15年药典学习-分析方法方法学验证
药物分析的方法学验证中必做事项讲解
药物分析的方法学验证中必做事项讲解一、药物分析的方法学验证所要做到的事项新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证；药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证；药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。
构成药物分析中的检测方法验证，这要涉及到以下些方面的内容：1、分析方法验证成功的前提条件：（1）仪器已经确认、校正并在有效期内（2）经过培训的人员（3）可靠稳定的对照品（4）可靠稳定的实验试剂（5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解。
2、分析方法学验证所要求验证的内容：（1）含量的测定（2）杂质的含量测定（3）药物的定性鉴定（4）药物的含量均匀度测定（5）药物的微生物检测（6）药物的细菌内毒素的检测验证内容：准确度：准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。
测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。
加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。
数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次精密度：（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。
（1）重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价（2）中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度（3）重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度（4）数据要求：需报告SD，RSD和可信限。
《中国药典》2015版四部9101药品质量标准分析方法验证指导原则
《中国药典》2015版四部9101药品质量标准分析⽅法验证指导原则《中国药典》2015版四部9101药品质量标准分析⽅法验证指导原则药品质量标准分析⽅法验证的⽬的是证明采⽤的⽅法适合于相应检测要求。
在建⽴药品质量标准时，分析⽅法需经验证；在药品⽣产⼯艺变更、制剂的组分变更、原分析⽅法进⾏修订时，则质量标准分析⽅法也需进⾏验证。
⽅法验证理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
⽣物制品质量控制中采⽤的⽅法包括理化分析⽅法和⽣物学测定⽅法，其中理化分析⽅法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进⾏，但在进⾏具体验证时还需要结合⽣物制品的特点考虑；相对于理化分析⽅法⽽⾔，⽣物学测定⽅法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及⽣物学测定⽅法验证的内容。
验证的分析项⽬有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定⽅法也应进⾏必要验证。
验证指标有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐⽤性。
在分析⽅法验证中，须采⽤标准物质进⾏试验。
由于分析⽅法具有各⾃的特点，并随分析对象⽽变化，因此需要视具体⽅法拟订验证的指标。
表1中列出的分析项⽬和相应的验证指标可供参考。
表1检验项⽬和验证指标项⽬鉴别杂质测定含量测定及校正因⼦内容定量限度溶出量测定准确度-+-++精密度重复性-+-++中间精密度-+①-+①+专属性②+++++检测限--③+--定量限-+--+线性-+-++范围-+-++耐⽤性+++++①巳有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如⼀种⽅法不够专属，可⽤其他分析⽅法予以补充。
③视具体情况予以验证。
⼀、准确度准确度系指采⽤该⽅法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，⼀般⽤回收率（％）表⽰。
准确度应在规定的范围内测定。
药品分析方法验证
药品分析方法验证药品分析方法验证是确保药品分析方法的准确性、可靠性和合法性的一系列过程。
药品分析方法验证的目的是验证分析方法的适用性，并检查分析方法是否满足要求，以确保药品的质量和安全性。
药品分析方法验证的步骤通常包括下列几个方面：1. 目标和要求的确定：首先确定需要验证的分析方法的目标和要求，明确验证的目的是什么，要验证的参数是什么，例如准确度、精密度、线性范围、灵敏度等。
2. 文献调研：对已有的相关文献资料进行搜集和分析，了解和评估方法的基本原理、应用范围和验证方法，这有助于确定验证的方法和参考样品的选择。
3. 方法的选择：根据目标和要求，选择合适的验证方法。
验证方法可以根据药品特性和已有文献中的建议进行选择，例如高效液相色谱法、气相色谱法、紫外分光光度法等。
要注意方法的可操作性和可重复性。
4. 方法开发和优化：基于文献调研结果和实际的分析需求，对选择的方法进行开发和优化。
包括试剂的选择、仪器参数的优化、样品前处理方法的选择等。
5. 样品的准备和处理：根据方法要求，对参考样品进行准备和处理。
样品来源应该是可靠的，并按照一定的规范进行标识、保存和分装，以免造成样品的损坏或交叉污染。
6. 精密度和重复性的评价：通过重复测定参考样品，评价方法的精密度和重复性。
