3药品研发与CTD格式申报资料-CDE黄晓龙
药品研发与CTD格式申报资料-CDE黄晓龙
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起草过程与特点
• 2009年开始启动 • 周密安排、全员参与 制定了详细的工作计划（中心与各小组 层面），全体化药药学人员参与讨论 • 广泛征求意见 多种形式多方征求意见 • 2010年9月正式发布 国食药监注 〔2010〕 387 号
CDE SFDA
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国家局对有关事项的通知
一、化药注册分类3、4、5和6的生产注册申请的 药学部分申报资料，可参照CTD格式提交，同 时提交电子版。 二、化药注册分类1和2的药学资料，暂不按CTD 格式提交资料。 三、为鼓励CTD格式提交，并稳步推进： （一）按《药品注册管理办法》附件2申报资料 要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。 （二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资 料的注册申请单独按序进行审评。
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二、CTD格式申报资料
（一）背景介绍 1.国外背景情况 2.国内起草背景 （二）重点解读 1.资料结构与特点 2.关键点
CDE SFDA
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（一）背景介绍
1.国外背景情况
（1）FDA对仿制药申报资料的要求
（2）加拿大对申报资料的要求 （3）ICH的CTD格式申报资料要求
CDE SFDA
CDE SFDA
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4.研究的系统性
• 研究缺乏系统性 加强学科间的沟通与协调。如杂质限度的确 定应综合药学、毒理与临床研究的结果。 工艺研究 杂质分析 限度 稳定性
毒理
CDE SFDA
临床
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5.自我评价与完善
• 缺乏自我评价意识、不能及时纠偏与完 善研究工作 • 应设立关键控制点，强化研发过程中的 自我评价 • 自我评价不能一厢情愿，应客观：从治 疗需求、患者与评价者的角度进行
药品研发--CTD格式申报资料
三、总结
• 满足临床治疗与患者需求是药品研发立题 的主要依据。
Roche(Switzerl <0.1% and)
<0.1%
Standard Organics(India
)
<0.1% <0.1% <0.2%
Dong Wha(Korea)
<0.17% 0.17%
China 1 <0.1% 0.95%
0.95%
药品研发--CTD格式申报 资料
2020年4月20日星期一
一、CTD格式申报资料
（一）背景介绍 1.国外背景情况 2.国内起草背景
（二）重点解读 1.资料结构与特点 2.关键点
（一）背景介绍
1.国外背景情况 （1）FDA对仿制药申报资料的要求 （2）加拿大对申报资料的要求 （3）ICH的CTD格式申报资料要求
（一）背景介绍
1.国外背景情况
（1）FDA对仿制药申报资料的要求
• 基于问题的审评模式 • 模板实例 • 该模式的特点 • 汇总了仿制药研发的各关键点与关键问
题 • 采用该模式的益处 • 对申办人：指导研发、规范申报资料 • 对审评者：保证审评质量、提高效率
• 国内申报情况（均不含补充资料）
• 部
梯度 244nm 杂质对
洗脱
照品法
限度
特定杂质
4个， 0.1~0.3%
非特 定 杂质
0.1%
总杂 质
药品研发与CTD格式申报资料-CDE黄晓龙-文档资料
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质量标准中的杂质控制
• 原料药应控制工艺杂质与降解物，制剂 应控制降解物与毒性杂质。 • 杂质限度应包括对特定杂质（Specified Impurity）、非特定杂质（Unspecified Impurity）和总杂质的规定。 • 特定杂质的限度应根据自主研究或质量 对比研究的结果确定。 • 非特定杂质的限度应符合杂质研究指导 原则中鉴定限度的要求。
药品研发与 CTD格式申报资料
2019.11
国家药品审评中心
1
目
录
一、药品研发
二、CTD格式申报资料
三、总结
国家药品审评中心
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一、药品研发
（一）药品研发的原则
（二）总体思路
（三）存在的主要问题
国家药品审评中心பைடு நூலகம்
3
（一）药品研发的原则
1、药品研发的目的 2、研发立题 3、药品研发的理念
国家药品审评中心
国家药品审评中心
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（二）研究的总体思路
• 创新的思路：自主设计、研究并据此证明可以生 产出安全有效、质量可控的药品。创新药的研究 一般采用此思路。 如，新杂质的限度确定：一系列安全性研究。 • 仿制的思路：通过与已上市药品比较，证明两者 的一致性来间接证明所仿制药品的安全有效、质 量可控。三类药与仿制药的研究可采用此思路。 如，药典已知杂质的限度确定：定性研究证明两杂 质的一致性。 国家药品审评中心
国家药品审评中心
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6.申报资料质量差
• 主观不重视、甚至有意瞒报，客观上水平不够， 缺乏系统性、重点不突出。 • 申报资料的重要性 证明药品安全有效、质量可控的重要依据，甚 至是唯一的依据。 • 申报资料的基本要求 背景清晰，包括文献 全面、系统地介绍研究的过程、结论 详细提供研究数据 重点突出、详略得当 分析与总结
