神经内分泌学概论

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★支配汗腺的交感神经纤维含有Ach
与VIP
•
★支配动脉的交感神经纤维可含有
NE、NPY和ATP
• 共存的意义尚不清楚，但一些研究表明，不 同信息分子释放的条件可能不同
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有关共存信息分子
• 共同释放的信息分子间有复杂的相互作用 • 不同信息分子作用持续时间、作用机制等各
不相同 • 不同部位的同种神经其共存的信息分子可能
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四. 受体信号的综合调控
• （一）. 剩余受体概念 • （二）.激素耐受状态 • （三）.激素信号的综合调控 • （四）.受体的调节 • 1.同源性受体调节 • 2.异源性受体调节
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（四）. 全面探索腺垂体激素的调节 （五）. 追踪许多神经递质系统的通路和功能，
发现了不少作为神经递质和神经肽的肽能神 经系统；了解了各种神经肽和神经递质在神 经内分泌整合中的作用。
（六）. 人工合成了大量促垂体激素的类似物
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（七）. 改变了许多传统观念 （八）. 发展前途深远 （九）. 应用前景广阔
神经内分泌学概论
内容提要
• 第一节 神经内分泌学发展史 • 第二节 神经内分泌学的研究方法 • 第三节 神经肽的一般特征 • 第四节 神经内分泌调节的细胞和分子机制
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第五节 主要神经内分泌激素的生物学作用及 其分 泌的调节
• 第六节 神经-内分泌-免疫调节网络 • 第七节 激素对脑功能的影响 • 第八节 衰老的神经内分泌
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第二节 神经内分泌学的 研究方法
• 一. 组织学和组织化学方法 • （一） 电镜技术
• ★ 观察神经内分泌细胞的亚细胞或超微 结构
• ★ 电镜结合免疫组织化学或放射自显影技 术，可详细观察突触或囊泡及其变化
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（二）组织化学方法
• 利用细胞中所含物质的化学特征，通过化学 效应使其显示的方法。如Gomori染色显示神 经内分泌细胞的分泌颗粒
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第一节 神经内分泌学发展史
• 一. 神经内分泌学的诞生
• （一）. 神经系统与内分泌系统
•
1. 存在形态、功能差异
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2 . 两者存在密切联系
•
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（二）. 中枢神经系统调节腺垂体功能的 证据
•
1. 各种神经性刺激影响腺垂体分泌功能
•
2. 精神性应激影响腺垂体功能
•
一次把NS与内分泌系统有机结合
（七）TRH的分离、纯化、鉴定—宣告神经内 分泌学的诞生 神经—体液学说由假说变成科学理论
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二 神经内分泌学的发展
（一）. 一系列下丘脑促垂体激素相继被分离 、鉴定
（二）. 对促垂体激素的分布及作用的研究
（三）.对促垂体激素本身的分泌及其调节有了 更深入的认识
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第七节 激素对脑功能的影响
一.类固醇激素对神经系统的作用 二.甲状腺激素对神经系统的作用
第八节 衰老的神经内分泌
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2.功能区
• 结合配体区 • 传递信息区 • 与效应器相互作用区 • 酶活性区
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三. 受体及其偶联信息系统
• 1. 偶联腺苷酸环化酶系统 • ⑴ 偶联腺苷酸环化酶受体 • ⑵ G蛋白 • ⑶ 腺苷酸环化酶 •
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主要用于生物胺的检测
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（三）激素的放射免疫测定
所有垂体及其靶腺激素都有此测定法，多数有 标准药盒
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四. 分子生物学方法
（一） 核酸分子的提取、纯化及序列分 析
（二）核酸分子探针的应用 （三）cDNA文库的构建和筛选
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第三节 神经肽的一般特征
一. 神经肽的概念及分类
由神经细胞分泌的肽类物质的总称 分类：★ 促垂体激素类
★ 垂体激素类 ★ 脑肠肽类 ★ 内源性阿片类
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二. 神经肽的作用特征
•★
有效浓度低，效力高
•★
有高度结构特异性
•★
作用广泛
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三. 神经肽与经典递质共存现象
• 例： ★支配颌下腺的副交感神经纤维含有 Ach 与VIP
★ 1928年 Scharrer首次提出“神经分泌”概 念
