对个体数据进行简便计算的专用程序. 在屏幕显示出主菜单后, 键入数字 6 即进入药代动力学参数计算的简化系统. 用户只须按屏幕显示出的表格依次键入有关内容即可建立标题文件(见四. 1. 1.1); 指定给药途径(见四. 1. 1.2); 输入浓度--时间数据(见四. 1. 1.5). 之后, 自动按五. 1. 所述方法进行计算, 无需指定算法, 收敛精度, 房室数, 权重. 计算完毕后, 自动打印出以下主要内容:1. 药代动力学模型及条件. 包括指明是线性还是非线性房室模型; 房室数; 用药途径; 计算方法; 权重; 收敛精度等.2. 拟合优度数据. 内容有: 加权残差平方和; 残差均方; 相关系数(R); 确定系数(R*R); 最大绝对误差; 最大相对误差; 游移检验等.3. F 检验. 列出房室间的 F 检验表, 供选择模型时参考.4. 药代动力学参数. 包括一级和二级参数.5. 浓度实测值与计算值比较表: 列出时间, 浓度实测值, 浓度计算值, 绝对误差和相对误差.6. C--T 图和 LN(C)--T 图.7. 选择权重: 简化系统第一次输出的是权重为 1 的计算结果, 如用户希望了解权重为 1/C 或 1/C/C 的结果, 可回答屏幕上显示的提问, 键入相应数字即可打印出对应的结果.。
3p87药代动力学软件
给4只家兔灌胃口服某药300 mg/kg, 用药后 分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血 样测定血药浓度，所得数据如下表。请计 算有关药代动力学参数，并判断属何种数 学模型。（单位：时间h , 血药浓度mg/L）
时间( h ) 血 药 浓 度 均 1号 2号 3号 4号 值 0 .5 3 .3 3 .1 3 .4 3 .0 3 .2 1 4 .6 5 .0 4 .7 4 .9 4 .8 2 5 .8 5 .6 5 .7 5 .7 5 .7 3 5 .6 5 .2 5 .3 5 .5 5 .4 5 4 .0 4 .2 3 .9 4 .3 4 .1 7 3 .0 3 .2 2 .9 3 .3 3 .1 10 1 .7 1 .9 1 .6 2 .0 1 .8
3P87 与药代动力学参数计算
一. 基本要求
1. 在合理的设计基础上取样 对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个 不同时刻的血药浓度数据 对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药 以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少 于六个, 三室模型不少于九个不同时刻的血 药浓度数据 2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英 文 DOS 操作系统，打印机
数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内 容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。 核对无误后，选第8项退回主菜单
3 计算主数据组的有关参数
在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数
按屏幕提示输入文件名后，计算机将自 动计算，并在计算完毕后退回主菜单
4 选择最佳数学模型
在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜 单的第1项，进入常规打印菜单
操作步骤
1 输入数据
Discovery Studio官方教程--ADMET预测药物代谢动力学
使用Discovery Studio进行化合物ADMET性质预测教程介绍ADMET性质是指分子在有机体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性等性质。
如果在药物研发的早期阶段就能依据化合物的ADMET性质对先导化合物进行有针对性的选取和优化改造，这对提高药物研发的成功率以及减少药物研发后期过程中由于ADMET性质问题所造成的资金浪费问题，是非常必要的。