原料药生产工艺及特性鉴定(黄晓龙)
3
原料药质量控制体系
前言
物料控制 包材控制
生产过程控制
终产品控制
工艺参数
环境控制
过程控制
中间体控制
4
二、原料药生产工艺资料要求解读
3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.1 生产商 3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制 3.2.S.2.3 物料控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证和评价 3.2.S.2.6 生产工艺的开发
关键工艺参数微小的改变即可对后续工艺和产品质量产生
明显影响。
——需在理论分析的基础上通过研究确定
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3.2.S.2 生产信息 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制
关键步骤：
在3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制中需提供全部的
工艺步骤（关键/非关键），本模块重点阐述关键工
艺步骤。
列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化
终产品
（化学名称，分子式）
精制 终产品（粗品）
（化学名称，分子式）
步骤5
中间
（化学名
质控点4
8 质控
（2）工艺描述
3.2.S.2 生产信息
以注册批为代表，列明各反应物料的投料量、工 艺参数及收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺 参数以及中间体的质控指标。 关注： 工艺描述中给出的工艺应与生产现场检查的工艺 一致，并与生产工艺规程和批生产记录的样稿一致 工艺描述应详细，应能使本专业的技术人员根据 申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得 符合标准的产品
药物制剂CTD申报资料(4、5.2类)最新模板.
制剂CTD 格式申报资料4、5.2类3.2.P 制剂3.2.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表1 （注：表格依次编号，下同）：处方2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
3）说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2 产品开发说明产品开发目标。
说明原研药上市情况。
详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。
3.2. P.2.1处方组成3.2. P.2.1.1原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析原料药的关键理化特性（如BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等）与制剂生产及制剂性能的相关性，并提供相关的研究资料与文献。
3.2. P.2.1.2辅料说明辅料是否适合所用的给药途径结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性，提供相关的研究资料与文献。
3.2. P.2.2 制剂研究3.2. P.2.2.1处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）、辅料种类和用量选择的依据、分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特性对比研究结果（需说明原研药的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。
3.2. P.2.2.2制剂相关特性对与制剂性能相关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
药品研发与CTD格式申报资料--XXXX年11月
梯度 244nm 杂质对
洗脱
照品法
限度
特定杂质
4个， 0.1~0.3%
非特 定 杂质
0.1%
总杂 质
1.5%
国产 等度 244nm 自身对 未控制 0.5% 1.5%
仿制 洗脱
照法
Manufecturer
Impurities detected by HPLC
Retention Time 2.8min 6.0min 9.2min 11.2min Sum
不断创新与注重质量是国内医药行业与
企业可持续发展的必由之路。
（二）研究的总体思路
• 创新的思路：自主设计、研究并据此证明可以生 产出安全有效、质量可控的药品。创新药的研究 一般采用此思路。
如，新杂质的限度确定：一系列安全性研究。 • 仿制的思路：通过与已上市药品比较，证明两者
的一致性来间接证明所仿制药品的安全有效、质 量可控。三类药与仿制药的研究可采用此思路。 如，药典已知杂质的限度确定：定性研究证明两杂 质的一致性。
• 申报资料的基本要求 ➢ 背景清晰，包括文献 ➢ 全面、系统地介绍研究的过程、结论 ➢ 详细提供研究数据 ➢ 重点突出、详略得当 ➢ 分析与总结
二、CTD格式申报资料
（一）背景介绍 1.国外背景情况 2.国内起草背景
（二）重点解读 1.资料结构与特点 2.关键点
（一）背景介绍
1.国外背景情况 （1）FDA对仿制药申报资料的要求 （2）加拿大对申报资料的要求 （3）ICH的CTD格式申报资料要求
都要进行深入的研究，积累翔实的数据，在 透彻理解的基础上，确定最佳的产品处方和
生产工艺。
2.申报工艺的大生产可行性
研发：申报工艺
?