通常采用平行实验、中间实验、再现性实验等方法，计算相对标准偏差（RSD）来评价精密度。
7. 准确度的评价：通过与参考方法进行比较，评价方法的准确度。
可以利用外部标准品进行对照测试，计算准确度限界（recovery）来评价方法的准确度。
8. 线性范围和灵敏度的评价：通过测试不同浓度的标准品，评价方法的线性范围和灵敏度。
根据测试结果计算相关系数、回归方程等指标来评价方法的线性范围和灵敏度。
9. 选择合适的仪器和设备：根据分析方法的验证结果，选择适合的仪器和设备。
仪器和设备应符合标准规范，并经过校准和验证。
10. 编写验证报告：根据验证结果编写验证报告。
9101药品质量标准分析方法验证指导原则-15版药典
回收率 ％ = ( C _ A ) /S X 100 % 式 中 A 为供试品所含被测成分量；
B 为加入对照品量； C 为实测值。 4 . 校正因子的准确度 对 色 谱 方 法 而 言 ，绝 对 （或 定 量 ）校 正 因 子 是 指 单 位 面 积 的 色 谱 峰 代 表 的待 测 物 质 的 量。待测定物质与所选 定的参照 物 质 的绝 对校 正 因子 之 比 ，即 为 相 对 校 正 因 子 。相对校正因 子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方 制剂中 多指标 成分 的 测 定 。校 正 因 子 的 表 示 方 法 很 多 ，本指 导原则中的校正因子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的 相对重量校正因子。 相 对 校 正 因 子 可 采 用 替 代 物 （对 照 品 ）和 被 替 代 物 （待测 物) 标 准 曲 线 斜 率 比 值 进 行 比 较 获 得 ；采 用 紫 外 吸 收 检 测 器 时 ，可 将 替 代 物 （对 照 品 ）和 被 替 代 物 （待 测 物 ）在 规 定 波 长 和 溶 剂 条 件 下 的 吸 收 系 数 比 值 进 行 比 较 ，计 算 获 得 。 5 . 数据要求 在 规 定 范 围 内 ，取 同 一 浓 度 （相 当 于 100%浓 度 水 平 ）的 供 试 品 ，用 至 少 测 定 6 份 样 品 的 结 果 进 行 评 价 ；或 设 计 3 种 不 同 浓 度 ，每 种 浓 度 分 别 制 备 3 份 供 试 品 溶 液 进 行 测 定 ，用 9 份 样 品 的 测 定 结 果 进 行 评 价 。对 于 化 学 药 ，一 般 中 间 浓 度 加人量与所取供试品中待测定成分量之比控制在1 : 1 左右，
分析方法的方法学验证
一、方法验证1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在98.0%-102.0%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于2.0%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.998，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于2.0%。
3．精密度 1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于2.0%。
2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于2.0%。
4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于2.0。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。
5．检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于2.0%。
7．耐用性分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20％时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。
可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于2.0，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%。
8、系统适应性配制6份相同浓度的供试品溶液进行分析，主峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，主峰保留时间的相对标准差应不大于1.0%。
中国药典对于方法学验证的定义
中国药典对于方法学验证的定义我国药典对于方法学验证的定义一、引言我国药典，是指我国卫生部以及国家食品药品监督管理局编撰的、国家法定的药品标准。
它是规范我国药品生产、经营及使用的基本依据。
其中，对于药品质量控制中的方法学验证有着非常重要的定义和要求。
二、方法学验证的基本概念方法学验证，是指为了确定某个测定方法所能满足其预期用途的实验验证过程。
它是保证药品质量分析结果准确、可靠的基础，也是保证药品符合标准并且能够给患者带来预期疗效的重要环节。
三、我国药典对方法学验证的定义我国药典对方法学验证的定义是非常严格和详细的。
根据《中华人民共和国药典》的相关规定，方法学验证应包括以下内容：1. 准确性：包括精密度、准确度和线性。
2. 灵敏度：指测定方法的最小检测浓度。
3. 特异性：测定方法能否准确地区分并测定所测样品中所含的目标成分。
4. 稳定性：指测定方法在一定条件下的结果稳定性。
5. 可靠性：指在实验条件相同的情况下，测定结果是否具有重复性。
6. 实用性：指测定方法是否便于使用和操作。