ADMET描述符可以有助于及早排除ADMET性质不好的化合物从而避免后期耗资巨大的结构改造，同时也可以评价结构优化的效果，是否确实改善了ADMET属性，从而避免合成所支出的过多资源。
本教程主要介绍了在Discovery Studio中如何进行化合物ADMET性质的预测，以及预测结果的分析。
本教程包括：•运行ADMET性质计算流程•分析ADMET性质预测结果Discovery Studio中可以计算的ADMET性质包括：•25摄氏度下水溶解度（aqueous solubility）•血脑屏障通透性（Blood brain barrier penetration，BBB）•细胞色素P450 2D6抑制性（Cytochrome P4502D6 inhibition）•肝毒性（hepatotoxicity）•人类肠道吸收性（human intestinal absorption，HIA）•血浆蛋白结合率（plasma protein binding）运行ADMET性质计算流程1. 导入小分子化合物文件在文件浏览器（Files Explorer）中，展开Samples | Tutorials | QSAR，双击打开pk-test.sd文件。
在表格浏览器中可以看到一共有20个丙酮酸盐激酶抑制剂。
2. 选择计算性质，运行计算流程在工具浏览器（Tools Explorer）中，展开Small Molecules | Calculate Molecular Properties，点击ADMET Descriptors，打开ADMET Descriptors对话框。
药代计算 excel
药代计算 excel
药代计算是一种重要的药物动力学分析方法，其可以帮助研究人员计算药物在机体内的代谢和清除速率，从而评估药物的剂量和给药方案。
而Excel作为一种常用的电子表格软件，具有数据处理和计算功能，可以方便地进行药代计算。
药代计算Excel表格可以包含药物的生物利用度、消除常数、半衰期、清除率等指标的计算公式，通过输入药物的基础数据，可以自动计算出药代动力学参数。
此外，在Excel表格中加入图表，可以直观地展示药物动力学参数的变化趋势，以及药物的药效学和毒性学特征。
使用药代计算Excel表格可以提高药物开发和临床应用的效率和精度，同时也可以帮助教育和培训药学领域的学生和研究人员。
- 1 -。
药动学软件
•
动力学参数测定常用的方法是：
• 首先在用药后的若干不同时间，采取血样（或尿样），测 定其血药浓度值或尿中药量（这些数值称为实测值或观察 值，用Ci表示），这样就有了药物浓度经时曲线 经时曲线数据；然 经时曲线 后，依据半对数坐标图，选定一种模型方程（是时间t的 曲线函数）计算理论估算值(用 表示)，按照观察值和理 论估算值之差的平方和（即残差平方和）或加权残差平方 和(均用Re表示)最小的原则，采用适当的算法，求出有关 的动力学参数。这种方法，在数学上称为曲线拟合(fitting a curve)。由于所采用的线性药代动力学的模型方程是多 指数项之和的函数形式，并且是所含动力学参数的非线性 函数，所以这种曲线拟合方法称为非线性最小二乘法。
WinNonlin软件使用过程中模型选择
WinNonlin软件使用过程中模型拟合中初值输 入对话框
• 3P87/3P97实用药动学计算程序 实用药动学计算程序
• 3P87/3P97(practical pharmacokinetic program) 实用药动学计算程序是中国药理学会数学专业委 员会受国家卫生部药品审评办公室的委托组织了 五个单位六位专家(张文贵、杨友春、汤仲明、刘 昌孝、孙瑞元、余志凌)集体编制的,在国内应用很 广。3P87/3P97可处理各种用药途径的线性和非 线性药动学模型,给出有关的药动学参数及各种图 表的详细结果。
• 并使y的观察值yi与理论估算值=iy)f（xi；a1， a2，…，am）；(i=1，2，…，m)的误差平方和， 即残差平方和取得最小值，
• 或者加权残差平方和
• 取得最小值。其中wi称为权重系数。这时Re有时 候也称为目标函数
• 曲线拟合的目的是根据实验获得的数据去 建立因变量和自变量之间有效的函数关系， 这个函数关系对于药动学来讲就是通过房 室模型推导出来的药时曲线公式。根据观 察值求出待定参数（因而也就确定了曲线y ＝f（x；a1，a2，…，am））的问题。我 们称f（x；a1，a2，…，am）为拟合函数。 特别地，当f为x的线性函数时，则称为直线 拟合（或直线回归）。
