药物制剂分析课件
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药物制剂分析—片剂分析(药物分析课件)
第二节 片剂分析
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或 异形片状的固体制剂。
含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶 片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、缓释片、控释 片、肠溶片
分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查 及杂质检查——含量测定
一、外观性状
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异
物，并在规定的有效期内保持不变，良好的
外观可增强病人对药物的信任，故应严格控
制。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
例
具体检查方法
抽下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒。片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点 （0.15~0.18mm）＜5%；麻面＜5%；中药粉 末片（除个别外）＜10%，并不得有严重花斑 及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%。
药物分析技术
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操作排除辅料
干扰，再依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化 学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组 鉴别试验。
含量测定
抽取片剂样品10~20片，合并研细，选取 处方中的主要成分，依法测定每片的平均含量， 即代表片剂内主要药物的含量，应在规定范围内。
但有些中药片剂的主要药物成分仍不明确，含量 测定方法尚未确定，目前不作含量测定，留待进 一步研究解决。
片剂指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或 异形片状的固体制剂。
含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶 片、泡腾片、阴道片与阴道泡腾片、缓释片、控释 片、肠溶片
分析步骤：外观检查——鉴别——常规检查 及杂质检查——含量测定
一、外观性状
片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异
物，并在规定的有效期内保持不变，良好的
外观可增强病人对药物的信任，故应严格控
制。
素片
色泽 光洁度 片形完整性 硬度
包衣片 光亮度 色泽均匀度 包衣完整性
例
具体检查方法
抽下60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒。片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点 （0.15~0.18mm）＜5%；麻面＜5%；中药粉 末片（除个别外）＜10%，并不得有严重花斑 及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%。
药物分析技术
二、鉴别试验：采用过滤、离心、提取等操作排除辅料
干扰，再依据药物的性质，参考原料药的鉴别方法，用化 学法、光谱法、色谱法等不同原理的分析方法，组成一组 鉴别试验。
含量测定
抽取片剂样品10~20片，合并研细，选取 处方中的主要成分，依法测定每片的平均含量， 即代表片剂内主要药物的含量，应在规定范围内。
但有些中药片剂的主要药物成分仍不明确，含量 测定方法尚未确定，目前不作含量测定，留待进 一步研究解决。
药物制剂分析—药物制剂分析的特点(药物分析课件)
3、复方磺胺甲噁唑片
药物分析技术
磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） （1）双波长分光光度法 干扰组分a △Aa = Aλ2-Aλ1 待测组分b △Ab 应足够大
测定方法： SMZ:λ2=257nm， λ1=304nm TMP:λ2=239nm， λ1=295nm
药物分析技术 （2）高效液相色谱法
制质量。