7. 方法的界限：即测定方法的适用范围和限制条件。
四、方法学验证技术的重要性方法学验证技术对于药品质量控制至关重要。
只有通过严格的方法学验证，才能保证所采用的分析方法能够准确、可靠地反映出样品的真实成分，并且能够有力地支持药品的质量控制工作。
五、个人观点和理解在我看来，我国药典对于方法学验证的定义是非常严谨和全面的。
它不仅包括了方法学验证的基本要求，而且还对方法学验证的各个方面进行了详细的规定。
通过对这些规定的理解和学习，我们可以更加深入地认识药品质量控制的要求，也能更好地指导药品生产和质量控制工作的开展。
六、总结我国药典对于方法学验证的定义是确保药品质量控制的基础。
严格遵循我国药典的方法学验证要求，对于药品生产企业和药品检验机构来说是非常重要的。
只有通过深入理解和严格执行这些规定，才能够保证药品质量的可靠性和稳定性，进而保障患者的用药安全和疗效。
药典分析方法确认与验证
分析方法的验证和确认主要内容：分析方法的验证分析方法确实认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。
检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。
因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。
分析方法：分析方法是为完成检验工程而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验工程，但验证内容会有不同。
例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验工程在方法验证时要求不同。
前者重点要求验证专属性，而后者那么需要重点验证专属性、准确度和定量限。
【适用范围】适用于：化学药品〔包括物料和产品〕的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。
清洁验证方法的验证。
不适用于：化学药品的微生物方法，生物制品分析方法验证。
【方法验证】方法验证就是根据检验工程的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验工程的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验工程进行完整的验证。
当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。
当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。
当质量标准中某一工程分析方法发生局部改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，那么需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。
当变更到达一定程度时，那么需要完整的验证。
阿司匹林肠溶片2015年药典微生物限度检查法的建立及方法学验证
阿司匹林肠溶片2015年药典微生物限度检查法的建立及方法学验证发表时间：2018-06-28T11:34:14.657Z 来源：《医药前沿》2018年6月第16期作者：杜春华李东娴和东阳普冰清牛延菲游燕（通讯[导读] 笔者在做试验设计时，做了中和剂组和中和剂对照组，且二者的菌落数比值在0.5～2之间，说明30%碳酸钠稀释剂不影响污染微生物的生长。
（云南省药物研究所云南昆明 650111)【摘要】目的：建立阿司匹林肠溶片微生物限度检查法并进行方法学验证。
方法：按《中国药典》2015年版四部制剂通则 1105、1106项下要求进行试验。
结果：需氧菌总数检查采用培养基稀释法加中和剂法(调节pH后的1:20供试液，1ml/皿)，霉菌和酵母菌检查采用常规法加中和剂法(调节pH后的1:10供试液，1ml/皿)，大肠埃希菌采用调节pH后的1:10供试液进行常规法检查。
结论：该方法不影响污染微生物的生长，适用于阿司匹林肠溶片的微生物限度检查。
【关键词】阿司匹林肠溶片；微生物限度；常规法；培养基稀释法；中和剂；方法学验证【中图分类号】R92 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）16-0385-02Establishment and Verification of Microbial Limit test Methods for aspirin enteric-coated tablets Chinese Pharmacopoeia 2015 Du Chunhua, Li Dongxian,He Dongyang,Pu Bingqing,Niu Yanfei,You Yan.Yunnan Institute of Materia Medica, yunnankunming 650111,China【Abstract】Objective To build and Verification of Microbial Limit test methods for aspirin enteric-coated tablets.Methods According to 1105, 1106, 1107 of Chinese Pharmacopoeia 2015 method. Results Total aerobic microbial count was checked by diluting method and sodium carbonate neutralization method (1:20 solution of the sodium carbonate neutralization method 1ml/plate), total