CTD申报资料模版
*********CTD格式申报资料一、目录3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药3.2.P.2.1.2 辅料3.2.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.3 生产工艺的开发3.2P.2.3.1 小试工艺筛选3.2P.2.3.2 中试生产工艺筛选3.2P.2.3.3 生产工艺总结3.2P.2.3.4 关键工艺参数控制3.2P.2.3.5 生产工艺变化汇总3.2P.2.3.6 批分析汇总3.2.P.2.4 包装材料/容器3.2.P.2.5 相容性3.2.P.3 生产3.2.P.3.1 生产商3.2.P.3.2 批处方3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7 稳定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据二、申报资料正文3.2.P.1 剂型及产品组成（1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg，单位剂量产品的处方组成，各成分在处方中的作用以及执行的标准见表3.2.P.1。
表3.2.P.1 产品组成成分用量百分重量作用执行标准微晶纤维素淀粉6026适量69.4030.080.52填充剂填充剂黏合剂中国药典2010年版中国药典2010年版中国药典2010年版（2）本品无专用溶剂。
（3）本品采用PVC 铝塑包装，外加聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋。
3.2.P.2 产品开发*********是德国拜耳开发上市的首个口服苷酶抑制剂，1990年首先在德国上市。
C T D申报资料(1、2、3、5.1类)最新模板
制剂CTD格式申报资料1、2、3、5.1类3.2.P 制剂3.2.P.1剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
如有过量加入的情况需给予说明。
对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
表1（注：依次编号，下同）：单位剂量产品的处方组成（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
（3）说明产品所使用的包装材料及容器。
3.2.P.2产品开发提供相关的研究资料或文献资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性，具体为：3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供资料说明原料药和辅料的相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等）。
3.2.P.2.1.2 辅料说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。
3.2.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1 处方开发过程参照《化学药物制剂研究的技术指导原则》，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如原研药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）以及与原研药品的质量特性对比研究结果（需说明原研药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应说明并分析过量投料的必要性和合理性。
3.2.P.2.2.2 制剂相关特性对与制剂性能相关的理化性质，如pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
提供自研产品与原研药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如有关物质等。
CTD申报资料模版
*********C T D格式申报资料一、目录剂型及产品组成产品开发处方组成原料药辅料制剂研究处方开发过程制剂相关特性生产工艺的开发包装材料/容器相容性生产生产商批处方生产工艺和工艺控制关键步骤和中间体的控制工艺验证和评价原辅料的控制制剂的质量控制质量标准分析方法分析方法的验证批检验报告杂质分析质量标准制定依据对照品稳定性 稳定性总结上市后的稳定性研究方案及承诺 稳定性数据二、申报资料正文剂型及产品组成（1）本品为淡黄色或类白色片，规格为50mg ，单位剂量产品的处方组成，各（2）本品无专用溶剂。
（3）本品采用PVC 铝塑包装，外加聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋。
产品开发*********是德国拜耳开发上市的首个口服苷酶抑制剂，1990年首先在德国上市。
于1998年进入我国，商品名为“*********”。
我公司以“*********”为对照药品，研制了*********片，规格为50mg ，按照国家药品注册分类，属于化学药第6类已有国家标准品种。
处方组成 原料药*********化学名称为： 化学结构式为： 分子式： 分子量：*********为白色或类白色无定形粉末，在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中极成 分 用量 百分重量作用 执行标准 微晶纤维素淀粉6026适量填充剂 填充剂 黏合剂中国药典2010年版 中国药典2010年版 中国药典2010年版********* 二氧化硅50活性成分 助流剂中国药典2010年版 中国药典2010年版微溶解，在乙腈和丙酮中不溶。
本品应密封、避光、在阴凉处保存。
辅料“*********”处方中所用的辅料为：微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、二氧化硅。
本品处方参照“*********”，除加入粘合剂羟丙甲基纤维素外，其他辅料均与上市对照药“*********”一致，辅料相容性试验结果显示羟丙甲基纤维素对活性成分无明显影响。