药物分析技术
二、复方制剂分析示例
（一）不经分离直接测定 利用各成分的物理化学性质的差异 ， 采用专一性较强 方法直接分别测定各成分。
1、葡萄糖氯化钠注射液 葡萄糖：利用其旋光性，测旋光度 氯化钠：银量法
2、复方碘溶液
I2：NaS2O3滴定 I2+2Na2S2O3=2NaI+2Na2S4O6 I-：AgNO3滴定
第四节 复方制剂分析
一、复方制剂分析的特点
1、复方制剂含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂； 2、分析方法比原料药、单方制剂更为复杂，不仅附加成分或
辅料会干扰测定，各有效成分之间亦会相互干扰； 3、若各有效成分之间互不干扰，可不经分离直接测定各成分； 4、若各有效成分之间相互干扰，可经处理或分离后测定； 5、对于多种成分难于逐个分析，可先选择1-2个主成分测定以控
（2）柱分配色谱-UV法
柱 担体 固定相
洗脱液供 试品
柱I 硅藻土 1mol/LNaHCO3液 醋酸氯仿液 片粉的乙醚-氯仿液
柱II 硅藻土 2mol/Lቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ2SO4液
氯仿 柱I的洗脱液
（二）分离后测定 1、复方对乙酰氨基酚片
HPLC法
2、复方阿司匹林片剂 主要成分：阿司匹林、非那西丁、咖啡因 （1）容量分析法 阿司匹林：氯仿提取蒸干，中性乙醇溶解后，用氢氧化钠滴定液滴定 非那西丁：加稀硫酸水解后，将析出的水杨酸滤过，滤液重氮化法测定 咖啡因：酸性下与碘生成沉淀，分离后剩余碘量法测定
磺胺甲恶唑及其制剂的分析ppt课件
• 磺胺甲噁唑和甲源自苄啶的限量均为标示量的70%
（三）含量测定
• 甲氧苄啶、磺胺甲噁唑：《中国药典》曾采用双
波长计算分光光度法测定，但双波长测定时条件
的微小变化可能对测定结果造成显著影响。因此 ，现行版《中国药典》采用高效液相色谱法测定 复方磺胺甲噁唑片的含量。
一、磺胺甲噁唑的分析
（一）鉴别
1.与硫酸铜试液的反应
可初步区别结构类似的磺胺药
表1
磺胺类药物与铜盐的反应
2.IR
3.重氮化-偶合反应
HCl, NaNO 2
OH , β 萘酚
Ar N H 重 氮 盐 2 橙黄 — 色 猩红色的偶氮染料
（二）检查 1.酸度：pH应为4.0~6.0 2.碱性溶液的澄清度与颜色 • 检查对象：不溶于碱性溶液的杂质和有色
磺胺甲恶唑及其 制剂的分析
N1取代物：母体结构中 对氨基苯磺酰胺衍生物 磺酰氨基上的一个氢原子被 其它基团取代后的衍生物。
R'HN
4 1
SO NHR 2
N4取代物：母体结构中 对位氨基上的一个氢原子被 其他基团取代后的衍生物。
N1、N4取代物：母体结构 中N1和N 4上各有一个氢原子 被取代的衍生物。
三、复方磺胺甲噁唑片的分析
• 甲氧苄啶
（一）鉴别
1.沉淀反应（甲氧苄啶的反应）
• 甲氧苄啶结构中的含氮杂环具有弱碱性，
在稀硫酸的作用下，可与碘生成棕褐色沉 淀 。
2.薄层色谱法（对照法）：同时鉴别两成份
3.HPLC（与TLC选一项即可）
4.芳香第一胺反应（鉴别磺胺甲噁唑）
（二）检查
• 溶出度第二法
杂质
• 方法：比色法、比浊法
3.有关物质（含芳伯氨基的有关物质）
（三）含量测定
• 甲氧苄啶、磺胺甲噁唑：《中国药典》曾采用双
波长计算分光光度法测定，但双波长测定时条件
的微小变化可能对测定结果造成显著影响。因此 ，现行版《中国药典》采用高效液相色谱法测定 复方磺胺甲噁唑片的含量。
一、磺胺甲噁唑的分析
（一）鉴别
1.与硫酸铜试液的反应
可初步区别结构类似的磺胺药
表1
磺胺类药物与铜盐的反应
2.IR
3.重氮化-偶合反应
HCl, NaNO 2
OH , β 萘酚
Ar N H 重 氮 盐 2 橙黄 — 色 猩红色的偶氮染料
（二）检查 1.酸度：pH应为4.0~6.0 2.碱性溶液的澄清度与颜色 • 检查对象：不溶于碱性溶液的杂质和有色
磺胺甲恶唑及其 制剂的分析
N1取代物：母体结构中 对氨基苯磺酰胺衍生物 磺酰氨基上的一个氢原子被 其它基团取代后的衍生物。
R'HN
4 1
SO NHR 2
N4取代物：母体结构中 对位氨基上的一个氢原子被 其他基团取代后的衍生物。
N1、N4取代物：母体结构 中N1和N 4上各有一个氢原子 被取代的衍生物。
三、复方磺胺甲噁唑片的分析
• 甲氧苄啶
（一）鉴别
1.沉淀反应（甲氧苄啶的反应）
• 甲氧苄啶结构中的含氮杂环具有弱碱性，
在稀硫酸的作用下，可与碘生成棕褐色沉 淀 。
2.薄层色谱法（对照法）：同时鉴别两成份
3.HPLC（与TLC选一项即可）
4.芳香第一胺反应（鉴别磺胺甲噁唑）
（二）检查
• 溶出度第二法
杂质
• 方法：比色法、比浊法
3.有关物质（含芳伯氨基的有关物质）
中药及其制剂分析 PPT课件