combined yeasts and molds count were checked by routine method and sodium carbonate neutralization method method (1:10 solution of the sodium carbonate neutralization method 1ml/plate), the routine method was feasible for the Escherichia coli 1:10 solution of the sodium carbonate neutralization method. Conclusion This method does not affect the growth of contaminating microorganisms, can be applied to microbial limit test for aspirin enteric-coated tablets.【Key words】Aspirin enteric-coated tablets;Microbial limits test;Routine method;Diluting method;Sodium carbonate neutralization method;Validation of method阿司匹林，主要成分为2-（乙酰氧基）苯甲酸，最早用于解热、镇痛、抗炎，在临床上，能够对于感冒发热、头痛牙痛以及关节风湿疾病等患者起到较好的镇痛效果，类别为：解热镇痛、非甾体抗炎药、抗血小板聚集药[1]-[4]。
TOC分析方法的验证
TOC分析方法的验证第三章TOC分析方法的验证一、分析方法验证的要求分析方法学验证包括线性、检测限( MD )、定量限 (COG)、准确度、精确度以及擦拭回收率。
Refrence:USP<1226>and ICHQ2(R1)➜只有在分析方法是可靠的和可重复的时，验证才可通过。
➜USP<1226>与ICH Q2（R1）阐述了分析方法的验证程序。
二、TOC分析方法验证的前提：TOC分析仪的性能确认➤分析仪器确认是一个过程，确保对特定测试使用分析方法是能符合目标用途的。
➤根据cGMP规定，“企业所使用的检测方法的准确度、灵敏度（检测限）、专属性和重现性（精确度）必须确立并有文件证明。
”在这种情况下用TOC 法进行清洁过程验证的测试之前，对分析仪器进行严格的确认就尤为重要。
此方法包括由USP<1058>所建议的安装确认、运行确认和性能确认（IQ/OQ/PQ）。
《中国药典》（2015版）四部 0682 制药用水中总有机碳测定法三、系统适用性试验要求：响应效率应为85％～115％。
试剂：➜蔗糖标准溶液（含碳量0.500mg/L）➜1，4-对苯醌标准溶液（含碳量0.500mg/L）四、分析方法验证的要点➤专属性（%碳）➤线性度：5点➤范围：最高和最低之间的浓度覆盖域➤准确度：（总有机碳）➤精确度：%RSD百分标准偏差➤最低检测限（LOD）、最低定量限（LOQ）➤可靠性：在不同的使用条件五、TOC方法验证的具体内容➤专属性专属性：专属性是能能非常准确地确定所存被测物质。
ICH Q2（R1）如能对目标物质进行准确的定量检测，有机碳，就显示出这分析方法对有机碳具有专属性。
这可通过检测具有代表性的一些有机——可选一些含有除碳、氢、氧以外元素的有机物，比如含有氯、硫、氮或磷的有机物Example：FDA缺陷例子“Your firm failed to establish and follow writtenprocedures to assure the cleaning and maintenance of equipment used in themanufacturing of drug products. Forexample, cleaning validation for the CIP process vessel, which is utilized inthe aseptic formulation of the CIP process vessel, which is utilized in theaseptic formulation of trivalent bulk influenza vaccine… The study did notinclude swab sampling of the product transfer lines.”贵司未能建立和遵循已写的操作规程，在药品制造中确保清洁和维护设备。
中国药典 方法学验证
中国药典方法学验证
方法学验证是指对药物质量控制方法的适用性、准确性、可靠性和可重复性进行评价的一种验证方法。
在中国药典中，药物质量控制方法的开发和验证都必须按照一定的程序进行，该程序包括方法的开发、预实验、正式实验、验证、稳定性研究等环节。
其中，方法学验证是整个过程中的关键环节之一。
方法学验证的步骤包括：
1. 准备样品和样品溶液。
2. 准备试剂和标准品。
3. 进行预实验，对方法的特异性、精密度和线性范围等进行初步探索。
4. 进行正式实验，对样品进行分析，并计算出分析结果。
5. 对结果进行统计分析，检验方法的准确性、精密度和可重复性。
如果结果符合要求，则进行下一步。
6. 进行验证，包括特异性验证、准确性验证、精密度验证、线性范围验证和重复性验证等。
7. 进行稳定性研究，评估方法的稳定性，并确定最佳的样品储存条件。
8. 撰写方法学验证报告，包括方法的开发步骤、预实验、正式实验、验证结果、稳定性研究等。
方法学验证的目的是保证药物质量控制方法的科学性和可信度，使其可以准确地评价药物的质量，为制定和实施规范的药物生产管理提供了重要的技术支撑。
药物分析的方法学验证
药物分析的方法学验证
