平分型GlcNAc糖基化修饰的生物学功能

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·１４０·董方，等．平分型Ｇ１ｃＮＡｃ糖基化修饰的生物学功能

蛋白分选的负性调节信号ｎ２１。

３．３生殖发育调控

人类精子缺乏ＭＨＣＩ类分子，使其易于被ＮＫ细胞溶解。而ＭＨｃＩ阴性的肿瘤细胞通过在肿瘤细胞表面表达足量的平分型Ｎ一聚糖，而阻断ＮＫ细胞的溶解作用。因此，精细胞也可能通过同样的机翩选避ＮＫ的细胞溶解作用。利用超敏质谱仪对精细胞Ｎ一聚糖测序可以检测到３类Ｎ一聚糖：①高甘露糖塑；②二天线平分型；③以ｈｉｓｘ和ＩＪｅｗｉｓ丫作为终端修饰的二天线、三天线、四天线型。糖蛋白染色显示，携带呐穿列糖蛋白分布于顶体

莉不是位于浆膜；丽功能缺陷的精子则表现为抗娜抗体分布异常（图２）。推测惨饰聚糖可以

抑制生殖道内计对精子糖蛋白的抗原特异性免疫反嘘。嘲』ＩＩＩ匕，人类精子哟主要聚糖与先天性及获得性免疫反瘟哟抑制有关。这些结果支持哺乳类动物表邀碳水化合物与｜配子《耨删魄哆保护及人类在子宫棚哟发育有关。某些特殊类型的细胞表达特异性糖姐模式，惜此发挥相嘘睡句生物学功能‘引。

嘲２久类储子表达的主要Ｎ－聚糖

ｋ：高甘露糖型（Ｍａ呜９ｔｏｌ湖舢：）；瞻：：件有或不件

宥核心者澡糖者藻糖修饰哟平分型二天线结构；

ｌＯ：盖、兰、嘲毙线聚糖，板心砻澡糖岩藻糖修饰，镌带呱嫡毋致／或蜥ｒ谬饰

赃娠ｌｆ目关糖蜚囟【（畔ｅ粤ｌ堋呀啪舯幽峨硼挈蜘ｏ＿删坩ｉ拣，‰９是反刍勘物滋养层细胞分泌韵主

要蛋白。，遨些蛋白储存在滋养屡巨大细胞分秘颗粒恂．，与母体子宫止发细胞融合后释放进入母体器。雷。妊娠串期Ｉｐ黻最丰寓的弘聚糖是四无线核心绪！藻糖基眈修饰辅构’，并连接有平分型蛾Ｎｋ。组成湖８航塬［№№娆．，３（·Ｇ姗№鲫、４９ｌ创必．，删ｌ渊№］哟聚糖均为删天线型。采用识别铷薯睨原的单克糟醐谢：（心埴ｌｌ９对分泌颗粒染色，分断：显示、，鳃娠．娩出话歪分娩前数天．，可以检测判黜ａ航原的存在。Ｉ山褴凝集素ｔ（ｔ脚溅ｉ珏删脚Ｉ卜ｓｉｓｌｅｃｔｉｎ）（该凝集素可以与ａ２，３·唾液酸修饰的乳糖氨）组织化学分析显示，该分泌颗粒在妊娠３２ｄ及分娩前呈阳性。提示在妊娠不同阶段ＰＡＧｓ的Ｎ一聚糖修饰模式有相应的改变，这些聚糖的不同糖型可能介导不同妊娠阶段的不同生理功能【ｌ引。

平分型Ｎ一聚糖在发育调控中的具体功能虽然还不明确，但在进化上高度保守。对斑马鱼的胚胎发育过程中Ｎ一聚糖表达动态分析显示，受精后４～７ｈＮ．聚糖仅仅可以检测到，但１２—１５ｈＮ一聚糖表达显著增加。对这些聚糖的结构分析表明，含有或不含有岩藻糖和（或）平分型ＧｌｃＮＡｃ残基的复合型二天线Ｎ一聚糖是主要的表达聚糖¨５Ｉ。

３．４神经发育及再生

与三甘露糖核心上Ｂｌ，４甘露糖相连接平分型ＧｋＮＡｃ残基修饰的双天线Ｎ．聚糖在脑组织内含量丰富，被认为是脑型糖链。脑组织来源的神经细胞系ＣＧ４半乳糖基转移酶Ｉ表达活性增强，即导致该脑型糖链合成的减少；该型糖链表达水平的高低决定于半乳糖基转移酶Ｉ活性的强弱。半乳糖基转移酶活性表达增强也导致ＣＧ４细胞生长停滞及表型异常，并伴有细胞死亡率的增加，即便是半乳糖基转移酶Ｉ活性中等程度的增加，也会导致Ｎ．聚糖合成途径的中断，对ＣＧ４细胞是致死性的结局．１引。提示中枢神经系统Ｎ．聚糖的平分型ＧｌｃＮＡｃ修饰在神经系统发育过程中具有重要调节作用。在血清饥饿反应条件下，Ｎｅｕｍ２ａ细胞转染ＧｎＴ．Ⅲ后可以诱导轴突样反应，整合素Ｂ１分布部位伴有神经突和突起形成。这种神经纤维生成增强效应可被添加包含平分型ＧｌｃＮＡｃ的Ｎ．聚糖或植物血凝素（印曲Ｉ岫路ｌ瓶ｎａ￡ｉＩｌｇｐｈ）ｒｔｏｈｅｍａｇｇｌｕｈｉｎ，Ｅ４一ＰＨＡ）所抑钶，该凝集素主要识别平分型ＧｌｃＮＡｃ【４］。Ｇｎｒ．一的促神经纤维生成作用也可以被抗Ｂｌ整合素功能阻断抗体显著抑制。事实上，ｐｌ整合素也是ＧｎＴ一■的靶蛋白之一，也已经通过Ｅ４．ＰＨＡ的础—曲帆船ｓ啊分析所证实。提示携带平分型Ｇｌｃ—ＮＡｃ的Ｎ·聚糖对神经纤维再生具有一定调节作罔㈣。

大鼠嗜铬细胞瘤细胞系转染ＧＩｌＴ．Ⅲ，可抑制瞰Ｆ及整合素刺激神经突的生长。这种神经突生长抑制作用可被丝裂原或细胞外信号调节激酶激酶．噩（趣缈小艘删蚰砌－【ｉ嘲ｓｅｋｉ岫ｓｅ＿ｌ，ＭＥＫ．１＞所逆转。与此一致韵是，ＥＧＦＲ介导的ＥＲＫ激活也可被舶ＢⅡ转染所阻滞；ＧｎＴ一■突变（Ｄ３２ｌＡ）则难以抑制神经突起韵生长；凝集素印迹分析显

示，野生型ＧｍＢ■转染细胞的ＥＧｎｔ的Ｎ一聚糖结万方数据

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平分型GlcNAc糖基化修饰的生物学功能

作者：董芳， 肖凡， 魏红山， DONG Fang， XIAO Fan， WEI Hongshan

作者单位：北京地坛医院,首都医科大学传染病研究所,北京市,100015

刊名：

医学分子生物学杂志

英文刊名：JOURNAL OF MEDICAL MOLECULAR BIOLOGY

年，卷(期)：2009，6(2)

被引用次数：0次

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