As/At≥20% RSD%≤±20% 20%>As/At≥10% RSD%≤±25% As/At<10% 峰面积比值不作要求，但必须标定tR
中药注射剂及有效部位： tR≤30 min, As/At≥20% RSD%≤±20%
20%>As/At≥10% RSD%≤±25% 10%>As/At≥5% RSD%≤±30% As/At<5% 峰面积比值不作要求，但 必须标定tR tR>30 min, As/At≥10%
3、重现性－不同实验条件、不同分析人 员对样品的测定误差的允许范围－用相似 度表示
二、指纹图谱的类型
1、按测定手段分类
中药化学成分指纹谱－采用色谱、光谱及其他 分析方法建立的用以表征中药化学成分特征的指 纹图谱。
中药生物指纹谱－利用生物技术建立的中药 DNA、中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱。
生物活性指纹图谱：是指中药或中药制剂作用 于某特定细胞或动物后，引起基因和蛋白的复杂 变化
中药及其制剂的含量测定
含测目标的选取原则： 1、弄清楚成分类别、有效成分和指标性成分 2、复方制剂应首选君药及贵重药建立含量测定方法 3、含有毒性药材的必须建立含测项目，应进行重点研究 4、有效成分或指标成分清楚的，应首选测定其含量 5、测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近 6、测定成分应考虑与生产工艺的关系 7、测定应归属于某单一药材，若复方中多种药材都含有 则不应选为定量指标 8、确实无法知道成分的，可测定药物的总固体量
微波辅助萃取（Microwave-assisted extraction MAE）：是利用微波产生的能量快速破碎植物 细胞而使化学成分释放进入溶剂中的一种方法。
超临界流体萃取（Supercritical fluid extraction SFE）
中药注射剂及有效部位： tR≤30 min, As/At≥20% RSD%≤±20%
20%>As/At≥10% RSD%≤±25% 10%>As/At≥5% RSD%≤±30% As/At<5% 峰面积比值不作要求，但 必须标定tR tR>30 min, As/At≥10%
3、重现性－不同实验条件、不同分析人 员对样品的测定误差的允许范围－用相似 度表示
二、指纹图谱的类型
1、按测定手段分类
中药化学成分指纹谱－采用色谱、光谱及其他 分析方法建立的用以表征中药化学成分特征的指 纹图谱。
中药生物指纹谱－利用生物技术建立的中药 DNA、中药基因组学和中药蛋白组学指纹图谱。
生物活性指纹图谱：是指中药或中药制剂作用 于某特定细胞或动物后，引起基因和蛋白的复杂 变化
中药及其制剂的含量测定
含测目标的选取原则： 1、弄清楚成分类别、有效成分和指标性成分 2、复方制剂应首选君药及贵重药建立含量测定方法 3、含有毒性药材的必须建立含测项目，应进行重点研究 4、有效成分或指标成分清楚的，应首选测定其含量 5、测定成分应尽量与中医理论、用药的功能主治相近 6、测定成分应考虑与生产工艺的关系 7、测定应归属于某单一药材，若复方中多种药材都含有 则不应选为定量指标 8、确实无法知道成分的，可测定药物的总固体量
微波辅助萃取（Microwave-assisted extraction MAE）：是利用微波产生的能量快速破碎植物 细胞而使化学成分释放进入溶剂中的一种方法。
超临界流体萃取（Supercritical fluid extraction SFE）
药物制剂检验技术 注射剂的分析 (药物分析课件)
排除方法：
含量测定
助溶剂的干扰及排除：
干扰：在注射液中为增加主药溶解度，且使注射液比较稳定，常需加入助溶剂。 例：葡萄糖酸钙注射液，因加入氢氧化钙等作助溶剂，故干扰配位滴定法。 排除方法：为排除氢氧化钙的干扰，常在制备过程中控制钙盐的用量。
含量测定
溶剂水的干扰及排除：
干扰：对非水溶液滴定法有干扰。 排除方法：
常规检查
然后倾出内容物，容器用水或乙醇 洗净，在适宜条件干燥后，再分别 精密称定每一容器的重量，求出每 瓶（支）的平均装量。每瓶（支） 装量与平均装量相比较如有标示装 量，则与标示装量相比较，应符合 规定。如有 1 瓶（支）不符合规定， 应另取 10 瓶（支）复试，均应符 合规定。
常规检查
1. 定义：存在于注射剂、 眼用液体制剂和无菌 原料药中，在规定条 件下目视可以观测到 的不溶性物质，其粒 径或长度通常大于 50μm。
如果主药对热稳定，测定前，可在水浴上加热蒸发或在105℃下干燥，除去水分后， 再按非水溶液滴定法测定。 如果主药遇热易分解，则在适当的 pH 条件下，用有机溶剂提取后，再按原料药物的 方 法进行测定。
含量测定
溶剂油的干扰及排除： 对于脂溶性的药物，一般将其注射液配成油溶液。