药物分析的方法学验证是指针对某一特定的分析方法，通过一系列的实验验证其可行性、准确性、精密度、重复性、稳定性、线性范围、灵敏度、特异性、精确度等性能指标，确保该方法符合要求。
常见的方法学验证包括以下方面：
1.线性范围：检验药物浓度与信号响应之间的线性关系，通常需要使用多个浓度水平进行验证。
2.准确度：准确度是指药物分析方法在测量结果中接近真实值的程度。
比如通过添加标准品或对标，验证测量结果与标准值之间的误差。
3.精密度：精密度指药物分析方法的测量结果在重复性试验中的一致性。
通常使用多次测量同一样品，计算其相对标准偏差（RSD）或方差。
4.稳定性：稳定性是指药物分析方法在一定时间内，分析结果的变异程度。
通常通过长时间存储、变温、光照等实验验证。
5.特异性：特异性是指药物分析方法针对目标分析物的选择性。
通常需要验证该方法能否识别和测量其他可能存在的干扰物质或杂质。
6.检测限和定量限：检测限是指药物分析方法中能够被检测到的最低限度，定量限是指能够准确测量药物浓度的最低限度。
7.精确度：精确度是指药物分析方法在测量结果中的一致性。
通常通过同一样品在不同条件下进行测量，比较测量结果的一致性。
在药物分析中，以上方法学验证通常需要符合某些国际标准或药典规定，如美国药典、欧洲药典、日本药典等。
2010药典方法学验证
附录XⅧ A 中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。
在建立中药质量标准时，分析方需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需对分析方法进行验证。
方法验证过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制部分（如残留物、添加剂等）的测定。
中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应作必要验证。
验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
应视具体方法拟订验证的内容。
附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。
方法验证内容如下：一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
准确度应在规定的范围内测试。
用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。
1、测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。
用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。
在加样回收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入的对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。
回收率%=（C-A）/B×100%式中 A为供试品所含被测成分量；B为加入对照品量；C为实测值。
2、数据要求在规定范围内，取同一浓度的供试品，用6个测定结果进行评价，或设计3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶液进行测定，用9个测定结果进行评价，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在1：1左右。
应报告供试品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对标准偏差（RSD%）或可信限。
2015年版中国药典微生物限度检查方法验证方案
2015年版中国药典微生物限度检查方法验证方案人工牛黄甲硝唑胶囊微生物限度检查方法验证方案下表用于记录修订/变更主要内容及历史。
1. 概述2. 验证目的和范围3. 组织及职责4. 验证进度计划表5. 验证所需要的仪器设备及相关文件的确认6. 验证所需要的菌种、培养基、检验样品的确认 7.验证项目和验证方法 7.1试验菌株7.2需氧菌总数检查、霉菌和酵母菌总数检查方法验证的菌液制备 7.3需氧菌总数检查、霉菌和酵母菌总数检查方法验证--常规倾注平皿法 7.4需氧菌总数检查方法验证—离心沉淀-薄膜过滤法 7.5控制菌检查方法验证—离心沉淀-薄膜过滤法 8.偏差与漏项控制 9.验证报告会审1. 概述我公司生产品种人工牛黄甲硝唑胶囊，产品微生物限度检查项目为需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数、以及大肠埃希菌检查和沙门菌检查。
参照《中国药典》2015版四部附录1105：微生物计数法，以及1106：控制菌检查法的规定，本公司对该产品的微生物限度检查方法予以验证。
通过验证以确认所采用的微生物限度检查方法适用。
人工牛黄甲硝唑胶囊处方中含有甲硝唑、人工牛黄以及常用辅料成分，文献资料介绍甲硝唑对细菌有抑菌特性，对霉菌和酵母菌无抑菌活性。
甲硝唑在水中微溶，可以通过离心沉淀-薄膜过滤法去除其对微生物生长的影响。
本验证方案通过试验菌株的回收率测试，首先确认常规倾注平皿法是否适用于本品的微生物限度检查；如常规倾注平皿法不适用，则进一步验证可去除供试品抑菌物质的离心沉淀-薄膜过滤法是否适用于本品的微生物限度检查。
本验证方案根据样品特性制定微生物限度检查方法和检验条件，按制定的方法进行试验，根据验证结果判断是否符合验证标准。
2. 验证目的和范围验证该产品的微生物限度检查方法的适用性，对其有效性进行评价，保证检验结果的可靠性。
本验证方案采用3批按GMP要求组织生产的人工牛黄甲硝唑胶囊，进行微生物限度检查方法的验证。