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（五） 神经分泌的有力证据
• 关于神经垂体激素来源的研究 Gomori法染色证实神经垂体激素来自下丘
脑，神经细胞可合成并释放激素
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（六）下丘脑调节腺垂体的神经—体液学说 • Harris根据前述证据提出神经—体液学说，第
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（三）免疫组织化学法
• 利用标记抗体与组织抗原高度特异结合的特 征，配以光镜或荧光显微镜观察组织中抗原 （激素）定位，获得激素与递质分布的资料 。80年代后不断有新方法应用如非标记的免 疫酶法。
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（四）放射自显影技术
• 利用同位素标记抗体以显示抗原，标记抗原 以显示抗体
★ VP（ADH） 9肽 最早提纯之一， 最早合成
★
OT 9肽 最早提取
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三.其它神经肽
★ VIP
28肽
★ CCK
33肽
★ EOP
三个系列
★ 脑内垂体激素样肽（LH、TSH、PRL、GH 样物质）
★ 神经降压肽（NT） 13肽
★ P物质（SP）
★ AT-Ⅱ，CGRP、蛙皮素（铃蟾肽）NPY、内皮 素等
不同 • 药物对共存信息分子的影响可相同或不同
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四. 神经肽的合成、释放和降解
DNA 转录 mRNA 翻译 前激素原
（核糖体上） （粗面内质网）
（带信号肽） 脱信号肽 激素原 （或神经肽）
（高尔基复合体）
激素原（含加工酶的囊泡）
神经肽 Ca+依赖性胞裂
与受体结合
发挥生物效应
被膜上或内化后被蛋白水解酶降解 2021/1/23
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第五节 主要神经内分泌激素的生 物学作用及其分泌的调节
一. 下丘脑调节肽（促垂体激素类）
（一）TRH 三肽 第一个分离、提纯、鉴定
（二）GnRH 十肽 第二个分离、提纯、鉴定
（三）SS
14/28肽
（四）CRH 41肽
（五） GHRH 44/40肽
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二.下丘脑—神经垂体激素
• 了解激素的分布，靶细胞定位，受体的分布
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二. 生理学方法
• （一）外科技术 • 垂体柄切断 ，垂体切除，垂体移植等 • （二）脑的局限性刺激或损毁 • 电刺激某脑区以了解影响垂体分泌的特殊脑
区的分布图 • 损毁方法有电解损毁、热烙或冷冻，外伤损
毁及化学选择性损毁
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四. 松果体激素 五.神经内分泌的调节
（一） CN递质对神经内分泌的调节 （二） 下丘脑-腺垂体-靶腺功能轴的调节—反
馈调节
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第六节 神经-内分泌-免疫调节网 络
• 一.神经内分泌与免疫系统联系的基础 • 二.相互关系
• （一）.激素对免疫系统的影响 • （二）.神经系统对免疫系统的影响 • （三）.神经内分泌对免疫功能调节的机制 • （四）.免疫系统对神经内分泌的影响 • （五）.免疫-神经-内分泌之间的双向调节
3. 刺激或损伤脑区对腺垂体功能的影响
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4. 切断垂体柄的早期观察
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（三） 腺垂体与CNS间的联系
• 1. 腺垂体与下丘脑的神经联系 • 2. 腺垂体与下丘脑的血管联系 • 3. 垂体门脉的功能
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（四） 神经内分泌的早期发现
★ 1870年 Fleming首先发现某些大神经 细胞具有神经细胞与腺细胞的特性
第四节 神经内分泌调节的细胞和 分子机制
细胞间信息分子（递质、激素等）作用于膜受体或细 胞内受体调节细胞活动
一. 激素与受体相互作用的特征 ★ 专一性与高亲和性 ★ 快速激活，迅速终止
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二. 膜受体结构
• 1. 基本结构 • ★ G蛋白偶联的受体 • ★ 含有酪氨酸激酶的受体 • ★ 离子通道型受体（第三类受体） • ★ 第四类受体（类似酪氨酸激酶受体）
（三）电生理学方法
• 细胞内或外记录神经电活动以了解激素、递 质参与某些神经内分泌反射 包括：体内、外电生理方法，电压钳和膜片 钳技术等 的刺激方法可用于鉴定神经内分泌细胞， 配合免疫组化可鉴定神经细胞的性质
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(四） 生物检定技术
• 利用激素的生物效应为指标进行测定的方法 如检测甲状腺活动的指标耗氧量可了解腺垂 体FSH的分泌
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（五）激素和神经激素分泌 动态的研究
• 体内技术有测定外周血的激素含量，垂体门 静脉血的收集与分析及推换灌流
• 体外技术有表面灌流与静态培养。
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三.生物化学及神经化学方法
（一）神经肽的分离、纯化与鉴定
从组织中提取粗提物，初步纯化和浓缩，提纯 及鉴定
（二）高效液相层析