注射剂含主药量大，附 加剂不干扰测定者，可 按单原击料此药处 添物加相文同本 具的体方内法
含量测定
排除干扰的方法有以下几种：
加入掩蔽剂消除干扰：当注射液中含有亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂，可加入丙酮或甲醛使其 生成加成物。
含量测定
加酸使抗氧剂分解：
含量测定
加入弱氧化剂：
含量测定
等渗溶液的干扰及排除：
干扰：注射剂中常用的等渗调节剂是氯化钠。氯化钠中的氯离 子和钠离子分别对银 量法和离子交换法测定主药含量时产生干扰，应设法排除。
含量测定
助溶剂的干扰及排除：
干扰：在注射液中为增加主药溶解度，且使注射液比较稳定，常需加入助溶剂。 例：葡萄糖酸钙注射液，因加入氢氧化钙等作助溶剂，故干扰配位滴定法。 排除方法：为排除氢氧化钙的干扰，常在制备过程中控制钙盐的用量。
含量测定
溶剂水的干扰及排除：
干扰：对非水溶液滴定法有干扰。 排除方法：
常规检查
然后倾出内容物，容器用水或乙醇 洗净，在适宜条件干燥后，再分别 精密称定每一容器的重量，求出每 瓶（支）的平均装量。每瓶（支） 装量与平均装量相比较如有标示装 量，则与标示装量相比较，应符合 规定。如有 1 瓶（支）不符合规定， 应另取 10 瓶（支）复试，均应符 合规定。
常规检查
1. 定义：存在于注射剂、 眼用液体制剂和无菌 原料药中，在规定条 件下目视可以观测到 的不溶性物质，其粒 径或长度通常大于 50μm。
如果主药对热稳定，测定前，可在水浴上加热蒸发或在105℃下干燥，除去水分后， 再按非水溶液滴定法测定。 如果主药遇热易分解，则在适当的 pH 条件下，用有机溶剂提取后，再按原料药物的 方 法进行测定。
含量测定
溶剂油的干扰及排除： 对于脂溶性的药物，一般将其注射液配成油溶液。
注射剂含主药量大，附 加剂不干扰测定者，可 按单原击料此药处 添物加相文同本 具的体方内法
含量测定
排除干扰的方法有以下几种：
加入掩蔽剂消除干扰：当注射液中含有亚硫酸钠、亚 硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂，可加入丙酮或甲醛使其 生成加成物。
含量测定
加酸使抗氧剂分解：
含量测定
加入弱氧化剂：
含量测定
等渗溶液的干扰及排除：
干扰：注射剂中常用的等渗调节剂是氯化钠。氯化钠中的氯离 子和钠离子分别对银 量法和离子交换法测定主药含量时产生干扰，应设法排除。
典型药物分析—维生素及制剂的质量分析(药物分析课件)
H 5 C﹡ OH
O
4﹡
1
O
内酯结构
共轭 酸性强
3 2
HO
OH
烯二醇结构
酸性弱
维生素C
主要性质
溶解性 酸性 旋光性 还原性
L-抗坏血酸
L-去氢抗坏血酸
(有生物活性)
L-二酮古罗 糖酸
无生物活性
VitC
鉴别
1.与AgNO3反应
AgNO VitC Ag 黑（银镜）
2.与2,6-二氯靛酚反应
2，6 二氯靛酚 VitC无色
Vit E
2.三氯化铁反应
H3C HO
CH3 O
CH3 C16H33
[Fe3+] H3C
O
CH3
CH3 O
OH
CH3 C16H33
CH3
Vit E
三、杂质检查
1.酸度 CH3
2.生育酚
CH3COO
CH3 O
CH3
CH3 无水乙醇 CH3
C16H33
H2SO4 回流
HO
CH3 O
CH3
CH3 C16H33
流动相→A: buffer(0.05M KH2PO4,0.2% 三乙胺,pH6.0):ACN =(97:3) B: MeOH
梯度洗脱程序→(0min)A:B(90:10)→ (20min)A:B(60:40) →
(30min)A:B(90:10)
流速→1.0ml/min
检测波长→210nm 100
80
加盐酸溶液（ 9→1000）约 70ml，振摇15分 钟，使维生素B1 溶解，加盐酸（ 9→1000）稀释 至刻度，摇匀
用干燥滤纸滤过 ，精密量取续滤 液5ml，置另一 100ml量瓶中， 再加盐酸溶液（ 9→1000）稀释
典型药物分析实例 对乙酰氨基酚及其制剂的分析 (药物分析课件)
检测波长：257nm
流动相：0.05mol/L醋酸铵溶液-甲醇（85∶15）
含量（ C X）
CR
AX AR
注：现行版《中国药典》对乙酰氨基酚泡腾片、注射液及凝胶剂均采用高 效液相色 谱法外标法测定含量，而对乙酰氨基酚滴剂采用高效液相色谱法内标法测定含量。
四、含量测定
含量测定---制剂
照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 内标溶液的制备取茶碱，加水制成每 1ml 中含 1.0mg 的溶液，摇匀。
对乙酰氨基酚 及其制剂分析
对乙酰氨基酚