3.组织及职责3.1验证方案和验证报告的起草、审核、批准验证方案由质量部QC组负责起草，由质量部审核，最终由质量负责人批准。
2015药典生物样品定量分析方法验证指导原则
5. 准确度
分析方法的准确度描述该方法测得值与分析物标示浓度的接近程度，表示为：（测得值/真实值）xl00%。应采用加入已知量分析物的样品来评估准确度，即质控样品。质控样品的配制应该与校正标样分开进行，使用另行配制的储备液。
6. 精密度
分析方法的精密度描述分析物重复测定的接近程度，定义为测量值的相对标准差（变异系数）。应使用与证明准确度 相同分析批样品的结果，获得在同一批内和不同批间定量下限以及低、中、高浓度质控样品的精密度。
对于验证批内精密度，至少需要一个分析批的4个浓度，即定量下限以及低、中、高浓度，每个浓度至少5个样品。对于质控样品，批内变异系数一般不得超过15%，定量下限的变异系数不得超过20%。
3. 定量下限
定量下限是能够被可靠定量的样品中分析物的最低浓度，具有可接受的准确度和精密度。定量下限是标准曲线的最低点，应适用于预期的浓度和试验目的。
4. 标准曲线
应该在指定的浓度范围内评价仪器对分析物的响应，获得标准曲线。通过加入已知浓度的分析物（和内标）到空白基质中，制备各浓度的校正标样，其基质应该与目标试验样品基质相同。方法验证中研究的每种分析物和每一分析批，都应该有一条标准曲线。
此外，如果适用，也应该进行下列考察：
·处理过的样品在室温下或在试验过程储存条件下的稳定性；
·处理过的样品在自动进样器温度下的稳定性。
在多个分析物试验中，特别是对于生物等效性试验，应该关注每个分析物在含所有分析物基质中的稳定性。
应特别关注受试者采血时，以及在储存前预处理的基质中分析物的稳定性，以确保由分析方法获得的浓度反映受试者采样时刻的分析物浓度。可能需要根据分析物的结构，按具体情况证明其稳定性。
药典分析方法确认与验证
药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容:分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。
检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。
因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。
分析方法:分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。
例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。
前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。
【适用范围】适用于:化学药品(包括物料和产品)的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。
清洁验证方法的验证。
生物制品分析方法验证。
不适用于:化学药品的微生物方法，【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。
当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。
当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。
药典 方法学验证
药典方法学验证
药典是一种标准参考书，用于确定药物质量和标准化生产。
药典中的验证方法是用来确定药物的有效成分、纯度、稳定性和其他质量参数的方法。
方法学验证是对药物分析方法进行验证以确保其准确性、精确性、可靠性和适用性的过程。
方法学验证需要根据国际药典委员会（Pharmacopoeial Discussion Group, PDG）、美国药典（United States Pharmacopeia, USP）、欧洲药典（European Pharmacopoeia, EP）和其他相关法规的要求进行。
方法学验证通常包括以下几个方面的验证：
1. 特异性验证：确保分析方法只检测所需的目标成分，而不受其他物质的干扰。
2. 精密度和恢复率验证：确定方法的精密度，即方法在相同条件下的重复性和中间精密度；以及恢复率，即方法对已知添加的目标成分的准确度。
3. 线性和范围验证：确定方法的线性范围，即方法在一定浓度范围内对目标成分浓度的响应是否呈线性关系。
4. 灵敏度验证：确定方法的灵敏度，即方法能否检测到低浓度的目标成分。
5. 精确度和准确度验证：确定方法的精确度，即方法的重复性和中间精确度；
以及准确度，即方法对标准样品的准确程度。
6. 稳定性验证：确定方法在不同温度、湿度等条件下的稳定性，以确保方法在一定时间内保持准确和可靠。
方法学验证的目的是为了确保药物质量控制方法的有效性，保证药物的质量和安全性。
通过验证过程，可以确定适用于生产过程中的分析方法，并为药物批准、注册和质量控制提供技术支持。
15年药典学习-分析方法方法学验证
制剂含量均匀度
70%~130%
70%~130%
溶出量
限度的±30%
限度的±20%
杂质测定
限度的限度的±20%
限度的限度的±20%
含量测定和杂质检查同时进行
杂质规定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%
杂质规定限度的-20%至含量限度（或上限）的+20%
待测定成分含量
取得浓度
回收率限度(%)
100%（含量测定）
80%、100%、120%
98~102，RSD＜2.0%
80%(溶出度测定)
50%、限度、100%
80~120，RSD＜10%
杂质(0.1%~1%)
限度的50%、100%、150%
80~120，RSD＜10%
杂质（定量限）
限度的50%、100%、150%
1.
