肾小管损伤

管网减少。
肾小管的损伤和对损伤的反应对CKD预后有决定性影响。
加强肾小管损伤及பைடு நூலகம்在CKD进展中作用机制的研究十分重要。
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肾小管损伤的机制
肾小管的损伤可由直接因素、继发因素（肾小球或血管）所致。 1、肾小管上皮细胞（TEC）具有强大的自我更新能力，损伤因素去除，TEC可快速进行 修复。 2、肾小管细胞不仅是被动受害者，还可能通过TEC活化，合成和释放多种生物活性因子，
石家庄肾病医院
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CKD 进展-肾小管损伤因素探讨
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肾小管损伤将导致CKD进行性发展，当小管发生急性肾损
伤时，受损小管的异常修复将导致疾病的慢性进展。
近端小管严重损伤会导致肾脏慢性炎症、小管萎缩、部分
EMT和胞外基质堆积，最终导致间质纤维化和肾小球硬化、血
4、白蛋白可以作为一种内源性损伤相关模式分子介导TLR2-MyD88-NF-κB通路的激活，
促进炎症因子TNF-α和IL-6的释放，引起小管间质炎症。
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管球反馈在CKD进展中的作用
1、 肾脏局部RAS激活在慢性肾病进展中作用重要。
血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要效应分子。白蛋白可诱导HK-2细胞ACE表
害进一步促进蛋白尿形成，从而形成恶性循环，导致CKD进行性发展。
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达增加，而ACE2表达下调，AngⅡ产生增加，AngⅡ呈浓度和时间依赖性诱导
CTGF产生，促进TEC肥大和EMT。AngⅡ诱导TEC发生线粒体损伤和内质网应激而 激活NLRP3炎性小体，引起间质炎症反应。 2、恶性管球反馈环路理论：即各种原因引起的蛋白尿可以激活小管细胞RAS，继而引起 小管细胞NLRP3炎性体活化和间质炎症细胞浸润，后者反过来又通过其对足细胞的损
招募炎症细胞聚集于小管间质，放大炎症级联反应，导致TEC凋亡、坏死、细胞外基质
产生增加，最终肾功能减退和肾脏纤维化。 3、不能正常修复的TEC可发生细胞周期阻滞，阻滞的TEC分泌大量的TGF-β、CTGF等 因子，促进肾脏纤维化形成。
公司简介 肾小管的致炎作用和机制
肾脏炎症的产生是对各种损伤的反应和结果。 1、持续不断的炎症，会导致肾组织持续的结构重塑和进行性纤维化。
2、 蛋白尿是慢性肾脏病核心症状，它不仅是肾脏病的生物标记，还是促进肾脏病慢性进
展的关键物质。
3、研究发现，由内吞受体Megalin/ Cublin介导的白蛋白内吞会破坏TEC中溶酶体膜稳定性，
使其内含的水解酶释放，特别是组织蛋白酶B的释放，诱导NLRP3炎性小体活化而加重
间质炎症，同时，白蛋白刺激还会导致线粒体损伤，使得线粒体ROS释放增多引起 NLRP3炎性小体活化。