属苯胺类的解热镇痛药，具有较强解热镇痛作用，可以缓解 感冒带来的不适， 但无抗炎抗风湿的作用。
常见剂型
片剂 胶囊 注射液 咀嚼片 颗粒 滴剂 泡腾片 凝胶 栓剂
结构与性质
酚羟基：三氯化铁反应
HO
NH C CH3
O
苯环：紫外吸收
酰胺：易水解，产物 有芳伯胺基
一、性状
外观：本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣 片，除去包衣后显白色。
二、鉴别
（1）三氯化铁反应 本品的水溶液加三氯化铁试液,即显蓝紫色。
解析：对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁试液反应显蓝紫色。
二、鉴别
（2）芳香第一胺反应 取本品约 0.1g，加稀盐酸 5ml，置水浴中加热 40 分钟， 放
测定方法：精密量取本品适量，加水稀释制成每 1ml 中含对乙酰氨基酚约 0.6mg 的溶液，精密量取此溶液与内标溶液各 5ml，置 50ml 量瓶中，用水稀释至 刻度，摇匀， 精密量取 10μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对 照品适量，精密称 定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。
瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
药物制剂学PPT课件
体内实验
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
利用动物模型，对新药制剂进行药效学评价，包括抗肿瘤、抗炎、 抗病毒等方面的研究。
临床试验
在人体上进行新药制剂的药效学评价，验证其在人体的疗效和作 用机制。
新药制剂的安全性评价
毒理学研究
对新药制剂进行急性毒性、长期毒性、致畸、致突变 等方面的毒理学研究，评估其安全性。
免疫学研究
研究新药制剂对免疫系统的影响，评估其免疫原性和 安全性。
干燥技术
干燥是将药物原料去除水分的过 程，涉及到干燥设备、干燥工艺 等方面的技术。
药物制剂的质量控制
药物制剂的质量控制概述
药物制剂的质量控制是确保药物制剂质量的重要 环节，包括原料药质量控制、中间体质量控制、 成品质量控制等方面的内容。
中间体质量控制
中间体是药物制剂制备过程中的中间产物，其质 量对最终成品的质量有重要影响。因此，对中间 体的质量控制也十分重要，需要对其成分、晶型 等方面进行检测和控制。
原料药质量控制
原料药是药物制剂的主要成分，其质量直接影响 到药物制剂的质量。因此，对原料药的质量控制 至关重要，需要对其纯度、稳定性等方面进行严 格控制。
成品质量控制
成品是最终的药物制剂产品，其质量需要符合国 家药品质量标准。因此，对成品的质量控制至关 重要，需要进行全面的检测和评估，以确保其安 全性和有效性。
临床前研究
进行新药制剂的药效学和安全性评价 ，为新药进入临床试验提供依据。
临床试验
按照国家规定进行新药制剂的临床 试验，验证其疗效和安全性。
新药注册
完成临床试验后，申请新药注册， 获得新药证书和生产批件。
新药制剂的药效学研究
体外实验
通过细胞培养、酶活性测定等手段，研究新药制剂对靶点的作用 机制和药效。
药物制剂的重点分析项目课件
可见异物，无菌
说明
制剂通则 片剂项下的要求
制剂通则 注射剂项下的要求
各剂型检查的项目和限度的要求不同
又如，阿司匹林及其制剂需要控制特殊杂质游离水杨酸的限量，由于生产 工艺的不同，游离水杨酸在片剂中控制的限量为0.3%，在肠溶片中为1.5%， 而泡腾片为3.0%。
阿司匹林剂型 阿司匹林（原料）
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片
介质（类似胃肠道不同环境） 水
pH1.2盐酸 pH4.0醋酸缓冲溶液 pH6.8磷酸盐缓冲溶液
溶出度和释放度测定常用方法
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法
篮法和桨法
溶出介质体积应大于500mL，不超过1000mL， 常用900mL
转篮装置
桨法装置
小杯法
溶出介质应大于150mL，不超过250mL
溶出度测定方法
片剂的常规检查
六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中 发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法(通则0923)的要求。 七、片剂的微生物限度应符合要求。 八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂 外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。 九、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制 应符合相关品种要求。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。【重量差异】、【崩解时限】、【微生物限 度】等。