1.
被测对象
15年版药典
10年版药典
化学药含量测定
采用被测物的对照品进行
可用被测物的对照品或供试品进行
化学药杂质定量测定
向原料药或制剂处方量空白辅料中加入已知量的杂质进行
向原料药或制剂中已知量的杂质进行
数据要求
可100%的供试品，至少6份，或3个不同浓度，每个浓度制备3份供试品；
一般中间浓度加入量与所取供试品中待测定成分量之比控制在1 : 1左右，建议高、中、低浓度对照品加人量与所取供试品中待测定成
70~130，RSD＜10%
问题1：目前的准确度的RSD要求还是和以前一致？
1.
15年版数据要求：
10年版药典没有明确规定，我们试验过程中，一般接受限度：
待测定成分含量
RSD(%)
中国药典对于方法学验证的定义
中国药典对于方法学验证的定义中国药典（Chinese Pharmacopoeia，以下简称“药典”）是中国药物监管部门发布的国家标准，用于指导药物生产、质量控制和药物监管等方面的工作。
药典对方法学验证（Method Validation）的定义是指对一种方法进行的系统评价，以确定该方法在一定条件下的适用性和可靠性。
下面我将详细介绍药典对于方法学验证的要求和内容。
药典对于方法学验证的要求包括以下几点：1. 准确性（Accuracy）：验证方法的准确性是指该方法得出的结果与参考标准值之间的接近程度。
药典要求在方法验证过程中，应使用适当的参考标准或已被赋值的样品，以确保方法的准确性。
2. 精密度（Precision）：精密度是指对相同样品连续重复测试的结果之间的相似度。
药典要求进行重复测试，并表达测试结果的变异程度。
精密度可以通过计算均值、标准偏差和变异系数来评估。
3. 线性（Linearity）：线性是指方法在一定范围内对样品浓度的响应与样品浓度之间存在直线关系。
药典要求通过构建标准曲线来验证方法的线性，标明曲线的方程和相关系数。
4. 灵敏度（Sensitivity）：灵敏度是指方法能够检测到分析物的最低含量或浓度。
药典要求通过测定检出限（Limit of Detection，LOD）和定量限（Limit of Quantitation，LOQ）来评估方法的灵敏度。
5. 特异性（Specificity）：特异性是指方法能够准确地确定目标分析物，而不受其他杂质或类似物的干扰。
药典要求验证方法的特异性，包括检测目标物的纯度、杂质和成分的干扰测试等。
以上要求是药典对方法学验证的基本要求，不同的测试项目可能会有其他具体要求。
在方法学验证过程中，药典还要求记录所有验证活动的详细信息，包括验证目的、验证方法、实验设计、测试结果和分析报告等。
为了确保方法学验证的可靠性，药典建议进行多次独立测试，使用多个样品批次和不同的分析仪器进行验证。
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1.中国药典15年版，9101 药品质量标准分析方法验证指导原则1.1.准确度：
10年版药典没有明确规定，我们试验过程中，一般回收率限度：待测定成分含量取得浓度回收率限度(%) 100%（含量测定）80%、100%、120%98~102，RSD＜2.0% 80%(溶出度测定)50%、限度、100%80~120，RSD＜10%
80~120，RSD＜10%杂质(0.1%~1%)限度的50%、100%、
150%
杂质（定量限）限度的50%、100%、
70~130，RSD＜10%
150%
1.2.精密度：
15年版数据要求：
10年版药典没有明确规定，我们试验过程中，一般接受限度：
待测定成分含量RSD(%)
100%（含量测定） 2.0
80%(溶出度测定) 2.0
杂质(0.1)15
1.3.范围
分析方法15年药典10年药典
含量测定80%~120%80%~120%制剂含量均匀度70%~130%70%~130%溶出量限度的±30%限度的±20%
杂质测定限度的限度的±20%限度的限度的±20%
含量测定和杂质检查同时进
行杂质规定限度的-20%至含量
限度（或上限）的+20%
杂质规定限度的-20%至含量
限度（或上限）的+20%。