药动学软件ppt课件
• 选择房室数的方法，最常采用赤池信息判 据最小准则AIC(Akaike’s Information Criterion)。 • 假设观测数据点数为n，拟合函数中所含待 定参数的个数为m，拟合所得残差平方和 （或加权残差平方和）为Re，
• 赤池提出按AIC值最小的准则来挑选模型。 就是说，在几种预定的模型中，较佳的模 型其AIC值最小。根据这一准则，我们就可 以对几种不同的房室模型分别进行曲线拟 合，算出各自的Re和AIC值，比较AIC值的 大小，然后选AIC值最小的房室，作为优选 的模型。另外，根据这一准则，我们对同 一模型，在用不同的计算方法作曲线拟合 时，AIC值最小的那种方法，算得的参数较 为精确；不过这时AIC值最小就相当于Re值 最小，因此，只要比较Re值的大小即可。
药时曲线拟合示意图
• 由高等数学中的极值原理知，待定参数a1，a2，…， am应满足下列方程组（一般称为正规方程）
• 这是含有m个未知数的m个方程，解这一方程 组可求得a1，a2，…，am，从而确定了拟合 函数。当f是参数的线性函数时，上述正规方 程为参数的线性代数方程组，这种情况称为 线性最小二乘法。当f是参数的非线性函数时， 上述正规方程则为参数的非线性方程组，这 种情况称为非线性最小二乘法。
• 如果仅仅采用Re作为模型选择依据，非常 复杂的多房室模型其Re值往往会更低，产 生所谓过拟合现象。AIC值兼顾了模型房室 个数和Re两个因素，既使得Re值低，同时 又限制了复杂函数的使用，增加了拟合函 数的实用价值。从实用角度看，房室模型 的房室个数不易超过3个。
• 2、权重系数
• 曲线拟合采用的目标函数是Re，Re值越小，曲线 拟合效果越好。但是，在实验观察值中，高、低 血药浓度值相差较大时，Re值的大小往往过分取 决于高浓度的观察值，而忽视了低浓度值的观测 作用。例如，同样是 =0.5的差值，对于 100ng/ml相对误差很小，对于1ng/ml相对误差就 很大，所以不能把高低浓度的差值等同看待。
基于SPSS的药物代谢动力学分析
基于SPSS的药物代谢动力学分析在药物治疗中，药物代谢动力学是一个非常重要的领域。
药物代谢动力学分析可以帮助我们了解药物在人体内的代谢情况，从而确定药物的剂量、给药频率和疗程，以及模拟药物在不同生理状态下的代谢过程。
而在药物代谢动力学分析中，SPSS是一种非常常用的统计学软件。
本文主要讲述基于SPSS的药物代谢动力学分析。
一、什么是药物代谢动力学？药物代谢动力学是指药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物在这些过程中的浓度和时间关系等方面的研究。
药物代谢动力学是药理学的一个分支，主要研究药物与生物体相互作用的生物学过程。
药物代谢动力学分析可以通过多种方法来实现，例如：直接观测、利用物化方法、建立数学模型等等。
其中，建立数学模型是一种非常常用的方法，可以通过计算机软件对药物代谢过程进行模拟和分析。
二、SPSS在药物代谢动力学分析中的应用SPSS（Statistical Product and Service Solutions，统计产品与服务解决方案）是IBM推出的一种非常常用的统计学软件，可以用来对各种数据进行分析和处理。
在药物代谢动力学分析中，SPSS可以用来处理和分析药物代谢动力学数据，如药物血药浓度-时间曲线等。
使用SPSS进行药物代谢动力学分析，需要依据实验设计和测定结果进行设计和编写。
比如，选择适当的统计方法，进行药物吸收（cmax、tmax）和药物消除（t1/2、AUC）等方面的分析。
在SPSS中，可以利用数据的可视化功能来对药物代谢动力学数据进行分析。
例如，可以使用折线图来表示药物的血药浓度-时间关系曲线，用散点图来表示药物的吸收和消除动力学参数，以及用饼图来表示不同剂量的药物在人体内的分布。
同时，也可以使用SPSS的统计方法来对数据进行分析，如方差分析（ANOVA）、相关性分析（Correlation）、回归分析（Regression）等等，以判断药物代谢动力学特征的显著性。
3P97 药代动力学 软件使用教程