阿司匹林栓
游离水杨酸限量 0.1% 0.3% 1.5% 1.0% 3.0% 3.0%
制剂含量限度的表示方法与原料药不同
对于原料药，用“含量测定”的药物，其含量限度均用有效物 质的百分数（％）表示。对于制剂，含量的限度一般用含量占 标示量的百分率来表示。
说明
制剂通则 片剂项下的要求
制剂通则 注射剂项下的要求
各剂型检查的项目和限度的要求不同
又如，阿司匹林及其制剂需要控制特殊杂质游离水杨酸的限量，由于生产 工艺的不同，游离水杨酸在片剂中控制的限量为0.3%，在肠溶片中为1.5%， 而泡腾片为3.0%。
阿司匹林剂型 阿司匹林（原料）
阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片
介质（类似胃肠道不同环境） 水
pH1.2盐酸 pH4.0醋酸缓冲溶液 pH6.8磷酸盐缓冲溶液
溶出度和释放度测定常用方法
篮法、桨法、小杯法、桨碟法、转筒法
篮法和桨法
溶出介质体积应大于500mL，不超过1000mL， 常用900mL
转篮装置
桨法装置
小杯法
溶出介质应大于150mL，不超过250mL
溶出度测定方法
片剂的常规检查
六、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中 发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法(通则0923)的要求。 七、片剂的微生物限度应符合要求。 八、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂 外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。 九、除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制 应符合相关品种要求。 除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。【重量差异】、【崩解时限】、【微生物限 度】等。
阿司匹林栓
游离水杨酸限量 0.1% 0.3% 1.5% 1.0% 3.0% 3.0%
制剂含量限度的表示方法与原料药不同
对于原料药，用“含量测定”的药物，其含量限度均用有效物 质的百分数（％）表示。对于制剂，含量的限度一般用含量占 标示量的百分率来表示。
药物分析课件药物制剂分析
测定结果 表示方法
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
1
崩解时限
3
不同制片类型的差异
2
1
例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
含量测定
附加剂的干扰 复方制剂共存药物的干扰
方法的专属性
§2.片剂的分析
片剂检查
外观、色泽和硬度
重量差异
崩解时限
常规分析项目
溶出度/释放度
含量均匀度
特殊检查
±7.5% ±5.0%
0.30 g以下 0.30 g或以上
重量差异限度
平均重量
？包衣片
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崩解时限
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不同制片类型的差异
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例2 盐酸氯丙嗪片测定法
2
精密量取本品（规格1ml ：50mg）2 ml，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液（每1ml中含1.0mg正三十二烷的正己烷溶液）50 ml，密塞，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取维生素E对照品20.03 mg，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10 ml，密塞，振摇使溶解，作为对照品溶液。分别量取上述供试品溶液和对照品溶液各2 l注入气相色谱仪；记录色谱图。
试计算本品的含量百分率。
例4 头孢氨苄
则：
02
解：已知：
01
含量百分率为：
03
