《药剂学》龙晓英版 知识总结

药剂学知识总结

第一章绪论

药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。

剂型与制剂：把各种药物制成适合于治疗或预防应用、与一定给药途经想适应的给药形式。以剂型制成的具体药品成为制剂。

制剂学与调剂学：研究制剂生产工艺理论的科学成为制剂学。研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学称为调剂学。两者以往总称药剂学。

药物传递系统：药物传递系统（DDS）是药物新剂型，新制剂，新技术的总称。包括：1.缓释和控释给药系统2.靶向给药系统3.黏膜给药系统4.经皮给药系统。

药物剂型的分类

1. 按给药途径分类：经胃肠道给药剂型；非经胃肠道给药剂型。

2. 按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型。

3. 按形态分类：液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型。

4. 按制法分类：浸出剂型、无菌剂型。

第二章药物制剂的稳定性

药物稳定性：不仅指制剂内有效成分的化学降解，同时包括导致药物疗效下降、毒副作用增加的任何改变。一般包括：化学稳定性、物理稳定性、生物学稳定性、药效学稳定性和毒理学稳定性。

研究药物制剂的稳定性的目的：提高制剂质量，保证药品药效与安全，提高经济效益。

影响制剂稳定性因素

处方因素：1.pH的影响2.广义酸碱催化的影响3.溶剂的影响4.离子强度的影响5.表面活性剂的影响6.处方中机质或赋形剂的影响。外界因素：1.温度的影响2.光线的影响3.空气（氧）的影响4.金属离子的影响5.温度和水分的影响6.包装材料的影响

药物制剂稳定化的其他方法

1.改变剂型或改进生产工艺

2.制成难溶性盐或稳定的衍生物。

稳定性试验

A新药申请药物稳定性的实验方法：1.影响因素实验2.加速实验3.长期实验4.稳定性实验的基本要求5.稳定性重点考查项目。

B恒温法：1.经典恒温法2.活化能估算法3.温度系数法（Q10法）

C线性变温法 D热分析方法 E固体制剂稳定性试验的特殊要和方法

第三章液体制剂

液体药剂：指将药物分散在液体分散介质（溶剂）制成的内服或外用液体制剂。

分类： 1、均匀相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂

2、非均匀相液体制剂：溶胶剂、混悬剂、乳剂。

特点（与固体制剂(散剂、片剂等)相比）

优点：①分散度大，吸收快，迅速；②给药途径广泛，可内服，也可皮肤、粘膜和腔道给药；③便于分取剂量，服用方便；④减少某些药物的刺激性；○5提高生物利用度。

缺点：①药物分散度大，化学稳定性差；②体积较大，携带、运输、贮存不方便；③水性液体制剂容

易霉变，需加入防腐剂；④非均匀分散的液体制剂，物理稳定性差。

表面活性剂的概念及结构【掌】

表面活性剂是指能够显著降低液体表面张力的物质。表面活性剂为双亲性分子结构，包含了亲油的非极性烃链和一个以上亲水的极性基团。但要注意两亲分子不一定都是表面活性剂。如对固体表面具有显著润湿作用的物质也称表面活性剂。

分类：

(一)、阴离子表面活性剂：肥皂类、硫酸化物、磺酸化物。

(二)、阳离子表面活性剂：季铵化合物新洁尔灭等。

(三)、两性离子表面活性剂：天然、合成。

(四)、非离子型表面活性剂：甘油酯类、多元醇类、脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯类。

表面活性剂的特性：

1、表面活性剂的胶束：

2、亲水亲油平衡值HLB：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。

HLB 3--6：W/O型 HLB 8--18：O/W 型 HLB 7--9：润湿剂 HLB 13—18：增溶剂

3、克氏点：离子型表面活性剂在水中的溶解度急剧升高的某一温度。

4、昙点：非离子表面活性剂（含有聚氧乙烯基）在水中的溶解度急剧下降而析出，溶液出现浑浊的现象的某

一温度。

5、表面活性剂的复配：表面活性剂相互间或与其他化合物的配合使用成为复配。

6、表面活性剂的生物学性质：

1、表面活性剂对药物吸收的影响：增加或减少

2、表面活性剂与蛋白质的相互作用：使蛋白质变性

3、表面活性剂的毒性：阳>阴>非吐温20>60>40>80

4、表面活性剂的刺激性：十二烷基硫酸钠产生损害，吐温类小。

表面活性剂应用：增溶剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂。

影响溶解度的因素：

分子结构的影响；药物多晶型的影响；温度的影响；粒子大小的影响；PH的影响；同离子效应的影响

増溶方法：

1、制成可溶性盐

2、引入亲水基团

3、应用助溶剂

4、使用潜溶剂

5、加入增容剂

潜溶剂、助溶剂、增溶剂三者区别：

1.助溶：一些难溶于水的药物由于加入第二种物质(助溶剂)而增加其水中溶解度的现象

机理：药物+助溶剂水溶性络合物、复合物、缔合物

2.潜溶：当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶

机理：两种溶剂间发生氢键缔合或潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。

3.增溶：药物在水中因加入表面活性剂(增溶剂)而溶解度增加的现象

机理：被增溶的药物以不同形式与胶束(胶团)相结合

低分子溶液型液体制剂：指小分子药物以分子或离子的形式分散在溶剂中形成的均相分散体系的液体制剂。

溶胶剂：系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。

胶体性质

1.光学性质：光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥型光束称为丁铎尔效应。这是由于自然光波长引起光散射。

2.电学性质：溶胶剂由于双电层结构而带电，在电场作用下产生移动，从而产生电位差，这种现象称为界面动电现象，最后产生电泳现象。

3.动力学性质：胶粒受溶剂水分子不规则撞击产生不规则运动，这种运动称为布朗运动。

4.热力学性质：向溶胶剂加入天然的或合成的亲水性高分子溶液，使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。

溶胶的制备：分散法、凝聚法

高分子溶液剂：系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相的液体制剂。制备方法：有限溶胀和无限溶胀。

高分子溶液的性质

1.电学性质

2.热力学性质

3.渗透压性质

4.凝胶性质

5.触变性质

乳剂：系指两种互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相的液体制剂。普通乳：1～100μm，微乳：小于0.1μm

乳剂形成的必要条件：

1、降低两相液体的表面张力

2、形成牢固的乳化膜

3、形成电屏障

4、确定形成乳化剂的类型

5、有适当的相比：最大体积74%

乳剂的稳定性

乳剂属热力学不稳定的非均相分散体系，在制备或放置过程中，常发生以下几种变化：

1．分层 2．絮凝 3．转相 4．合并或破坏

乳剂的制备

1．干胶法 2.湿胶法 3.新生皂法 4.两相交替加入法 5．机械法 6.采用二步乳化法

7.纳米乳的制备