3P97 药代动力学软件使用教程"3p97"程序使用说明将"3p97"程序盘放入A驱动器,键入a:3p97并按回车键,即显示程序首页,再按任一键即显示主菜单[MAMAINMENU]:1.调用"3P87"程序2.调用计算生物利用度和生物等效性分析程序3.调用计算吸收速率程序4.调用由尿药数据计算药动学参数程序5.退出键相应数码后,即可执行相应程序."3p87"(新版)使用说明一.基本要求1.在合理的取样设计基础上,对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个,二室模型不少于八个,三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据.对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后,一室模型不少于四个,二室模型不少于五个,三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据.2.IBM-PC及于其兼容的各种型号微机,英文DOS操作系统,打印机.二.调用3P87程序前的准备工作1.确定主数据.如果一个剂量组有几个个体,主数据是指浓度数据的均数或中位数,或用户认为最具代表性的浓度数据.一般来说,对静脉注射给药的数据用均数或中位数比较合适,对于非静脉注射给药可考虑用实测点多的数据为主数据.目的是在计算个体数据时,可参考主数据的计算结果,选定房室数和权重进行计算.2.打印曲线图形的准备工作.见文件DQX.TXT可用打印机打印出来,即执行命令PRINTA程序"不同,在软盘中提供了几种型号打印机的"驱动程序".执行的方法是:键入a:sgprs其中r代表打印机型号:1P1351或P13502M2024或M17243TH3070或TH30804AR24635LQ1500或LQ16006OKI8320或OKI53207M15708NEC38249NM9400s代表图形尺寸:s为1时,缩小一倍;s为2时,原尺寸;s为3时,放大一倍.例如用LQ1600k打印机和图形缩小一倍,键入a:sgp51打印完图形后,按回车键即可继续下去.国内现在使用的打印机远不止上述几种,在提供给用户的软盘中另有一个建立"打印屏幕图形的驱动程序"的程序,用它可以对各种型号的微机,各种型号的显示卡,及多达四百余种的打印机建立"打印屏幕图形的驱动程序PZP"."建立和使用打印驱动程序PZP"的方法如下:(一)建立打印驱动程序PZP打开微机,将程序盘放入A驱动器后,按以下顺序敲击键盘上的相应键:一A键:键和Enter键二顺序敲击键盘上的INSTALL七个键和Enter键三Enter键四1键[选择彩色显示器]五1键[将驱动程序装到硬盘上]六4键[选择微机]七1键和Enter键[选择显示卡是VGA]八1键3键8键和Enter键[选择打印机138是做为例子选的是LQ-1500k或LQ-1600K打印机.按空格键可看到多种打印机,应根据您的打印机键入相应数字]九Enter键[选择打印机接口]十2键[选择环境]十一空格键[确认选择]十二Enter键[安装PZP程序,要用一定的时间,请等待]经过以上过程,打印驱动程序就建立在C盘的子目录PZP中了.如果您的数据是在某个硬盘(例如C盘)某个子目录(例如PK子目录)中,可用COPY命令将它拷贝到您的数据所在的硬盘和子目录中去,例如执行命令COPYC:PZP*.*C:PK(二)使用PZP程序的方法进入您的数据,结果和PZP程序所在硬盘和子目录后,在运行3P97程序前先顺序敲击键盘上的PZP三个键和Enter键,然后运行3P97程序,当屏幕绘完曲线后按以下顺序敲击键盘上的相应键:(1)第一次使用PZP程序一打印屏幕键,即PrintScreen键,和S键R键Q键[必做项]二W键Enter键4键Enter键[选做项,是选图的宽,可选别的数字代替数字4.如不做此项,就按PZP程序内定的宽打]三H键Enter键2键.键5键Enter键[选做项,是选图的高,可选别的数字代替数字2.5.