进一步阅读资料： 中国药典（一部或二部）附录：制剂通则
小结： 药物制剂分析的特点，与原料药分析之异同 片剂和 注射剂的检查项目 片剂和注射剂含量测定时常见的干扰因素及其排除 含量测定结果的计算
热原或细菌内毒素检查
注射剂 特殊检查
不溶性微粒检查
植物油为溶剂的注射液
(酸值0.56)
(碘值79128)
(皂化值185200)
具体内容见：《中国药典》附录：“脂肪与脂肪油测定法”
显微计数法
光阻法
注射剂附加成分干扰及排除
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• 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊: HPLC法，内容物用 0.1mol/L盐酸超声使其溶解…
★制剂与原料药含量测定方法不同: 排除辅料干扰后，
用灵敏度高、专属性强的HPLC;
不同剂型含量测定方法相同，但样品预处理方法不同
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§2 片剂分析
• 片剂（tablet）: 原料药物或与适宜的辅料混 匀压制而成的圆形或异形的片状固体制剂。 • 口服普通片为主
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二.鉴别试验
• 过滤、离心、提取方法等排出辅料干扰； • 参考其原料药鉴别方法； • 一组鉴别试验: 2～4种不同原理(化学、光谱、 色谱和其他方法)。
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三.剂型检查
ChP2015四部“制剂通则”片剂项下规定 • 口服普通片剂型检查:重量差异和崩解时限; • 原料药与辅料难混匀:含量均匀度替代重量差异； • 片剂中活性药物成分难溶于水:溶出度替代崩解时限。
+Na2CO3+H2SO4(过) →↓白+HAc臭气② 阿司匹林片: +FeCl3→紫堇色; HPLC; ★片剂鉴别采用原料药鉴别试验①，取消鉴别试
验②和③，增加HPLC
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三.药物剂型检查特点
• 杂质检查 • 制剂制备和贮藏过程中可能产生的杂质； • 制剂制备和贮藏过程中可能增加的特殊杂质。 预处理方法
第十八章 药物制剂 分析
§1 药物制剂分析特点
§2 片剂分析 √ §3 注射剂分析 √
§4 复方制剂分析
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学习要求
1 掌握 片剂和注射剂的分析
2 熟悉 复方制剂分析
3 了解 药物制剂类型及其分析特点
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§1 m i
药物制剂分析特点
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感观
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药物ipsu 制剂分析与原料药物分析相比
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不同制剂类型对比
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不同re 的药物制剂相比
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siBiblioteka tame
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一.药物制剂性状分析特点
Ø取10片, 测定每片以标示量为100的相对含量X。
• 剂型检查及安全性检查(保障药物制剂安全、有效和 均一性) • “制剂通则”收载的不同剂型的常规检查项目； • 各品种项下规定的其他剂型检查与安全性检查。
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三.药物剂型检查特点
例 葡萄糖及其注射液的检查
• 葡萄糖检查项：酸度、…、微生物限度；
• 葡萄糖注射液：pH值、5-羟甲基糠醛、重金属 、无菌、细菌内毒素、其他（注射剂项下规定）
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药物制剂类型
• 药物制剂
• 原料药物或与适宜辅料制成的供临床使用的剂型; • 活性药物成分的临床使用形式。
• 药物制剂类型