制剂研究处方开发过程为尽量保证研制品与上市药品安全、有效性一致，我们对上市样品进行了全面的考察及评价，并全面考察原料的性质。
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2.关键点
• 各资料的基本要求 综述资料 应系统全面、重点突出，综合所作的研 究工作证明药品的质量确实是稳定、 可 控的 申报资料 为综述资料提供充足的文献与试验依据， 包括具体的文献复印件及其译文、试验的 实施过程及数据、图表与照片等
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综述中关键点（1）
工艺验证：在生产规模上考察大生产的重现性与 可行性。
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3.杂质的控制
• 杂质的定性 很少进行； 有利于杂质的比较、溯源控制与毒性的判断 • 分析方法的验证 目标物不明确、未采用杂质对照品验证 • 杂质的控制 限度的制定缺乏依据；缺乏对特定杂质的控制 或限度依据不足；缺乏对非特定杂质的控制或 限度过高（0.5%或1.0%）
药品研发与 CTD格式申报资料
2010.11
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目
录
一、药品研发
二、CTD格式申报资料
三、总结
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一、药品研发
（一）药品研发的原则
（二）总体思路
（三）存在的主要问题
CDE SFDA
3
（一）药品研发的原则
1、药品研发的目的 2、研发立题 3、药品研发的理念
CDE SFDA
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（二）重点解读
1.资料结构与特点 2.关键点
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1.资料结构与特点
• 资料结构 主要研究信息汇总表（原料药、制剂） 相当于CTD第二部分的综述资料 申报资料撰写要求（原料药、制剂） 相当于CTD第三部分的研究资料 • 特点 与国外CTD基本一致（编码与资料） 综述与申报资料相互映证（包括编码）、互为 补充 适合电子提交，与审评报告结合能够方便审评， 提高效率、保证质量
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6.申报资料质量差
• 主观不重视、甚至有意瞒报，客观上水平不够， 缺乏系统性、重点不突出。 • 申报资料的重要性 证明药品安全有效、质量可控的重要依据，甚 至是唯一的依据。 • 申报资料的基本要求 背景清晰，包括文献 全面、系统地介绍研究的过程、结论 详细提供研究数据 重点突出、详略得当 分析与总结
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（3）ICH的CTD格式申报资料要求
• 目的 统一三方申报资料的格式要求，避免重复劳动 • 资料结构 第一部分：各国的特殊要求（证明材料等） 第二部分：各专业的综述 第三部分：具体的研究资料与图片等 • 特点 条理清晰、资料编码科学、方便审评与国际间的 交流
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（一）背景介绍
1.国外背景情况
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（1）FDA对仿制药申报资料的要求
• 基于问题的审评模式 • 模板实例 • 该模式的特点 汇总了仿制药研发的各关键点与关键问题 • 采用该模式的益处 对申办人：指导研发、规范申报资料 对审评者：保证审评质量、提高效率
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•
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• 两种思路并非截然分开，在研发中可根据情况 交叉使用。 如：三类新药的研发 有国外已上市药品：可采用仿制的思路。 无国外已上市药品：有时应采用创新的思路。 例如，杂质的安全性 • 中心电子刊物要求与国外已上市药品比较的理 论基础 • 不论哪种思路，药品研发绝非完成填空作业， 而应针对目的，自主设计研究并加以证明。
国内申报情况（均不含补充资料） 仿制药 新药 进口药 全部 2003 2887 5428 996 9324 2004 6664 6440 971 14115 2005 9723 6403 718 19368 2006 7050 4264 588 14636 2007 2336 2017 790 7364 2008 2039 2265 839 8617 2009 1104 906 614 6428
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2、研发立题
• 立题的合理性是研发成功的基础，核心是满足 临床治疗的需求，达到治病救人的目的。
• 衡量立题的好坏标准
满足临床需求，如抗肿瘤药与胃溃疡药
设身处地为患者着想，不能乱改剂型
例：某贴剂，长期用药与不良反应
与国情相适应
例：某大输液
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3、药品研发的理念
• 提倡精品意识、质量为上 • 广种薄收、粗制滥造 不能保证产品质量、危害健康 不利于企业的发展，难以应对国际竞争 不利于监管与评价水平的提高 • 精耕细作、质量为上 不断创新与注重质量是国内医药行业与 企业可持续发展的必由之路。
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三、总结
• 满足临床治疗与患者需求是药品研发立题 的主要依据。 • 质量源于设计：药品研发的质量决定了药 品的质量。 • 申报资料是注册时证明药品安全有效、质 量可控的重要依据。 • CTD格式的申报资料充分体现了药品研发 的系统性，对指导研发、注册申报，提高 审评的质量与效率均有重要意义。
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质量标准中的杂质控制
