肿瘤标志物的检测及临床应用 ppt课件

预 后
术前TM浓度增加，术后降低，表示 这些TM对此肿瘤有预后价值。
在病程监测中，TM的浓度增加或降 低与疾病的预后密切相关。
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991) 无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90%
用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到 106 才可
检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且
并不是所有肿瘤在此时都能被检出。
长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出
恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质
称之为肿瘤标志物（Tumor Marker, TM）。
一、肿瘤标志物
近年来随着现代科技的不断发展，免 疫学，分子生物学，细胞生物学，生 物化学的深入研究，发现了许多特异 性较强，有一定临床价值的肿瘤标志 物100多种，受到国内外学者的高度 重视。
⑶ 胚胎抗原
⑷ 细胞突变产生的独特型抗原
机体抗肿瘤的免疫学效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂， 涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制 相互交错，体液免疫与细胞免疫机 制相互协调和补充，从而共同执行
免疫监视功能。
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一、抗肿瘤的细胞免疫机制
㈠ T细胞 1. CD4+T细胞 2. CD8+T细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用) 3. γδ+ T细胞
⑷ 酶和同工酶类：γGT，PAP等。 ⑸ 蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本 周蛋白等。
⑹ 癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基
因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。
3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
⑴ 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目。 ⑵ 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的
速度。
⑶ 肿瘤组织的血液供应好坏。
1. 肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor marker，TM） 是指在肿瘤的发生和增殖过程中， 由肿瘤细胞本身所产生的或者是由 机体对肿瘤细胞反应而产生的，反 映肿瘤存在和生长的一类物质，包 括蛋白质、激素、酶（同工酶）、 多胺及癌基因产物等。
患者血液或体液中肿瘤标志物的检测， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗 效观察、病情监测以及预后的评价 具有一定的价值。
肿瘤的免疫应答、机体免疫功能
与肿瘤发生、发展的相互关系以
及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治 的科学。
肿瘤抗原
肿瘤抗原（tumor antigen） 是指在肿瘤发生、发展过程中新出
现的或过度表达的抗原物质。
机体产生肿瘤抗原的可能机制为：
① 基因突变。 ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基
因被激活。
③ 抗原合成过程的某些环节发生异常
通常不能进行确诊
因为TM无足够的灵敏度，不能排除 假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨 髓瘤）、AFP (肝癌)、-HCG（绒毛 膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助 确诊。
分 期
大多数TM与疾病分期有关，且浓 度与肿瘤大小通常存在关联但并不 能根据个体测得值来判断肿瘤大小， 也不能以TM 浓度精确指示各期肿 瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围 极广，且互相重叠。
㈡ NK细胞 ㈢ 巨噬细胞
二、抗肿瘤的体液免疫机制
1．补体的溶细胞效应
2．抗体依赖的细胞介导的细胞
毒效应
3．抗体的免疫调理作用
4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6．其他机制
肿瘤免疫学检验
肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法 检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物
和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿
肿瘤标志物用于普查的五项原则
应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有 效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良 好 普查所需费用能被接受
定
位
TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等 具器官特异性，但不是肿瘤特异性。
确
诊
瘤的诊断、观察病情、评价疗效及
预后具有重要价值。
肿瘤的早期诊断虽有可能 ( 因为肿 瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际
上十分困难，因为目前大多数的诊断
技术都不适合肿瘤的早期诊断。
用生物物理方法，如X线，CT和超声等 检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm 时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达 109以上。
如糖基化异常。
④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、 异位表达。 ⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子
的过度表达。
⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表达。
根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）
是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表
达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织 细胞。
⑷ 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度。
⑸ 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。 ⑹ 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。 ⑺ 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。
肿瘤标志物的临床应用
正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
理想的肿瘤标志物应具有：
⑴特异性100%
⑵灵敏度100%
⑶器官特异性
⑷与肿瘤的大小或分期有关
⑸与预后有关
至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准
2. 肿瘤标志物的分类
体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一， 一般分为： ⑴ 胚胎抗原类：如AFP，CEA等。 ⑵ 糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9 等。 ⑶ 激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高， 患绒毛膜 细胞癌时hCG明显升高。
2．肿瘤相关性抗原
( tumor associated
antigen, TAA)
是指非肿瘤细胞所特
有的，正常组织或细胞也可表达的抗原
物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水
平远远超过正常细胞。
根据肿瘤抗原产生机制分类
1．理化因素诱发的肿瘤抗原
2．病毒诱生的肿瘤抗原
3．自发性肿瘤抗原
4．正常细胞成分的异常表达 ⑴ 分化抗原 ⑵ 过度表达的抗原
肿瘤标志物的检测及临床应用
石河子大学医学院一附院检验科 丁进
肿瘤发病率和死亡率
• WHO：全世界每年肿瘤死亡人数为 630万。 • 1997年全国肿瘤防治研究所办公室的 统计资料：我国恶性肿瘤的死亡率为 108.39/10万，占死亡人数的17.94%， 居死亡原因的第二位。
肿瘤免疫学( tumor immunology) 是研究肿瘤抗原性质、机体对