• 片剂：口服普通片为主, 还有含片、咀嚼片、分散片、 泡腾片、缓释片、肠溶片等；
• 注射剂
注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液
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药物制剂分析特点
药物制剂分析比原料药物分析更困难
➢ 药物制剂组成复杂(含辅料), 需样品预处理 排除辅料对分析的干扰；
➢ 药物制剂中活性药物成分含量低, 需更灵敏 的方法；
➢ 药物制剂需剂型检查； ➢ 剂型不同, 质量控制项与质量指标及排除辅
料干扰的方法也不同
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药物制剂分析与原料药分析对比（醋酸氢化可的松为例）
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三.剂型检查
• 药物片剂各片中活性药物成分的含量因制剂生 产中的多种原因而产生差异；
• 需要控制药物制剂的剂量单位均匀度； • 重量差异或含量均匀度表示
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1.【重量差异】(weight variation)
原料药与辅料混匀，用重量差异检查药物片剂 的剂量单位均匀度；
★葡萄糖: 杂质检查，安全性检查(微生物限度)
葡萄糖 注射液
pH （更精确） 杂质检查 5-羟甲基糠醛（生产中产生）
重金属（生产中增加）
剂型检查（其他） 安全性检查（无菌、细菌内毒素）
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四.药物制剂含量测定特点
药物制剂多与原料药的含量测定方法不同 • 采用原料药含量测定方法:辅料不干扰药物含量测定； • 过滤、提取、分离法排除干扰再测定或选择性强法:辅
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片剂分析
• 性状分析 • 鉴别试验 • 剂型检查
• 含量测定
重量差异与含量均匀度
崩解时限与溶出度 糖类干扰及其排除 硬脂酸镁干扰及其排除
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一.性状
• “制剂通则”片剂下规定 圆形或异形片状固体制剂 外观完整光洁 色泽均匀
• 符合正文各品种项下的性状描述
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• 药物制剂质量控制的组成部分； • 一定程度上综合表征药品质量。
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二.药物制剂鉴别特点
以原料药鉴别方法为基础
Ø采用原料药鉴别实验:辅料不干扰药物鉴别；
Ø样品预处理方法排除干扰; 取消该鉴别方法；
辅料干扰药物鉴别
改用分离分析方法；
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二.药物制剂鉴别特点
例
阿司匹林及普通片的鉴别 阿司匹林: +FeCl3→紫堇色①; IR③;
料干扰药物含量测定； • 浓缩法提高供试液浓度再测定或灵敏度高法:小剂量制
剂； • 超声等法使药物完全释放再测定:缓、控释制剂； • 专属性强分离分析方法:复方制剂。
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四.药物制剂含量测定特点
例 硫酸沙丁胺醇及其制剂的含量测定
• 硫酸沙丁胺醇: 非水溶液滴定法；
• 硫酸沙丁胺醇胶囊: HPLC法，内容物用流动相振 摇使其溶解…
与平均片重比较
（3）判断:超出限度片≤2片; 超出限度1倍片≤1片。
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2.【含量均匀度】 (content uniformity)
原料药与辅料难混匀，用含量均匀度代替重量差异 ⑴定义:小剂量的制剂每片(个)含量符合标示量的程度
标示量≯25mg或≯25%应检查含量均匀度； 检查此项的制剂不再检查重量差异。 ⑵方法
定义: 片重与平均片重之差异
平均片重 重量差异限度
（1）规定
<0.3g/片 ±7.5% ≥0.3g/片 ±5%
糖衣片包衣前检查； 薄膜衣片包衣后检查
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三.剂型检查 1.【重量差异】(weight variation)
（2）方法 20 片 ( 素片 ) 总重 平均片重(标示片重)
每片重量