如不做此项,就按PZP程序内定的高打]四按右箭头键,将光标移到屏幕第一行PosItion处,按Enter键按右箭头键将光标移到屏幕第一行的Top_Margin处按Enter键1键Enter键[选做项,是让打印机在打图前空走几行]五按右箭头键,将光标移到屏幕第一行Form_Feed_No处,按Enter键Q键[选做项,是让打印机打完图不空走纸]六按右箭头键,将光标移到屏幕第一行SettinGs处,按Enter键,按右箭头键,将光标移到Save处,按Enter键Enter键[应做项,是将前面选定的打印格式存起来,供以后使用]七按P键Enter键Q键Enter键就将曲线打印了,再按任何键就会继续运行3P97程序.注意:在同一次上机过程中,已经用PZP程序打印过曲线了,当屏幕又绘完曲线和又想用PZP程序打印时,按打印屏幕键后,再按(1)中的七做(2)第一次使用PZP程序以后,再上机使用PZP时,如果不想改变(1)中的选做项,当屏幕绘完曲线,按打印屏幕键后,再按(1)中的七做,但在运行3P97前,要先运行PZP程序,即按PZP三个键和Enter键.(三)在程序盘中已经有为LQ-1500K和LQ-1600K建立的PZP程序了,如果您的打印机是LQ-1500K或LQ-1600K就不用再去建立PZP程序,可将它们拷贝到您的数据和结果所在的盘和子目录中去就可以用了.使用方法同(二)(2).**说明:1.如果不想打印曲线图形,可不做打印曲线图形的准备工作.2.如果想打印由3P97的"生物利用度和生物等效性分析"程序绘制的曲线必须用"打印屏幕图形的驱动程序PZP".吸收动力学计算程序(EARP)使用说明一.主要功能1.以血药浓度--时间数据,通过计算,判定吸收速度是零级还是一级,和计算出吸收速度常数.2.有两种算法供选择(1)房室模型法(a)一室模型.....Wagner-Nelson法(b)多室模型.....Loo-Riegelman法(2)反卷积法(DeconvolutionMethod)3.可对一个或多个记录号(一组血药浓度--时间数据为一个记录,给以一整数编号,称之为记录号)相连的数据进行计算.因此,即能对个别记录号进行计算,也能对多剂量组,多个体完成批计算,并将计算结果存盘保留,以后可随时使用.4.可显示和打印一个或多个记录号相连的数据的计算结果,内容有:已注明是零级或一级吸收速度常数;从开始用药到每个采血时刻止,已被吸收的药量,和已被吸收的药量占给药量的百分数;绘出待吸收药量的百分数--时间的回归直线.也可列表显示和打印多剂量组,多个个体的计算结果,内容有:每一个剂量组的每一个个体,从开始用药到每个采血时刻止,已被吸收的药量占给药量的百分数;对一个剂量组的所有个体而言,从开始用药到每个采血时刻止,已被吸收的药量占给药量的百分数的均值和标准差;吸收速度常数及其均值和标准差.二.基本要求1.关于数据方面(1)房室模型法要求(a)非血管途径用药的血药浓度--时间数据;(b)一室模型要已知消除速度常数(通常记做K或Ke);多室模型要已知中心室的消除速度常数(通常记做K10);室间转运速度常数(例如,二室模型的K12,K21;三室模型的K12,K21,K13,K31);最小的混杂速度常数(通常称之为"Beta"QX.TXT说明:键入和其后用大括弧括起来的字符的意思是:先将大括弧中的字符依此按键盘上的相应字符键,之后按回车键(即Enter键).3.运行程序:键入{a:earp}后,屏幕显示出PK97:EARPEstimationofAbsorptionRate┌───────────────────┬─────────────┐││││FileName:│││││││││││││││││││││││├───────────────────┤││DrugisAdministeredbynon-Vascular││││Route││└───────────────────┴─────────────┘要求回答非血管途径用药的血药浓度--时间数据的文件名,回答后,屏幕显示出功能选择菜单:1.计算;2.结果输出;3.退出.PK97:EARPEstimationofAbsorptionRateFile:########┌───────────────────┬─────────────┐││││SelectAFuncation││││││1.Calculation│││2.Output│││3.Exit│││││││││││├───────────────────┤││SelecttheOption:││││││└───────────────────┴─────────────┘按相应数字键选择某项功能后,被选项改变颜色并闪动,经确认后,即在说明框出现Areyousure(y/n)后,按y键.