• 原料药应控制工艺杂质与降解物，制剂 应控制降解物与毒性杂质。 • 杂质限度应包括对特定杂质（Specified Impurity）、非特定杂质（Unspecified Impurity）和总杂质的规定。 • 特定杂质的限度应根据自主研究或质量 对比研究的结果确定。 • 非特定杂质的限度应符合杂质研究指导 原则中鉴定限度的要求。
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美国FDA仿制药概况
历年申报数量： 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 296 365 320 CDE SFDA 479 635 777 392
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（2）加拿大对申报资料的要求
• 药学综述资料要求 申报临床、申报上市 • 特点 新药与仿制药通用 与欧盟（即ICH）的格式一致 兼顾审评报告的格式要求 有利于存档与药品监管 实例
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二、CTD格式申报资料
（一）背景介绍 1.国外背景情况 2.国内起草背景 （二）重点解读 1.资料结构与特点 2.关键点
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（一）背景介绍
1.国外背景情况
（1）FDA对仿制药申报资料的要求
（2）加拿大对申报资料的要求 （3）ICH的CTD格式申报资料要求
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申报资料的关键点（1）
• 原料药 制备工艺：物料与中间体质控方法的必 要验证、关键起始原料的制备工艺、工 艺验证的分类要求 结构确证：杂质的结构确证与溯源 包材：检验报告、选择依据、相容性研 究
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申报资料的关键点（2）
• 制剂 处方工艺研究：与对照药品对比研究结 果（包括f2相似因子的比较 ）、批分析 汇总表、包材的相容性研究 生产工艺：详略要求、主要设备的技术 参数、大生产规模的要求（10倍以内）、 工艺验证的要求与内容 稳定性：中试以上规模的样品、使用中 的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案
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质量源于设计的重要理念
• 药品的质量不是检验出来的，而是生产出来的， 更是设计（研发）赋予的。 质量 检验 生产
设计
• 处方工艺的研究优化过程即是质量的设计过程。
我国以往对此方面的研究重视不够，导致药品
批准后无法生产或质量不好。
CDE SFDA
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科学系统的研发方法
• FDA ：QbD是科学的、基于风险的全面主 动的药物研发方法。药品从研发开始就要考 虑最终产品的质量，在处方设计、工艺路线 确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面 都要进行深入的研究，积累翔实的数据，在 透彻理解的基础上，确定最佳的产品处方和 生产工艺。
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4.研究的系统性
• 研究缺乏系统性 加强学科间的沟通与协调。如杂质限度的确 定应综合药学、毒理与临床研究的结果。 工艺研究 杂质分析 限度 稳定性
毒理
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临床
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5.自我评价与完善
• 缺乏自我评价意识、不能及时纠偏与完 善研究工作 • 应设Байду номын сангаас关键控制点，强化研发过程中的 自我评价 • 自我评价不能一厢情愿，应客观：从治 疗需求、患者与评价者的角度进行
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正确理解使用指导原则
1）指导原则的作用 指导研究的原则性要求，非研究者手册或 SOP，其中的方法并非唯一的。 研究者与评价者的关系绝不类似运动员与
教练，而是…？
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2）研究与指导原则的关系 研究是基础：指导原则是前期研究的总
结与提升，尤其是创新药的研究。
• 原料药
制备工艺：研发过程、工艺变化情况及 批次汇总表 结构确证：杂质的定性研究与溯源
质控：分析方法的验证与对照品的标定
稳定性：样品情况、结果的表述
CDE SFDA
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综述中关键点（2）
• 制剂 处方工艺：研发过程、变化情况及批次 汇总表（代表性批次 ） 质量控制 ：放行标准、有关物质方法学 验证应针对已知杂质、列明产品中可能 含有的杂质、对照品的标定 稳定性：上市后的承诺和方案、使用中 产品稳定性、相容性试验
CDE SFDA
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（三）存在的主要问题
1. 2. 3. 4. 5. 6. 研究的目标不明确 申报工艺的大生产可行性 杂质的控制 研究的系统性 自我评价与完善 申报资料质量差
CDE SFDA
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1.研究的目标不明确
• 药品研发的目标 目标药品质量概况（QTPP）：需考虑到如给药 途径，剂型，生物利用度，规格和稳定性等内 容；创新药研发的目标。 药品的关键质量属性（CQA）：以使那些对药 品质量有影响的药品特性能得以研究和控制； 国内仿制药研发的不足之处。实例 确定原料药、辅料等的关键质量属性，并选择 要达到药品预期质量所用的辅料类型和用量；