该项功能即被选中.四.计算在屏幕出现功能菜单后,键入数字1,并经确认后,屏幕显示出询问本次计算的开始和结束记录号,按相应数字键一一回答后,屏幕显示出算法选择采单:1房室模型法;2.反卷积法.按相应数字键选择某个方法后,被选方法改变颜色并闪动,经确认后,即在说明框出现Areyousure(y/n)后,按y键.该方法即被选中.1.如果选择了房室模型法,屏幕将逐一显示出询问:房室数和有关的速度常数,逐一回答后,计算就开始了.2.如果选择的是反卷积法,屏幕将显示出询问:静脉注射用药的血药浓度--时间数据的文件名,回答并经确认后,计算就开始了.计算结束后,程序将计算的结果做为一个记录存盘保留,以后可以随时使用.结果的记录号与它的数据记录号相同.七.输出结果在屏幕出现功能菜单后,键入数字2,并经确认后,屏幕显示出输出结果选择菜单:1个体结果输出;2.组结果输出;3.退出.按相应数字键选择某种输出后,被选项改变颜色并闪动,经确认后,即在说明框出现Areyousure(y/n)后,按y键,该项即被选中.1.如果选择了个体输出,屏幕将逐一显示出询问:开始记录号和结束记录号,逐一回答后,先在屏幕上列表显示出有关内容.如果是用房室模型法计算的,其形式是Name:########RecordNO.:**Ke=....tCX(AmountAbso.)P(FractionAbso.)%....................................Ka(First/Zoro-AbsorptionRateConstant)=.....R(RelatedConfficient)=.....Pressanykeytocontinue第一行有文件名########和记录号**;第二行是一些速度常数(Ke或K10,K12,K21或K10,K12,K21,K13,K31)第一,二列分别是采血时刻,血药浓度数据;第三,四列分别是从开始用药到每个采血时刻止,已被吸收的药量,和已被吸收的药量占给药量的百分数;倒数第三行是计算出的一级或零级吸收速度常数;倒数第二行是相关系数,用于表征Ka的可信程度.如果是用反卷积法计算的,则没有上表的第二行,而上表的第二列是C(im)第三列是C(iv),分别是非血管途径用药和静脉注射用药的血药浓度--时间数据;上表的最后一行是提示按任何键显示下一屏幕内容:绘出P-t回归直线.P是待吸收药量占给药量的百分数,t是时间.绘完直线后,可按任何键显示出询问:ListingonPrinter?(Y/N),即是否打印?如打印,回答y;不打印,回答n.到此一个记录号的结果输出完毕.如果还有其它记录号的结果要输出,就继续输出; 否则回到输出功能选择菜单.2.如果选择的是组输出,先在屏幕上列表显示出有关内容,其形式是FractionAbsorption(%)ofGroup#───────────────────────────────────tObj.1Obj.2Obj.3Obj.4......meanSD───────────────────────────────────Pressanykeytocontinue第一列是各采血时刻;第二列及随后几列是第一个个体及随后几个个体从开始用药到每个采血时刻止,已被吸收的药量占给药量的百分数;最后两列是对应的均值和标准差.最后一列是提示按任何键显示下一屏幕内容:1/0-OrderAbsorptionRateConstant(Ka)ofGroup#────────────────────────────────────Obj.1Obj.2Obj.3Obj.4......meanSD────────────────────────────────────KaR────────────────────────────────────Pressanykeytocontinue按任何键后,屏幕显示出询问:ListingonPrinter?(Y/N),即是否打印?如打印,回答y;不打印,回答n.到此一个剂量组的组结果输出完毕.如果还有其它组的结果要输出,就继续输出;否则回到输出功能选择菜单.用尿排谢的累积药量--时间数据计算药动学参数程序(UPK)使用说明一.基本要求1.尿排谢的累积药量--时间数据:在合理的取样设计基础上,一室,二室和三室模型分别至少要有四个,六个和八个不同时刻的尿排谢的累积药量数据. 2.微机:IBM-PC及与其兼容的各种型号微机,有硬盘和软盘驱动器,英文DOS 操作系统,打印机.二.调用程序1.打开机器.2.将程序盘插入软盘驱动器内,最好是A:驱动器.为叙述方便,以下将认为程序盘是在A:区动器内,如在B:区动器内,则将字母A的地方换成字母B. 3.打印曲线图形的准备工作:见文件DQX.TXT可用打印机打印出来,即执行命令PRINTA。
Chuang-wang药物药动学参数测算PPT课件
2021/3/12
12
药动学参数及其意义
绝大多数药物在体内属于一级速率变化。
根据一级速率公式， 积分得： Ct C0eket (5)
其中：Ct为时间为的瞬时血药浓度，C0为初始血药浓 度，e为自然对数的底，其指数中：Ke为消除速率常
数，t 为给药后某个时间点。按此公式的c-t作图为指
数曲线(图3- 7 A)。对公式(5)对数化可得其直线化方
止CLKeVd
(8)
即 C L C 0VA d U D C 0AUC (9)
2021/3/12
18
Vd及CL
在一级消除动力学的药物中，Vd及CL是很重 要的药动学参数：Vd值由药物理化性质决定；而 CL值由机体清除药物的器官，如肝、肾等的清除 能力决定。
达到平衡后，表示血药浓
度的下降主要是由于药物
从中央室消除。周边室的
药物浓度则按动态平衡规
律
2021/3/1 可得到药物在体内吸收、分布、消除各 环节的参数。这些药动学参数可以定量 地描述药物的体内过程，给药后血药浓 度的变化规律，对调节和控制血药浓度 达到期望的药物效应有重要的临床应用 价值。现将药动学实验的理论依据、计 算得到的参数及其意义介绍如下：
2021/3/12
9
血浆药物浓度 (mg/L)
体内药物浓度随时间变化的规律
静脉注射 口服
时间
开放二室模型
2021/3/12
10
二室模型分布的特征
● 分布相（α相）：给药后血 药浓度迅速下降，表示药 物立即随血流进人中央室， 然后再分布到周边室。同 时也有部分药物经代谢、 排泄而消除。
● 消除相（β相）：分布逐渐
和C则是任意时间体内药量与血药浓度。
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消除
10
PK基础
代谢
活动
化合物
酶
Ⅰ相代谢产物
酶
Ⅱ相 代谢产物
消除 毒性
11
PK基础
代谢
肝代谢，还有肠、肺、血液… 代谢 = 酶类
➢ 抑制、诱导、互动 ➢ 基因、年龄、环境的影响 ➢ 区域内和区域间的个别差异性
冬夏食物不 同诱导可能 不同
CYP3A 43%
P450所涉及的药物代谢%
CYP2C9 10%
=
药物从给药部位转移 到附近的组织
5
PK基础
剂量
口服进入
吸收
例如：药物S
已不是吸收的问题了
肠
肠壁
腔
吸收
代谢
体循体
代谢
测量 部位
粪便
小肠
肝
首过效应（两部分）
6
PK基础
分布
吸收
消除
7
PK基础
蛋白结合
f (u) =
1 n [P] 1+ [K]+[D]
[P]：蛋白浓度 n ： 固定作用部位的数量 [K]：亲和常数 [D]：药物浓度
小鼠b 0.02 0.0066 0.0898
3 1.00 2.00 6.67 12.33
大鼠b 0.15 0.025 0.0886
6 0.500 1.00 3.33 6.17
比格犬b 10.0 0.5 0.1077 20 0.150 0.300 1.00 1.85
成人b 60.0 1.62 0.1057 37 0.081
and Research (CDER) July 2005 Pharmacology and Toxicology
23
举例：I期研究的起始剂量确定
Db=Da.Rab（Da和Db是标准体重剂量，mg.kg-1 , Rab是换算系数）
动物品种 标准体重/kg
表面积/m2 体重系数
系数S 小鼠a 大鼠a 比格犬a 成人a
临床药代动力学研究及相关问题
1
概念
药代动力学（PK）
药效动力学（PD）
治疗
剂量 途径
血浆浓度 作用部位
效应
PK/PD
2
PK基础
定义
药物代谢动力学 =
药物在体内发生了什么
3
PK基础
分布
定义
吸收
Resorption= Absorption + first pass effect
消除
4
PK基础
吸收 吸收
• SFDA指导原则 • 根据药物的特点设计研究
19
制定I期临床研究方案经常遇到的问题
？如何确定起始剂量 ？如何进行剂量分组 ？如何确定最大耐受剂量 ？为什么要进行单剂给药的药代动力学研究 ？为什么要进行多剂给药的药代动力学研究 ？是否需要进行特殊人群的药代动力学研究 ？是否需要进行代谢产物的药代动力学研究
分布
1.0
碱性药物
0.8
0.6
a-酸性 糖蛋白
白蛋白
酸性药物
0.4
0.2
0
10-6 0.25
10-5
10-4
10-3
2.5
25
250
药物浓度
10-2 2500
相比于白蛋白， a-酸性糖蛋白更容易被饱和
8
PK基础
分布
吸收
消除
9
PK基础
代谢
吸收和分布
Ⅰ相代谢 例：CYP酶－微粒体
Ⅱ相代谢 例：磺基转移酶－胞浆
0.162
0.541 1.00
例：已知150g（标准体重）大鼠用5mg.kg-1，求成人（标准体重） 的用药剂量：查表，大鼠a行，成人b列的Rab=0.162，故成人的剂 量为：
Db= Da.Rab=5*0.162=0.81mg.kg-1。
引自：
24
举例：抗肿瘤药物的起始剂量确定
多数抗肿瘤药物的治疗指数很窄，较高的 起始剂量可能导致出现严重毒性，甚至患者死 亡，从而使得原本具有很好潜力的有效药物不 能得以继续研发。另一方面，如果选择过低的 起始剂量，那么就有可能使得试验周期延长， 造成资源浪费，而且从伦理学角度考虑，不应 使过多患者暴露在无效剂量下。因此，起始剂 量的选择应当综合非临床药效、毒理和药代动 力学/毒代动力学的研究结果综合考虑。
22
I期研究起始剂量的确定
Guidance for Industry Estimating the Maximum Safe Starting
Dose in Initial Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy
Volunteers
U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation
20
制定I期临床研究方案经常遇到的问题
起始剂量：来自动物实验未观察到不良反应的 剂量〔no-observed-adve剂量后的一个分量 （e.g.,half log or less）。
21
I期研究起始剂量的确定
确定起始剂量的原则：安全、科学 确 定 起 始 剂 量 参 考 的 文 献 ： Guidance for Industry and Reviewers Estimating the Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers (FDA, CDER) FDA 对 于 I 期 临 床 研 究 提 出 了 人 体 等 效 剂 量 HED (human equivalent dose)的概念，从动物实验数据 推算可能产生等价药效的人体剂量。
14
PK基础
参数 不同剂型采用不同的给药途径
血液样品
尿，粪便，胆汁…
15
PK基础
浓度 Cmax
参数
Resorption
吸收（主要的）
＋
分布
＋
消除
时间
16
PK基础
浓度
分布 + 消除
参数
Ci Ci/2
纯粹消除
t 1/2
时间
17
PK基础
浓度
参数
= 药物暴露的评估
AUC
=曲线下面积
时间
18
I期临床药代动力学研究的方案设计
CYP1A2 CYP2
6%
E1
5%
消除
CYP2A6 2% CYP2C19 4%
CYP2D6 30%
12
PK基础
肠肝循环
消除
肝 胆汁 肠
药物和代谢物的消除
13
PK基础
尿排泄的机制 4. 肾小球过滤 + 分泌物 + 重吸收
消除
0＜CLR＜625ml/min －在pH = 6环境下非离子化的亲脂性化合物
抗肿瘤药物临床试验技术指导原则（第二稿） 二〇〇七年三月 尚未颁布 25
举例：抗肿瘤药物的起始剂量确定
• 对于细胞毒类药物，I期临床试验的起始剂量 计算原则上相当于非临床试验中啮齿类动物 MTD剂量的1/10，或非啮齿类动物MTD剂量的 1/6，单位用mg/m2表示，同时还需考察MTD剂 量在其他种属动物的毒性反应及可逆性。具 体可参考《细胞毒类抗肿瘤药非临床研究指 导原则》。